猪瘟疫苗的概述及制作过程.pptx

猪瘟疫苗的概述及制作过程猪瘟疫苗的概述及制作过程 08动医班 401宿舍猪瘟疫苗生产历程 n n19561957 猪瘟脾淋组织苗（湿苗）猪瘟脾淋组织苗（湿苗）n n19581959 猪瘟脾淋组织苗（湿苗）猪瘟脾淋组织苗（湿苗）n n19591963 猪瘟脾淋组织冻干苗猪瘟脾淋组织冻干苗n n19641971 猪瘟乳兔组织苗（湿苗）猪瘟乳兔组织苗（湿苗）猪瘟牛体反应苗（湿苗）猪瘟牛体反应苗（湿苗）n n19721973 猪瘟乳兔组织苗（湿苗）猪瘟乳兔组织苗（湿苗）猪瘟牛体反应苗（湿苗）猪瘟牛体反应苗（湿苗）n n197419741975 1975 猪瘟乳兔组织冻干苗猪瘟乳兔组织冻干苗猪瘟乳兔组织冻干苗猪瘟乳兔组织冻干苗n n197619761981 1981 猪瘟乳猪肾细胞冻干苗猪瘟乳猪肾细胞冻干苗猪瘟乳猪肾细胞冻干苗猪瘟乳猪肾细胞冻干苗n n198119811983 1983 猪瘟乳兔组织冻干苗猪瘟乳兔组织冻干苗猪瘟乳兔组织冻干苗猪瘟乳兔组织冻干苗n n198219821987 1987 猪瘟羊肾细胞冻干苗猪瘟羊肾细胞冻干苗猪瘟羊肾细胞冻干苗猪瘟羊肾细胞冻干苗n n198719872002 2002 猪瘟牛睾丸细胞冻干苗猪瘟牛睾丸细胞冻干苗猪瘟牛睾丸细胞冻干苗猪瘟牛睾丸细胞冻干苗n n20022002至今至今至今至今 猪瘟牛睾丸细胞冻干苗猪瘟牛睾丸细胞冻干苗猪瘟牛睾丸细胞冻干苗猪瘟牛睾丸细胞冻干苗 猪瘟脾淋组织冻干苗猪瘟脾淋组织冻干苗猪瘟脾淋组织冻干苗猪瘟脾淋组织冻干苗猪瘟疫苗系列猪瘟疫苗系列n n1.猪瘟细胞苗猪瘟细胞苗n n（1 1）普通苗普通苗普通苗普通苗n n（2 2）零免苗零免苗零免苗零免苗n n（3 3）精制苗精制苗精制苗精制苗n n（4 4）政府采购专用苗政府采购专用苗政府采购专用苗政府采购专用苗n n2.猪瘟脾淋苗猪瘟脾淋苗n n（1 1）普通苗普通苗普通苗普通苗n n（2 2）政府采购专用苗政府采购专用苗政府采购专用苗政府采购专用苗我国猪瘟的流行特点我国猪瘟的流行特点 n n流行范围广流行范围广流行范围广流行范围广n n呈散发流行趋势呈散发流行趋势呈散发流行趋势呈散发流行趋势 n n发病年龄小，成年猪带毒现象严重发病年龄小，成年猪带毒现象严重发病年龄小，成年猪带毒现象严重发病年龄小，成年猪带毒现象严重 n n非典型和繁殖障碍型猪瘟增多非典型和繁殖障碍型猪瘟增多非典型和繁殖障碍型猪瘟增多非典型和繁殖障碍型猪瘟增多 n n免疫失败现象严重免疫失败现象严重免疫失败现象严重免疫失败现象严重 n n与猪蓝耳病、猪园环病毒病、猪伪狂犬病、猪链球菌病、与猪蓝耳病、猪园环病毒病、猪伪狂犬病、猪链球菌病、与猪蓝耳病、猪园环病毒病、猪伪狂犬病、猪链球菌病、与猪蓝耳病、猪园环病毒病、猪伪狂犬病、猪链球菌病、猪肺疫等并发或继发感染猪肺疫等并发或继发感染猪肺疫等并发或继发感染猪肺疫等并发或继发感染我国猪瘟疫苗的特点我国猪瘟疫苗的特点 n我国的猪瘟疫苗是用中国系猪瘟兔化弱毒株（简称C株）生产的，它是我国于20世纪50年代初期，从河北省石家庄地区的患猪瘟的病猪中分离到的一株猪瘟强毒，称为石门株（Shimen strain），将该强毒株通过大耳白兔经历4年多时间，传代至430代，使毒力减弱成为疫苗株，即C株。nC株的特点：n 免疫原性良好，经肌肉注射可产生坚强的免疫力，并可维持12年。n免疫力产生快，48小时产生完全免疫力，96小时产生坚强免疫力。n安全性高，反应小，各种类型的猪均可使用，剂量加大至1020头份甚至更大无明显不良反应。n 稳定性好，不变异，不散毒，不返祖。C株疫苗早已是被世界公认的优秀疫苗，并在国内及其它国家广泛应用获得很高的评价。