理学第六版药剂学6.pptx
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1、薄膜包衣的主要优点:外形美。片型美观,色彩鲜艳,标志清新,形象生动。药芯可以采用各种平曲造型,颜色可以采用各种鲜艳色彩,企业的商标、标志可直接冲在药芯上,包好薄膜衣后仍清晰明显,这对提高企业形象有不可低估的作用。薄膜包衣的主要优点:品种多。可以制成各种不同特点的薄膜衣,以改变药芯的释药位置和药物的释放特性,现在除胃溶膜、肠溶膜外,还有口溶膜(含片)、缓释膜、控释膜、复合膜,以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣等,这使药效得以大大提高。薄膜包衣的主要优点:应用广。不但已广泛用于中西药片剂、丸剂,而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末等。成膜材料还可直接用于膜剂、混
2、悬剂以及疏水药物分散剂等。薄膜包衣的主要优点:溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液,这不但使成本降低,而且也使操作环境较为舒适、安全,但对某些吸水快或遇水会分解、变质的药物则只能用非水溶剂,这方面也有很多种类可供选择。薄膜包衣的主要优点:标准化。薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化,进而计算机化,这一点对于 GMP 管理和在国际上销售尤其重要。薄膜包衣的工艺流程:片芯包衣片喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥四、薄膜衣包衣液处方组成 高分子包衣材料 增塑剂 致孔剂 着色剂 遮光剂 其他硬脂酸镁、滑石粉 溶剂四、薄膜衣包衣材料 胃溶型羟丙基甲基纤维素(HPMC)丙烯酸树脂IV号(Eudrag
3、it E)(尤特奇)羟丙基纤维素(HPC)甲基纤维素(MC)肠溶型醋酸纤维素酞酸酯(CAP)羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)聚乙烯醇酯酞酸酯(PVAP)醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)丙烯酸树脂号、号、号(Eudragit L、S)水不溶型用于缓控释乙基纤维素醋酸纤维素Eudragit RL、RS 增塑剂柔韧性衣膜裂纹药用增塑剂的选择范围有:聚乙二醇,甘油,丙二醇,蓖麻油,精制椰子油,液状石蜡,三醋酸甘油酯,邻苯二甲酸二丁酯二乙酯 致孔剂(释放速度调节剂)蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG 固体粉料在包衣过程中有些包衣材料粘性过大时,加入固体粉末 防止片剂的粘连。如加入滑石粉、硬脂酸镁 着色剂水溶性
4、色素,会随水份迁移而移动,因此使用较少;天然色素,具有一系列缺陷:光与化学稳定性差,遮盖力差,色调灰暗,可供选择的范围较小,成本昂贵;水不溶型色素如铝色淀、氧化铁类最常用的着色材料四、薄膜衣水性包衣 1、乙基纤维素类目前应用的EC 水分散体品种主要有美国FMC 公司的Aquacoat和英国Colorcon 公司生产的Surelease。2、丙烯酸树脂Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit NE30D、Eudragit L30D255、EudragitL100/S100 3、醋酸纤维素(CA)4、硅酮弹性体 5、其它羟丙甲纤维素酞酸脂(HPMCP)羟丙甲纤维
5、素琥珀酸酯(HPMCAS)醋酸纤维素酞酸酯(CAP)羧甲基乙基纤维素(CMEC)聚醋酸乙烯酞酸酯(PVAP)生物可降解型聚合物(如聚乳酸PLA)五、包衣设备 普通包衣锅 改进的埋管包衣锅(包衣锅的改进加挡板有利于片剂在锅内的翻动,在锅壁上开小孔缩短包衣时间)高效水平包衣锅 转动包衣机 流化包衣机 压制包衣机影响因素 一般薄膜包衣发生问题时,通常是与以下三个因素有关片芯质量不好包衣液处方不好包衣过程有误雾化系统喷枪的位置(离片床)、喷枪之问的距离、雾化扇面宽度、包衣液的喷速混合效率档板的形状,大小和数量(但混合效率增加会使片芯磨损)干燥速度的控制片床温度、进风温度,进风量、出风温度、出风量流化底
