老人用药第版.pptx
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1、第第1 1节节 概述概述人人口口老老龄龄化化:6060岁岁以以上上老老年年人人口口占占人人口口总总数数的的10%10%以以上上称称人人口口老化老化,该国家或地区称,该国家或地区称老龄化社会老龄化社会老老年年人人的的医医疗疗保保健健问问题题;老老年年人人疾疾病病的的药药物物治治疗疗学学;药药物物不不良反应发生率远高于其它年龄组良反应发生率远高于其它年龄组多种疾病;健康状况各不相同多种疾病;健康状况各不相同用药不能完全按年龄和体重折算其剂量用药不能完全按年龄和体重折算其剂量老老年年病病人人的的机机体体生生理理、生生化化和和病病理理状状态态的的特特点点,心心理理状状态态和和生生活活条条件件等等因因素
2、素,进进行行个个别别的的具具体体的的综综合合考考虑虑,选选用用适适合合于于老年病人的药物品种、用量和用法老年病人的药物品种、用量和用法指针对老年人机体的特点,研究其药效学、药动学和药物指针对老年人机体的特点,研究其药效学、药动学和药物不良反应的一门新兴的药理学分支学科不良反应的一门新兴的药理学分支学科目的是为了提高药物对老年病人的治疗效果,减少或避免目的是为了提高药物对老年病人的治疗效果,减少或避免药物的毒副作用,解除老年人疾病的痛苦,提高老年人机药物的毒副作用,解除老年人疾病的痛苦,提高老年人机体和生命的素质,改善生活质量,提供老年人合理用药的体和生命的素质,改善生活质量,提供老年人合理用药
3、的科学依据科学依据老年药理学老年药理学 衰老是指人的整个生命过程随着时间、年龄的增长而机体的衰老是指人的整个生命过程随着时间、年龄的增长而机体的细胞、组织、器官乃至整个机体的功能、感受性和活动能力细胞、组织、器官乃至整个机体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现,是一同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现,是一种不可抗拒的自然规律种不可抗拒的自然规律各种不良刺激因素及其多次反复影响,加速和加重衰老发生各种不良刺激因素及其多次反复影响,加速和加重衰老发生和发展和发展全身逐渐地衰颓和萎缩全身逐渐地衰颓和萎缩实际年龄与生理性或肉体上的年龄,个体差异非常大实际年
4、龄与生理性或肉体上的年龄,个体差异非常大机体的贮备力量减少;免疫功能下降而防御机制易受破坏;机体的贮备力量减少;免疫功能下降而防御机制易受破坏;受有害因素刺激时,易引起疾病,连锁其它病态受有害因素刺激时,易引起疾病,连锁其它病态 衰老的特征衰老的特征第第2 2节节 老年人机体各系统组织结构老年人机体各系统组织结构与生理功能、生化功能的变化与生理功能、生化功能的变化人的衰老具有人的衰老具有绝对的时间依赖性绝对的时间依赖性,从细胞、组织、,从细胞、组织、器官到整个机体都存在衰老过程,这是自然趋势器官到整个机体都存在衰老过程,这是自然趋势的内在性变化,外界因素可促进衰老的发展的内在性变化,外界因素可
5、促进衰老的发展衰老是一种有害的过程,可导致衰老是一种有害的过程,可导致“老死老死”,使机,使机体易于遭受疾病的侵袭体易于遭受疾病的侵袭一、心血管系统的改变一、心血管系统的改变(一一)心脏心脏老年人心肌细胞内老年人心肌细胞内脂褐质沉着脂褐质沉着,心肌胶原样淀粉样变性心肌胶原样淀粉样变性增多增多,心内膜增厚与硬化心内膜增厚与硬化心脏的生理功能普遍性降低,心脏的生理功能普遍性降低,心肌收缩力与顺应性减退,心室收缩减慢心肌收缩力与顺应性减退,心室收缩减慢心搏出量减少心搏出量减少,71718080岁与岁与21213030岁相比,心输出量约岁相比,心输出量约减少减少40%40%,每年下降约,每年下降约1%
