新胆碱受体激动药(拟胆碱药.pptx
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1、 这是一类作用与乙酰胆碱的作用相似的这是一类作用与乙酰胆碱的作用相似的药物。根据作用机理的不同,可分类为:药物。根据作用机理的不同,可分类为:胆碱能受体激动剂胆碱能受体激动剂(直接激动胆碱受体药直接激动胆碱受体药)抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药)M N受体激动剂受体激动剂 如乙酰胆碱如乙酰胆碱M受体激动剂受体激动剂 如毛果芸香碱如毛果芸香碱N受体激动剂受体激动剂 如烟碱如烟碱可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药 如新斯的明如新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 如有机磷酸酯类如有机磷酸酯类直接激动胆碱受体药直接激动胆碱受体药n n分为三种类型:n nM、N受体激
2、动药(完全拟胆碱药)n nM受体激动药n nN受体激动药n n我们首先来学习乙酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱:作用时间较长,对胃肠、膀卡巴胆碱:作用时间较长,对胃肠、膀胱作用明显,皮下注射可用于治疗术胱作用明显,皮下注射可用于治疗术后腹胀气和尿潴留,可缩瞳并降低眼后腹胀气和尿潴留,可缩瞳并降低眼内压故局部滴眼可治疗青光眼内压故局部滴眼可治疗青光眼(目前主目前主要用途要用途)。但其副作用较多,并且一旦。但其副作用较多,并且一旦中毒,阿托品对其解毒效果差。中毒,阿托品对其解毒效果差。禁用于支气管哮喘、冠状动脉粥样硬化、禁用于支气管哮喘、冠状动脉粥样硬化、心功能不全及消化道溃疡的患者。心功能不全及消化道溃疡
3、的患者。药名药名药名药名主要特点主要特点主要特点主要特点醋甲胆碱醋甲胆碱贝胆碱贝胆碱作用时间较长,对心血管作用明显,主用于口腔粘膜干燥症。作用时间较长,对M受体有相对选择性,对胃肠、膀胱作用明显,主用于术后腹胀气、胃动力不足。【其他常用药物及其特点】药名药名药名药名对对对对chEchEchEchE的敏的敏的敏的敏感性感性感性感性阿托品阿托品阿托品阿托品拮抗作拮抗作拮抗作拮抗作用用用用M M M M样作用样作用样作用样作用心血管心血管心血管心血管 胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道 膀胱膀胱膀胱膀胱 眼(局眼(局眼(局眼(局 部用)部用)部用)部用)N N N N样样样样作用作用作用作用乙酰胆碱乙酰胆碱乙
4、酰胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱贝胆碱贝胆碱贝胆碱贝胆碱+-+-+-【常用药物的药理特点常用药物的药理特点】(二)M受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品,匹鲁卡品,pilocarpine)作用、用途作用、用途基本作用:选择性直接激动基本作用:选择性直接激动M-RM样作用样作用特点:对眼、腺体作用强,对心血管作用弱特点:对眼、腺体作用强,对心血管作用弱 (1)缩瞳)缩瞳1、对眼的作用、对眼的作用 (2)降低眼内压)降低眼内压 (3)调节痉挛)调节痉挛a-R辐射肌辐射肌环状肌(环状肌(M-R)收缩方向收缩方向收缩方向收缩方向缩瞳缩瞳n n虹膜内有虹
5、膜内有瞳孔括约肌瞳孔括约肌和和扩大肌扩大肌,瞳孔括约,瞳孔括约肌(环状肌)存在肌(环状肌)存在M 胆碱受体,但受体激胆碱受体,但受体激动时括约肌收缩,瞳孔缩小。而瞳孔扩大动时括约肌收缩,瞳孔缩小。而瞳孔扩大肌(辐射肌),存在肌(辐射肌),存在a受体,受到去甲肾上受体,受到去甲肾上腺素能神经的支配,激动时扩大肌向外周腺素能神经的支配,激动时扩大肌向外周收缩,瞳孔放大。收缩,瞳孔放大。毛果芸香碱激动毛果芸香碱激动M胆碱受胆碱受体,所以使括约肌收缩,瞳孔缩小。体,所以使括约肌收缩,瞳孔缩小。降低眼内压降低眼内压n n由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生的房水经过瞳孔流入前眼房,经虹膜角膜角间隙、小梁
6、网流入巩膜静脉窦,最后进入血液循环。房水不断循环维持着一定的眼内压。若房水回流不畅,则可导致眼内压升高。n n毛果芸香碱兴奋M受体使瞳孔缩小,虹膜向瞳孔的中心方向拉紧,其根部变薄,则前房角间隙增大,房水易通过小梁网注入巩膜静脉窦进入血液循环,是眼压降低。调节痉挛调节痉挛n n眼睛的调节主要取决于晶状体的屈度变化,眼睛的调节主要取决于晶状体的屈度变化,以适应近视或远视的要求。以适应近视或远视的要求。毛果芸香碱激毛果芸香碱激动睫状肌上的动睫状肌上的M 受体受体,使,使睫状肌睫状肌向瞳孔的向瞳孔的方向方向收缩收缩,与之相连的,与之相连的悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状,晶状体因其本身的弹性而自然变突,体因
7、其本身的弹性而自然变突,屈光度增屈光度增加加。这样使得远处的物体不能清晰的成象。这样使得远处的物体不能清晰的成象于视网膜上,故看远物不清楚,仅看近物于视网膜上,故看远物不清楚,仅看近物清楚,毛果芸香碱的这种作用我们就称为清楚,毛果芸香碱的这种作用我们就称为调节痉挛调节痉挛。n n2、对腺体的作用:可使汗腺、唾液腺分泌、对腺体的作用:可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。明显增加。n n3、对平滑肌的作用:激动消化道平滑肌上、对平滑肌的作用:激动消化道平滑肌上的的M受体,增加其收缩力和张力,大剂量可受体,增加其收缩力和张力,大剂量可导致消化道痉挛。激动呼吸道平滑肌上的导致消化道痉挛。激动呼吸道平滑肌上的
8、 M 受体,使气管收缩,对哮喘病人有危险,受体,使气管收缩,对哮喘病人有危险,使用需要注意。使用需要注意。临床用途临床用途:主要用于眼科,不做全身应用主要用于眼科,不做全身应用(1)治疗青光眼治疗青光眼:局部用于开角型、闭角型均:局部用于开角型、闭角型均有效。有效。n n相关链接相关链接n n病理性高眼压合并视功能障碍即称为青光眼。会使病理性高眼压合并视功能障碍即称为青光眼。会使患者视神经乳头进行性凹陷从而产生头痛、视力减患者视神经乳头进行性凹陷从而产生头痛、视力减退等症状,严重者可致失明。一般青光眼可分为闭退等症状,严重者可致失明。一般青光眼可分为闭角型和开角型两种。闭角型青光眼是由于虹膜根