6、喷工艺 通过料斗内的隔圈(上下两端开口)及筛板,控制物料运动形成有序的、循环往复的流化状态。AB两处筛板开孔率不同 隔圈与筛板之间有一定的间隙 颗粒经过隔圈后,在扩展室开始减速,多余的介质被蒸发掉,当气流速度无法推动颗粒运动时,颗粒下落 B处的气流量只要能使得颗粒向下运动,且保持失重的悬浮状态就够了。通过调节隔圈底部与筛板之间的间隙使物料能顺畅地从隔圈外B流向隔圈内A,形成一个运动循环,喷枪装在底部筛板中心,枪头向上,自下而上喷液。喷液方向与物料运动的方向同向。喷液从喷嘴口到被包物的距离很近颗粒经过喷射液雾时间间隔很有规律液雾的铺展也很均一,形成的衣膜厚薄均匀,连续紧密 在工艺过程中,调节好流
7、化空气的流量,隔圈的高度、雾化空气压力及流量,被包物料的温度,非常重要。BA可能的原因解决方案包衣量不足增加包衣量包衣过程中片芯混合不均匀提高包衣锅的转速或改善包衣机的混合效率包衣材料的遮盖力不佳选用遮盖力强的配方,或者用遮盖力强的白色包衣材料进行预包衣(对于有颜色的片芯,尤其是中药片芯)包衣液的固含量过高适当降低包衣液的固含量喷枪的雾化覆盖不好确保喷枪处于正确的位置,并调整喷枪的雾化效果及喷射范围包衣锅转速较低提高包衣锅的转速包衣中可能遇到的问题色泽不均可能的原因解决方案包衣膜的附着力不佳与包衣片芯的表面特征有关(如疏水性基质)不恰当的标识(如:太复杂或刻痕太细)包衣材料的增塑剂不足/包衣膜
8、的内力太大选用附着力强的包衣材料改进片芯的配方,如增加亲水成分选择合适的标识(如:合适的宽度和深度)降低喷液流量/提高干燥效率包衣中可能遇到的问题桥接可能的原因解决方案喷液速度太快降低喷液速度包衣锅干燥效率不高提高包衣锅的干燥效率包衣锅转速太低增加包衣锅转速喷枪雾化效果不佳提高雾化压力包衣液雾化覆盖差选择附着力优良的包衣材料包衣中可能遇到的问题粘连可能的原因解决方案片芯太松或脆碎度高通过增加压片力或改进配方提高片芯的机械强度包衣锅转速太快降低转速喷量太低增加喷量喷液的固含量太低提高包衣液的浓度片芯配方中的超级崩解剂问题用性能良好的取代超级崩解剂如:善达包衣中可能遇到的问题片面磨损可能的原因解决
9、方案包衣液粘度太高降低包衣的固含量/粘度包衣液雾化效果不佳增加雾化压力(注意:雾化压力过大可能导致喷雾干燥)包衣中可能遇到的问题桔皮样粗糙可能的原因解决方案包衣膜的机械强度太低建议选用具有良好的膜弹性和机械强度包衣材料片芯的热膨胀系数与包衣膜差别较大在片剂处方中尽量避免使用矿物类的填充剂(如:碳酸钙,硫酸钙,碳酸镁)片芯压片后的反弹延长压片与包衣之间的间歇包衣中可能遇到的问题开裂散剂学习内容P110122一、概述二、处方组成三、制备四、质量检查一、概述散剂指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂,可外用也可内服。可分为煮散、内服散、外用散等。特点:粉碎程度大,比表面积大、易于分散、起效快;外
10、用覆盖面积大,可以同时发挥保护和收敛等作用贮存、运输、携带比较方便;制备工艺简单,剂量易于控制,便于婴幼儿服用。二、处方组成主药稀释剂助流剂着色剂矫味剂倍散倍散指在小剂量的剧毒药中添加一定量的稀释剂制成的。稀释倍数由剂量而定:剂量0.10.01g可配成10倍散(即1份药物与9份稀释剂混合);剂量0.010.001g可配成100倍散;剂量0.001g以下可配成1000倍散;配制倍散时应采用等量递加法。常用的稀释剂:乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等。P118三、散剂的制备粉碎过筛混合分剂量散剂分剂量是混合均匀的物料,按剂量要求分装的过程。常用方法:目测法,重量法,容量法。四、散
