淋巴瘤维持治疗副本.pptx

淋巴瘤完全淋巴瘤完全缓解后的解后的维持治持治疗夏夏忠忠军军中山大学肿瘤医院化疗科中山大学肿瘤医院化疗科 滤泡性淋巴瘤典型免疫表型：典型免疫表型：CD10+,CD23,CD20+,CD43-,CD5-,CD10+,CD23,CD20+,CD43-,CD5-,周期周期素素D1-D1-分子遗传学检测分子遗传学检测:抗原受体抗原受体;bcl-2;bcl-2重排重排细胞遗传学细胞遗传学/FISH/FISH检测检测:t(14:18):t(14:18)惰性淋巴瘤患者的生存惰性淋巴瘤患者的生存:斯坦福经验斯坦福经验,19601996,19601996Adapted from Horning.Semin Oncol.1993;20(suppl 5):75.患者患者(%)年年1987-19961976-19861960-1975100604020080051015202530Horning.Semin Oncol 1993;20(5 Suppl.5):7588患者患者(%)1987199619761986196019755-year80%10-year 60%15-year 45%年年100806040200051015202530中位生存中位生存 11 11年年!滤泡性淋巴瘤患者的生存滤泡性淋巴瘤患者的生存:斯坦福大学回顾斯坦福大学回顾斯坦福大学回顾斯坦福大学回顾(19601996196019961960199619601996)一线诱导治疗三个随机对照的临床试验一线诱导治疗三个随机对照的临床试验M 39021研究 R-CVP vs CVPGLSG2000研究 R-CHOP vs CHOPM 39023 研究 R-MCP vs MCPR R-CVP:-CVP:中位中位 34 34 月月CVP:CVP:中位中位15 15 月月probabilityprobabilityp0.0001p0.00011.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 00 06 6121218182424303036364242484854546060月月CVPCVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:疾病进展时间疾病进展时间(TTP)(TTP)(随访随访5353月月)Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350CVPCVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:无病生存时间无病生存时间(DFS)(DFS)(随访随访5353月月)Marcus,et al.Blood 2006:Abs.481probability 0 06 6121218182424303036364242484854540 060600.10.10.20.20.30.30.40.40.50.50.60.60.70.70.80.80.90.91.01.066667272p=0.0001月月R R-CVP:-CVP:中位中位 未达到未达到CVP:CVP:中位中位 2121月月probabilityprobabilityp=0.0553p=0.05531.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 006121824303642485460月月 CVP CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :总生存总生存 (OS)(OS)(随访随访5353月月)p=0.029p=0.029R R-CVP:-CVP:8989CVP:CVP:8181CVP:CVP:7777R R-CVP:-CVP:8383Marcus,et al.Blood 2006:Abs.481 CHOP CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :治疗失败时间治疗失败时间(TTF)(TTF)(随访随访4 4年年)ProbabilityProbabilityCHOPCHOP：中位：中位2929月月R R-CHOP-CHOP：中位：中位6060月月p0.0001p0.0001年年Buske,et al.Blood 2006:482 CHOP CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :无进展生存时间无进展生存时间(PFS)(PFS)(随访随访4 4年年)ProbabilityProbabilityCHOP:38%CHOP:38%R R-CHOP:62%-CHOP:62%p0.0001p0.0001Buske,et al.Blood 2006:482CHOPCHOP 美罗华美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤治疗初治滤泡性淋巴瘤 :总生存总生存(OS)(OS)(随访随访4 4年年)Buske,et al.Blood 2006:482ProbabilityProbabilityCHOP:81%CHOP:81%R R-CHOP:90%-CHOP:90%p=0.039p=0.03995%95%90%90%MCPMCP美罗华治疗初治美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤:无进展生存率无进展生存率 (PFS)(PFS)(随访随访4848月月)1.01.00.750.750.50.50.250.250 00 100 10 20 20 30 30 40 40 50 60 50 60(月月)R R-MCP-MCP 3 3年年 77.4%77.4%MCP MCP 3 3年年 44%44%R R-MCP:-MCP:中位中位 PFS PFS 未达到未达到MCP:MCP:中位中位PFS 29PFS 29月月p0.0001p0.0001probabilityprobability R R-MCP-MCP 4 4年年 71%71%MCP MCP 4 4年年 40%40%Herold M,et al.Blood 2006:484MCP:MCP:中位中位2929月月R R-MCP:-MCP:中位未达到中位未达到MCPMCP美罗华治疗初治美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤:总生存率总生存率 (OS)(OS)(随访随访4848月月)1.01.00.750.750.50.50.250.250 0 0 0 10 10 20 20 30 30 40 40 50 50 60 60 (月月)R R-MCP:-MCP:中位生存未达到中位生存未达到MCP:MCP:中位生存未达到中位生存未达到P=0.016P=0.016 R R-MCP-MCP 3 3年年88%88%MCP MCP 3 3年年74%74%probabilityprobability R R-MCP-MCP 4 4年年87%87%MCP MCP 4 4年年74%74%Herold M,et al.Blood 2006:484病例一病例一l女性女性,65,65岁岁,颈部、腋窝、腹股沟多处浅表淋巴结肿大颈部、腋窝、腹股沟多处浅表淋巴结肿大3 3年年,l病理活检病理活检 NHL/NHL/滤泡性滤泡性 II II级级,lCT/PET CT/PET 纵隔巨大肿物、腹膜后淋巴结肿大，纵隔巨大肿物、腹膜后淋巴结肿大，lBMBM穿刺发现幼稚淋巴细胞穿刺发现幼稚淋巴细胞3535。lLDH 450U/L LDH 450U/L 诊诊断断NHL/FL IV期期 FLIPI 4分分治疗方案选择治疗方案选择1.观察和等待观察和等待2.CVP3.R-CVP4.R-CHOP5.单药单药R6.侵犯野放射治疗侵犯野放射治疗实际治疗方案实际治疗方案lCVP 6次后取得次后取得CRul10月后再度出现淋巴结肿大转来我院月后再度出现淋巴结肿大转来我院,再次再次活检证实仍为活检证实仍为NHL/FL II级级lNHL/FL 治疗后复发治疗后复发挽救方案选择挽救方案选择1.CVP2.R-CVP3.R-CHOP4.单药单药R5.RHD-chemotherapy实际治疗方案实际治疗方案lR-CHOP 2疗程后疗程后CRl原方案巩固原方案巩固4疗程疗程下一步治疗选择下一步治疗选择?R维持治疗维持治疗1.需需R维持治疗维持治疗2.不需不需R 维持治疗维持治疗化疗治疗滤泡性淋巴瘤化疗治疗滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存,原因：滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至疾病进展免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤是否可以提高临床疗效？#缓解率,尤其是完全缓解率#无进展生存/无事件生存,总生存是否可以获得分子学缓解？是否有治愈的可能?2007 2007版版NCCNNCCN推荐的推荐的FLFL治疗策略治疗策略一线治疗环磷酰胺CHOP+利妥昔单抗CVP+利妥昔单抗F/FND+利妥昔单抗利妥昔单抗维持治疗FL:FL:三个治疗方案长期随访结果三个治疗方案长期随访结果研究方案研究方案随访时间随访时间中位中位TTFOS R-CVP vs CVP42月月27月月:6.6月月(p 0.0001)(预估预估3年年)89%:81%(p=0.055)1R-CHOP vs CHOP18 月月未达到未达到:29月月(p 0.0001)(预估预估2年年)95%:90%(p=0.016)2R-MCP vs MCP37 月月54月：月：25月月(PFS)(p 0.0001)(3年年)88%:74%(p=0.014)3Herold M,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)Hiddemann W,et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350染色体染色体18q2118q21 (bcl-2(bcl-2基因基因)染色体染色体14q3214q32 (IgH(IgH基因基因)MBRt(14;18)bcl-2JHmcrmcrVH DH JHVH DH JH14/1814/18染色体易位染色体易位-产生融合基因产生融合基因-导致导致bcl-2+bcl-2+Freedman A et al.Blood 1999;94:332533PCR阴性患者可获得长期生存1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0ProbabilityProbability0 