早老性痴呆药物研究进展.pptx
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1、2024/8/22 周四1ContentsCurrent situation of AD1What are big companies doing 2Trends3Perspective42024/8/22 周四21 Current situation of ADvPopulation:37 million vCauses:too sophisticatedvMarket drugs:Tarcrine,Donepezil,Rivastigmine,Galanthamine,Huperzine,MemantinevSome social activities may correlate with
2、 AD,but cannot delay the progress of AD2024/8/22 周四3Nature Reviews.2010.7:387-3982024/8/22 周四42 What are big companies doingvA big cake attracts a lot of big companies,attention,such as Pfizer,Elan,Merk,Novartis and so on2024/8/22 周四5BMC Medicine 2009,7:7 2024/8/22 周四6TramiprosatevALZHEMED(Neurochem
3、 Inc.)vThe Phase III trial did not show a beneficial effect on cognition or function,so the development program has been discontinued 2024/8/22 周四7Vaccines and antibodiesvAN-1792(Elan)the first-generation amyloid vaccine,Phase II trial was discontinued owing to the development of aseptic meningoence
4、phalitis in 6%of the patientsvACC-001(Elan)prevent the induction of a toxic cellular immune response,in a Phase II clinical trialvBapineuzumab(Elan/Wyeth):Phase III,monoclonal antibodiesvImmunoglobulin IgIV:Phase III,polyclonal antibodies2024/8/22 周四82024/8/22 周四9RAGE InhibitorvAmyloid is known to b
5、ind to receptors for advanced glycated endproducts(RAGE)on the surface of cells and at the blood-brain barrier;this binding may contribute to inflammation and neuronal death.vPF-04494700:an orally bioavailable antagonist of RAGE,Phase II 2024/8/22 周四10-secretase inhibitorsvTarenflurbil:the enantiome
6、r of the non-steroidal anti-inflammatory drug flurbiprofen,modulates the activity of-secretase,failed in Phase III vSemagacestat:reduction of amyloid peptide generation in blood and cerebrospinal fluid of patients with AD treated with tolerable doses,in Phase III2024/8/22 周四11Tau aggregation inhibit
7、orvRember(Methylene blue):a widely used histology dye,has been shown to interfere with tau aggregation.v Entering Phase III2024/8/22 周四122024/8/22 周四13Microtubule stabilizervNAP(AL-108):derived from a natural neurotrophic protein,can be delivered to the central nervous system via intranasal administ
8、ration.vmarkedly reduces tau phosphorylation,and preliminary human studies have been encouraging.Now it is in Phase II trial.2024/8/22 周四14Dimebon-Pfizerv Phase III trial(Dimebon and Donepezil):failed,but Pfizer now is launching another Phase III trial about dimebon with other AD drugs.2024/8/22 周四1
9、5vPhase III trials of Ginkgo biloba,NSAIDs,phenserine,statins,tarenflurbil,tramiprosate,and xaliproden have been completed,none of them demonstrating adequate efficacy.vPhase II trials of dimebon,huperzine A,intravenous immunoglobulin,and methylthioninium chloride were reported at 2008.vNineteen com
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