新肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药课件.pptx
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1、拟肾上腺素药拟肾上腺素药(肾上腺素受体激动药)(肾上腺素受体激动药)是一类化构与肾上腺素相似的胺类药物。是一类化构与肾上腺素相似的胺类药物。它们通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾它们通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素释放而间接激动肾上腺素受体,发挥拟上腺素释放而间接激动肾上腺素受体,发挥拟肾上腺素的作用。其效应与兴奋交感神经相似肾上腺素的作用。其效应与兴奋交感神经相似故也称故也称拟交感胺类药拟交感胺类药(sympathomimetic amines)。其基本化学结构是。其基本化学结构是-苯乙胺。苯乙胺。受体受体主要分布主要分布激动时的效应激动时的效应 1血管平滑肌血管平滑肌(皮肤、粘
2、膜、内脏皮肤、粘膜、内脏)瞳孔开大肌瞳孔开大肌收缩收缩 血压血压 收缩收缩 扩瞳扩瞳 2突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NA、Ach释放释放 1心脏心脏肾肾兴奋兴奋(心率心率、传导、传导、收缩力、收缩力)肾素释放肾素释放 2血管平滑肌血管平滑肌(骨骼肌、冠脉骨骼肌、冠脉)舒张舒张支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张肌、肝肌、肝 糖原分解糖原分解去甲肾上腺素能神经突触前膜去甲肾上腺素能神经突触前膜 正反馈调节正反馈调节NA释放释放脂肪细胞脂肪细胞 脂肪分解脂肪分解回顾:肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应回顾:肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应回顾:肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主
3、要效应回顾:肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应 3肾上腺素受体激动药的分类肾上腺素受体激动药的分类按化学结构分按化学结构分1.儿茶酚胺类(儿茶酚胺类(CA):肾上腺素():肾上腺素(AD)(副肾素)、去甲肾上腺素(副肾素)、去甲肾上腺素(NA、NE)(正肾素)、异丙肾上腺素(喘息定)、(正肾素)、异丙肾上腺素(喘息定)、多巴胺(儿茶酚乙胺)、多巴酚丁胺(强多巴胺(儿茶酚乙胺)、多巴酚丁胺(强心安)心安)2.非儿茶酚胺类:麻黄碱、间羟胺(阿拉明)非儿茶酚胺类:麻黄碱、间羟胺(阿拉明)、去氧肾上腺素(新福林)、异波帕胺、去氧肾上腺素(新福林)、异波帕胺(异波帕明)、特步他林(间羟叔丁肾上(异
4、波帕明)、特步他林(间羟叔丁肾上腺素)、沙丁胺醇(柳丁氨醇)腺素)、沙丁胺醇(柳丁氨醇)-苯乙胺苯乙胺儿茶酚胺类:强、短儿茶酚胺类:强、短非儿茶酚胺类:弱、长非儿茶酚胺类:弱、长若两个羟基都没有的则中枢作用将加强若两个羟基都没有的则中枢作用将加强按对受体的选择性分按对受体的选择性分1.作用于作用于、受体的药:受体的药:肾上腺素、麻黄肾上腺素、麻黄碱碱2.主要作用于主要作用于 受体的药:受体的药:去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、间羟胺、去氧肾上腺素去氧肾上腺素a1 1、可乐定、可乐定a2 23.主要作用于主要作用于 受体的药:受体的药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素、多巴酚丁胺多巴酚丁胺 1 1、