6、1%;8080岁时左室充盈压降至岁时左室充盈压降至60%60%成年后每增龄成年后每增龄1 1岁,心输出量减少岁,心输出量减少1%1%,心指数下降,心指数下降0.79%0.79%室上性室上性早搏早搏发生率达发生率达90%90%以上以上(二二)血管血管动脉、静脉、毛细血管的弹力纤维进行性磨损、动脉、静脉、毛细血管的弹力纤维进行性磨损、断裂,钙沉积与血管胶原纤维交联,断裂,钙沉积与血管胶原纤维交联,使血管弹性使血管弹性减弱,外周阻力增大,血流速度减慢减弱,外周阻力增大,血流速度减慢,造成脑、,造成脑、冠脉、肾、肝血流减少冠脉、肾、肝血流减少(三三)血压血压老年人动脉弹性降低,扩张度减退,老年人动脉弹
7、性降低,扩张度减退,收缩压随年收缩压随年龄而升高龄而升高,运动时收缩压明显上升,运动后血压,运动时收缩压明显上升,运动后血压恢复正常缓慢恢复正常缓慢老年人压力感受器敏感性下降,反射性调节机能老年人压力感受器敏感性下降,反射性调节机能降低,降低,易发生体位性低血压易发生体位性低血压二、呼吸系统的改变二、呼吸系统的改变老老年年人人肺肺的的容容量量和和重重量量随随增增龄龄而而减减少少,肺肺泡泡膜膜变变薄,肺小血管硬化,薄,肺小血管硬化,肺泡面积减小肺泡面积减小肺肺毛毛细细血血管管床床减减少少,血血流流量量减减少少,弥弥散散能能力力降降低低1/31/3,肺组织僵硬,肺组织僵硬肺肺活活量量减减少少25%
8、25%,残残气气量量增增加加50%50%。肺肺的的适适应应性性较较差,使咳嗽效力下降差,使咳嗽效力下降三、消化系统的改变三、消化系统的改变牙牙齿齿易易脱脱落落,唾唾液液分分泌泌减减少少、淀淀粉粉酶酶活活性性减减弱弱,不不利利于于消消化食物化食物随随增增龄龄食食管管粘粘膜膜逐逐渐渐萎萎缩缩,平平滑滑肌肌蠕蠕动动输输送送功功能能减减弱弱,排排空空延延迟迟,食食管管扩扩张张,吞吞咽咽困困难难,食食管管肌肌肉肉退退行行性性变变化化(“(“老老年性食管年性食管”)50%50%以以上上的的老老年年人人胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩变变薄薄,胃胃血血流流量量减减少少,腺腺体体萎萎缩缩,伴伴有有主主细细胞胞、壁壁细细胞
9、胞和和副副细细胞胞减减少少,分分泌泌功功能能减减弱弱;35%35%的的6060岁岁以以上上老老人人低低胃胃酸酸或或胃胃酸酸缺缺乏乏,胃胃蛋蛋白白酶酶分分泌泌减减少少,胃胃排空时间延长排空时间延长小肠粘膜因小肠粘膜因有效吸收面积减少有效吸收面积减少,吸收能力降低,钙、铁等,吸收能力降低,钙、铁等吸收减少吸收减少结肠粘膜、肌层萎缩,张力降低,蠕动减弱,肠平滑肌、结肠粘膜、肌层萎缩,张力降低,蠕动减弱,肠平滑肌、提肛肌、膈肌、腹壁肌提肛肌、膈肌、腹壁肌收缩减弱收缩减弱老年人老年人60%60%的胰腺纤维化,腺泡萎缩,胰腺重量轻度减轻,的胰腺纤维化,腺泡萎缩,胰腺重量轻度减轻,胰腺分泌量逐减尤其是脂肪酶
10、,胰腺分泌量逐减尤其是脂肪酶,消化能力下降消化能力下降肝血流量减少肝血流量减少约每年为约每年为0.3%-1.5%,650.3%-1.5%,65岁时减少岁时减少40%-45%40%-45%,肝容量的减小可能影响药物的代谢肝容量的减小可能影响药物的代谢老年人胆汁排出易受阻,老年人胆汁排出易受阻,胆石症发生率较高胆石症发生率较高四、泌尿系统四、泌尿系统老老年年人人肾肾脏脏重重量量减减轻轻,8585岁岁肾肾单单位位减减少少30%-40%30%-40%,肾肾重重量量减减少少30%30%;有有效效肾肾血血流流量量降降低低40%40%,肾肾小小球球滤滤过过率率降降低低32%32%,肾肾小小管管排排泌泌功功能