11、剂的质量检查(一)均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀色泽,无花纹、色斑。(二)水分取供试品照水分测定法测定,除另有规定外,不得超过9.0%。(三)装量差异颗 粒 剂Granules学习内容P122124一、概述二、处方组成三、制备四、质量检查一、概述颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。粒度范围不 能 通 过 1 号 筛(2000 m)的 粗 粒 和 通 过 4 号 筛(250 m)的细粒的总合不能超过8.0。若粒径在105500 m范围内,又称为细粒剂一、概述分类可溶性颗粒剂干混悬剂混悬型颗粒剂泡腾性颗粒剂特点飞散性、附着性、团聚性、
12、吸湿性等均比散剂小。服用方便必要时可包衣二、处方组成主药稀释剂润湿剂、粘合剂崩解剂助流剂矫味剂着色剂颗粒剂分级干燥整粒制粒粉碎过筛混合分级先按粒度规格的上限,过一号筛,把不能通过的部分适当粉碎;再按照分。包衣 分剂量三、颗粒剂质量检查1.外观2.粒度3.干燥失重4.溶化性5.装量差异6.卫生学检查胶 囊 剂Capsules为什么要用胶囊装填药物?用胶囊装的药物,一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒,或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解,以及易吸入气管的药。这些药装入胶囊,既保护了药物药性不被破坏,也保护了消化器官和呼吸道。去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费、药效降低。另外,有些
13、药物需要在肠内溶解吸收,胶囊是一种保护,保护药物不被胃酸破坏。胶囊剂的历史1730年维也纳药剂师 de Pauli 在其旅行日记中已提到采用卵形胶囊来掩盖治疗痛风的药物的不良气味,以减轻患者的痛苦。1834年药剂师 Joseph Gerard Auguste Dublanc 和 FrancoisAchille Barnabe Mothes 获得世界上首个明胶胶囊的专利1837年1846年Moths 改善了胶囊的性能。法国人 Lehuby 提出胶囊作为药物的外衣,设计了两部分组成的胶囊,采用蘸胶法制备胶囊壳。1931年Parke,Davis&Co.的Arthur Colton 成功地设计和制造了
14、空心胶囊的自动生产设备,并生产出世界上第一粒机制空心胶囊。时至今日,空心胶囊生产线仅在此设计的基础上稍加改进,以提高产品质量及生产效率。学习内容概述定义分类特点硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂质量要求概 述概述一、胶囊剂的定义系指将药物(或加有辅料)充填于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。主要供口服,但近年来也有用于直肠等腔道给药的,用法类似于栓剂。构成上述软硬胶囊壳的材料(以下简称囊材)都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料,但比例不相同,制备方法也不同。现也有用甲基纤维素、海藻酸钙(或钠)、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料,以改变胶囊剂的溶解性能。概述胶囊剂的分类依据物性和外
15、观,可分为硬胶囊系采用适宜的制剂技术,将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中。(药典)软胶囊俗称胶丸系将一定量的液体药物直接包封,或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体,密封于球形或椭圆形的软质囊材中,可用滴制法或压制法制备。(药典)一、概述胶囊剂的分类依据释放特性,可分为 肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊可用适宜的肠溶材料制备而得,也可用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成。肠溶胶囊不溶于胃液,但能在肠液中崩解而释放活性成分。外观实际上就是硬胶囊或软胶囊剂中的一种,区别囊壳加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理,内容物经肠溶材料包衣释放