02 24 46 68 8101012121414年年PCR PCR PCR+PCR+BMBMPBPB7676AtAtdiagnosisdiagnosis6666AfterAfterCHOPCHOPBcl-2/IgH+cellsBcl-2/IgH+cellsper million normal cellsper million normal cellsN N6767AtAtdiagnosisdiagnosis6565AfterAfterCHOPCHOP3737AfterAfterrituximabrituximab3737AfterAfterrituximabrituximabp0.0001p0.000110106 610105 510104 410103 310102 210101 110100 010101110106 610105 510104 410103 310102 210101 110100 0101011p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001分别在诊断,CHOP治疗后,利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量 滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念滤泡性淋巴瘤的自然病程滤泡性淋巴瘤的自然病程 反复复发或长期不缓解反复复发或长期不缓解治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短维持治疗的目的维持治疗的目的随时间的延长提高疗效随时间的延长提高疗效(PR(PR CR)CR)保持并延长缓解状态，提高总生存时间保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS)(OS)1 1 3 3彻底清除微小病灶彻底清除微小病灶(MRD),(MRD),延长无病生存时间延长无病生存时间(DFS)(DFS)1Gallagher C,et al.J Clin Oncol 1986;4:1470 802Weisdorf D,et al.J Clin Oncol 1992;10:942 73Montoto S,et al.Ann Oncol 2002;13:523 30 为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗防止复发防止复发,显著延长无病生存时间显著延长无病生存时间长期使用安全性良好长期使用安全性良好单药治疗，使用便利单药治疗，使用便利利妥昔单抗维持治疗的周期选择利妥昔单抗维持治疗的周期选择50050045045040040035035030030025025020020015015010010050500 0利妥昔单抗血浆浓度利妥昔单抗血浆浓度 (g/mL)(g/mL)1 12 23 34 45 56 67 78 89 91010111112121313141415151616输注输注输注后输注后输注后输注后输注后输注后(14(14周周)一周一周一月一月三月三月n=166n=166Berinstein N,et al.Ann Oncol 1998;9:9951001在输注在输注3 3月后，利妥昔单抗在外周保持有效浓月后，利妥昔单抗在外周保持有效浓度度1Ghielmini M,et al.Blood 2004;103:4416232Hochster HS,et al.Blood 2005;106:106a(Abstract 349)3van Oers MHJ,et al.Blood 2006研究组研究组试验试验患者患者诱导治疗诱导治疗维持维持vsvs观察观察 无病生存时间无病生存时间SAKK 35/98SAKK 35/98Phase IIIPhase III初治初治/复发复发利妥昔单抗利妥昔单抗EFS 12EFS 1223 23 月月 ECOG 1496 ECOG 1496 Phase IIIPhase III初治初治CVPCVPPFS PFS 151561 61 月月EORTC 20981EORTC 20981Phase IIIPhase III复发复发CHOP CHOP R RPFS PFS 151552 52 月月利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤:显示生存优势显示生存优势Ghielmini M,et al.Blood 2004;103:441623PD退出退出 随机随机利妥昔单抗维持治疗组利妥昔单抗维持治疗组(375mg/m2 每每2月月1次次,最多最多4次次)滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤(n=202)利妥昔单抗利妥昔单抗(375mg/m2/周周 x 4)SDPRCR观察组观察组评估评估(第第12周周)SAKK 35/98 SAKK 35/98 研究研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治维持治疗初治/复发复发FLFL方案方案Ghielmini M,et al.Blood 2004;103:4416 4423月月1.01.0ProbabilityProbability0 00 00.80.80.60.60.20.20.40.448484242363630302424181812126 