林可霉素类大环内酯类.pptx
《林可霉素类大环内酯类.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《林可霉素类大环内酯类.pptx(70页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类及糖肽类抗生素及糖肽类抗生素第一节第一节大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素红霉素(红霉素(erythromycin)乙酰螺旋霉素(乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)麦迪霉素(麦迪霉素(medecamycin)麦白霉素(麦白霉素(meleumycin)吉他霉素(吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(交沙霉素(josamycin)米欧卡霉素(米欧卡霉素(miocamycin)半合成:半合成:阿奇霉素(阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(克拉霉素(clarithromycin,甲红
2、霉素甲红霉素)天然天然:特点:特点:1、抗菌谱较窄(与青霉素类似)、抗菌谱较窄(与青霉素类似)、抑菌药(、抑菌药(50)、疗效确切,无严重不良反应、疗效确切,无严重不良反应、适于轻、中度感染、适于轻、中度感染化学结构化学结构(具有(具有1416元环内酯结构)元环内酯结构)抗菌作用机制抗菌作用机制为为50s亚单位抑制药。亚单位抑制药。与与50s亚单位结合亚单位结合抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶阻断转肽和阻断转肽和mRNA移位移位抑制肽抑制肽链的延长、抑制蛋白质的合成链的延长、抑制蛋白质的合成 多种制剂多种制剂红霉素红霉素(erythromycinerythromycin)19521952红霉素
3、肠溶片红霉素肠溶片依托红霉素(依托红霉素(无味红霉素)无味红霉素)肝毒性肝毒性可能性大可能性大琥乙红霉素琥乙红霉素(利君沙)(利君沙)硬脂酸红霉素硬脂酸红霉素(同红霉素肠溶片)(同红霉素肠溶片)乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素(供静脉注射,用于(供静脉注射,用于重症感染)重症感染)(不耐酸,(不耐酸,pH5时失活)时失活)抗菌谱抗菌谱:作用强度不如青霉素:作用强度不如青霉素球:球:溶血性链球菌、肺炎球菌、金葡、溶血性链球菌、肺炎球菌、金葡、表葡菌表葡菌杆:杆:破伤风、白喉、炭疽、梭状芽孢破伤风、白喉、炭疽、梭状芽孢G-菌菌球:球:脑膜炎球、淋球脑膜炎球、淋球杆:杆:百日咳、军团、布氏(肠道杆、百日咳、
4、军团、布氏(肠道杆、流感不敏感)流感不敏感)四体四体螺旋体、支、衣、立克次体螺旋体、支、衣、立克次体G+菌菌(较强)(较强)19761976年年美美国国费费城城退退伍伍军军人人协协会会会会员员中中曾曾爆爆发发急急性性发发热热性性呼呼吸吸道道疾疾病病,经经研研究究,发发现现一一种种细细菌菌命命名名为为嗜嗜肺肺军军团团菌菌.随随后后,许许多多有有关关细细菌菌暂暂被被列列入入这这一一属属,且且追追溯溯研研究究发发现现早早在在19431943年年即即有有军军团团人人员员病病的的病病例例。军军团团杆杆菌菌系系需需氧氧革革兰兰氏氏阴阴性性杆杆菌菌,以以嗜嗜肺肺军军团团菌菌最最易易致致病病。现现已已提提出出
5、了了超超过过3030种种军军团团杆杆菌菌,至至少少1919种种是是人人类类肺肺炎炎的的病病原原.其其中中最最常常见见病病原原体体为为嗜嗜肺肺军军团团菌菌(占占病病例的例的85%90%)85%90%)。体内过程体内过程:1.碱性,不耐酸(被破坏碱性,不耐酸(被破坏),在碱性条件其活,在碱性条件其活性增强性增强2.分布均匀分布均匀3.大部分在肝代谢,肝功能障碍时应调整剂量,大部分在肝代谢,肝功能障碍时应调整剂量,肾排泄少(约肾排泄少(约2.515%)。)。1)制成各种不同耐酸制剂制成各种不同耐酸制剂2)同服同服NaHCO3 临床应用:临床应用:1、对、对青霉素青霉素过敏或耐药的金葡菌轻、中度感染过
