细胞生物学教程肿瘤细胞.pptx
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1、THE TUMOR CELLBreast Epithelial Tumor Cell肿肿瘤瘤(tumortumor)在在致致瘤瘤因因素素作作用用下下,细细胞胞在在基基因因水水平平上上失去对其生长的正常调控,导致异常增生。失去对其生长的正常调控,导致异常增生。良性肿瘤:生长缓慢,与周围组织边界明显。良性肿瘤:生长缓慢,与周围组织边界明显。恶性肿瘤:癌症恶性肿瘤:癌症(cancercancer),生长快、具有迁移性。,生长快、具有迁移性。据据20012001年年卫卫生生事事业业发发展展情情况况统统计计公公报报,恶恶性性肿肿瘤瘤为为城城市地区居民死因第一位。市地区居民死因第一位。肿肿瘤瘤组组织织由由
2、实实质质和和间间质质两两部部分分构构成成,实实质质是是肿肿瘤瘤细细胞胞,间质由结缔组织和血管组成。间质由结缔组织和血管组成。第一节 癌细胞的主要特征HeLa cancer cells一、癌细胞的形态特征核质比显著高于正常细胞,可达核质比显著高于正常细胞,可达1:11:1;出现巨核、双核或多核。染色体呈出现巨核、双核或多核。染色体呈aneuploidyaneuploidy;线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生;线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生;细胞骨架紊乱;细胞骨架紊乱;细胞表面特征改变,产生肿瘤相关抗体(细胞表面特征改变,产生肿瘤相关抗体(tumor tumor associated an
3、tigenassociated antigen)。)。二、生理特征细胞周期失控细胞周期失控具有迁移性具有迁移性接触抑制丧失接触抑制丧失定着依赖性丧失定着依赖性丧失去分化现象去分化现象对生长因子需要量降低对生长因子需要量降低代谢旺盛代谢旺盛线粒体功能障碍线粒体功能障碍可移植性,如人的癌细胞可移植到鼠体,形成移植瘤。可移植性,如人的癌细胞可移植到鼠体,形成移植瘤。Metastasis.Metastasis.第二节 肿瘤形成的内因恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。是细胞内与细胞增殖相关的基因,在进化上高等保守。是细胞内与细胞增殖相关的基因,在进化上高等保守。
4、当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。原癌基因的产物主要包括:原癌基因的产物主要包括:l l生长因子,如生长因子,如sissis;l l生长因子受体,如生长因子受体,如fmsfms、erbBerbB;l l信号转导组分,如信号转导组分,如srcsrc、rasras、rafraf;l l细胞周期蛋白,如细胞周期蛋白,如cyclin Dcyclin D;l l细胞凋亡调控因子,如细胞凋亡调控因子,如bcl-2bcl-2;l l转录因子,如转录因子,如mycm
5、yc、fosfos、junjun。一、原癌基因(oncogene)原癌基因产物:原癌基因产物:原癌基因产物:原癌基因产物:1.生长因子生长因子2.生长因子受体生长因子受体3.信号转导组分信号转导组分4.细胞周期蛋白细胞周期蛋白5.细胞凋亡调节蛋白细胞凋亡调节蛋白6.转录因子转录因子补充19661966年年RousRous因发现鸡肉瘤的病原体因发现鸡肉瘤的病原体Rouss sarcoma Rouss sarcoma virus,RSVvirus,RSV,获诺贝尔奖。,获诺贝尔奖。19701970年年Temin Temin 和和BatimoreBatimore证实证实RSVRSV是反转录病毒,获是
6、反转录病毒,获19751975年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。1970s H.Varmus1970s H.Varmus和和J.M.BishopJ.M.Bishop发现发现RSVRSV中的致瘤基中的致瘤基因是因是srcsrc,编码一种胞质酪氨酸激酶,参与细胞增殖相,编码一种胞质酪氨酸激酶,参与细胞增殖相关的信号转导。关的信号转导。l lc-oncc-onc:正常细胞中的癌基因;存在内含子。:正常细胞中的癌基因;存在内含子。l lv-oncv-onc:病毒中的癌基因,是连续的。:病毒中的癌基因,是连续的。原癌基因的类型原癌基因的类型原癌基因的类型原癌基因的类型抑抑癌癌基基因因的的作作用用:抑抑制制细细胞胞
7、增增殖殖;促促进进细细胞胞分分化化;和和抑制细胞迁移。抑制细胞迁移。抑癌基因的突变是隐性的。抑癌基因的突变是隐性的。抑癌基因的产物主要包括:抑癌基因的产物主要包括:l l转转录录调调节节因因子子:如如RbRb、p53p53;负负调调控控转转录录因因子子:如如WTWT;周周期期蛋蛋白白依依赖赖性性激激酶酶抑抑制制因因子子(CKICKI),如如p21p21;ras ras GTPGTP酶酶活活化化蛋蛋白白:如如NF-1NF-1;DNADNA修修复复因因子子:如如BRCA1BRCA1、BRCA2BRCA2;磷磷酸酸脂脂酶酶:如如PTENPTEN;细细胞胞粘粘附附分分子子:如如DCCDCC。二、抑癌基
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