猪瘟免疫失败的原因猪瘟免疫失败的原因n n疫苗质量不高疫苗质量不高疫苗质量不高疫苗质量不高n n疫苗管理不当疫苗管理不当疫苗管理不当疫苗管理不当n n免疫程序不合理免疫程序不合理免疫程序不合理免疫程序不合理n n猪群中存在其它免疫抑制病感染猪群中存在其它免疫抑制病感染猪群中存在其它免疫抑制病感染猪群中存在其它免疫抑制病感染n n母猪持续感染和仔猪胎盘感染母猪持续感染和仔猪胎盘感染母猪持续感染和仔猪胎盘感染母猪持续感染和仔猪胎盘感染是免疫失败的重要原因是免疫失败的重要原因是免疫失败的重要原因是免疫失败的重要原因 猪瘟亚临床感染猪瘟亚临床感染猪瘟亚临床感染猪瘟亚临床感染胎盘感染胎盘感染胎盘感染胎盘感染母猪繁殖障碍母猪繁殖障碍母猪繁殖障碍母猪繁殖障碍仔猪带毒仔猪带毒仔猪带毒仔猪带毒 后备母猪后备母猪后备母猪后备母猪 亚临床感染亚临床感染亚临床感染亚临床感染 免疫后过敏反应时有发生免疫后过敏反应时有发生免疫后过敏反应时有发生免疫后过敏反应时有发生 猪瘟疫苗的制作过程猪瘟疫苗的制作过程n一、细胞培养一、细胞培养n1、制苗用细胞n牛睾丸细胞或羊肾细胞。n2、生长培养液n目前的细胞培养液为乳汉（欧）液，或MEM10%新生牛血清+1%双抗（青/链霉素），pH7.07.2左右。n3、维持液n目前的维持液为乳汉（欧）液，或MEM25%新生牛血清+1%双抗（青/链霉素），pH7.47.6。细胞生长良好的几个注意事项细胞生长良好的几个注意事项 n（1）制苗用细胞应选用非猪瘟疫区，无口蹄疫、粘膜病等传染病地区的14日龄健康小公牛或10日龄以内的健康羔羊。其家H健康生长的n（2）培养基和血清的质量可靠、稳定。应确保无外源病毒、支原体、细菌等污染，无牛病毒性腹泻病毒（BVDV）及其抗体。用于生产猪瘟细胞苗的牛血清都要事先检测有无BVDV中和抗体的存在。n（3）制备原代牛睾丸细胞时，防止细胞消化过度。n（4）合适、营养丰富的细胞培养基。丰富的营养成分对细胞的生长、带毒状态维持和毒价的提高有直接影响。n（5）转瓶的洗涤应遵循严格的清洗程序。转瓶洗涤不干净，容易导致细胞不贴壁生长。n二、二、病毒感染、维持和收获病毒感染、维持和收获n1.生产用毒种有脾毒和细胞毒，脾毒是用选择定生产用毒种有脾毒和细胞毒，脾毒是用选择定型热反应兔脾脏冷冻或冻干保存制备的；细胞毒型热反应兔脾脏冷冻或冻干保存制备的；细胞毒是将用新鲜脾毒制成是将用新鲜脾毒制成0.3%0.5%的病毒悬液接种的病毒悬液接种生长良好的牛睾丸细胞或羊肾单层细胞，取二收、生长良好的牛睾丸细胞或羊肾单层细胞，取二收、三收的细胞培养液作为生产用毒种。脾毒应选择三收的细胞培养液作为生产用毒种。脾毒应选择兔体反应在兔体反应在36小时之前，同时防止脾毒采集过程小时之前，同时防止脾毒采集过程的污染。的污染。n该该病病毒毒不不产产生生细细胞胞病病变变效效应应(CPE)，可可连连续续多多次次收收液液。取取已已形形成成良良好好单单层层的的牛牛睾睾丸丸细细胞胞（或或羊羊肾肾细细胞胞），弃弃去去培培养养液液，接接种种含含3%5%细细胞胞毒毒种种或或0.2%0.3%脾脾毒毒种种的的维维持持液液。接接毒毒后后4或或5日日第第一一次次收收获获换换液液，以以后后每每46日日收收获获换换液液1次次，可可连连续续1215收收左左右右，有有的的厂厂家家可可收收更更多多。一一般般来来说说，1215收收前前的的毒毒价价合合格格率率高高，疫疫苗苗质质量量好好。接接毒毒时时，细细胞胞生生长长状状态态的的好好坏坏影影响响细细胞胞产产毒毒。也也可可对对细细胞胞带带毒毒分分散散，分分散散比比率率1：4左左右右，可可增增加加收次和产量。收次和产量。n将将检检验验合合格格的的病病毒毒培培养养液液和和5%蔗蔗糖糖脱脱脂脂牛牛奶奶稳稳定剂按一定比例混合，分装，进行冻干。定剂按一定比例混合，分装，进行冻干。猪瘟病毒的病毒特征猪瘟病毒的病毒特征n1、猪瘟病毒（HCV）感染细胞超薄切片的电子显微镜观察表明，该病毒颗粒在膜结合的胞浆内空胞中装配并成熟，然后经胞外释放。n2、56处理60分钟或6010分钟可灭活细胞培养液中的HCV。HCV在pH510时稳定，pH5.2时最适宜生长，但在低于pH4或高于pH11时快速灭活。n3、猪瘟病毒的抗原性和血清学与牛粘膜/病毒性腹泻病毒(MD/BVDV)密切相关，两者同源性很高，能互相诱导一定程度的同源病毒抗体，细胞或培养液中若存在牛病毒性腹泻病毒(BVDV)及其抗体，可与猪瘟病毒发生中和反应，造成疫苗生产的失败。病毒收获液毒价不高的可能原因病毒收获液毒价不高的可能原因 n如果病毒收获液毒价不高，即病毒家兔感染量（RID）较低，制成的疫苗易造成免疫失败。