6观察观察 中位中位:11.8:11.8 月月利妥昔单抗维持利妥昔单抗维持 中位中位:23.2:23.2 月月p=0.024p=0.0244 剂诱导治疗剂诱导治疗+4 剂维持治疗剂维持治疗4 剂诱导治疗剂诱导治疗无事件生存时间延长无事件生存时间延长1111月月 SAKK 35/98 SAKK 35/98 研究研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治维持治疗初治/复发复发FL:EFSFL:EFSGhielmini M,et al.Blood 2004;103:441623 CVP x 8周期周期 利妥昔单抗维持治疗利妥昔单抗维持治疗 (n=157*)(CVP后后4周开始周开始)(4 x 每周每周1次次,每每6月重复月重复1次次,共共4次次)观察观察(n=148*)(CR/PR/SD)(n=322)随随机机ECOG 1496ECOG 1496研究研究 CVPCVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL:FL:方案方案Hochster HS,et al.2004 ASCO Abstract 6502322位初治惰性淋巴瘤患者位初治惰性淋巴瘤患者其中其中237位位(78%)具有具有 FL组织学特征组织学特征1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.2 0 0利妥昔单抗维持治疗利妥昔单抗维持治疗中位中位PFSPFS:61月月 年年0 00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.03.53.54.04.04.54.55.05.0p=0.00003 观察观察中位中位PFS:15月月 无进展生存时间延长无进展生存时间延长4646月月 ECOG 1496ECOG 1496研究研究 CVPCVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL:PFSFL:PFSProbabilityProbabilityHochster HS,et al.al.Blood 2005;106:Abs.3491.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 00 01 12 23 34 45 56 6利妥昔单抗维持利妥昔单抗维持:91%:91%观察观察:75%:75%p=0.03p=0.03Probability年年Hochster HS,et al.Blood 2005;106:106a(Abstract 349)随访随访4242月总生存时间月总生存时间ECOG 1496ECOG 1496研究研究 CVPCVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL:OSFL:OS复复发发FLFLCHOP CHOP 每每2121天天1 1次，次，最大最大6 6个疗程个疗程利妥昔单抗利妥昔单抗 +CHOP CHOP 每每2121天天1 1次，次，最大最大6 6个疗程个疗程随随机机化化观察观察利妥昔单抗维持利妥昔单抗维持*利妥昔单抗利妥昔单抗*375mg/m375mg/m2 2 每每3 3个个月月1 1次次 持续持续2 2年或直至复发年或直至复发CRCRPRPREORTC 20981EORTC 20981研究研究 CHOPRCHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发后利妥昔单抗维持治疗复发FL:FL:方案方案 van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353利妥昔单抗维持利妥昔单抗维持 中位中位:51.6:51.6月月观察观察 中位中位:14.5月月0 01 12 23 34 45 5p0.0001 EORTC 20981EORTC 20981研究研究 CHOPRCHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发后利妥昔单抗维持治疗复发FL:FL:中位中位PFSPFS无进展生存时间延长无进展生存时间延长3636月月 ProbabilityProbability1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.2 0 0 van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353年年利妥昔单抗维持利妥昔单抗维持3 3 年年85.1%85.1%观察观察 3 3 年年77.1%77.1%01234560102030405060708090100Overall survivalp=0.011 EORTC 20981EORTC 20981研究研究 CHOPRCHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发后利妥昔单抗维持治疗复发FL:OSFL:OS van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353年年观察观察利妥昔单抗维持利妥昔单抗维持CHOPCHOP诱导治疗诱导治疗p0.0001p60PS 