激素生化医学生物化学上海交通大学医学院.pptx
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1、1第十六章第十六章 激素生化激素生化一、一、概述概述(一)内分泌系统的组织体系(一)内分泌系统的组织体系制造分泌制造分泌 血液血液内分泌细胞内分泌细胞激素激素靶细胞靶细胞生物学效生物学效应应(第一信使)(第一信使)2l l内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞 l l制造分泌制造分泌制造分泌制造分泌l l1.1.1.1.内分泌腺内分泌腺内分泌腺内分泌腺 e.g.e.g.e.g.e.g.甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺l l2.2.2.2.内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞 e.g.e.g.e.g.e.g.胰岛胰岛胰岛胰岛细胞细胞细胞细胞l l3.3.3.3.神经内分泌细胞神经内分泌细胞神经内分
2、泌细胞神经内分泌细胞 e.g.e.g.e.g.e.g.垂体后叶垂体后叶垂体后叶垂体后叶-ADH-ADH-ADH-ADH、催产素、催产素、催产素、催产素l l1.1.内分泌内分泌内分泌内分泌(endocrine):(endocrine):血循环血循环血循环血循环l l2.2.旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌(paracrine):(paracrine):相邻相邻相邻相邻 扩扩扩扩散散散散l l3.3.自分泌自分泌自分泌自分泌(autocrine):(autocrine):自身受体自身受体自身受体自身受体 3(二)激素(二)激素l l1.1.化学本质化学本质化学本质化学本质l l氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨
3、基酸衍生物氨基酸衍生物l l肽或蛋白质肽或蛋白质肽或蛋白质肽或蛋白质l l甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素l l儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素l l松果体激素松果体激素松果体激素松果体激素l l胰岛素、胰高血糖素胰岛素、胰高血糖素胰岛素、胰高血糖素胰岛素、胰高血糖素l l下丘脑激素、垂体激素下丘脑激素、垂体激素下丘脑激素、垂体激素下丘脑激素、垂体激素l l甲状旁腺素、降钙素甲状旁腺素、降钙素甲状旁腺素、降钙素甲状旁腺素、降钙素l l胃肠道激素胃肠道激素胃肠道激素胃肠道激素4l l类固醇类固醇类固醇类固醇l l脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物l
4、l2.2.2.2.作用特点作用特点作用特点作用特点l l肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素l l性激素性激素性激素性激素l l1 1 1 1,25252525(OHOHOHOH)2 2 2 2-D-D-D-D3 3 3 3l l前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素l l(1 1 1 1)量小作用大)量小作用大)量小作用大)量小作用大l l(2 2 2 2)有特异性)有特异性)有特异性)有特异性l l(3 3 3 3)作用迅速)作用迅速)作用迅速)作用迅速56(三)激素的受体(三)激素的受体(receptor)l l1.1.化学本质化学本质化学本质化学本质l l2.2.存在部位
5、存在部位存在部位存在部位l l蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质l l靶细胞质膜靶细胞质膜靶细胞质膜靶细胞质膜l l 靶细胞内靶细胞内靶细胞内靶细胞内l l靶细胞质膜和靶细胞内靶细胞质膜和靶细胞内靶细胞质膜和靶细胞内靶细胞质膜和靶细胞内7l l3.3.特点特点特点特点l l(1 1)高度的特异)高度的特异)高度的特异)高度的特异性性性性l l(2 2)高度的亲和)高度的亲和)高度的亲和)高度的亲和l l(3 3)结合的可逆性)结合的可逆性)结合的可逆性)结合的可逆性l l(4 4)生物学效应)生物学效应)生物学效应)生物学效应l l激素激素激素激素1 1 1 1-受体受体受体受体1 1 1 1l l非共
6、价键结合(可逆)非共价键结合(可逆)非共价键结合(可逆)非共价键结合(可逆)l l和结合量成正比和结合量成正比和结合量成正比和结合量成正比 1.1.血中激素的量血中激素的量血中激素的量血中激素的量2.2.靶细胞上的受体的量靶细胞上的受体的量靶细胞上的受体的量靶细胞上的受体的量3.3.激素与受体的亲和力激素与受体的亲和力激素与受体的亲和力激素与受体的亲和力8(四)激素的作用机制(四)激素的作用机制 水溶性激素水溶性激素水溶性激素水溶性激素:肽或蛋白质激素肽或蛋白质激素肽或蛋白质激素肽或蛋白质激素儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素脂溶性激素脂溶性激素脂溶性激素脂溶性激素:类固