猪瘟疫苗生产中毒价不高的可能原因：n1）细胞培养液（乳汉液）营养不足，尤其是使用高压灭菌液，高温可使一些营养成分损失，造成细胞生长状态不良；n2）细胞培养液较多存在外源病毒，尤其是牛病毒性腹泻病毒（BVDV）会直接造成病毒滴度降低；n3）成熟释放的病毒在维持液中耐受性较差，造成病毒滴度较低；n4）病毒毒种毒力较低，并在传代过程中弱化。猪瘟疫苗生产工艺改进的几点考虑猪瘟疫苗生产工艺改进的几点考虑 n1、使用化学成分明确的细胞培养基n化学成分明确的细胞培养基一方面能提供足够的营养，供细胞生长，同时避免动物来源成分（如由水解乳蛋白）带来外源病毒（如BVDV）及其抗体的污染。n2、使用低血清细胞培养基，减少血清使用量，提高细胞维持时间n清大天一有适合细胞培养生长的低血清MEM（MD611）细胞培养基，可使血清使用量减少50左右，减少了外源因子污染的几率；并且由于该细胞培养基营养成分较传统细胞培养基丰富，可提高细胞活力水平，增加细胞维持时的营养供给。n3、使用改良的转瓶培养细胞n使用多层转瓶培养细胞可使单位体积溶液内的细胞数量增加，一方面提高了细胞密度，病毒增殖数量较大；另一方面也对病毒液进行了浓缩，提高了病毒原液的病毒量。n4、尽量减少水解乳蛋白的批间差，防止疫苗生产过程的不稳定情况。n5、使用质量保证的牛血清n血清是牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的主要来源，使用质量可靠、无外源病毒的血清可减少此类污染。n6、筛选、克隆较高毒力的毒种n使用营养成分丰富的细胞培养基筛选较高毒力的毒种，并用之做克隆毒种，制备具较高毒力的毒种。n7、使用病毒保护剂有资料显示，在细胞维持液中加入病毒耐热保护剂可减少无效病毒粒子的产生，提高病毒滴度。猪瘟精制苗 设计原理 n n猪瘟野毒持续性感染普遍存在，免疫水平偏低或不均，导致非典型、猪瘟野毒持续性感染普遍存在，免疫水平偏低或不均，导致非典型、猪瘟野毒持续性感染普遍存在，免疫水平偏低或不均，导致非典型、猪瘟野毒持续性感染普遍存在，免疫水平偏低或不均，导致非典型、慢性猪瘟和隐性感染慢性猪瘟和隐性感染慢性猪瘟和隐性感染慢性猪瘟和隐性感染 采用大剂量的高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖采用大剂量的高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖采用大剂量的高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖采用大剂量的高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖n n猪蓝耳病、猪圆环病毒病、猪伪狂犬病等免疫抑制病的存在，影响猪猪蓝耳病、猪圆环病毒病、猪伪狂犬病等免疫抑制病的存在，影响猪猪蓝耳病、猪圆环病毒病、猪伪狂犬病等免疫抑制病的存在，影响猪猪蓝耳病、猪圆环病毒病、猪伪狂犬病等免疫抑制病的存在，影响猪瘟疫苗免疫效果瘟疫苗免疫效果瘟疫苗免疫效果瘟疫苗免疫效果 加大免疫剂量，提高免疫效果加大免疫剂量，提高免疫效果加大免疫剂量，提高免疫效果加大免疫剂量，提高免疫效果n n仔猪母源抗体较高且可维持至仔猪母源抗体较高且可维持至仔猪母源抗体较高且可维持至仔猪母源抗体较高且可维持至3535日龄以上，如在日龄以上，如在日龄以上，如在日龄以上，如在2020日龄进行猪瘟活疫日龄进行猪瘟活疫日龄进行猪瘟活疫日龄进行猪瘟活疫苗首免时，母源抗体可不同程度干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从苗首免时，母源抗体可不同程度干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从苗首免时，母源抗体可不同程度干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从苗首免时，母源抗体可不同程度干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从而影响免疫效果而影响免疫效果而影响免疫效果而影响免疫效果 