1Stage III/IVLDH 1NEN sites 1Shipp MA.Blood 1994;83:116573.DLBCL淋巴瘤现状淋巴瘤现状l临床疗效临床疗效:R-CHOP CR 率率 70%50%左右病人可能根治左右病人可能根治前前24年复发率达年复发率达30-40l治疗目的是维持持续缓解状态治疗目的是维持持续缓解状态l利妥昔维持治疗的可行性利妥昔维持治疗的可行性在在FL中有很高的有效性中有很高的有效性复发复发/难治难治 MCL也有疗效也有疗效在在DLBCL无相关研究报道无相关研究报道1.Coiffier B,et al.N Eng J Med 2002;346:235242.2.Forstpointner R,et al.Blood 2006;108:40034008.弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗年轻年轻 高危高危年轻年轻低危低危老老年年IPI IPI 60 60 岁岁 6060岁岁DLBCLDLBCL的治疗的治疗MinT MinT 研究结果研究结果CR/CRuCR/CRuPRPRNCNCPDPD治疗期间死亡治疗期间死亡美罗华美罗华-Chemo-Chemo(n=350)*(n=350)*(%)(%)86%*86%*5%5%3%3%4%*4%*1%1%ChemoChemo(n=346)*(n=346)*(%)(%)68%68%15%15%5%5%11%*11%*1%1%*p=0.001p=0.001*p0.000 00005p0.000 00005 Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157)*可评估患者可评估患者CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL(MInTDLBCL(MInT研究研究):缓解率缓解率p=0.0001p=0.00010 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月月100100R R-CHEMO-CHEMOCHEMOCHEMO2020404093%93%84%84%生生存存率率 (%)(%)Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-913 3年总生存年总生存类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL(MInTDLBCL(MInT研究研究):长期生存长期生存p p 0.000 0.0001 179%79%59%59%0 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月月10010020204040无无事事件件生生存存率率 (%)(%)R R-CHEMO-CHEMOCHEMOCHEMO Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-913 3年无事件生存年无事件生存类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL(MInTDLBCL(MInT研究研究):长期生存长期生存弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗年轻年轻 高危高危年轻年轻低危低危老老年年IPI IPI 60 60 岁岁 年轻高危患者的治疗年轻高危患者的治疗 1.1.应用试验性药物应用试验性药物2.2.增加化疗密度或强度的化疗方案增加化疗密度或强度的化疗方案 联合联合 美罗华的研究尚在进行中美罗华的研究尚在进行中 Glass et al.Blood.2006;107(8):3058-64MegaCHOEP IIMegaCHOEP II期研究期研究mCHOEP 1mCHOEP 1CYC 1500 CYC 1500 ADR 70 ADR 70 VCR 2 VCR 2 ETO 600 ETO 600 PRD 500 PRD 500 mCHOEP 2mCHOEP 2CYC 4500 CYC 4500 ADR 70 ADR 70 VCR 2 VCR 2 ETO 600(960)ETO 600(960)PRD 500PRD 500 mCHOEP 3mCHOEP 3CYC 4500 CYC 4500 ADR 70 ADR 70 VCR 2 VCR 2 ETO 600(960)ETO 600(960)PRD 500 PRD 500 mCHOEP 4mCHOEP 4CYC 6000 CYC 6000 ADR 70 ADR 70 VCR 2 VCR 2 ETO 1480 ETO 1480 PRD 500 PRD 500 PBPCPBPCPBPCPBPCPBPCPBPCR-MegaCHOEP II期研究期研究M-CHOEP 1CYC 1500ADR 70ETO 600VCR 2PDN 500M-CHOEP 2CYC 6000ADR 70ETO 1480VCR 2PDN 500M-CHOEP 3CYC 6000ADR 70ETO 1480VCR 2PDN 500M-CHOEP 4CYC 6000ADR 70ETO 1480VCR 2PDN 