老年人血脂异常的治疗卒中预防的他汀.pptx
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1、老年人血脂异常的治疗老年人血脂异常的治疗-心脑有何不同心脑有何不同?卒中预防的卒中预防的他汀他汀治疗治疗贺茂林贺茂林 北京大学医学部北京大学医学部 北京世纪坛医院神经内科北京世纪坛医院神经内科l总胆固醇l1.2l1.0l0.8l 前瞻性观察研究:前瞻性观察研究:45 45 个前瞻性队列研究个前瞻性队列研究共包括共包括 450,000 450,000个体个体平均随访平均随访1616年年13,397 13,397 次卒中事件次卒中事件lProspective Studies Collaboration.Lancet.1995;346:1647-1653.l校正的卒中发生率l175l200l225l
2、250早期流行病学研究:早期流行病学研究:胆固醇水平与卒中风险关系不明确胆固醇水平与卒中风险关系不明确lmmol/Ll4.5l5.0l5.5l6.0l6.5lmg/dLl0l0.5l1.0l1.5l2.0l2.5l3.0l160l(4.1)l160-199l(4.1-5.2)l200-239l(5.2-6.2)l240-279l(6.2-7.2)l 280l(7.2)l血清胆固醇mg/dL(mmol/L)l缺血性卒中死亡相对危险l350,977,M,F/U6y,对多种混杂因素校正后lIso H,et al.N Engl J Med.1989;320:904-910.胆固醇水平与缺血性卒中相关胆
3、固醇水平与缺血性卒中相关l缺血性卒中危险比率缺血性卒中危险比率l总胆固醇水平(mmol/L)lInt J Epidemiol.2003;32:563-572亚太地区亚太地区29项前瞻性研究荟萃分析项前瞻性研究荟萃分析 在冠心病人群中,随着在冠心病人群中,随着TC水平增高,缺血性卒中的危险也增加水平增高,缺血性卒中的危险也增加 TC每增加每增加1mmol/L,CAD人群缺血性卒中危险增加人群缺血性卒中危险增加25l4.5l5.0l5.5l6.0l6.5l0.8l1.0l1.2l1.4l0l1l2l3l4l5l=180中国中国LDL-C水平与缺血性心脑血管病有关水平与缺血性心脑血管病有关l急性缺血
4、性脑卒中l急性冠心病l急性冠心病和缺血性脑卒中l急性出血性脑卒中l总心血管事件l赵冬,中国人群赵冬,中国人群10年心血管病发病危险的评估和应用年心血管病发病危险的评估和应用 l危险比率lLDL-C水平(mg/dl)胆固醇与卒中的关系胆固醇与卒中的关系 血脂异常是缺血性脑卒中血脂异常是缺血性脑卒中/TIA的重要危险因素之一,其的重要危险因素之一,其中中LDL-C升高,缺血性卒中升高,缺血性卒中/TIA风险增加。风险增加。降低胆固醇可以减少卒中降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗风险吗?lLDL-Cl卒中卒中l非他汀试验非他汀试验l他汀试验他汀试验l50l25l0l-25l-50l50l25l0l
5、-25l-50l卒中变化()l10l20l30l10l20l30l40l胆固醇变化l胆固醇变化降低胆固醇不一定减少卒中的发生降低胆固醇不一定减少卒中的发生lHELSINKIlLRClOSLOlPOSCHlUPJOHNlCDP2lWHOly=4.5+0.12x R2=0.0005ly=-15-0.69x R2=0.20lLIPIDlWOSCOPSl4SlCARElMIRACLNapole PD et al.European Heart Journal.2002;23:1908-1921他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析lASCOT-LLAlALLHAT-LLTlPROS
6、PERlHPSlGREACElMIRACLlGISSIlLIPIDlAFCAPS/TexCAPSlPost-CABGlCARElWOSCOPSl4SlSMALL TRIALSl汇总分析汇总分析(95%CI)0.79(0.73-0.85)l试验试验l1.0他汀更好对照更好l1.2l0.8l0.6l0.4l0.2lAmarenco P et al.Stroke.2004;35:2902-2909.26项实验,包括项实验,包括90 000病人的荟萃分析病人的荟萃分析他汀能够减少他汀能够减少21%卒中危险性卒中危险性lAmarenco P et al.Stroke.2004;35:2902-2909.