加大免疫剂量，部分疫苗毒被母源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果加大免疫剂量，部分疫苗毒被母源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果加大免疫剂量，部分疫苗毒被母源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果加大免疫剂量，部分疫苗毒被母源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果n n种猪高强度的反复免疫，抗体水平较高，对猪瘟疫苗产生中和作用影种猪高强度的反复免疫，抗体水平较高，对猪瘟疫苗产生中和作用影种猪高强度的反复免疫，抗体水平较高，对猪瘟疫苗产生中和作用影种猪高强度的反复免疫，抗体水平较高，对猪瘟疫苗产生中和作用影响免疫效果响免疫效果响免疫效果响免疫效果 加大免疫剂量，部分疫苗毒被抗体中和后仍能达到理想的免疫效果加大免疫剂量，部分疫苗毒被抗体中和后仍能达到理想的免疫效果加大免疫剂量，部分疫苗毒被抗体中和后仍能达到理想的免疫效果加大免疫剂量，部分疫苗毒被抗体中和后仍能达到理想的免疫效果n n欧洲药典规定用欧洲药典规定用C株疫苗免疫时，每头肌株疫苗免疫时，每头肌注剂量为注剂量为100PD50 我国原规程约我国原规程约我国原规程约我国原规程约37PD37PD5050n n台湾猪瘟细胞苗配苗细胞毒液以台湾猪瘟细胞苗配苗细胞毒液以160000RID/ml为合格为合格 我国原规程我国原规程我国原规程我国原规程50000RID/ml50000RID/mln n“精制苗精制苗”内控标准内控标准12000RID/头份头份 我国原规程我国原规程我国原规程我国原规程750RID/750RID/头份头份头份头份 精制苗特点精制苗特点 n n配苗用配苗用配苗用配苗用2-42-4收细胞毒液收细胞毒液收细胞毒液收细胞毒液 500000RID/ml500000RID/ml 我国原规程我国原规程我国原规程我国原规程50000RID/ml50000RID/mln n疫苗病毒含量高，每头份病毒含量疫苗病毒含量高，每头份病毒含量疫苗病毒含量高，每头份病毒含量疫苗病毒含量高，每头份病毒含量 12000RID12000RID 采用大剂量高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖，减少亚临床采用大剂量高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖，减少亚临床采用大剂量高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖，减少亚临床采用大剂量高度免疫，压制猪瘟强毒的繁殖，减少亚临床感染和慢性猪瘟的发生，适合猪瘟阳性场猪瘟净化感染和慢性猪瘟的发生，适合猪瘟阳性场猪瘟净化感染和慢性猪瘟的发生，适合猪瘟阳性场猪瘟净化感染和慢性猪瘟的发生，适合猪瘟阳性场猪瘟净化 使用对象主要是种猪，种猪经反复免疫抗体水平很高，考使用对象主要是种猪，种猪经反复免疫抗体水平很高，考使用对象主要是种猪，种猪经反复免疫抗体水平很高，考使用对象主要是种猪，种猪经反复免疫抗体水平很高，考虑到疫苗毒被部分中和后仍能起到理想的免疫效果虑到疫苗毒被部分中和后仍能起到理想的免疫效果虑到疫苗毒被部分中和后仍能起到理想的免疫效果虑到疫苗毒被部分中和后仍能起到理想的免疫效果 n n采采采采用用用用进进进进口口口口原原原原材材材材料料料料和和和和浓浓浓浓缩缩缩缩纯纯纯纯化化化化工工工工艺艺艺艺，每每每每头头头头份份份份疫疫疫疫苗苗苗苗异异异异源源源源蛋蛋蛋蛋白白白白含含含含量量量量少少少少，大大大大大大大大降降降降低低低低因因因因血血血血清清清清引引引引起起起起的的的的过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应用法与用量用法与用量 按要求头份稀释，每头猪肌肉注射按要求头份稀释，每头猪肌肉注射按要求头份稀释，每头猪肌肉注射按要求头份稀释，每头猪肌肉注射1 1头份头份头份头份猪瘟零免苗猪瘟零免苗 设计原理n