500美罗华美罗华375PBPCPBPCPBPC美罗华美罗华375美罗华美罗华375美罗华美罗华375美罗华美罗华375d1d2d14d23d35d44d56d65d77美罗华美罗华375d98弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗年轻年轻 高危高危年轻年轻低危低危老老年年IPI IPI 60 60 岁岁 CHOP-21CHOP-21 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5DLBCL(LNH98-5研究研究):试验设计试验设计美罗华美罗华 375mg/m375mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1长春新碱长春新碱 1.4mg/m1.4mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1阿霉素阿霉素 50mg/m50mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1强的松强的松 40mg/m40mg/m2 2 p.o.days 15 p.o.days 15 随随机机C CHOP-21HOP-21 x x 8 8 周期周期(每每3 3 周周)美罗华美罗华+CHOP-21CHOP-21 x x 8 8周期周期 (在在CHOPCHOP疗程的第一天使用疗程的第一天使用)l侵袭性侵袭性 NHL NHL (85%85%为为DLBCL)DLBCL)l IIIV IIIV期期l60-8060-80 岁岁l未未接受过治疗接受过治疗Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组发起了欧洲成年淋巴瘤研究组发起了LNH98-5LNH98-5研究，研究，用以探索免疫化疗一线治疗老年用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCLDLBCL患者的有效与安全性患者的有效与安全性Coiffier B,et al.J Clin Oncol.2007;25:18S(8009)7653476035294225CHOPCHOP 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5DLBCL(LNH98-5研究研究):无事件生存无事件生存(EFS)(7(EFS)(7年随访年随访)中位中位EFSEFS：美罗华：美罗华+CHOP 3.8+CHOP 3.8年，年，CHOP2.1CHOP2.1年年8362586851455335CHOPCHOP 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5DLBCL(LNH98-5研究研究):总生存总生存(OS)(7(OS)(7年随访年随访)Coiffier B,et al.J Clin Oncol.2007;25:18S(8009)03,4:p=0.200DLBCL DLBCL DLBCL DLBCL 的一线治疗的一线治疗的一线治疗的一线治疗RICOVER60RICOVER60RICOVER60RICOVER60研究研究研究研究 6-86-86-86-8疗程疗程疗程疗程CHOP-14CHOP-14CHOP-14CHOP-14方案方案方案方案 8 8 8 8疗程疗程疗程疗程美罗华治疗美罗华治疗美罗华治疗美罗华治疗老年老年老年老年DLBCLDLBCLDLBCLDLBCL 1:6 x CHOP-141:6 x CHOP-142:8 x CHOP-142:8 x CHOP-143:6 x CHOP-14+8 x R3:6 x CHOP-14+8 x R4:8 x CHOP-14+8 x R4:8 x CHOP-14+8 x R Pfreundschuh M,et al.2006 ASH Abs.20578%78%72%72%68%68%66%66%3 3年总生存年总生存3,4:p=0.5613,4:p=0.5611:6 x CHOP-141:6 x CHOP-142:8 x CHOP-142:8 x CHOP-143:6 x CHOP-14+8 x R3:6 x CHOP-14+8 x R4:8 x CHOP-14+8 x R4:8 x CHOP-14+8 x R66%66%63%63%53%53%47%47%Pfreundschuh M,et al.2006 ASH Abs.205 DLBCL DLBCL DLBCL DLBCL 的一线治疗的一线治疗的一线治疗的一线治疗RICOVER60RICOVER60RICOVER60RICOVER60研究研究研究研究 6-86-86-86-8疗程疗程疗程疗程CHOP-14CHOP-14CHOP-14CHOP-14方案方案方案方案 8 8 8 8疗程疗程疗程疗程美罗华治疗美罗华治疗美罗华治疗美罗华治疗老年老年老年老年DLBCLDLBCLDLBCLDLBCL 3 3年无事件生存年无事件生存RICOVER 60研究研究(DSHNHL1999-1)无事件生存时间无事件生存时间(EFS)(36月随访月随访)47%47%53%53%p=0.125p=0.12510010080806060404020200 00 05 51010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 4545月月8 x