卫材固力康与内分泌骨质疏松的应用.pptx
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1、固力康固力康-维生素维生素K K2 2在内分泌相关疾病继发骨质疏在内分泌相关疾病继发骨质疏松中的应用松中的应用 主要内容主要内容 内分泌相关疾病易继发骨质疏松,导致骨折内分泌相关疾病易继发骨质疏松,导致骨折1 骨质量下降是内分泌相关疾病继发骨质疏松的重要因素骨质量下降是内分泌相关疾病继发骨质疏松的重要因素2 维生素维生素K K2 2显著改善骨质量,有效治疗骨质疏松显著改善骨质量,有效治疗骨质疏松3 权威指南推荐维生素权威指南推荐维生素K K2 2用于治疗骨质疏松用于治疗骨质疏松4主要内容主要内容 内分泌相关疾病易继发骨质疏松,导致骨折内分泌相关疾病易继发骨质疏松,导致骨折1 骨质量下降是内分泌
2、相关疾病继发骨质疏松的重要因素2 固力康固力康显著改善骨质量,有效治疗骨质疏松3 权威指南推荐固力康用于治疗骨质疏松4T2DMT2DM继发骨质疏松症患病率高继发骨质疏松症患病率高VigasM,etal.JDiabetesComplications.2011;25(4):216-21.T2DM继发继发骨骨质质疏松患病率疏松患病率(%)脊柱股骨颈604020030.4%9.5%T2DM继发骨骨质疏松患病率疏松患病率T2DM:2型糖尿病甲亢继发骨质疏松风险高甲亢继发骨质疏松风险高骨质疏松定义为T-score-2.5;c粗率OR;d根据年龄,体质指数,休闲体力活动,吸烟状况,使用雌激素,月经状态,TS
3、H水平调整后的OR值挪威HUNTS2研究,回顾性分析了1995-1997年5778例未患甲状腺疾病患者和944例甲状腺疾病患者骨质疏松的情况。研究发现:甲状腺功能异常者容易继发骨质疏松,甲亢患者比甲减患者风险更高AndersSvare,etal.EurJEndocrinol.2009Nov;161(5):779-86.甲亢是骨质疏松的危险因素甲亢是骨质疏松的危险因素甲状腺功能甲状腺功能n骨骨质疏松疏松ORcORd前臂远端BMD正常57781.001.00甲亢2521.561.35甲减4241.101.02前臂超远端BMD正常57781.001.00甲亢2521.681.48甲减4241.091
4、.01库欣综合征继发骨质疏松发病率高库欣综合征继发骨质疏松发病率高库欣综合征(又称皮质醇增多症)继发骨质疏松的发生率为40%80%国外报道为40%50%国内报道为73%77%皮质醇增多症与骨损害.见:肖建德,阎德文主编.实用骨质疏松学.第2版.北京:科学出版社,2012,439.骨质疏松骨质疏松的最大危害在于骨折,的最大危害在于骨折,并常继发再骨折并常继发再骨折 骨松性骨折的致残率和死亡率高骨松性骨折的致残率和死亡率高221.钱亮,冮相保,张里援.骨质疏松性骨折的分析.中国中医骨伤科杂志.2009;17(11):71-722.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2
5、011;4(1):2-17.3.Karachalios,etal.JBoneJointSurgBr.2004Apr;86(3):350-358.20%20%的骨质疏松症患者有可能发生骨质疏松性骨折1患者比例(患者比例(%)髋部骨折死亡率髋部骨折致残率604020020%50%骨松性骨折后再骨折风险大骨松性骨折后再骨折风险大死亡率高死亡率高33发发生率(生率(%)1年内再骨折发生率再骨折死亡率4020020%30%骨松性骨折加重骨质疏松骨松性骨折加重骨质疏松引起恶性循环引起恶性循环骨松性骨折的恶性循环骨松性骨折的恶性循环骨折患者患肢被固定制动,每周全身骨丢失的总量约占全身骨量的1%,并以每天15
6、0-200mg的速度丢失骨钙制动后骨吸收率(转换率)短期内迅速升高,骨形成受到持续抑制如果肢体制动时间长,骨质疏松将进一步加重,又易发生再骨折,形成恶性循环徐莘香,中华创伤骨科杂志.2005,7(12):1101-1103主要内容主要内容 内分泌相关疾病易继发骨质疏松,导致骨折1 骨质量下降是内分泌相关疾病继发骨质疏松的重要因素骨质量下降是内分泌相关疾病继发骨质疏松的重要因素2 维生素K2显著改善骨质量,有效治疗骨质疏松3 权威指南推荐维生素K2用于治疗骨质疏松4骨松患者骨质量和骨密度均下降骨松患者骨质量和骨密度均下降2000 NIH召开的骨矿会议引入了骨质量的概念,并更改了骨质疏松的定义Mo