n猪瘟出现持续感染，除垂直传播外，更多的是通猪瘟出现持续感染，除垂直传播外，更多的是通猪瘟出现持续感染，除垂直传播外，更多的是通猪瘟出现持续感染，除垂直传播外，更多的是通过带毒母猪长期散毒，感染初生仔猪过带毒母猪长期散毒，感染初生仔猪过带毒母猪长期散毒，感染初生仔猪过带毒母猪长期散毒，感染初生仔猪 先于野毒快速占领免疫靶位，加速抗原递呈先于野毒快速占领免疫靶位，加速抗原递呈先于野毒快速占领免疫靶位，加速抗原递呈先于野毒快速占领免疫靶位，加速抗原递呈n n仔猪母源抗体一般可维持至仔猪母源抗体一般可维持至仔猪母源抗体一般可维持至仔猪母源抗体一般可维持至3535日龄以上，在日龄以上，在日龄以上，在日龄以上，在2020日日日日龄进行猪瘟活疫苗首免时，母源抗体可不同程度龄进行猪瘟活疫苗首免时，母源抗体可不同程度龄进行猪瘟活疫苗首免时，母源抗体可不同程度龄进行猪瘟活疫苗首免时，母源抗体可不同程度干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从而影响免疫干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从而影响免疫干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从而影响免疫干扰猪瘟弱毒株在仔猪体内复制，从而影响免疫效果效果效果效果 避开母源抗体干扰避开母源抗体干扰避开母源抗体干扰避开母源抗体干扰超前免疫 n n亦称乳前免疫或零时免疫亦称乳前免疫或零时免疫 在初生仔猪吮吸初乳前接种疫苗，使其免受母源在初生仔猪吮吸初乳前接种疫苗，使其免受母源在初生仔猪吮吸初乳前接种疫苗，使其免受母源在初生仔猪吮吸初乳前接种疫苗，使其免受母源抗体干扰，并在可能感染猪瘟强毒前让疫苗株病抗体干扰，并在可能感染猪瘟强毒前让疫苗株病抗体干扰，并在可能感染猪瘟强毒前让疫苗株病抗体干扰，并在可能感染猪瘟强毒前让疫苗株病毒快速占领免疫靶位，诱导免疫反应，使初生仔毒快速占领免疫靶位，诱导免疫反应，使初生仔毒快速占领免疫靶位，诱导免疫反应，使初生仔毒快速占领免疫靶位，诱导免疫反应，使初生仔猪获得免疫保护的一种免疫接种方法。猪获得免疫保护的一种免疫接种方法。猪获得免疫保护的一种免疫接种方法。猪获得免疫保护的一种免疫接种方法。一般初生仔猪免疫后一般初生仔猪免疫后一般初生仔猪免疫后一般初生仔猪免疫后1-21-2小时哺乳小时哺乳小时哺乳小时哺乳 ，所以考虑部分疫苗毒被母，所以考虑部分疫苗毒被母，所以考虑部分疫苗毒被母，所以考虑部分疫苗毒被母 源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果，必须加大免疫剂量源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果，必须加大免疫剂量源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果，必须加大免疫剂量源抗体中和后仍能达到理想的免疫效果，必须加大免疫剂量n n19791979：法国：法国：法国：法国CoitheievCoitheiev等首先提出超前免疫原理等首先提出超前免疫原理等首先提出超前免疫原理等首先提出超前免疫原理n n19791979：台湾赖秀穗进行猪瘟超前免疫田间试验：台湾赖秀穗进行猪瘟超前免疫田间试验：台湾赖秀穗进行猪瘟超前免疫田间试验：台湾赖秀穗进行猪瘟超前免疫田间试验 n n2020世纪世纪世纪世纪8080年代初：我国有不少关于初生仔猪猪瘟年代初：我国有不少关于初生仔猪猪瘟年代初：我国有不少关于初生仔猪猪瘟年代初：我国有不少关于初生仔猪猪瘟超前免疫的报道超前免疫的报道超前免疫的报道超前免疫的报道 n n19991999：中国兽医药品监察所猪瘟参考实验室丘惠：中国兽医药品监察所猪瘟参考实验室丘惠：中国兽医药品监察所猪瘟参考实验室丘惠：中国兽医药品监察所猪瘟参考实验室丘惠深研究员的指导下，开发出专用于猪瘟超前免疫深研究员的指导下，开发出专用于猪瘟超前免疫深研究员的指导下，开发出专用于猪瘟超前免疫深研究员的指导下，开发出专用于猪瘟超前免疫的的的的“零免零免零免零免”猪瘟细胞苗，并注册了猪瘟细胞苗，并注册了猪瘟细胞苗，并注册了猪瘟细胞苗，并注册了“零免零免零免零免”商标，商标，商标，商标，在全国推广使用在全国推广使用在全国推广使用在全国推广使用1.81.8亿多头份，应用效果确实亿多头份，应用效果确实亿多头份，应用效果确实亿多头份，应用效果确实猪瘟零免苗的特点n