5、沙丁胺醇、沙丁胺醇 2 2、特布他林、特布他林 2 2 4.作用于作用于、DA受体的药受体的药:多巴胺、异多巴胺、异波帕胺波帕胺一、一、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD,副肾素副肾素)理化性质理化性质性质不稳定,遇光、热、空气、在中性性质不稳定,遇光、热、空气、在中性(尤尤其是碱性液其是碱性液)中易氧化呈粉红中易氧化呈粉红棕色,失效。棕色,失效。体内过程体内过程口服不产生吸收作用口服不产生吸收作用;皮下注射皮下注射吸收慢吸收慢(615分显效分显效),维持久,维持久(1h),为常用给药途为常用给药途径径;肌注吸收较快,维持短;肌注吸收较快,维持短(10-30分分)
6、。本品。本品在体内可很快被肝及其它组织的在体内可很快被肝及其它组织的COMT和和MAO破坏,其代谢产物最后与葡萄糖醛酸或硫酸结破坏,其代谢产物最后与葡萄糖醛酸或硫酸结合,经肾排泄。合,经肾排泄。作用、用途作用、用途基本作用基本作用:无选择性直接激动无选择性直接激动 、受体,受体,产生较强的产生较强的 型作用和型作用和型作用。型作用。1.兴奋心脏:作用强,且能增加冠脉供血,兴奋心脏:作用强,且能增加冠脉供血,但但过量或静注均易致心律失常过量或静注均易致心律失常。应用应用:常用于抢救各种原因引起的心搏骤停:常用于抢救各种原因引起的心搏骤停(对电击所致者宜配合使用心脏除颤器或利对电击所致者宜配合使用
7、心脏除颤器或利多卡因;可采用心室内注射或静脉注射,多卡因;可采用心室内注射或静脉注射,同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸等酸等)。心内注射三联针(。心内注射三联针(AD、阿托品各、阿托品各1mg+利多卡因利多卡因100mg)。)。注意注意:全麻药:全麻药氟烷可使心脏对氟烷可使心脏对 AD的敏感性增加,因此由的敏感性增加,因此由氟烷麻醉引起的血压下降,禁用氟烷麻醉引起的血压下降,禁用AD抢救,抢救,以免引起以免引起AD的心脏毒性。的心脏毒性。心、肺、脑复苏心、肺、脑复苏现在主张静脉注射心脏复苏药物,现在主张静脉注射心脏复苏药物,按需给药按需给药。n n心脏
8、三联针已废弃不用。n n肾上腺素、阿托品、利多卡因、加压素和碳酸氢钠是心肺复苏期的必备药,间羟胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、普萘洛尔和吗啡是可能使用的药物。2.舒缩血管舒缩血管:激动血管平滑肌上 1 1和和 2 2受体对受体对血管有双重作用。由于不同血管有双重作用。由于不同的受体在不同部位分布密度不同,所以所以AD对血管的效应也不同。对血管的效应也不同。缩缩皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管(1 1)扩扩冠脉、骨骼肌血管冠脉、骨骼肌血管(2 2)脑、肺血管变化不大。脑、肺血管变化不大。特点:对小血管作用强且降低其通透性,对大特点:对小血管作用强且降低其通透性,对大 血管作用弱。可引起血
9、流重分布。血管作用弱。可引起血流重分布。应用:应用:1)局部止血)局部止血(1:10002万万):鼻及牙龈:鼻及牙龈 2)与局麻药合用)与局麻药合用(1:25万万):以延缓吸收,:以延缓吸收,增强局麻效应,也可防止吸收中毒。注意:增强局麻效应,也可防止吸收中毒。注意:在肢体末端部位禁用,避免引起局部组织在肢体末端部位禁用,避免引起局部组织缺血坏死。缺血坏死。3.升高血压升高血压:与用药剂量与途径有关治疗量治疗量(0.51.0mg):收缩压:收缩压/舒张压舒张压(-R对低浓度对低浓度Ad比比-R更敏感更敏感)较大量较大量(1.0mg)/(-R 兴奋)兴奋)应用:低血压应用:低血压(但但-R阻断药
10、所致者除外阻断药所致者除外)-R阻断药可翻转其升压作用阻断药可翻转其升压作用4.扩张支气管:舒张作用强扩张支气管:舒张作用强(激动激动2 2受体受体),且,且能减轻粘膜水肿能减轻粘膜水肿(激动支气管黏膜血管的激动支气管黏膜血管的a1 1受体受体),稳定肥大细胞,减少组胺等过敏介,稳定肥大细胞,减少组胺等过敏介质释放。质释放。应用:控制支气管哮喘急性发作。应用:控制支气管哮喘急性发作。注意:喷雾吸入使用时应尽量以最小剂量注意:喷雾吸入使用时应尽量以最小剂量及最短时间解除症状,避免多次或大剂量及最短时间解除症状,避免多次或大剂量使用。症状解除后,应立即漱口,清除喉使用。症状解除后,应立即漱口,清除