CHOP-14(n=305)8 x CHOP-14(n=305)6 x CHOP-14(n=307)6 x CHOP-14(n=307)8 CHOP-14 vs 6 CHOP-148 CHOP-14 vs 6 CHOP-14Failure-free survival(%)66%66%63%63%p=0.23p=0.2310010080806060404020200 00 05 51010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 4545Failure-free survival(%)8R8R+8CHOP-14 vs+8CHOP-14 vs 8R8R+6CHOP-14+6CHOP-14p=0.23p=0.238 x R+6 x CHOP-14(n=306)8 x R+6 x CHOP-14(n=306)8 x R+8 x CHOP-14(n=304)8 x R+8 x CHOP-14(n=304)Pfreundschuh M,et al.Blood 2006;Abstract205增加缓解率增加缓解率克服原发耐药克服原发耐药剂量强度剂量强度/密度密度新药新药降低复发率降低复发率维持缓解状态维持缓解状态利妥昔单抗利妥昔单抗新型药物新型药物 R-CHOP时代改善侵袭性时代改善侵袭性NHL的策略的策略侵袭性侵袭性NHL利妥昔单抗维持治疗在非利妥昔单抗维持治疗在非DLBCL 中的结果中的结果美罗华维持美罗华维持3 3 年年85.1%85.1%观察观察 3 3 年年77.1%77.1%01234560102030405060708090100Overall survivalp=0.011FL的启示的启示-EORTC 20981研究研究 CHOPR后美罗华维持治疗复发后美罗华维持治疗复发FL:OS van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353年年SAKK study:MCL利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗诱导治疗后 延长利妥昔单抗治疗结果延长利妥昔单抗治疗结果l延长利妥昔单抗治疗的首个报道延长利妥昔单抗治疗的首个报道l初治或复发初治或复发/难治难治 MCLl诱导缓解后诱导缓解后Q2Mx与观察组比较与观察组比较*l延长治疗组延长治疗组(12 mo vs 6 mo)中位中位EFS无明显无明显改善改善但在复发但在复发/难治病例难治病例EFS 得到改善得到改善(11 mo vs 5 mo;p=0.04)*375mg/m2 rituximab q1wk x 4Ghielmini M,et al.J Clin Oncol 2005;23:705711.GLSG 研究设计研究设计RANDOMISE4 x FCM Rituximabplus4 x FCM RANDOMISERituximab maintenance therapy*Observation only 晚期复发晚期复发/难治难治 FL 或或MCL*4 x rituximab(375 mg/m2)at 3 and 9 months after inductionCR/PRCR/PRForstpointner R,et al.Blood 2006;108:40034008.Rituximab maintenance therapy prolongs response duration in MCLForstpointner R,et al.Blood 2006;108:40034008.Rituximab maintenance(11/22)Observation(2/25)ProbabilityTime(years after end of initial therapy)p=0.0489765432101.00.80.70.60.50.40.30.20.10.00.9DLBCL的利妥昔单抗维持治疗的利妥昔单抗维持治疗ECOG 4494:R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observationAggressive NHLPS 03Stage IIVAge 60 yrsNo prior Rx68 x CHOPRANDOMISERituximabmaintenance4 x R/q6mo(for 2 years)Observation CR/PRRANDOMISE 45 x rituximab plus68 x CHOPHabermann T,et al.J Clin Oncol 2006;24:31213127.ECOG 4494:Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimenTime(years)R-CHOP inductionCHOP induction543210p=0.81Rituximab maintenanceObservation1.00.80.60.40.20p=0.0004Probability1.00.80.60.40.20Rituximab maintenanceObservation543210Time(years)Habermann T,et al.J Clin Oncol 2006;24:31213127.ECOG 4494:DLBCL维持治疗结果维持治疗结果H