7、醇激素类固醇激素类固醇激素类固醇激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素1 1 1 1,25252525(OHOHOHOH)2 2 2 2-D-D-D-D3 3 3 3维甲酸维甲酸维甲酸维甲酸反式作用因子反式作用因子9(五)激素分泌的调节与反馈(五)激素分泌的调节与反馈1.受下丘脑、垂体的调节控制受下丘脑、垂体的调节控制下丘脑下丘脑垂体垂体靶细胞内分泌腺靶细胞内分泌腺+-负反馈负反馈/正反馈正反馈10e.g.(1)insulin 血血 Glucose (2)甲状旁腺激素甲状旁腺激素 血血Ca+2.不受下丘脑、垂体的调节控制不受下丘脑、垂体的调节控制 血中某些成分改变来调节激素的分泌血中某些
8、成分改变来调节激素的分泌11二、甲状腺激素二、甲状腺激素 (一)化学本质:(一)化学本质:含碘的酪氨酸衍生物含碘的酪氨酸衍生物 T3 三碘甲酰原氨酸三碘甲酰原氨酸(triiodo thyroxine)T4甲状腺素(甲状腺素(thyroxine)L-T3,L-T41213(二)甲状腺激素(二)甲状腺激素(T3、T4)的)的合成合成1.原料原料酪氨酸酪氨酸:甲状腺球蛋白上的甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基酪氨酸残基碘碘:血液中摄取入无机碘化物(:血液中摄取入无机碘化物(I-)2.合成场所合成场所甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞(胞膜外侧)(胞膜外侧)143.合成过程(三个阶段)合成过程(三个阶段)1
9、.聚碘聚碘 耗能、主动转运、逆浓度差耗能、主动转运、逆浓度差 2.碘的氧化碘的氧化 甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶 2I2I-+2H+2H+H+H2 2O O2 2 “I I2 2”+2H+2H2 2O O 活性碘活性碘15食物碘食物碘I-I-“I2”甲状腺滤泡甲状腺滤泡上皮细胞上皮细胞甲状腺滤泡腔甲状腺滤泡腔血液血液钠泵钠泵ATPADP还原还原过氧化物酶过氧化物酶载体载体16(1)成人碘的需要量(成人碘的需要量(50ug/天)天)不足:不足:地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 大量供应:甲状腺手术前服用复方碘液大量供应:甲状腺手术前服用复方碘液(2)抑制甲状腺聚碘作用的因素)抑制甲状腺聚碘作用的
10、因素 *ATP:缺氧、氰化物、:缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等二硝基苯酚等 *钠泵:乌本苷钠泵:乌本苷 *载体:载体:Br-、CLO4-、SCN-(3)聚碘能力与甲状腺功能的关系聚碘能力与甲状腺功能的关系 吸吸131I试验:甲亢试验:甲亢-甲减甲减-173.酪氨酸的碘化和酪氨酸的碘化和T3、T4的合成的合成 (甲状腺滤泡腔甲状腺滤泡腔)A.场所:场所:甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(thyroglobulin)(1)甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种糖蛋白糖蛋白(2 2)空间结构是)空间结构是TyrTyr碘化、碘化、T3/T4T3/T4合成必要条件合成必要条件 B.酪氨酸的
11、碘化:酪氨酸的碘化:甲状腺球蛋白上甲状腺球蛋白上TyrTyr残基残基 E MITE MIT +“I2”DIT18 EC.MIT+DIT T3 E 储存(储存(2-4月月*)DIT+DIT T4 (用药)(用药)E:甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶 催化催化 碘的碘的 氧化氧化 Tyr的碘化的碘化 T3、T4的合成的合成 过程:图过程:图16-3 19图图16-3204.甲状腺激素的分泌、运输、降解甲状腺激素的分泌、运输、降解分泌分泌:TSH 图图16-3运输运输:甲状腺结合球蛋白(甲状腺结合球蛋白(TBG)75%Pre-Alb 15%Alb 10%血中:少量血中:少量T3 TBG结合(多)结合
12、(多)大量大量T4 游离游离 (少)(少)(活性)(活性)FT3(多)(多)FT4(少)(少)21FT3-FT3-生理活性最强生理活性最强*应用:应用:TT3 TT4TT3 TT4(RIARIA,受,受TBGTBG影响)影响)*FT3 FT4FT3 FT4降解降解:55脱碘酶脱碘酶脱碘酶脱碘酶T4T3四碘甲腺乙酸四碘甲腺乙酸(脱氨、脱羧脱氨、脱羧脱氨、脱羧脱氨、脱羧)一碘甲腺乙酸一碘甲腺乙酸rT3*(5 5脱碘酶)脱碘酶)脱碘酶)脱碘酶)胆汁胆汁(肝脏肝脏肝脏肝脏)+葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸225.甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节 受垂体、下丘脑的调节控制受垂体、下丘脑的调节控制 下丘脑下
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