16、在胃液中不溶解,仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分采用仅能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料(如果胶钙、丙烯酸树脂等)制成的胶囊,药物仅在结肠部位释放出来,称为结肠靶向胶囊(colon-targeted capsules)达到一种定位给药的效果。一、概述胶囊剂的分类依据释放特性,可分为缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。外观实际上也是硬胶囊或软胶囊,区别内容物缓控释单元释放速度一、概述胶囊剂的分类依据囊材材质,可分为明胶胶囊植物胶囊羟丙甲纤维素普鲁兰多糖一、概述胶囊剂的特点外观光洁、美观,可使
17、其具有各种颜色或印字,便于识别。可将商标、图文等借助于食用色膏(俗称油墨)印刷在表面,可提高防伪功能和识别效果,增加的亲和力,提高市场竞争力。软胶囊剂可塑性强可掩盖药物不适的苦味及臭味,便于服用;提高药物的稳定性(光、氧、湿)一、概述胶囊剂的特点辅料用量少、药物的生物利用度高(与片剂、丸剂等相比)可以减少辅料-药物相互作用;在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高(310min崩解、释放);可弥补其它固体剂型的不足(含液体成分或油);含油量高或液态的药物难以制成丸、片时,可制成胶囊服用量小、难溶于水、胃肠道不易吸收的药物,可使其溶于适当的油中,再制成胶囊剂,以利吸收;一、概述胶囊剂的特点可以用于
18、复方制剂、调释制剂(缓控释)、定位释药制剂;可先将药物制成颗粒、小丸、微丸、微球、微囊,然后用不同释放速率的高分子材料包衣,按需要的比例混匀后装入胶囊中,可制成缓释、肠溶等多种类型的胶囊制剂;一、概述不宜制成胶囊剂的情况若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液,会使囊壁溶化若填充风化性药物,可使囊壁囊壁软化若填充吸湿性很强的药物,可使脆裂由于胶囊壳溶化后,局部药量很大,因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂硬 胶 囊硬胶囊剂的制备填充、封口、抛光、包装制备空胶囊制备填充物料硬胶囊剂内容物(可填充的物料)形式处方组成囊壳囊材组成空胶囊制备工艺规格质量要求等硬胶囊剂的制备工艺硬胶囊剂的质量评价内容物可填充
19、物料的形式(见药典)1将药物粉末直接填充。2将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。3将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合后填充,必要时加入适量空白小丸作填充剂。4药物的包合物、固体分散体、微囊或微球。5溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中,必要时密封。内容物可填充物料的形式(见药典)粉末颗粒微丸片剂微囊液体糊剂混合物处方组成原则不论其活性成分或辅料,均不应造成胶囊壳的变质。空胶囊1、空胶囊的组成主要成囊材料明胶来源骨胶硬、脆,透明度差;皮胶可塑性、透明度好制法:酸法水解(A型)pH89;碱法水解(B型)pH45增