7、risS.ClinCalcium.2004;14(10):33-38.p 骨质疏松是“一种独立的骨骼疾病,由于骨强度的改变而易于发生骨折”p 骨强度代表了2 个内容,即骨密度和骨质量 NIH研究显示:单纯增加骨密度研究显示:单纯增加骨密度,并未降低骨折风险并未降低骨折风险氟化物有效增加骨密度氟化物有效增加骨密度增加氟化物剂量,骨折风险反而增加增加氟化物剂量,骨折风险反而增加有利于治疗不利于治疗氟化物剂量部位20mg脊椎20mg非脊椎20mg脊椎20mg非脊椎骨密度骨密度骨折风险骨折风险VestergaardP,etal.OsteoporosInt.2008Mar;19(3):257-268与基
8、与基线线相比骨密度增加率(相比骨密度增加率(%)脊椎髋部1510507.9%2.1%一项荟萃分析纳入了25项关于氟化物的研究,研究结果显示,氟化物能够有效增加患者骨密度,但不同剂量的氟化物剂量对骨折风险的改变不尽相同,低剂量氟化物可降低骨折风险,而增加剂量后,骨折风险反而增加。骨质量是决定骨强度的重要因素骨质量是决定骨强度的重要因素黄淑纾,等.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志。2012;5(4):285-291骨质量骨质量骨密度骨密度骨矿化骨矿化骨结构骨结构骨转换骨转换骨基质骨基质微伤害累积微伤害累积骨质疏松骨质疏松骨强度骨强度 BMD不能完全预测骨折风险。一 项荟萃分析结果显示,BMD仅能反映出
9、骨强度的60 骨量的空间分布、骨结构和材料性质是骨质量的一部分。骨骼抵御骨折风险的能力(骨强度)在 很大程度上受骨量的空间分布、骨结构和材料性质的影响。改善骨质量是骨质疏松治疗的目标之一改善骨质量是骨质疏松治疗的目标之一骨质量概念的提出骨质量概念的提出提示骨强度不仅取决于骨密度,还受骨质量骨质量影响可解释高吸收率的骨质疏松症骨强度降低但骨量不一定减少提示骨质疏松的治疗目标不再是单纯提高BMD,更强调改善骨质量改善骨质量、纠正骨重建、降低骨折发生率和缓解骨痛李晓佳,等.国外医学(内分泌学分册).2001;21(3):158-160骨质量是骨质疏松性骨折的独立因素骨质量是骨质疏松性骨折的独立因素骨
10、质量决定了骨质量决定了T2DMT2DM患者的骨折风险患者的骨折风险IwamotoJ,etal.NutrRev.2011Mar;69(3):162-7.YamamotoM,etal.JBoneMinerRes.2009;24(4):702-9.主要内容主要内容 内分泌相关疾病易继发骨质疏松,导致骨折1 骨质量下降是内分泌相关疾病继发骨质疏松的重要因素2 维生素维生素K K2 2显著改善骨质量,有效治疗骨质疏松显著改善骨质量,有效治疗骨质疏松3 权威指南推荐维生素K2用于治疗骨质疏松4独特成骨机制,显著改善骨质量独特成骨机制,显著改善骨质量促进骨基质的形成:促进骨基质的形成:维生素K2,作为类固醇
11、及异质物受体(RXR/SXR)的配体,上调细胞外基质相关基因的转录,增加I型胶原的聚集和酶性交联,促进骨基质的形成,改善骨质量。促进骨矿盐沉积:促进骨矿盐沉积:维生素K2,作为-谷氨酸羧化酶的辅酶参与骨钙素中谷氨酸残基的羧化,使骨钙素活化,促进骨矿盐沉积,提高力学特性,改善骨质量。AlessandroRubinacci.AmJPhysiolCellPhysiol297:C1336-C1338,2009SaitoM,etal.OsteoporosInt.2010;21:195214.刘亚平,等.国际内分泌代谢杂志.2007;27(Suppl):65-67固力康对固力康对1414月龄月龄WBN/K
12、obWBN/Kob大鼠骨胶原交联的影响大鼠骨胶原交联的影响晚期糖基化终末产物,晚期糖基化终末产物,AGEs3.50基线VitK2对照 VitK2对照2月1.00*4月基线VitK2对照 VitK2对照2月4月mol/mol胶原*总赖氨酰氧化酶调节的酶交联总赖氨酰氧化酶调节的酶交联胶原交联可分为两种类型:赖氨酰氧化酶介导的酶促交联和糖基化或氧化诱导的非酶交联(如AGEs介导的骨胶原交联)。酶促交联可以改善骨质量,而AGEs介导的交联会直接改变骨胶原的物理特性,引起骨基质的力学特性变化,导致骨质量下降。维生素K2在增加酶促交联的同时可抑制AGEs交联,从而提高骨基质的力学特性,改善骨质量。mmol
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