第6章-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptx
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1、1 第六章第六章 胆碱受体激动药和胆碱受体激动药和 作用于作用于胆碱酯酶胆碱酯酶药药 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (Cholinoceptor agonists)第二节第二节 抗抗胆碱酯酶胆碱酯酶药药 (Cholinesterase,ChE)第三节第三节 胆碱酯酶胆碱酯酶复活药复活药2一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)v作用广泛,选择性差,故无临床应用价值作用广泛,选择性差,故无临床应用价值v了解了解ACh的药理作用的药理作用有助于掌握有助于掌握拟拟胆碱药胆碱药和和抗抗胆碱药胆碱药的药理作用的药理作用第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药3乙酰胆
2、碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)受体受体M受体受体分布于分布于副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞上支配的效应器细胞上N受体受体NM 受体受体 分布于分布于运动神经运动神经 肌肉肌肉接头处接头处NN受体受体 分布于分布于自主神经节自主神经节内内 4 Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 传出神经传出神经分类模式图分类模式图自主自主神经神经 5 Physiological effects激动激动M M、N N受体,表现受体,表现M M样作用,样作用,N N样作用样作用 1、M样作用样作用:ACh激动激动M-R,v心脏收缩力减弱,血管扩张,血压下降;心脏收缩力减
3、弱,血管扩张,血压下降;v胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋;胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋;v腺体分泌增加;腺体分泌增加;v眼虹膜的括约肌兴奋眼虹膜的括约肌兴奋(收缩收缩),瞳孔缩小。,瞳孔缩小。6副交感神经副交感神经兴奋兴奋心脏抑制;心脏抑制;血压下降;血压下降;胃肠道平滑胃肠道平滑肌收缩;腺肌收缩;腺体分泌增加;体分泌增加;瞳孔缩小等。瞳孔缩小等。7 2、N样作用样作用(1)激动)激动NM受体受体 ACh激动运动神经与骨骼肌接头处的激动运动神经与骨骼肌接头处的NM-R,使骨骼肌收缩。使骨骼肌收缩。(2)激动)激动NN受体受体 ACh激动激动自主神经节内自主神经节内 NN-R,相当于全部自,相当于全部
4、自主神经兴奋。主神经兴奋。8 二、二、M-R激动药激动药毛果芸香碱毛果芸香碱 Pharmacological actions 选择性激动选择性激动M-RM-R,发挥,发挥M M样作用。样作用。特点:特点:对眼及腺体的作用最强对眼及腺体的作用最强9 1、对眼的作用、对眼的作用(1)(1)引起缩瞳引起缩瞳(2)(2)降低眼内压降低眼内压(3)(3)调节痉挛调节痉挛 ACh 使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小;降低眼内压使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小;降低眼内压调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌M-R-R兴奋兴奋,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大;近屈光度增大;近物清楚物清楚,远物模糊远物模糊调节麻痹调节麻痹睫状肌睫
5、状肌M-RM-R阻断阻断,晶状体变扁平晶状体变扁平,屈光度减低;近物模糊屈光度减低;近物模糊,远物清远物清楚楚毛果芸香碱调节痉挛毛果芸香碱调节痉挛毛果芸香碱调节痉挛毛果芸香碱调节痉挛调节麻痹调节麻痹13 2、对腺体的作用对腺体的作用 激动腺体的激动腺体的M-R,使汗腺和唾液腺等分,使汗腺和唾液腺等分泌增加。泌增加。14 Clinical uses 全身用药不良反应多,故一般只用于眼科。全身用药不良反应多,故一般只用于眼科。1、治疗青光眼、治疗青光眼青光眼患者症状是视力减退,眼内压升高,青光眼患者症状是视力减退,眼内压升高,严重可导致失明。严重可导致失明。2、治疗虹膜炎、治疗虹膜炎虹膜发炎时,缩
6、瞳药与扩瞳药交替使用可虹膜发炎时,缩瞳药与扩瞳药交替使用可防止虹膜与晶状体粘连。防止虹膜与晶状体粘连。15 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶(AChE):将将ACh水解成胆碱和乙酸,使其失去生理水解成胆碱和乙酸,使其失去生理活性。水解一个分子活性。水解一个分子ACh仅需几毫秒。仅需几毫秒。抗胆碱酯酶胆碱酯酶药药:与与ACh一样一样,也能与也能与AChE结合,结合较结合,结合较牢固,水解较慢,牢固,水解较慢,使使AChE水解水解Ach的的活性活性受到抑制,从而导致神经末梢释放的受到抑制,从而导致神经末梢释放的ACh堆堆积,产生积,产生拟胆碱拟胆碱作用。作用。17 AChE
7、+ACh 乙酰化乙酰化胆碱酯酶胆碱酯酶 AChE 继续发挥作用继续发挥作用(水解水解ACh)-AChE+抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 结合较牢固结合较牢固 AChE活性受抑活性受抑 ACh 堆积堆积水解 去乙酰化ms水解 较慢胆碱酯酶AChE的变化-18按与按与胆碱酯酶胆碱酯酶形成形成复合物复合物水解水解的难易程度分:的难易程度分:易逆性易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明 (Neostigmine)抗抗胆碱酯酶胆碱酯酶药药 难逆性难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药 (Paraoxon)19 AChE+ACh 乙酰化乙酰化胆碱酯酶胆碱酯酶 AChE 继续发挥作
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