6、敏或耐药的金葡菌轻、中度感染2、敏敏感感菌菌感感染染:大大叶叶性性肺肺炎炎、链链球球菌菌所所致致扁扁桃桃体体炎炎、中中耳耳炎炎、猩猩红红热热、丹丹毒毒、预预防防风风湿湿热热、替替代代青青霉素治疗炭疽、放线菌病、梅毒霉素治疗炭疽、放线菌病、梅毒 1)军团菌肺炎军团菌肺炎2)支原体肺炎支原体肺炎3)衣原体所致新生儿结膜炎、婴儿肺炎,衣原体所致新生儿结膜炎、婴儿肺炎,妊娠期泌尿生殖系统衣原体感染妊娠期泌尿生殖系统衣原体感染4)白喉带菌者白喉带菌者5)弯曲杆菌所致败血症或肠炎弯曲杆菌所致败血症或肠炎首选首选:不良反应(毒性低)不良反应(毒性低)1.口服制剂:口服制剂:消化道反应,苦味消化道反应,苦味2
7、.刺激性:刺激性:不宜肌注,静注可致静脉炎不宜肌注,静注可致静脉炎3.肝损害:肝损害:依托红霉素、琥乙红霉素依托红霉素、琥乙红霉素4.血浓度过高(注射):血浓度过高(注射):暂时性耳聋,心脏毒性暂时性耳聋,心脏毒性5.金葡菌易耐药金葡菌易耐药不宜久用:不宜久用:两周两周联合用药:氨基糖苷、喹诺酮等联合用药:氨基糖苷、喹诺酮等其他天然大环内酯类其他天然大环内酯类(乙酰)螺旋霉素、吉他霉素、(乙酰)螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素等麦迪霉素、交沙霉素等特点特点:1.抗菌谱与抗菌谱与红霉素红霉素相似,抗菌活性较弱相似,抗菌活性较弱2.受胃酸影响小,吸收较好受胃酸影响小,吸收较好3.多数与红霉素
8、有交叉耐药,但对多数与红霉素有交叉耐药,但对交沙交沙霉素霉素仍敏感仍敏感4.应用:同应用:同红霉素红霉素,作为红霉素替代药,作为红霉素替代药用于敏感菌感染用于敏感菌感染 半合成大环内酯类半合成大环内酯类(阿奇霉素、罗红霉素、(阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素)克拉霉素、地红霉素、氟红霉素)特点:特点:1.耐酸,生物利用度高,血药与组织浓度较高耐酸,生物利用度高,血药与组织浓度较高2.抗菌谱广,抗菌活性较强(军团菌、肺炎支原抗菌谱广,抗菌活性较强(军团菌、肺炎支原体、衣原体、流感杆菌、厌氧菌等),但存在体、衣原体、流感杆菌、厌氧菌等),但存在交叉耐药交叉耐药3、抗菌机制:抑制蛋白
9、质合成,影响胞浆膜通透、抗菌机制:抑制蛋白质合成,影响胞浆膜通透性,兼有抑菌和杀菌作用性,兼有抑菌和杀菌作用4 4、t t 较长,较长,1 12 2次次/天天5 5、有良好的抗生素后效应(、有良好的抗生素后效应(PAEPAE)和免疫调节功能)和免疫调节功能6 6、不良反应少、轻(胃肠道)、不良反应少、轻(胃肠道)第二节第二节林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素克林霉素克林霉素clindamycin(氯洁霉素)(氯洁霉素)林可霉素林可霉素lincomycin(洁霉素)洁霉素)抗菌作用抗菌作用抗菌谱抗菌谱:1.G+菌菌作用强(包括青霉素耐药金葡菌、作用强(包括青霉素耐药金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆
10、菌)链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌)2.G-厌氧菌厌氧菌强(无芽孢厌氧菌、拟杆菌、梭强(无芽孢厌氧菌、拟杆菌、梭杆菌、脆弱类杆菌、产气夹膜杆菌、产黑杆菌、脆弱类杆菌、产气夹膜杆菌、产黑色素类杆菌等,色素类杆菌等,为肠道主要为肠道主要G-菌菌);但对);但对其他其他G-菌弱或无效菌弱或无效抗菌机制抗菌机制:同同红霉素红霉素,与,与50s亚单位结合,抑制肽酰亚单位结合,抑制肽酰基转移酶(基转移酶(与大环内酯合用可产生拮抗作用与大环内酯合用可产生拮抗作用)大大环环内内酯酯-林林可可霉霉素素-链链阳阳霉霉素素类类抗抗生生素素合合称称为为MLSMLS(macrolides-lincosamids-macro