7、l危险性比率lLDL-C降低幅度(%)l1.2l1.1l1.0l0.9l0.2l0.3l0.4l0.5l0.6l0.7l0.8l-10l-15l-20l-25l-30l-35l-40l-45l-50l-55lSmall TrialslGREACElMIRACLlCAREl4SlASCOTT-LLAlHPSlLIPIDlALLHAT-LLTlGISSIlPost-CABGlPROSPERlWOSCOPSlAFCAPS/TexCAPSLDL-C每降低每降低10%,卒中的危险性降低卒中的危险性降低15.6%他汀试验荟萃:他汀试验荟萃:降低降低LDL-C水平,卒中风险降低水平,卒中风险降低l降压治疗降
8、压治疗l立普妥立普妥10mgl降脂治疗降脂治疗l l40%40%l l冠心病冠心病立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中进一步显著降低冠心病和脑卒中进一步显著降低冠心病和脑卒中进一步显著降低冠心病和脑卒中l l脑卒中脑卒中l l16%16%l l27%27%l l36%36%lSever PS et al.Lancet 2003;361:1149-1158.21(1.5%)24(1.7%)51(3.6%)83(5.8%)立普妥*48%(11-69)39(
9、2.8%)脑卒中脑卒中31%(-16-59)34(2.4%)冠脉血管重建36%(9-55)77(5.5%)急性冠脉事件37%(17-52)p=0.001127(9.0%)主要终点 危险性比率 危险降低(CI)安慰剂*事件l*N(%随机化后病人)l.2l.4l.6l.8l1l1.2l立普妥更好 安慰剂更好CARDS:CARDS:立普妥降低糖尿病卒中风险立普妥降低糖尿病卒中风险48%48%lColhoun HM,et al.Diabet Med.2002;19:201-211.lAmarenco P et al.Stroke.2004;35:2902-2909.LDL-CLDL-C降低降低10%1
10、0%,IMTIMT减少减少0.73%/0.73%/年年lLDL-C降低幅度(%)lPLAC1(A)lARBITER(C)lKAPS(A)lLPD(A)lCAUS(A)lACAPS(A)lREGFESS(A)lASAP(C)lASAP(A)lMARS(A)lAFBITER(A)lRBGRESS(C)lACAPS(C)lCAJUS(C)lKAPS(C)lPLACII(C)lMARS(C)lURD(C)lIMT变化(%/年)lLPD(C)S S S Stroke troke P P P Prevention by revention by A A A Aggressive ggressive R R
11、 R Reduction in eduction in C C C Cholesterolholesterol L L L Levelsevels积极降胆固醇预防卒中再发积极降胆固醇预防卒中再发基线特征基线特征年龄(年)年龄(年)63.063.062.562.5男性男性60.360.359.059.0正在吸烟正在吸烟19.119.119.319.3SBP/DBP,mmHgSBP/DBP,mmHg139/82139/82138/81138/81入选时事件入选时事件 TIATIA29.929.931.831.8 卒中卒中70.070.068.268.2 缺血性缺血性96.396.396.796.7
12、 出血性出血性2.72.73.03.0 其它其它0.90.90.40.4高血压高血压62.462.461.461.4糖尿病糖尿病16.716.716.916.9颈动脉狭窄颈动脉狭窄20.920.921.721.7阿托伐他汀安慰剂注:单位注:单位伴随伴随*使用的药物使用的药物阿托伐他汀阿托伐他汀安慰剂安慰剂抗血小板药物抗血小板药物93.6%93.6%94.1%94.1%抗高血压药物抗高血压药物*68.7%68.7%69.2%69.2%他汀类药物他汀类药物*11.4%11.4%25.4%25.4%阿托伐他汀阿托伐他汀5.1%5.1%13.0%13.0%辛伐他汀辛伐他汀4.7%4.7%11.011.
13、0*伴随药物随机化时和随机化后任何时间服用的药物伴随药物随机化时和随机化后任何时间服用的药物*ACEI,二氢吡啶衍生物,二氢吡啶衍生物,受体阻滞剂,血管紧张素受体阻滞剂,血管紧张素II拮抗剂,利尿剂拮抗剂,利尿剂*随访期间患者使用的非研究用他汀随访期间患者使用的非研究用他汀The SPARCL Investigators.N Engl J Med 2006;355:549-559.随访期间随访期间LDL-CLDL-C变化变化基线基线LDL-C:133mg/dl14012060200平均平均LDL-C(mg/dl)10080401月月基线基线时间时间3月月6月月1年年2年年3年年4年年5年年6年
14、年研究结束研究结束安慰剂安慰剂129mg/dl阿托伐他汀阿托伐他汀73mg/dl治疗后平均治疗后平均LDL-C水平水平-7%-38%1%主要终点:阿托伐他汀显著降低卒中再主要终点:阿托伐他汀显著降低卒中再发相对危险达发相对危险达16161612840致死或非致死卒中(%)1023456随机分组后时间(年)随机分组后时间(年)安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀16RRR调整后调整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99),P=0.03*治疗效果使用治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年
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