淋巴瘤病理进展.pptx
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1、淋巴瘤病理诊断进展淋巴瘤病理诊断进展周晓军周晓军南京军区南京总医院南京军区南京总医院一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n nWHOWHO肿瘤新分类(肿瘤新分类(肿瘤新分类(肿瘤新分类(20002000年年年年IARCIARC出版)出版)出版)出版)n n世界各国著名病理、肿瘤、世界各国著名病理、肿瘤、世界各国著名病理、肿瘤、世界各国著名病理、肿瘤、遗传学家共同制定遗传学家共同制定遗传学家共同制定遗传学家共同制定n n包括发病率、临床特点、分包括发病率、临床特点、分包括发病率、临床特点、分包括发病率、临床特点、分类、诊断标准、基因遗传学类、诊断标准、基因遗传学类、诊断标准、基因遗传
2、学类、诊断标准、基因遗传学改变等改变等改变等改变等n n权威性;病理及肿瘤诊断及权威性;病理及肿瘤诊断及权威性;病理及肿瘤诊断及权威性;病理及肿瘤诊断及治疗标准化治疗标准化治疗标准化治疗标准化n n已出版神经、消化、淋巴造已出版神经、消化、淋巴造已出版神经、消化、淋巴造已出版神经、消化、淋巴造血、软组织和骨、乳腺和女血、软组织和骨、乳腺和女血、软组织和骨、乳腺和女血、软组织和骨、乳腺和女生殖等,预计生殖等,预计生殖等,预计生殖等,预计20062006年出齐年出齐年出齐年出齐一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n nRappaport1966Rappaport1966n nKiel/
3、Lennert1974Kiel/Lennert1974n nLukes/CollinsLukes/Collins19741974n nWHO1976WHO1976n n工作分类工作分类工作分类工作分类 19821982n nREALREAL分类分类分类分类 19941994n nWHO-2000WHO-2000一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n n总趋势:总趋势:总趋势:总趋势:uu简化,易于操作;简化,易于操作;简化,易于操作;简化,易于操作;uu按细胞系分类(淋巴细胞、组织细胞与树按细胞系分类(淋巴细胞、组织细胞与树按细胞系分
4、类(淋巴细胞、组织细胞与树按细胞系分类(淋巴细胞、组织细胞与树突状细胞、肥大细胞);突状细胞、肥大细胞);突状细胞、肥大细胞);突状细胞、肥大细胞);uu以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现,以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现,以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现,以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现,新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗传学特点;传学特点;传学特点;传学特点;uu重复性更强,也有更好的临床相关性(病重复性更强,也有更好的临床相关性(病重复性更强,也有更好的临床相关性(病重复性
5、更强,也有更好的临床相关性(病程发展,预后,疗效);程发展,预后,疗效);程发展,预后,疗效);程发展,预后,疗效);一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n n总趋势:总趋势:总趋势:总趋势:uu定义肿瘤时重在强调部位定义肿瘤时重在强调部位定义肿瘤时重在强调部位定义肿瘤时重在强调部位 相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同:相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同:相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同:相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同:-大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤(皮肤皮肤皮肤皮肤vsvs系统性系统性系统性系统性)-边缘带边缘带边缘带边缘带B B
6、细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(结外结外结外结外vsvs结内结内结内结内)皮肤和肺脏的鳞癌,生物学行为及临床表现皮肤和肺脏的鳞癌,生物学行为及临床表现皮肤和肺脏的鳞癌,生物学行为及临床表现皮肤和肺脏的鳞癌,生物学行为及临床表现不同不同不同不同uu淋巴瘤与淋巴细胞白血病淋巴瘤与淋巴细胞白血病淋巴瘤与淋巴细胞白血病淋巴瘤与淋巴细胞白血病-同一疾病的不同一疾病的不同一疾病的不同一疾病的不同发展阶段同发展阶段同发展阶段同发展阶段二、二、Hodgkin淋巴瘤淋巴瘤uu结节性淋巴细胞优势型结节性淋巴细胞优势型结节性淋巴细胞优势型结节性淋巴细胞优势型uu经典型:经典型:经典型:经典型:t t结节硬
7、化性;混合细胞性;结节硬化性;混合细胞性;结节硬化性;混合细胞性;结节硬化性;混合细胞性;t t富于淋巴细胞性;淋巴细胞减少性富于淋巴细胞性;淋巴细胞减少性富于淋巴细胞性;淋巴细胞减少性富于淋巴细胞性;淋巴细胞减少性三、三、NHL淋巴瘤:淋巴瘤:B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病白血病白血病白血病(B(B细胞型细胞型细胞型细胞型)成熟的成熟的成熟的成熟的B B细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 B B细胞性细胞性细胞性细胞性CLL/SLL CLL/SLL 结内边缘带结内边缘带结内边缘带结内边缘带B B细胞性淋巴瘤