11、lides-lincosamids-streptograminsstreptogramins)类类抗抗生生素素。化化学学结结构构差差异异大大,但但抗抗菌菌机机制制和和细细菌菌耐耐药药性性机机制制非非常常相相似似,称称为为MLSMLS现象。现象。林可霉素类药动学特点林可霉素类药动学特点林可霉林可霉素林可霉素因毒副反应大,国外已趋于不用林可霉素因毒副反应大,国外已趋于不用克林霉素克林霉素口服吸收率口服吸收率达峰时间达峰时间血药浓度血药浓度t分布分布抗菌活性抗菌活性20-35%3-4h4-6h均匀,均匀,骨组织高骨组织高90%1-2h2倍倍2-2.5h均匀,均匀,骨组织高骨组织高倍倍临床应用临床应用
12、1.内酰胺类无效或过敏的内酰胺类无效或过敏的G+菌(特别是金菌(特别是金葡)感染葡)感染2.金葡菌所致急、慢性骨髓炎、关节感染金葡菌所致急、慢性骨髓炎、关节感染首选首选3.G-厌氧菌感染及其混合感染:腹膜炎、厌氧菌感染及其混合感染:腹膜炎、盆腔炎及肺脓肿等盆腔炎及肺脓肿等不良反应不良反应1.胃肠道反应:胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻,林可霉素较常见,恶心、呕吐、腹泻,林可霉素较常见,故渐被克林霉素取代故渐被克林霉素取代2.伪膜性肠炎:伪膜性肠炎:用药后肠道菌群失调所致,多由难用药后肠道菌群失调所致,多由难辨梭状芽孢杆菌(辨梭状芽孢杆菌(G+厌氧菌)致病厌氧菌)致病处理:万古霉素或甲硝唑,口服或静
13、脉给药处理:万古霉素或甲硝唑,口服或静脉给药3.中性粒细胞减少,肝损,静脉炎及中性粒细胞减少,肝损,静脉炎及N-M阻滞阻滞4.孕妇、乳母、深部真菌感染禁用孕妇、乳母、深部真菌感染禁用第三节第三节 糖肽类抗生素糖肽类抗生素特点:特点:、抗菌谱窄、抗菌谱窄、抗菌活性强(为杀菌药)、抗菌活性强(为杀菌药)、疗效确切、疗效确切万古霉素(万古霉素(vancomycin)去甲万古霉素(去甲万古霉素(demethyvancomycin)替考拉宁(替考拉宁(teicoplanin,太古霉素),太古霉素)仅仅菌有效,很少耐药菌有效,很少耐药药药力力较较强强,在在其其他他抗抗生生素素对对病病菌菌无无效效时时会会被
14、被使使用用,也也就就是是所所谓谓的的最最后后一一线线药药物物。近近年年来来由由于于抗抗生生素素过过于于滥滥用用,因因此此已已出出现现了了可可抵抵抗抗万万古古霉霉素素的的细细菌菌,如如万万古古霉霉素素抗抗药药性性肠肠球球菌菌(VREVRE),造造成成传传染染病病防治的隐忧。防治的隐忧。抗菌作用抗菌作用 抗菌谱:抗菌谱:机制:机制:1)抑制细胞壁合成:干扰氨基酸五肽聚抑制细胞壁合成:干扰氨基酸五肽聚合为合为10肽,抑制细胞膜阶段粘肽合成肽,抑制细胞膜阶段粘肽合成2)抑制抑制RNA合成(次要)合成(次要)1)对)对G+菌强:葡萄球菌,菌强:葡萄球菌,MRSA,MRSE,肺炎球菌,链球菌,难辨梭状肺炎
15、球菌,链球菌,难辨梭状芽孢杆菌(芽孢杆菌(G+厌氧菌);厌氧菌);2)对)对G-菌无效菌无效体内过程:体内过程:口服不吸收口服不吸收用于肠道伪膜性肠炎用于肠道伪膜性肠炎(G+厌氧菌)厌氧菌)注射注射用于全身感染用于全身感染万古、去甲万古只能万古、去甲万古只能iv给给药(药(im剧痛)剧痛)替考拉宁可替考拉宁可im代谢少,主由肾脏排泄(肾功能减退时代谢少,主由肾脏排泄(肾功能减退时t延长)延长)伪伪膜膜性性肠肠炎炎是是主主要要发发生生于于结结肠肠的的急急性性粘粘膜膜坏坏死死性性炎炎症症,并并覆覆有有伪伪膜膜。此此病病常常见见于于应应用用抗抗生生素素治治疗疗之之后后,故故为为医医源源性性并并发发症