n先于病毒前快速占领免疫靶位，加速抗原递呈，先于病毒前快速占领免疫靶位，加速抗原递呈，先于病毒前快速占领免疫靶位，加速抗原递呈，先于病毒前快速占领免疫靶位，加速抗原递呈，避开母源抗体干扰，产生较好的免疫力避开母源抗体干扰，产生较好的免疫力避开母源抗体干扰，产生较好的免疫力避开母源抗体干扰，产生较好的免疫力n n配苗用配苗用配苗用配苗用2-42-4收细胞毒液收细胞毒液收细胞毒液收细胞毒液 300000RID/ml300000RID/ml 我国原规程我国原规程我国原规程我国原规程50000RID/ml50000RID/mln n疫苗病毒含量高，每头份病毒含量疫苗病毒含量高，每头份病毒含量疫苗病毒含量高，每头份病毒含量疫苗病毒含量高，每头份病毒含量 6000RID6000RID n n采采采采用用用用进进进进口口口口原原原原材材材材料料料料、低低低低血血血血清清清清培培培培养养养养和和和和浓浓浓浓缩缩缩缩纯纯纯纯化化化化工工工工艺艺艺艺，每每每每头头头头份份份份疫疫疫疫苗苗苗苗异异异异源源源源蛋蛋蛋蛋白白白白含含含含量量量量少少少少，大大大大大大大大降降降降低低低低因因因因血血血血清清清清引起的过敏反应引起的过敏反应引起的过敏反应引起的过敏反应用法与用量 n n按要求头份稀释，初生仔猪哺乳前每头肌按要求头份稀释，初生仔猪哺乳前每头肌注注1头份，免疫后头份，免疫后1小时才可哺乳小时才可哺乳(仔猪零时免疫专用：常规免疫效果更佳仔猪零时免疫专用：常规免疫效果更佳)猪瘟脾淋疫苗猪瘟脾淋疫苗n n抗原性好抗原性好抗原性好抗原性好为普通细胞苗的为普通细胞苗的为普通细胞苗的为普通细胞苗的5 5倍倍倍倍n n抗原含量高抗原含量高抗原含量高抗原含量高与国际标准接轨与国际标准接轨与国际标准接轨与国际标准接轨n n低过敏（组织成份单纯）低过敏（组织成份单纯）低过敏（组织成份单纯）低过敏（组织成份单纯）过敏源含量极低过敏源含量极低过敏源含量极低过敏源含量极低n n非特异性免疫增强非特异性免疫增强非特异性免疫增强非特异性免疫增强数十种淋巴细胞免疫因子协同作用数十种淋巴细胞免疫因子协同作用数十种淋巴细胞免疫因子协同作用数十种淋巴细胞免疫因子协同作用n n无牛病毒性腹泻病毒污染风险，接种猪群安全无牛病毒性腹泻病毒污染风险，接种猪群安全无牛病毒性腹泻病毒污染风险，接种猪群安全无牛病毒性腹泻病毒污染风险，接种猪群安全n n免疫猪群抗体水平高，抗体滴度均匀免疫猪群抗体水平高，抗体滴度均匀免疫猪群抗体水平高，抗体滴度均匀免疫猪群抗体水平高，抗体滴度均匀n n缺点：生产成本高缺点：生产成本高缺点：生产成本高缺点：生产成本高n n使用：使用：使用：使用：n n猪瘟的加强免疫、猪瘟的紧急免疫接种猪瘟的加强免疫、猪瘟的紧急免疫接种猪瘟的加强免疫、猪瘟的紧急免疫接种猪瘟的加强免疫、猪瘟的紧急免疫接种n n控制慢性猪瘟、非典型猪瘟、温和型猪瘟有特效控制慢性猪瘟、非典型猪瘟、温和型猪瘟有特效控制慢性猪瘟、非典型猪瘟、温和型猪瘟有特效控制慢性猪瘟、非典型猪瘟、温和型猪瘟有特效我国各种猪瘟疫苗的比较我国各种猪瘟疫苗的比较兔源疫苗兔源疫苗细胞源疫苗细胞源疫苗成兔脾淋苗成兔脾淋苗乳兔组织苗乳兔组织苗精制猪瘟苗精制猪瘟苗零免猪瘟零免猪瘟苗苗普通细胞普通细胞苗苗抗原性抗原性最好最好好好好好好好较好较好兔体感染兔体感染量量/头份头份 450150（国标）（国标）120006000750（国标）（国标）过敏反应过敏反应较低较低较高较高低低最低最低较低较低免疫期免疫期18个月个月12个月个月12个月个月12个月个月12个月个月制苗成本制苗成本高高较低较低较高较高较低较低低低受原材料受原材料影响影响低低低低高高高高高高推荐免疫推荐免疫剂量剂量1头份头份3-4头份头份12头头4头份以上头份以上n n母猪：母猪：母猪：母猪：断奶时注射猪瘟脾淋疫苗断奶时注射猪瘟脾淋疫苗断奶时注射猪瘟脾淋疫苗断奶时注射猪瘟脾淋疫苗1 1 1 12 2 2 2头份头份头份头份 或或或或集集集集中中中中统统统统一一一一免免免免疫疫疫疫，一一一一年年年年注注注注射射射射3 3 3 