枳实中药药理学研究.pptx
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枳实南京中医药大学中药药理学学习汇报THE STUDY PRESENTATION第四组延时符枳实为芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)及其栽培变种或甜橙(Citrus sinensis Osbeck)的干燥幼果。枳实味苦、辛、酸,微寒。归脾胃经。具有破气消积,化痰除痞功效,可用于积滞内停,痞满胀痛,泻痢后重,大便不通,痰滞气阻,胸痹,结胸,脏器下垂等。序言0202延时符语出伤寒论。指邪气结於胸中的病症。01.药效物质基础生物碱类黄酮类成分挥发油类其他成分03030404药效物质基础4.其他成分 3.挥发油类2.黄酮类成分1.生物碱类腺苷、柠檬苦素、去甲肾上腺素、脂肪、蛋白质、碳水化合物、胡萝卜素、核黄素、-氨基丁酸等。以单萜为主,包括-水茴香萜、-蒎烯、桧烯、-蒎烯、-香叶烯、-松油烯、柠檬烯、芳樟醇、-松油醇等,占挥发油总量93.81%,柠檬烯、芳樟醇含量较高。含量较高,约占5%28%,主要为橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素、新橙皮苷、柚皮芸香苷、红橘素、异樱花素7-O-D-新橙皮糖苷、8-四甲氧基黄酮、野漆树苷、忍冬苷等。生物碱成分有 辛弗林、N-甲基酪胺、乙酰去甲辛弗林等,为其强心升压的主要有效成分。0505核心成员介绍生物碱部经理辛弗林理化性质:分子式:C9H13NO2熔点151-152,碱性条件下不稳定.易溶于水,难溶于乙醇,几乎不溶于乙醚、氯仿。枳实中的一种生物碱,是枳实中起主要药理作用的有效成分。具有收缩血管、升高血压和较强的扩张气管和支气管的作用。0606核心成员介绍生物碱部副经理N-甲基酪胺理化性质:理化性质:分子式:C9H13NO熔点130131,白色棱柱结晶盐酸盐为白色片状或针状结晶(乙醇-乙醚),熔点149150.5。可增加冠脉流量和肾血流量,降低心肌氧耗量和明显的利尿;有很强的诱发心肌节律的作用。具有一定的毒性。临床与对羟弗林合用,抗休克疗效显著。比辛弗林少一个羟基0707核心成员介绍黄酮部经理橙皮苷理化性质:理化性质:分子式:C28H34O15熔点:258-262溶解性:易溶于吡啶、氢氧化钠溶液,溶于二甲基甲酰胺,微溶于甲醇和热冰醋酸,极微溶于乙醚,丙酮、氯仿和苯。能维持渗透压,增强毛细血管韧性,缩短出血时间,降低胆固醇等,是成药脉通的主要原料之一。0808药效物质基础辛辛弗林弗林已被收载于北欧三国药典和德国药典,可作为麻黄碱的理想替代品。柠檬柠檬苦素苦素能够抑制由化学物质引起的肝癌、小肠癌、口腔癌和胃癌等癌症,日本已出现用柠檬苦素制作的功能性食品和饮料。02.药理作用、机制及临床应用胃肠道平滑肌心血管系统抗氧化其它09091010对胃肠道平滑肌作用药理作用作用机制临床应用对动物在体和离体平滑肌作用差异较大,对在体平滑肌主要呈兴奋作用,对离体平滑肌呈抑制作用。0102用于因胃肠积滞而引起的大便秘结不通之症,消化系统疾病,如功能性消化不良、胃下垂、慢性胃炎、习惯性便秘。例如大承气汤(枳实、厚朴、大黄、芒硝),小承气汤(枳实、厚朴、大黄)。03双向调节作用-兴奋、抑制1111双向调节作用兴奋抑制对胃肠道平滑肌的兴奋作用枳实可使胃底平滑肌的张力明显升高,有促进胃运动、加速胃排空的作用,且能提高小肠峰电活动,加强平滑肌的收缩强度,其机制可能与胃窦组织P物质、胃动素的分布增加及血管活性肠肽的减少或者下丘脑内的CCK、SS及H1受体有关对胃肠道平滑肌的抑制作用微量枳实煎剂可明显降低肠平滑肌的活动,小量对肠平滑肌有抑制作用。其作用机理可能与选择性阻断肠平滑肌M受体有关。枳实对乙酰胆碱(Ach)及高钾离子去极化后钙离子所引起的小鼠离体小肠收缩均有比较明显的抑制作用,与氯化钙呈非竞争性拮抗,对Ach所致的细胞外钙离子的收缩反应有较强的抑制作用1212抗溃疡抗溃疡药理作用枳实挥发油能够减少大鼠胃液分泌量及降低胃蛋白酶活性,预防溃疡形成;对幽门螺杆菌也有一定的杀灭作用。作用机制临床应用胃及十二指肠溃疡1313对子宫平滑肌作用药理作用枳实总提取物有兴奋家兔子宫平滑肌的作用,能诱发平滑肌条的节律性收缩及加快收缩频率,或加强原有的自发性收缩平滑肌条的收缩力及收缩频率01作用机制02临床应用031414对心血管系统作用药物作用枳实注射液对对离体和在体动物心脏均有兴奋作用,表现为升压、强心、利尿和增加心、脑、肾血流量的作用。