8、细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤B B细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病 脾边缘带脾边缘带脾边缘带脾边缘带B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤 毛细胞白血病毛细胞白血病毛细胞白血病毛细胞白血病套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大弥漫性大弥漫性大B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤(包括包括包括包括 纵隔大纵隔大纵隔大纵隔大B B细胞性淋巴瘤)细胞性淋巴瘤)细胞性淋巴瘤)细胞性淋巴瘤)滤泡性淋巴瘤滤泡性
9、淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤结外边缘带结外边缘带结外边缘带结外边缘带B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤 浆细胞瘤,骨髓瘤浆细胞瘤,骨髓瘤浆细胞瘤,骨髓瘤浆细胞瘤,骨髓瘤 MALTMALT型型型型 三、三、NHL淋巴瘤:淋巴瘤:T和和NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n n前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病白血病白血病白血病(T(T细胞型细胞型细胞型细胞型)n n成熟的成熟的成熟的成熟的T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 T
10、T细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病 T T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病细胞大颗粒淋巴细胞性白血病细胞大颗粒淋巴细胞性白血病细胞大颗粒淋巴细胞性白血病 非特异性外周非特异性外周非特异性外周非特异性外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 侵袭性侵袭性侵袭性侵袭性NKNK细胞白血病细胞白血病细胞白血病细胞白血病 成人成人成人成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病白血病白血病 结外结外结外结外T/NKT/NK细胞淋巴瘤,鼻或鼻型细胞淋巴瘤,鼻或鼻型细胞淋巴瘤,鼻或鼻型细胞淋巴瘤,鼻或鼻型 大细胞间变淋巴瘤大细胞
11、间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤(T/null(T/null细胞细胞细胞细胞),蕈样霉菌病,蕈样霉菌病,蕈样霉菌病,蕈样霉菌病,SezarySezary综合征综合征综合征综合征 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤血管免疫母细胞血管免疫母细胞血管免疫母细胞血管免疫母细胞T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肠病型小肠肠病型小肠肠病型小肠肠病型小肠T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肝脾性肝脾性肝脾性肝脾性T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤结内结内NHL发生率(欧美国家)发生率(欧美国家)淋巴瘤
12、病理诊断的重复性:淋巴瘤病理诊断的重复性:三、三、NHL淋巴瘤:生物学行为淋巴瘤:生物学行为三、三、NHL淋巴瘤:生物学行为淋巴瘤:生物学行为三、三、NHL淋巴瘤:生物学行为淋巴瘤:生物学行为三、三、NHL淋巴瘤:生物学行为淋巴瘤:生物学行为三、三、NHL淋巴瘤:生物学行为淋巴瘤:生物学行为AconceptualgroupingofNHLsbynaturalhistory,notsurvivalfiguresn nIndolentlymphomaIndolentlymphoma(“GoodGood”)n nAggressivelymphomaAggressivelymphoma(“BadBad
13、”)n nHighlyaggressivelymphomaHighlyaggressivelymphoma(“UglyUgly”)n nUnusuallocalizedindolentlymphomaUnusuallocalizedindolentlymphoma三、三、NHL淋巴瘤:生物学行为淋巴瘤:生物学行为惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤高度侵袭性高度侵袭性高度侵袭性高度侵袭性(“good”good”)(”bad”bad”)(”ugly”ugly”)Comparisonofsurvivalcurves%Survival100%0%Y
14、ears010Aggressive NHLIndolent NHLParadoxically better outcome in the long runIndolentlymphomas*Most aggressive of the groupMost aggressive of the group 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 B细胞细胞 CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤 淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤 脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤*惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤n n常见于老年患者常见于老年患者常见于老年患者常见于老年患者n n生长缓慢生长缓慢生长