11、能降降低低30%30%,重重吸吸收收功功能能降降低低31%31%,5050岁岁后后尿尿浓浓缩缩能能力力每每1010年年约约下下降降5%5%,肌肌酐酐清清除除率率和和尿尿比比重重降降低低,血血中中尿尿素素氮氮增高增高老老年年人人膀膀胱胱肌肌张张力力松松弛弛,纤纤维维组组织织增增生生,容容量量减减少少,膀膀胱胱括括约约肌肌萎萎缩缩、功功能能减减弱弱,尿尿急急、尿尿频频、尿尿失失禁禁;前前列列腺腺增增生,尿潴留生,尿潴留五、神经系统的改变五、神经系统的改变(一一)脑脑随随着着增增龄龄,脑脑细细胞胞逐逐渐渐老老化化减减少少,脑脑重重量量减减轻轻,女女性性较较男男性明显性明显老老年年人人脑脑的的萎萎缩缩
12、以以大大脑脑半半球球前前半半部部最最为为明明显显,脑脑回回萎萎缩缩,脑沟和脑室变宽脑沟和脑室变宽细细胞胞内内脂脂褐褐素素增增加加,突突触触数数量量减减少少,突突触触囊囊泡泡内内储储存存的的神神经经递递质质如如减减少少,或或释释放放障障碍碍,或或突突触触后后膜膜受受体体减减少少,减减少少了突触与突触间的信息传递了突触与突触间的信息传递,反反应应迟迟钝钝,对对内内外外环环境境变变化化适适应应性性及及调调节节能能力力明明显显比比年年轻轻人人差差。如如应应用用降降压压药药易易产产生生体体位位性性低低血血压压。用用强强心心苷苷类类易易发生洋地黄中毒。对药物治疗依从性下降发生洋地黄中毒。对药物治疗依从性下
13、降六、内分泌系统的改变六、内分泌系统的改变老老年年人人内内分分泌泌脏脏器器的的重重量量随随增增龄龄按按胰胰、甲甲状状腺腺、睾睾丸丸、肾肾上上腺腺的的顺顺序序减减少少,垂垂体体变变化化不不大大,其其中中男男性性甲甲状状腺腺、女女性性胰胰腺腺重量明显减少,激素分泌减少重量明显减少,激素分泌减少女女性性更更年年期期后后由由于于卵卵巢巢功功能能停停止止而而不不能能分分泌泌雌雌激激素素(雌雌二二醇醇),男、女性的男、女性的促甲状腺激素明显减少促甲状腺激素明显减少相应激素的相应激素的受体数量减少受体数量减少七、免疫功能的改变七、免疫功能的改变老老年年人人细细胞胞免免疫疫功功能能降降低低,胸胸腺腺退退变变和
14、和萎萎缩缩胸胸腺腺激激素素水平降低水平降低某些免疫效应细胞减少和某些免疫效应细胞减少和T T细胞应答缺陷细胞应答缺陷免免疫疫球球蛋蛋白白总总量量不不变变,但但各各型型分分布布异异常常,IgAIgA、IgGIgG含含量量增增加加,IgMIgM减减少少;血血清清中中天天然然抗抗体体如如羊羊红红细细胞胞抗抗体体减减少少,自自身身抗抗体体增增加加,B B细细胞胞免免疫疫调调节节功功能能发发生生紊紊乱乱,易易患患严严重感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤等重感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤等八、其它八、其它总体重中肌肉和总体重中肌肉和体液量减少体液量减少,而,而脂肪组织相应增加脂肪组织相应增加细细胞胞内内液液减减少