01作用机制与生物碱类成分辛弗林、N-甲基酪胺有关,辛弗林对受体和受体均有兴奋作用;N-甲基酪胺则主要通过释放体内儿茶酚胺的间接机制发挥作用。02临床应用枳实注射液可通过升血压,改善心肌代谢,增加心肌收缩力等机制在急性心肌梗塞心源性休克、感染性休克等休克抢救中均获得较好疗效。031515抗氧化药理作用01枳实醇提物具有抑制脂质过氧化作用,并且能增强肝脏的抗氧化能力,减轻肝细胞损伤作用机制02能有效清除羟自由基、超氧阴离子自由基、DP-PH自由基,具有抑制脂质过氧化作用,增强肝脏的抗氧化能力,减轻肝细胞损伤。临床应用031616其他药理作用抗菌抗病毒镇痛镇静镇咳祛痰抗血栓、降血脂作用其他01枳实挥发油对耐药金黄色葡萄球菌具有抑制作用,柠檬烯具有抗菌作用,芳樟醇具有抗菌抗病毒作用。02枳实挥发油能减少乙酸引起的小鼠扭体反应次数及小鼠自发活动次数,表现出一定的镇痛作用和中枢抑制作用,柠檬烯具有镇咳祛痰作用,芳樟醇有镇静作用。03枳实对健康大鼠及血瘀模型大鼠均具有明显的抗血小板聚集及抑制红细胞聚集的作用,所含的橙皮苷、柚皮苷等黄酮类成分,可降低血脂并抑制骨流失。04枳实还具有利胆作用、利尿作用、抗过敏作用等。其利尿作用可能是通过抑制肾小管重吸收等其他作用产生。亦有研究认为可能是强心收缩血管,增高滤过压而发挥利尿作用。03.药代动力学1717肠道菌群代谢,水解肠道II相代谢酶代谢 外排进入血液由于橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷等膜通透性较差,水解成苷元,增加脂溶性形成葡萄糖醛酸结合物或硫酸化结合物II相代谢产物大部分被外排转运体再次外排至肠腔 在血液中主要以苷元和葡萄糖醛酸化或硫酸化II相代谢产物形式存在。1818计划实施步骤大鼠灌服枳实提取液后:大鼠灌服枳实提取液后:1919参考文献1.国家药典委员会中华人民共和国药典S一部北京:化学工业出版社,2015:1722.张永勇,倪丽,范春林,等枳实中一个新的酚苷成分J中草药,2006,37(9):1295-12973.高学敏中药学M北京:中国中医药出版社,2004:2914.彭国平,牛贺明,徐丽华枳实活性成分的研究J南京中医药大学学报(自然科学版),2001,17(2):91-925.廖凤霞,孙冠芸,杨致邦,等枳实挥发油的化学成分分析及其抗菌活性的研究J中草药,2004,35(1):20-226.张启荣,朱克刚,彭吉霞,等枳实煎剂对兔离体肠平滑肌活动的影响J中国中医药科技,2006,13(5):335-3367.张启荣,李莉,陈德森,等厚朴、枳实、大黄、陈皮对兔离体胃底平滑肌运动的影响 J中国中医药科技,2008,15(4):279-2808.梁水庭,巫山,林进令,等枳实对绵羊小肠电活动的影响J中医药研究,1997,13(3):49-509.王翠芬,杨德治,魏义全,等枳实对大鼠胃肠电活动影响的初步研究J东南大学学报(医学版),2001,0(3):153-15410.朱金照,张志坚,张捷中药枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响 J中国临床药学杂志,2005,14(5):291-29411.宋婷婷,寻庆英,魏义全,等枳实对大鼠小肠电活动影响的下丘脑作用机制研究J中国中西医结合杂志,2006,26(6):55-5812.张惠勤,张荣斌,庞剑锋,等枳实对经产家兔离体阴道和子宫平滑肌收缩作用的实验研究J华夏医学,2007,20(1):8-913.汤容枳实和苦参对离体家兔阴道平滑肌收缩作用的研究J时珍国医国药,2001,12(11):973-97414.李红芳,李丹明,瞿颂义,等枳实和陈皮对兔离体主动脉平滑肌条作用机理探讨J中成药,2001,23(9):658-660.15.焦士蓉,马力,黄承钰,等枳实提取物的体外抗氧化作用研究J中药材,2008,31(1):113-11616.孙文基,绳金房天然活性成分简明手册M北京:中国医药科技出版社,199817.吉中强,纪文岩,宋鲁卿,等枳实对血瘀模型大鼠血栓前状态的影响 J山东中医杂志,2003,22(6):360-362谢谢您的聆听THE SYUDY PRESENTATION第四组2 0 1 7- 配套讲稿:
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