16、症。伪伪膜膜性性肠肠炎炎患患者者粪粪中中分分离离出出的的难难辨辨梭梭状状芽芽孢孢杆杆菌菌,能能产产生生具具细细胞胞毒毒作作用用的的毒毒素素和和肠肠毒毒作作用用的的毒毒素素。广广谱谱抗抗生生素素应应用用之之后后,特特别别是是林林可可霉霉素素、氯氯林林可可霉霉素素、氨氨基基苄苄青青霉霉素素、羟羟氨氨苄苄青青霉霉素素等等的的应应用用,抑抑制制了了肠肠道道内内的的正正常常菌菌群群,使使难难辨辨梭梭状状芽芽孢孢杆杆菌菌得得以以迅迅速速繁繁殖殖并并产产生生毒素而致病(所谓二重感染)。毒素而致病(所谓二重感染)。临床应用:临床应用:1.耐药金葡菌耐药金葡菌(含(含MRSA、MRSE)所致及)所致及 内酰胺类
17、过敏的严重感染:肺炎、脓胸、内酰胺类过敏的严重感染:肺炎、脓胸、败血症、心内膜炎、骨髓炎、结肠炎等。败血症、心内膜炎、骨髓炎、结肠炎等。2.伪膜性肠炎,口服有效。伪膜性肠炎,口服有效。不良反应不良反应(毒性较大毒性较大)1.过敏反应过敏反应皮疹、药热、寒战、诱发哮喘皮疹、药热、寒战、诱发哮喘2.耳毒性耳毒性耳鸣、耳聋、肾功能不全或大剂耳鸣、耳聋、肾功能不全或大剂量时易出现量时易出现,与产品纯度有关。(替考拉,与产品纯度有关。(替考拉宁少见宁少见)。不宜与氨基糖苷、呋塞米同用。)。不宜与氨基糖苷、呋塞米同用。3.肾毒性肾毒性肾小管损伤,蛋白尿,管型尿等,肾小管损伤,蛋白尿,管型尿等,万古霉素较常
18、见。万古霉素较常见。4.刺激性刺激性消化道症状(口服时),静脉炎消化道症状(口服时),静脉炎抗菌药的合理应用抗菌药的合理应用抗菌药物合理应用的必然性抗菌药物合理应用的必然性l感染性疾病面临新局面:感染性疾病面临新局面:新出现的感染;新出现的感染;已经控制的感染已经控制的感染“死灰复燃死灰复燃”;细菌耐药;细菌耐药;宿主的变化:老年人、免疫抑制宿主增加宿主的变化:老年人、免疫抑制宿主增加l目前需要的是目前需要的是:优化抗生素治疗优化抗生素治疗优化抗生素治疗策略目标优化抗生素治疗策略目标 l清除致病菌,恢复机体应有的功能,是抗菌清除致病菌,恢复机体应有的功能,是抗菌治疗的首要目的治疗的首要目的l防
19、止和减少不良反应的发生防止和减少不良反应的发生l减少和预防耐药减少和预防耐药l节约医疗费用节约医疗费用抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则 l强调抗菌药物的应用指征强调抗菌药物的应用指征l尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物试验结果选用抗菌药物l按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药l抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订类及抗菌药物特点制订l强调综合治疗,提高机体抵抗力强调综合治疗,提高机体抵抗力l强调个体
20、化给药强调个体化给药一、强调抗菌药物的应用指征一、强调抗菌药物的应用指征次要指征:次要指征:由部分真菌、结核杆菌、由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染体及部分原虫等所致的感染下列情况不是应用指症:下列情况不是应用指症:缺乏细菌及上述缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据以及病毒性感染者!病原微生物感染的证据以及病毒性感染者!主要指征主要指征:细菌性感染细菌性感染二、尽早查明感染病原,根据病原种类及二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物药物敏感试验结果选用抗菌药物l有条件的医院,有条件的医院,抗菌药物品种
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 林可霉素 类大环 内酯
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。