淋巴细胞介导的体液免疫应答.pptx

第十三章第十三章B B淋巴细胞介导的体淋巴细胞介导的体 液免疫应答液免疫应答（一）掌握（一）掌握B细胞对细胞对TD抗原的识别；抗原的识别；B淋巴细胞活化淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。的信号要求；体液免疫应答的一般规律。（二）熟悉（二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；细胞的激活、增殖和分化；B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答。抗原的免疫应答。（三）了解（三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。细胞在生发中心的分化成熟。目的要求目的要求YYYYYYYYYYYYYYYYYYB cells leave blood&enter lymph node viahigh endothelial venulesB cellsproliferaterapidlyGERMINAL CENTRETransient structure ofIntense proliferationGerminal centrereleases B cellsthat differentiateinto plasma cellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgansB B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的应答需的应答需ThTh细胞的辅助细胞的辅助TI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白质抗原）B细胞表位B细胞表位T细胞表位B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTD抗原引起的抗原引起的胸腺依赖性抗原（TD-Ag）与胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）知知 识识 框框 架架知知 识识 框框 架架B细细 胞胞 对对 TD-Ag的的 应应 答答A b产产 生生 规规 律律识识别别阶阶段段活活化化增增殖殖分分化化阶阶段段初次应答初次应答再次应答再次应答B细细 胞胞 对对 TI-Ag的的 应应 答答B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 1.BCR特异性识别抗原BBb.B细胞组成性表达 CD40c.MHC类分子途径处理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表面a.BCR特异性识别抗原uBCR对TD抗原的识别 YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThuBCR对TD抗原的识别 信号信号1 1抗原抗原BCRBCR信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 2.BCR识别抗原的特点：BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）识别完整抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象BCR识别抗原无需APC的提呈，不受不受MHCMHC限制限制对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 第一信号（抗原识别信号）第一信号（抗原识别信号）第二信号（活化第二信号（活化ThTh细胞提供）细胞提供）ThTh细胞分泌的细胞因子：细胞分泌的细胞因子：IL-4IL-4、5 5、6 6、1010等等 对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 第一信号（抗原识别信号）第一信号（抗原识别信号）-BCR-BCR与抗原特异性结合与抗原特异性结合 B B细胞活化的第一信号由细胞活化的第一信号由Ig/Ig向胞内传导Ig/Ig初始B细胞BCR交联B细胞共受体CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化B细胞活化信号的转导途径对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 第二信号（活化第二信号（活化ThTh细胞提供）细胞提供）YYYBThSignal 2Signal 1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子CytokinesIL-4IL-5IL-6TGF-SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答T、B细胞活化的比较T细胞 B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC BCR/抗原CD28/B7 CD40/CD40L CD3 Ig/IgCD4、CD8 CD19/CD21/CD81对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uB细胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生发中心 B B B B细胞在活化的细胞在活化的细胞在活化的细胞在活化的ThThThTh细胞分泌的多种细胞分泌的多种细胞分泌的多种细胞分泌的多种细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子作作作作用下增殖、分化为浆细胞或记忆用下增殖、分化为浆细胞或记忆用下增殖、分化为浆细胞或记忆用下增殖、分化为浆细胞或记忆B B B B细胞细胞细胞细胞 对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用发生在：外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅助B细胞活化Th细胞与B细胞的相互作用B B细胞的活化及生发中心的形成细胞的活化及生发中心的形成对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处理、提呈抗原再循环中的T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th明区子细胞、FDC、ThHEV辅助相互作用对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答活化识别增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCR V区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。对对对对T TD DT TD D抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调节。活化识别B细胞 IgG2a IgEIFN-IL-4浆细胞（抗体形成细胞）B B细胞分化的终末细胞细胞分化的终末细胞 浆 细 胞浆 细 胞CD40ImmunoglobulinreceptorMHC IIAntigenCytokine receptorBcell B7B7B7CD28TCRTCRTCRT helpercell1.抗原提呈给抗原提呈给T细胞细胞2.B7 表达表达Bcell3.Th 细胞活化后细胞活化后表达表达CD40L，并，并分泌细胞因子分泌细胞因子CD40 ligandCytokineBcellT helpercell4.CD40与与CD40L结合，结合，细胞因子作细胞因子作用于受体用于受体BcellBcellBcell5.B 细胞活化细胞活化6.B 细胞增殖分化细胞增殖分化B细胞对TI抗原的免疫应答CD5B细 胞 亚 群BB cell precursorBMature B cellB2cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1cells对对对对T TI IT TI I抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答uTI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原LPS LPS 受体受体多效价抗原多效价抗原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞细胞TI-1 TI-1 和和 TI-2 TI-2 抗抗 原原对对对对T TI IT TI I抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答uB细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞丝裂原IgM对对对对T TI IT TI I抗抗原原的的应应答答抗抗原原的的应应答答uB细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原表位通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2Antigen TDTD、TI TI 抗抗 原原 的的 比比 较较 TD抗原抗原TI抗原抗原抗原组成抗原组成细胞性，蛋白质细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖主要为脂多糖、多糖结构特点结构特点结构复杂，结构复杂，T表位表位+B表位，表位，有载体决定簇有载体决定簇结构简单，多重复结构简单，多重复B表位，表位，无载体决定簇无载体决定簇M等等APC参与参与需要需要不需要不需要T细胞辅助细胞辅助需要需要不需要不需要免疫应答类型免疫应答类型体液体液+细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫产生产生Ig类型类型IgG等各类型等各类型Ig只有只有IgM抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟有有无无Bm形成形成,记忆性记忆性有，再次应答有，再次应答无，只有初次应答无，只有初次应答抗体发生时期抗体发生时期迟迟早早诱导免疫耐受诱导免疫耐受难难易易抗抗原原实实例例白喉毒素、病毒血凝素、白喉毒素、病毒血凝素、PPD等等百日咳等百日咳等G菌胞壁脂多糖，菌胞壁脂多糖，荚膜荚膜多糖、多糖、SPA抗抗体体产产生生的的规规律律抗抗体体产产生生的的规规律律个体发育中抗体产生的规律 IgM IgG IgA（胎儿晚期）（生后3个月）（生后4-6个月）抗抗体体产产生生的的规规律律抗抗体体产产生生的的规规律律初次应答（primary response）初次遇到抗原产生的应答再次应答(secondary response)再次遇到相同抗原产生的应答初次和再次应答中抗体产生的一般规律初次和再次应答中抗体产生的一般规律初次和再次应答中抗体产生的一般规律牛秀珑牛秀珑抗抗体体产产生生的的规规律律抗抗体体产产生生的的规规律律再次应答的机制潜伏期短记忆细胞数量远大于初始细胞记忆细胞已经致敏记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活抗体水平高，持续时间长记忆细胞数量大IgG半衰期长亲和力高经历亲和力成熟抗抗体体产产生生的的规规律律抗抗体体产产生生的的规规律律初次应答与再次应答中抗体产生规律：初次应答 再次应答潜伏期 长 短对数期 升高较慢 升高较快平台期 时间短，低 维持时间长，高下降期 较短 较长抗体类型 IgM为主 IgG为主抗体亲和力 低 高