20、塑剂增加韧性与可塑性,以保持弹性、柔软性、防碎裂甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等;水空胶囊1、空胶囊的组成明胶、增塑剂、水三者的比例决定了囊壳的硬度、柔韧性增塑剂含量决定囊壳的柔韧性硬胶囊剂:20%水含量决定囊壳的硬度和脆性硬胶囊剂:12 15%软胶囊剂:7 9%空胶囊1、空胶囊的组成增稠剂为减小流动性、增加胶冻力,可加入琼脂遮光剂对光敏感药物加,如二氧化钛(23%)着色剂为美观和便于识别,加食用色素等;防腐剂为防止霉变,可加尼泊金等。芳香剂食用香料以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备,而应根据具体情况加以选择。空胶囊2.空胶囊制备工艺(栓模法)增塑剂防腐剂着色剂遮光剂溶胶
21、蘸胶制坯 干燥 脱模 切割 整理10000级,温度1025,RH35%45%冷风干燥室溶胶蘸胶制坯干燥脱模切割整理空胶囊3.空胶囊的质量检查囊体呈圆筒状,质硬、具有弹性,应光洁,色泽均匀,切口平整,无变形,无异臭。外观、长度、厚度、无臭、无味、含水量(1216)、脆碎度、溶化时间(37 ,30 min)、炽灼残渣、微生物学检查空胶囊4、空胶囊的式样、规格由囊帽、囊体两节套合而成有普通型,锁口型(单、双锁口)空胶囊4、空胶囊的式样、规格可分为(1)无色透明 不含色素及二氧化钛(2)有色透明 含色素,不含二氧化钛(3)不透明 含二氧化钛空胶囊4、空胶囊的式样、规格有000、00、0、1、2、3、4
22、、5号8种规格,其中05号较为常用规格容积(ml)0001.42000.9500.6710.4820.3730.2740.2050.13空胶囊5、空胶囊的选用药物的充填容积控制影响因素药物密度、晶态、颗粒大小、确定型号试装原则根据药物剂量所占容积选择最小的型号空胶囊6、空胶囊的贮存:阴凉、干燥、避光处,密闭容器,15-25 ,30-40%硬胶囊剂的制备填充、封口、抛光、包装制备空胶囊制备填充物料物料的填充填充环境:温度25,RH 40%少量生产,手工填充物料的填充大量生产时,采用自动填充机填充物料半自动填充机全自动填充机影响充填的四大因素(1)(2)(3)(4)环境(相对湿度与温度)胶囊质量机
23、器工况物料特性封口目的防止假冒,提高用药的安全性;提高药物对湿、对氧的稳定性;防止内装挥发性药物的挥发;防止胶囊剂在生产、包装、运输、应用过程中脱节、漏药;掩盖装入胶囊内药物的不良气味,方便患者用药。封口技术使胶囊剂应用范围更加广泛,硬胶囊剂也可用于灌装特定液体内容物,较之软胶囊剂,工艺更简单,无崩解延迟问题。目前胶囊封口技术已受到国际社会的广泛重视,美国药典(USP312NF26)已将硬胶囊制剂均应封口的建议列入附录中材料明胶液(与空胶囊组成相同)方法明胶液温度50C涂于帽节与体节套合处缝隙封口后烘干封口硬胶囊封口方法有点封、带封、囊口封、自行扣封、粘合及胶凝等。研究较多的有带封:用与胶囊制
24、备相同材料的明胶溶液涂于胶囊套合处,此法干燥较慢,胶囊易变形,不易于工业化生产。也有其它带封法的报道,如 PV P 与聚乙烯聚丙二醇的乙醇溶液为带封胶液,该法干燥较快,有利于工业化生产。美国Qualicap s 公司已开始销售试验室用硬胶囊封口机,但未见用何种封口胶的报道;粘合封口:将甲醛溶液涂于胶囊套合处,利用甲醛固化方法对胶囊封口,用该法封口的胶囊剂药品储存一定时间后,封口处不易崩解,影响胶囊剂质量;锁口(自行扣封,coni-snap):锁口空心胶囊可提高囊内装药物的稳定性,防止胶囊在包装、运输过程中泄漏,但锁口胶囊药物填充设备有困难,且无法从根本上解决胶囊剂质量问题;囊口封:是将囊体内药
25、物压略低于囊口,滴加 130160明胶液布满囊口,冷却固化封闭后加盖囊帽,此法不利于药物稳定性和工业化生产。胶囊剂制备中易出现的质量问题1、装量差异超限:药物、囊壳、设备等因素;2、吸潮:结块、霉变、崩解时限等软胶囊软胶囊剂内容物胶囊壳制备1、滴制法2、压制法内容物可填充基本原则填充物不能溶解或破坏明胶囊壳液体 液体药物和药物溶液适合:水性:PEG、吐温-80、丙二醇、异丙醇等油性:植物油、挥发油等pH值:4.57.5酸性漏液(水解),碱性变性不适合:含水量超过5%;O/W型;醛类成分;含低分子量水溶性/挥发性有机物:乙醇、丙酮、酸、胺、酯混悬液及乳浊液适合油类(油混悬液、W/O)非油类:PE
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