11、喉部及口腔内残余的药物。部及口腔内残余的药物。5.抗过敏抗过敏:稳定肥大细胞膜,抑制其释放组胺、白三烯稳定肥大细胞膜,抑制其释放组胺、白三烯等过敏介质。等过敏介质。收缩小管,降低其通透性。收缩小管,降低其通透性。舒张支气管,并减轻其粘膜水肿。舒张支气管,并减轻其粘膜水肿。兴奋心脏,增加心输出量。兴奋心脏,增加心输出量。常用于常用于过敏性休克(首选)过敏性休克(首选)(如药物青霉素、如药物青霉素、链霉素、普鲁卡因等引起的链霉素、普鲁卡因等引起的)及其它速发型变及其它速发型变态反应态反应(血管神经性水肿、血清病等血管神经性水肿、血清病等)。发生。发生很突然,一般给药后很突然,一般给药后5分钟发生的
12、约占分钟发生的约占50%,半小时内出现症状的约占,半小时内出现症状的约占10%。6.促进代谢:可促脂肪、糖分解促进代谢:可促脂肪、糖分解血中游离血中游离脂肪酸、糖、脂肪酸、糖、K,组织耗氧增加,组织耗氧增加20307.兴奋中枢:不易透过血脑屏障,大剂量时兴奋中枢:不易透过血脑屏障,大剂量时才兴奋中枢。才兴奋中枢。不良反应与用药护理不良反应与用药护理1.主要为:头痛、烦躁、面色苍白、多汗、心主要为:头痛、烦躁、面色苍白、多汗、心 悸、悸、BP、震颤等。、震颤等。2.过量或静注过速、浓度过高过量或静注过速、浓度过高BP骤升、肺水骤升、肺水肿、心律失常、脑出血等,静注时必须稀释肿、心律失常、脑出血等
13、,静注时必须稀释 (10倍倍)后慢推。必要时可用硝酸酯类、硝普后慢推。必要时可用硝酸酯类、硝普钠或钠或 受体进行药解救。受体进行药解救。3.药物相互作用:药物相互作用:1)与环戊烷及卤素类全麻)与环戊烷及卤素类全麻药合用易致心律失常,需慎重。药合用易致心律失常,需慎重。2)稀释后)稀释后PH升高,易氧化变色,颜色稍变即不可再升高,易氧化变色,颜色稍变即不可再用。用。3)三环类抗抑郁药可抑制神经对)三环类抗抑郁药可抑制神经对AD的摄取,使其作用增强。的摄取,使其作用增强。4)受体阻断药受体阻断药可翻转其升压作用。可翻转其升压作用。5)与)与 受体阻断药合受体阻断药合用易致用易致 受体激动作用增强
14、,引起血压骤升受体激动作用增强,引起血压骤升和脑出血。和脑出血。4.4.禁忌症禁忌症:高血压、器质性心脏病、甲亢禁;高血压、器质性心脏病、甲亢禁;老年、老年、糖尿病者慎用;分娩时忌糖尿病者慎用;分娩时忌(可松驰子宫平滑肌,可松驰子宫平滑肌,延长产程延长产程);排尿困难者忌;排尿困难者忌(可松驰膀胱逼尿肌可松驰膀胱逼尿肌并收缩其括约肌并收缩其括约肌)。多巴胺【药动学特点】:口服无效;半衰期短,需静滴给药以维持有效血药浓度;不易透过血脑屏障,无中枢作用。【作用、用途作用、用途】基本作用基本作用:直接兴奋直接兴奋D1受体(受体(促进交感神经促进交感神经释放释放NA)、1-R,对,对 2作用很弱。作用
15、很弱。1.兴奋心脏兴奋心脏:正性肌力强,对正性肌力强,对HR影响小影响小。适用于充血性心衰、顽固性心衰,常与扩血适用于充血性心衰、顽固性心衰,常与扩血管药合用。管药合用。2.选择性舒缩血管选择性舒缩血管:扩扩:肾、肠系膜、脑血管肾、肠系膜、脑血管(主要兴奋外周主要兴奋外周DA-R)缩缩:皮肤、粘膜、骨骼肌血管:皮肤、粘膜、骨骼肌血管(主要兴奋主要兴奋-R)【应用应用】抗休克抗休克:是目前:是目前最常用最常用的抗休克药,尤适用于伴的抗休克药,尤适用于伴有心肌收缩力有心肌收缩力或肾功能不良的休克病人。也用或肾功能不良的休克病人。也用于心源性休克。用药前应注意补充血容量和纠正于心源性休克。用药前应注
16、意补充血容量和纠正酸中毒。酸中毒。4.对肾脏的作用(利尿)对肾脏的作用(利尿):1)扩张肾血管)扩张肾血管肾小球滤过率肾小球滤过率 2)抑制肾小管对)抑制肾小管对Na重吸收重吸收应用应用:急性肾功能衰竭防治(常与利尿药合用):急性肾功能衰竭防治(常与利尿药合用)排排NaNa+利尿利尿3.升高血压:升高血压:小剂量静滴(小剂量静滴(25gKg.mim)BP:中剂量静滴(中剂量静滴(510gKg.mim)BP:/大剂量静滴(大剂量静滴(20gKg.mim)BP:/不良反应与用药护理不良反应与用药护理1.过量或静滴过速:呼吸困难、心动过速,头过量或静滴过速:呼吸困难、心动过速,头痛,高血压等。减速或
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