淋巴细胞介导的细胞免疫应答.pptx
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1、 第十二章第十二章 T T淋巴细胞介导的细胞免疫应答淋巴细胞介导的细胞免疫应答目的要求(一)掌握T淋巴细胞对抗原的识别;T淋巴细胞活化的信号要求;效应性T淋巴细胞的作用。(二)了解T淋巴细胞活化的信号转导途径。免免疫疫应应答答概概述述免免疫疫应应答答概概述述 机体免疫系统识别清除抗原性异物的整个过程称为免疫应答(immune response,IR)。类型概念场所过程固有免疫固有免疫适 应 性 免 疫适 应 性 免 疫固有性免疫亦称非特异性免疫,固有性免疫亦称非特异性免疫,其特点:其特点:先天具备先天具备非特异性非特异性无记忆性无记忆性适应性免疫亦称特异性免疫,适应性免疫亦称特异性免疫,其特点
2、:其特点:后天获得后天获得特异性特异性记忆性记忆性(innate immunity)(adaptive immunity)类型概念场所过程免免疫疫应应答答概概述述免免疫疫应应答答概概述述适应性IRT细胞介导的细胞免疫(cellular immunity)B细胞介导的体液免疫(humoral immunity)狭义的免疫应答狭义的免疫应答T、B淋巴细胞特异性识别抗原,发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,进而发挥生物学效应的全过程。正应答正应答正应答正应答负应答负应答负应答负应答免免疫疫应应答答概概述述免免疫疫应应答答概概述述外周免疫器官是免疫应答的主要场所免疫细胞间的相互作用,是免疫应答的 物质基
3、础类型概念场所过程免免疫疫应应答答概概述述免免疫疫应应答答概概述述类型概念场所过程免免疫疫应应答答概概述述免免疫疫应应答答概概述述T T 细 胞 介 导 的细 胞 介 导 的细 胞 免 疫 应 答细 胞 免 疫 应 答uAPC向T细胞提呈抗原 活化增殖分化阶段识 别 阶 段效应阶段内源性和外源性抗原加工途径特点比较抗原加工抗原加工抗原转运抗原转运抗原抗原-MHC 合成合成提提 呈呈抗原抗原-MHC 合成合成提提 呈呈抗原加工抗原加工外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原内质网内质网高尔基体高尔基体胞核胞核CD4+T细胞 CD8+T细胞 TCR识别抗原肽的MHC限制性:TCR在特异性识别APC
4、提呈的抗原肽时,必须同时识别与抗原肽结合的MHC分子。uAPC向T细胞提呈抗原 MHC类分子TCR结合MHC类分子的多态区TCR结合抗原肽TCR识别抗原的MHC限制性(双识别)TCR的共受体活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段CD4+T细胞CD8+T细胞识别提呈MHC类分子MHC类分子外源性抗原内源性抗原机体抗病毒感染、抗肿瘤的免疫应答以何种效应细胞为机体抗病毒感染、抗肿瘤的免疫应答以何种效应细胞为机体抗病毒感染、抗肿瘤的免疫应答以何种效应细胞为机体抗病毒感染、抗肿瘤的免疫应答以何种效应细胞为主?为什么?主?为什么?主?为什么?主?为什么?uAPC向T细胞提呈抗原 uAPC与T细胞的相互作用 T细
5、胞与APC特异性结合LFA-1LFA-1变构,与变构,与ICAM-1高亲合力高亲合力结合过程T细胞与APC非特异性结合TCR识别pMHC CD4/MHC CD8/MHC抗原特异性T细胞活化、增殖可逆可逆可逆可逆短暂短暂短暂短暂稳定稳定稳定稳定长久长久长久长久活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段免疫突触的形成免疫突触(immunological synapse)T细胞与APC相互作用的部位,形成以TCR/pMHC为中心,围绕黏附分子的特殊结构。TCR交联uT细胞活化的信号要求活化增殖分化阶段识别阶段效应阶段第一活化信号(抗原识别信号)第二活化信号(协同剌激信号)细胞因子促进作用IL-1IL-1、2
6、2、IL-6IL-6、1212初始T细胞活化T细胞自分泌旁分泌促进T细胞IL-2生成协同刺激信号的作用正常情况下大多数自身组织细胞不表达B7分子 自身反应性T细胞克隆处于“无能”状态 维持自身耐受正性共刺激分子 CD28 CTLA-4配体 B7 B7表达情况 组成性表达 诱导性表达信号性质 激活信号 抑制信号负性共刺激分子CTLA-4/B7意义:意义:意义:意义:调控调控调控调控T T T T细胞应答的强度细胞应答的强度细胞应答的强度细胞应答的强度 临床研究阻断协同刺激信号 自身免疫病、移植排斥自身免疫病、移植排斥自身免疫病、移植排斥自身免疫病、移植排斥增强协同刺激信号 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤uT细
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