3次次次次，每每每每次次次次注注注注射射射射猪猪猪猪瘟瘟瘟瘟脾脾脾脾淋淋淋淋疫疫疫疫苗苗苗苗1 1 1 12 2 2 2头头头头份份份份，集集集集中中中中统统统统一一一一免免免免疫疫疫疫时时时时，注注注注意意意意配配配配种种种种后后后后15151515天天天天内内内内、产产产产前前前前15151515天天天天内内内内的的的的母母母母猪猪猪猪不不不不注注注注射射射射，15151515天天天天后后后后加加加加以以以以补补补补注注注注n n公猪：公猪：公猪：公猪：一年免疫二次，每次注射猪瘟脾淋疫苗一年免疫二次，每次注射猪瘟脾淋疫苗一年免疫二次，每次注射猪瘟脾淋疫苗一年免疫二次，每次注射猪瘟脾淋疫苗1 1 1 12 2 2 2头份头份头份头份n n后备种猪：后备种猪：后备种猪：后备种猪：使用前注射猪瘟脾淋疫苗使用前注射猪瘟脾淋疫苗使用前注射猪瘟脾淋疫苗使用前注射猪瘟脾淋疫苗1 1 1 12 2 2 2头份。头份。头份。头份。规模化猪场猪瘟免疫规模化猪场猪瘟免疫n n仔猪：仔猪：A.A.猪瘟非严重污染地区（场）猪瘟非严重污染地区（场）20203030日龄（根据仔猪母源抗体监测结果日龄（根据仔猪母源抗体监测结果确定）注射普通猪瘟细胞疫苗确定）注射普通猪瘟细胞疫苗4 4头份（或零免头份（或零免猪瘟活疫苗猪瘟活疫苗2 2头份，精制猪瘟苗头份，精制猪瘟苗1 1头份头份/头，效头，效果更佳，应激反应更小）果更佳，应激反应更小）60 60 7070日龄时同剂量再加强免疫一次，日龄时同剂量再加强免疫一次，如选为种用仔猪，建议用猪瘟脾淋疫苗如选为种用仔猪，建议用猪瘟脾淋疫苗1 12 2头份。头份。规模化猪场猪瘟免疫规模化猪场猪瘟免疫n n仔仔猪猪：B.B.猪猪瘟瘟污污染染较较重重地地区区,或或疑疑有有母母猪猪猪猪瘟瘟带毒猪场带毒猪场 采用采用0-35-700-35-70免疫模式，即：免疫模式，即：0 0时时免免疫疫，仔仔猪猪吃吃初初乳乳前前1 1小小注注射射零零免免猪猪瘟活疫苗瘟活疫苗1 1头份头份/头；头；3535日日龄龄注注射射零零免免猪猪瘟瘟活活疫疫苗苗2 2头头份份，或或精精制制猪猪瘟瘟苗苗1 1头头份份/头头，或或猪猪瘟瘟脾脾淋淋疫疫苗苗1 12 2头头份份 7070日龄注射猪瘟脾淋疫苗日龄注射猪瘟脾淋疫苗1 12 2头份头份 规模化猪场猪瘟免疫规模化猪场猪瘟免疫猪瘟细胞苗和猪瘟组织苗的正确使用猪瘟细胞苗和猪瘟组织苗的正确使用 n猪瘟细胞苗便于工厂化大量生产，且成本较低。在每次免疫剂量不低于750RID的情况下，已可达到既能防止临床发病，又能保护不发生亚临床感染，所谓达到了“双保护”的水平，所以使用猪瘟细胞苗免疫在一般情况下即可以满足需要。但是，细胞苗降解速度较快，如经稀释后在15时6小时失效，在2027时约3小时失效。猪瘟组织苗毒价高，而且含有非特异性组织，可帮助免疫力的加强。同时降解速度较慢，如组织苗经稀释后在814时72小时、2632时48小时仍然有良好的免疫效果，所以在猪瘟发生较严重的地区或猪群，可考虑使用组织苗，但是有时某些或某个批次的组织苗引起发生过敏反应的几率较细胞苗高得多。我国现今生产的猪瘟活疫苗瓶上标明为猪瘟活疫苗（）的是组织苗，它包括有牛体反应苗、淋脾苗、乳兔苗。在瓶签上标明为猪瘟活疫苗（）的是细胞苗，现在生产的是牛睾细胞苗。正确使用正确使用“猪三联苗猪三联苗”n“猪三联苗”是指含有猪瘟、猪丹毒、猪多杀性巴氏杆菌三种免疫原联合的疫苗，按照“中牧股份”的新近标准，每头份“猪三联苗”中应含有猪瘟兔化弱毒1050个家兔感染量（RID），猪丹毒G4T10（或GC42）弱毒活菌数5亿（或7亿），猪多杀性巴氏杆菌（EO630）弱毒菌3亿。“猪三联苗”的组合基本是合理的，它针对我国常发生的猪传染病同时免疫可减少注射次数，尤其方便于中小养猪场和散养猪户，但是这三种疫病及所对应的疫苗都有其自身的特点，三者难以同时兼顾，所以应注意合理使用。从免疫时间上来说，“猪三联苗”不要用于断奶前的仔猪，更不能用于“超前免疫”。对于猪瘟免疫来说，第一次应使用单独的猪瘟疫苗免疫，以后可用“猪三联苗”做第二次加强免疫。如对断奶以后的猪第一次用“猪三联苗”免疫，则应在36周后再用“猪三联苗”加强免疫一次。使用“猪三联苗”时，不可任意加大剂量，以免引起严重反应。