15、少(因因细细胞胞衰衰老老死死亡亡)约约21%21%,脂脂肪肪组组织织增增多多,使体液总量的绝对量和相对量均减少使体液总量的绝对量和相对量均减少 第第3 3节节 老年人药动学与药效学的特点老年人药动学与药效学的特点一、老年人一、老年人药动学药动学方面的改变方面的改变(一一)药物药物吸收吸收的改变的改变胃肠道生理和病理改变胃肠道生理和病理改变烦闷和抑郁等情绪烦闷和抑郁等情绪 胃肠功能下降,吸收胃肠功能下降,吸收1.1.胃胃pHpH的的影影响响 胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩而而胃胃酸酸分分泌泌减减少少,女女性性更更明明显显,胃胃pHpH值值升升高高,影影响响弱弱酸酸性性和和弱弱碱碱性性药药物物的的解解离离度
16、度和和脂脂溶溶性性,影影响响其其被被动动吸吸收收。如如苯苯巴巴比比妥妥、地地高高辛辛的的吸吸收收速速率率减减慢慢而而起起效效慢慢;BDZBDZ生生物物利利用用度度降降低低(不不能能在在胃胃酸酸中中水水解解转转化化为为有有效效的的N-N-去甲基安定去甲基安定)酸性环境中不稳定的青霉素酸性环境中不稳定的青霉素G G则吸收增加则吸收增加药药物物包包括括某某些些营营养养物物质质在在老老年年人人也也降降低低,如如半半乳乳糖糖、钙钙、维生素维生素B B1 1、铁、木糖、铁、木糖2.2.胃胃排排空空速速度度的的影影响响 大大多多数数药药物物通通过过近近端端小小肠肠广广泛泛表表面面积积时时经被动弥散过程而吸收
17、,老年人胃排空速度减慢经被动弥散过程而吸收,老年人胃排空速度减慢使使口口服服药药物物进进入入小小肠肠的的时时间间延延迟迟,吸吸收收速速率率减减慢慢,达达峰峰时时间推迟;间推迟;在在胃胃中中分分解解的的药药物物如如左左旋旋多多巴巴吸吸收收减减少少;VitBVitB1212等等主主要要在在近近段小肠吸收,由于排空减慢而吸收增加段小肠吸收,由于排空减慢而吸收增加3.3.胃肠活动度的降低胃肠活动度的降低 胃胃肠肠道道的的肌肌张张力力和和括括约约肌肌的的功功能能随随增增龄龄而而降降低低,使使胃胃肠肠蠕动减弱蠕动减弱便秘增加了小肠对药物的转运时间而吸收增加便秘增加了小肠对药物的转运时间而吸收增加腹腹泻泻或
18、或长长期期使使用用通通便便药药则则缩缩短短药药物物在在胃胃肠肠的的滞滞留留时时间间而而吸收减少吸收减少4.4.胃肠及肝血流量的影响胃肠及肝血流量的影响 6565岁岁的的老老年年人人心心输输出出量量减减少少30%30%,致致胃胃肠肠及及肝肝血血流流量量减减少少40%-50%40%-50%,对对地地高高辛辛、奎奎尼尼丁丁、普普鲁鲁卡卡因胺和氢氯噻嗪的吸收减少因胺和氢氯噻嗪的吸收减少使使并并非非吸吸收收增增加加的的普普萘萘洛洛尔尔因因首首过过消消除除减减少少而而血药浓度增加血药浓度增加(二二)药物药物分布分布的改变的改变1.1.机体组成成分的影响机体组成成分的影响 老年人老年人细胞内液减少细胞内液减
19、少,而体内,而体内脂肪比例逐渐增加脂肪比例逐渐增加水水溶溶性性药药物物如如醋醋氨氨酚酚、安安替替比比林林、乙乙醇醇、吗吗啡啡、哌哌替替啶啶的的分布容积随增龄而减少,分布容积随增龄而减少,血药浓度增高血药浓度增高脂脂溶溶性性高高的的药药物物如如地地西西泮泮、利利多多卡卡因因、氯氯氮氮卓卓的的分分布布容容积积随随增增龄龄而而增增大大,可可降降低低血血药药峰峰值值,延延长长t t1/21/2,减减少少不不良良反反应应,但维持有效血药浓度时间延长也会增加不良反应但维持有效血药浓度时间延长也会增加不良反应2.2.与血浆蛋白结合的影响与血浆蛋白结合的影响 血血浆浆白白蛋蛋白白降降低低(肝肝生生理理和和病病
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