硫唑嘌呤导致骨髓抑制1例及文献复习20170809.pptx
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1、硫唑嘌呤致骨髓抑制1例及文献复习 周倩周倩2017-8-92017-8-901.病例病例回顾回顾病例回顾病例回顾2017-42017-417-6-2217-6-22硫唑嘌呤片硫唑嘌呤片 50mg tid 50mg tid,自行加量至,自行加量至 100mg tid 100mg tid3 3天后出现恶心、纳差,间断服用天后出现恶心、纳差,间断服用100mg qd 100mg qd/bidbid17-7-817-7-8血常规:血常规:WBC 1.81*10WBC 1.81*109/L/L NEUT 44.7%HGB 135 g/L PLT 224*10 NEUT 44.7%HGB 135 g/L
2、PLT 224*109/L/L停用硫唑嘌呤,至此共服约停用硫唑嘌呤,至此共服约4040片(片(2g2g)17-7-1017-7-10发热,发热,Tmax 39.5Tmax 39.5伴畏寒、无寒战,伴咽痛、偶有咳嗽、咳痰伴畏寒、无寒战,伴咽痛、偶有咳嗽、咳痰17-7-11系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮重度骨髓抑制重度骨髓抑制粒细胞缺乏、血小板减少粒细胞缺乏、血小板减少肺部感染肺部感染肝功能异常肝功能异常系统性红斑狼疮,强的松系统性红斑狼疮,强的松 40mg qd40mg qd(1 1周减周减5mg5mg)+纷乐纷乐 200mg bid200mg bid强的松强的松25mg/d25mg/d,全身疲乏
3、,补体下降,全身疲乏,补体下降病例号:100478*年龄:23岁 性别:女 体重:45kg血象变化血象变化化验指标化验指标主主要要药药物物治治疗疗硫唑嘌呤硫唑嘌呤(azathioprineazathioprine,AZAAZA)分解为6-巯嘌呤核苷酸(6-MP)阻碍嘌呤生成阻碍嘌呤生成灭活T淋巴细胞下调T、B功能细胞+体液免疫作用机制作用机制011-3 mg/kg/d分次服用饭后服用不可掰开用法用量用法用量03胃肠道反应脱发造血功能抑制造血功能抑制感染肿瘤肝肾功能损伤不良反应不良反应04类风湿关节炎系统性红斑狼疮炎症性肠病血液肿瘤重症肌无力适应症适应症02不良反应特点不良反应特点国外一项关于硫
4、唑嘌呤治疗炎症性肠病的安全性大样本、长期随访的队列研究纳入患者 3931 例,其中95%的患者接受硫唑嘌呤治疗发生中位数时间在开始接受治疗后 1 1个月个月发生率26%恶心(8%)、中毒性肝损伤(4%)、骨髓中毒性损骨髓中毒性损伤(伤(4%4%)和胰腺炎(4%)骨髓抑制损伤的发生风险在女性患者中较高风险在女性患者中较高1 CHAPARRO M,ORDAS I,CABRE E,et al.Safety of thiopurine therapy in inflammatory bowel disease:long-term follow-up study of 3931 patientsJ,In
5、flamm Bowel Dis,2013,19(7):1404-1410.不良反应特点不良反应特点以造血系统毒性和肝功能损伤为主服药后骨髓抑制发生在用药后的8d 至10 周后,多集中在服多集中在服药药后后3 34 4 周周2 刘硕,秦颖,王乃栩.硫唑嘌呤的药物不良反应及合理用药概述J.药物流行病学杂志,2013,22(7):390.3 赵峻,张莉蓉,乔海灵.免疫抑制剂硫唑嘌呤的药物不良反应J.中国误诊学杂志,2006,6(5):840.4 陈瑶,黄晓军等.异基因造血干细胞移植后硫唑嘌呤致严重全血细胞减少3 例并文献复习J.中国实用内科杂志,2010,30(10):933.WBCWBC减少占比最
6、高减少占比最高(76.4%),多数较轻微WBC下降速度越快,预示骨髓抑制越严重最严重的血液学毒性是骨髓抑制导致的全血细胞减少,但比较罕见呈剂量和时间依赖性呈剂量和时间依赖性停药后血象恢复的时间是停药后血象恢复的时间是1 18 8 周周代谢过程代谢过程5 沈如飞,曾繁典,师少军.硫唑嘌呤的药理作用和临床应用研究进展J.中国药师,2013,16(9):14096-6-硫鸟嘌呤核苷酸(硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGNs6-TGNs)/白细胞下降可能与白细胞下降可能与6-TGNs6-TGNs有关有关Derijks LJDerijks LJ等等66Dassopoulos TDassopoulos T等等88D
7、ervieux TDervieux T等等776-TGNs血药浓度450 pmol/(8108)RBC白白细细胞减少胞减少风险风险明明显显增加增加 250 250500pmol/500pmol/(8108108 8)RBCRBC 有效控制疾病,不易骨髓抑制6 Derijks LJ,Gilissen LP,Hooymans PM,et al.Review article:thiopurines in inflammatory bowel diseaseJ.Aliment Pharmacol Ther,2006,24(5):715.7 Dervieux T,Meyer G,Barham R,et
8、al.Liquid chroma-tography-tandem mass spectrometry analysis of erythrocyte thiopurine nucleotides and effect of thiopurine methyltransferase gene variants on these metabolites in patients receiving azathioprine/6-mercaptopurine therapyJ.Clin Chem,2005,51(11):2074.8 Dassopoulos T,Dubinsky MC,Bentsen
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