15、缓慢生长缓慢;偶尔时长时消偶尔时长时消偶尔时长时消偶尔时长时消n n通常发现时已晚期通常发现时已晚期通常发现时已晚期通常发现时已晚期(III/IV);(III/IV);常见外周血及骨常见外周血及骨常见外周血及骨常见外周血及骨髓累及髓累及髓累及髓累及n n不治疗病人可存活多年不治疗病人可存活多年不治疗病人可存活多年不治疗病人可存活多年n n增殖分数低增殖分数低增殖分数低增殖分数低:常不能治愈常不能治愈常不能治愈常不能治愈 治疗中反复复发治疗中反复复发治疗中反复复发治疗中反复复发n n以往多数治疗常不改变最终结局,部分病例以往多数治疗常不改变最终结局,部分病例以往多数治疗常不改变最终结局,部分病例
16、以往多数治疗常不改变最终结局,部分病例可随访观察可随访观察可随访观察可随访观察滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)n n美美美美国国国国约约约约占占占占成成成成人人人人非非非非霍霍霍霍奇奇奇奇金金金金淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤的的的的35%35%,占占占占低低低低度度度度恶恶恶恶性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤的的的的比比比比例例例例可可可可高高高高达达达达70%70%。FLFL的的的的发发发发病病病病率率率率在在在在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。n n平平平平均均
17、均均年年年年龄龄龄龄5959岁岁岁岁,男男男男:女女女女为为为为1 1:1.71.7,2020岁岁岁岁以以以以下下下下的的的的人罕见。儿童病例多数是男性。人罕见。儿童病例多数是男性。人罕见。儿童病例多数是男性。人罕见。儿童病例多数是男性。n n淋巴结无痛性逐渐增大(颈、腹股沟、腋窝)淋巴结无痛性逐渐增大(颈、腹股沟、腋窝)淋巴结无痛性逐渐增大(颈、腹股沟、腋窝)淋巴结无痛性逐渐增大(颈、腹股沟、腋窝)n n脾脏,骨髓,外周血和口咽环常累及脾脏,骨髓,外周血和口咽环常累及脾脏,骨髓,外周血和口咽环常累及脾脏,骨髓,外周血和口咽环常累及n n胃肠道、皮肤和软组织也可累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及
18、胃肠道、皮肤和软组织也可累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)n n多多数数FL以以滤滤泡泡结结构构为为主主。由由中中心心细细胞胞(有有 裂裂 FCC)及及 中中 心心 母母 细细 胞胞(无无 裂裂FCC)组成。)组成。n n瘤瘤细细胞胞通通常常表表达达sIg+(M+/-G)及及B细细胞胞相相 关关 抗抗 原原(CD19,CD20,CD22,CD79a)bcl-2+,bcl-6+,CD10+,FDC+,CD5-,CD23-,CD43-,cyclinD1-滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)n n大
19、多数病例有大多数病例有Bcl-2表达,皮肤表达,皮肤FLBcl-2常常常阴性。其强度从常阴性。其强度从FL1级的近级的近100%到到FL3级的级的75%。Bcl-2仅在鉴别肿瘤性和仅在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面有用。反应性滤泡方面有用。n n遗传学遗传学t(14;18)(q32;q21)最常见,占最常见,占7095%的病例,影响到的病例,影响到Bcl-2基因重排。基因重排。很少的病例存在很少的病例存在t(2;18)(p12;q21)等。等。Bcl-2Bcl-2FL形态学分级形态学分级n n按肿瘤性滤泡多少分为:按肿瘤性滤泡多少分为:滤泡为主(滤泡滤泡为主(滤泡75%)滤泡和弥漫(滤泡滤泡和弥漫
20、(滤泡25-75%)弥漫为主(滤泡弥漫为主(滤泡25%)FL形态学分级形态学分级n n按肿瘤性滤泡内按肿瘤性滤泡内CB数目分级数目分级(Mann&Berard):1级级0-5CB/HPF2级级6-15CB/HPF3级级15CB/HPF3a(15CB/HPF,但仍存在,但仍存在CC)3b(CB形成实性片状形成实性片状)FL形态学变型形态学变型n n皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤(常常局限,常常局限,常常局限,常常局限,预后极好,常常预后极好,常常预后极好,常常预后极好,常常bcl-2bcl-2阴性,阴性,阴性,阴性,57%57%)n n弥漫性滤泡中心淋巴
21、瘤(预后差)弥漫性滤泡中心淋巴瘤(预后差)弥漫性滤泡中心淋巴瘤(预后差)弥漫性滤泡中心淋巴瘤(预后差)FL病理诊断报告病理诊断报告n n肿瘤的滤泡多少:肿瘤的滤泡多少:滤泡为主,滤泡弥漫混合,弥漫为主滤泡为主,滤泡弥漫混合,弥漫为主n n组织学分级:组织学分级:1,2,3级级n n有无弥漫性大细胞区域有无弥漫性大细胞区域FL淋巴瘤:预后指数淋巴瘤:预后指数套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤(MantleCellLymphoma)n n起自滤泡周套细胞内层起自滤泡周套细胞内层CD5+,CD23-B细胞细胞n n肿瘤细胞由单一套细胞组成,缺乏母细胞肿瘤细胞由单一套细胞组成,缺乏母细胞n n惰性淋巴瘤中最具侵
22、袭性惰性淋巴瘤中最具侵袭性MCL临床特点临床特点n n中老年人,中位年龄中老年人,中位年龄60岁岁n n男:女男:女=24:1n n全身淋巴结肿大全身淋巴结肿大n n胃肠道和口咽环常累及胃肠道和口咽环常累及n n80%患者为临床患者为临床-期期n n5年生存率年生存率27%MCL形态学形态学n n组织结构:套区生长组织结构:套区生长结节状生长结节状生长弥漫性生长弥漫性生长n n肿瘤细胞:套细胞肿瘤细胞:套细胞MCL形态学变型形态学变型n n母细胞变型母细胞变型典型典型多形性多形性n n其它变型其它变型小细胞小细胞边缘区细胞边缘区细胞MCL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征n n免疫表型:
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