猪瘟可发生于各种日龄的猪，免疫日龄应不晚于2530日龄，而猪丹毒则多发生于生长育肥猪，免疫时间以60日龄左右为好。“猪三联苗”中所含的猪丹毒杆菌和多杀性巴氏杆菌在遇到抗菌类药物时会被杀死而致疫苗失效，所以在用“猪三联苗”免疫的前7天及注射后的10天之内，不能注射或饲喂任何抗菌药物和含抗菌药物的饲料。“猪三联苗”经稀释后应在2小时内用完。如何正确计算猪瘟疫苗和如何正确计算猪瘟疫苗和“猪三联苗猪三联苗”的有效期的有效期 n猪瘟疫苗和“猪三联苗”中可使猪产生相应免疫力的物质是弱的活病毒或活细菌，在不利于它们生存的情况下如在温度较高等条件时可使免疫原性减弱甚至使疫苗完全失效，所以在制造疫苗时给它创造了真空状态并必须低温保存，以延长它的有效期。但在计算疫苗的保存有效期时，应把所使用的疫苗保存温度累积起来计算，以猪瘟疫苗为例，它的有效期从制成之日起计算，在零下15可 保 存 一 年；在 08可 保 存 6个 月；在1025保存不超过10天。如有一批猪瘟疫苗在零下15保存了半年，又经20的途中运输一天，则所剩余的有效时间只有在08两个月，或者在1025已不超过4天的有效时间了。累积计算疫苗在不同温度的贮藏时间，才能准确地反映出疫苗的真实有效期，才可避免使用已失效的疫苗而造成免疫失败。制定科学的免疫程序制定科学的免疫程序 n免疫时间及免疫剂量的安排最好在测定被免疫猪的抗体水平后来决定，在测定抗体水平有困难时可参考以下的免疫程序。猪瘟的免疫：仔猪断奶时及60日龄左右各一次；在猪瘟发病较重的地区，可进行“超前免疫”，以后还应在2530日龄及6570日龄时再各免疫一次。繁殖母猪于每次仔猪断奶时免疫一次。后备母猪于配种前21天免疫一次。种公猪每年免疫两次。免疫剂量在仔猪及青年猪为1头份（每头份含量1050个RID），其它猪每次2头份。“猪三联苗”第一次在仔猪断奶时使用，于5070日龄时注射第二次，但根据我国猪瘟发生流行较为严重的现实，第一次免疫最好用猪瘟单苗，或在第一次用“猪三联苗”时用生理盐水稀释，以提高对猪瘟的免疫力。n在制定这三种病的免疫程序时还应注意：n尽量避免猪在配种和怀孕期间注射猪瘟疫苗或“猪三联苗”。许多研究证明，猪瘟强病毒株或疫苗毒株都可以通过胎盘屏障进入胎儿体内，其中有些研究者认为疫苗毒株对胎儿无不良影响，强毒株可造成严重的繁殖障碍，但也有研究者认为疫苗毒株对胎儿也有不良影响，同时给猪怀孕时注射猪瘟疫苗所分娩的仔猪，在接种猪瘟疫苗时发生过敏反应的几率增加，再者，根据免疫的情况，并无理由必须在母猪配种或怀孕时接种猪瘟疫苗，所以不要在配种或猪怀孕期间注射猪瘟疫苗。n“中牧股份”所属厂家生产的猪瘟疫苗已将每头份含毒量提高到1050RID，这已相当过去每头份150个RID的7倍，所以没有必要将每头份含1050个RID的疫苗再提高4倍量使用。n 使用猪瘟超前免疫时应有专人守护，严格遵照逐头在注苗后1.5小时及时吃奶，并注意稀释后猪瘟苗的保存温度和有效时间。n种公猪及母猪患猪丹毒和猪肺疫的几率很低，所以一般可不用“猪三联苗”免疫。n各猪场（群）由于猪的母源抗体和残留抗体等基本情况的不一致，所以应根据本场的实际情况制定适合本场的个性化免疫程序，也即科学的免疫程序，切忌按其它场的免疫程序死搬硬套。n注射猪瘟疫苗时应避免与蓝耳病（PRRS）、伪狂犬病（PR）、细小病毒（PPV）等病的弱毒苗同时使用；最少应间隔一周以上，以防止产生干扰而致免疫失败。使用中应注意的问题使用中应注意的问题 n在养猪生产中使用疫苗时还有些常见的易被忽略或不正确的使用方法，主要应该做好：n每瓶疫苗在使用前，都要做是否真空状态的检查，即将吸有35ml稀释液的注射器，从瓶盖刺入疫苗瓶中，此时稀释液应自动地被吸入疫苗瓶中，否则是已失去真空的疫苗，不能使用。n所使用的注射器和针头在使用前应彻底检查清洗，然后加水煮沸消毒1015分钟，所用的水应是软水或凉开水，或在煮锅中放一块纱布以吸取沉淀物质。n注射器和针头不能用任何化学药物浸泡、冲洗或擦拭消毒；用酒精棉球包裹针头也是不允许的。n必须坚持每注射一头猪（哺乳仔猪一窝）换一个煮沸消毒过的针头，以避免发生交叉感染。n疫苗应注射于肌肉或皮下，如果注射到皮下的脂肪层内则起不到免疫作用。n注射局部用75%酒精涂擦消毒，待酒精挥发至干时再刺入注射疫苗；避免用5%碘酊做局部消毒。n不要打“飞针”。