9、部角型和开角型两种。闭角型青光眼是由于虹膜根部组织堵塞虹膜角膜角入口,使房水回流受阻,眼内组织堵塞虹膜角膜角入口,使房水回流受阻,眼内压升高。开角型青光眼主要是小梁网和巩膜静脉窦压升高。开角型青光眼主要是小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化,阻碍房水循环,使眼压升高。变性或硬化,阻碍房水循环,使眼压升高。(2)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎:起缩瞳的作用,与扩瞳:起缩瞳的作用,与扩瞳药交替局部使用,防止炎症时虹膜与晶体药交替局部使用,防止炎症时虹膜与晶体粘连。粘连。(3)解救胆碱受体阻断药(阿托品类)中毒:)解救胆碱受体阻断药(阿托品类)中毒:全身应用。全身应用。不良反应与用药护理不良反应与用药护理1.滴眼
10、浓度滴眼浓度2%:引起眉间痛、眼痛、头痛。:引起眉间痛、眼痛、头痛。2.吸收中毒:腹痛、腹泻、多汗、支气管痉挛吸收中毒:腹痛、腹泻、多汗、支气管痉挛等,等,滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦。过量中毒时可用东。过量中毒时可用东莨菪碱解救。莨菪碱解救。3.用药期间可出现视力模糊。用药期间可出现视力模糊。毒蕈碱(muscarine)主要存在于某些野生蕈(丝盖伞菌属、杯伞菌属等)中,能选择性激动M受体,人食用后可致中毒,表现为M样症状:流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、呼吸困难、心动过缓、血压下降、休克等,可用阿托品解救。本品可作工具药使用,但因毒性大,无临床应用价值。胆碱酯酶:一种水解
11、胆碱酯的酶n n胆碱酯酶可分为胆碱酯酶可分为真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶和和假性假性胆碱酯酶。胆碱酯酶。也称为乙酰胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE),主要存在于胆碱能神经元、,主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内,是体内乙酰胆碱其它组织内,是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。迅速水解所必需的酶。对乙酰胆碱的作用较弱,对乙酰胆碱的作用较弱,可水解其它胆碱酯类,如琥可水解其它胆碱酯类,如琥珀胆碱。主要存在于血浆、珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞肝、肾、肠及神经胶质细胞中。中。抗胆碱酯酶药n n
12、抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶,使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积,表现出遭水解而大量堆积,表现出M和和N样样作用。作用。n n根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢,可将其分为两合后水解速度的快慢,可将其分为两类:类:n n易逆性抗胆碱酯酶药(易逆性抗胆碱酯酶药(新斯的明新斯的明)n n难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)类)1.易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(普洛色林)(普洛斯的明)n n【作用机制】n n【药理作用】n n【临床应用】n n【不
13、良反应】新斯的明可与乙酰胆碱竞争新斯的明可与乙酰胆碱竞争,与乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶的结合,从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活酯酶的结合,从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性,使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏性,使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少,突触间隙中的乙酰胆碱积聚,表现出减少,突触间隙中的乙酰胆碱积聚,表现出M和和N样的作用。新斯的明与酶结合后形成的样的作用。新斯的明与酶结合后形成的二甲氨基甲酰化胆碱酯酶二甲氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢,故对酶水解较慢,故对酶的抑制作用较持久,恢复也较慢。的抑制作用较持久,恢复也较慢。新斯的明对心血管、腺体、新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较眼和支气管
14、平滑肌的作用较弱;弱;对胃肠道和膀胱平滑肌的对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强;兴奋作用较强;对骨骼肌的兴奋作用最强对骨骼肌的兴奋作用最强(除抑制胆碱酯酶外,还能(除抑制胆碱酯酶外,还能直接激动骨骼肌运动终板上直接激动骨骼肌运动终板上的的N2受体,并能促进运动神受体,并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱,所以经末梢释放乙酰胆碱,所以对骨骼肌的兴奋作用最强)。对骨骼肌的兴奋作用最强)。1、重症肌无力、重症肌无力2、腹气胀、尿潴留、腹气胀、尿潴留3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速4、肌松药过量中毒、肌松药过量中毒过 过量可引起过量可引起“胆胆碱能危象碱能危象”:恶心、:恶心、呕吐、出汗、心
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