第二章--口服药物的吸收.pptx
《第二章--口服药物的吸收.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第二章--口服药物的吸收.pptx(103页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第二章第二章 口服药物的吸收口服药物的吸收本章要求本章要求:掌握药物通过生物膜的转运机制;掌握药物通过生物膜的转运机制;掌握影响药物胃肠道吸收的因素;掌握影响药物胃肠道吸收的因素;熟悉生物膜和胃肠道的结构和功能;熟悉生物膜和胃肠道的结构和功能;熟悉提高口服药物吸收的制剂设计方法。熟悉提高口服药物吸收的制剂设计方法。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收一、生物膜的结构与性质生物膜的结构与性质生物膜的组成:生物膜的组成:膜脂、蛋白质、少量糖类膜脂、蛋白质、少量糖类 膜脂膜脂:磷脂(甘油磷脂、鞘磷脂)、磷脂(甘油磷脂、鞘磷脂)、糖脂、胆固醇糖脂、胆固醇 糖类大多与膜蛋白结合糖类大多与膜蛋白结合-糖蛋白(
2、信息识别);糖蛋白(信息识别);少数与膜脂结合少数与膜脂结合 -糖脂糖脂生物膜的功能:生物膜的功能:物质转运、能量转换、信息传递物质转运、能量转换、信息传递细胞识别、细胞表面受体功能调节细胞识别、细胞表面受体功能调节 生物膜的结构:生物膜的结构:1 1)经典模型)经典模型 1935年年由由DanielliDanielli与与DavsonDavson提出提出细胞膜经典模型(细胞膜经典模型(classical modelclassical model)2 2)液态镶嵌模型)液态镶嵌模型 1972年年由由SingerSinger和和NicolsonNicolson提提出生物膜液态镶嵌模型出生物膜液态
3、镶嵌模型 (fluid mosaic modelfluid mosaic model)3 3)晶格镶嵌模型)晶格镶嵌模型 1975年年由由WallachWallach提出晶格镶提出晶格镶嵌模型嵌模型 1935年年,Danielli&Davson-经典模型经典模型 (脂质双分子层结构)脂质双分子层结构)细胞膜是由双层脂质分子及内外表面附着的细胞膜是由双层脂质分子及内外表面附着的蛋白质所构成的。双层脂质分子的非极性端蛋白质所构成的。双层脂质分子的非极性端相对,极性端向着膜的内外表面,在内外表相对,极性端向着膜的内外表面,在内外表面各有一层蛋白质。面各有一层蛋白质。脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体
4、和酶脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶这一模型缺少必要的细节,是对膜结构的一这一模型缺少必要的细节,是对膜结构的一个较粗浅的认识。个较粗浅的认识。1972年,年,Singer&Nicolson -生物膜液态镶嵌模型生物膜液态镶嵌模型 主要特点:主要特点:强调了膜结构的不对称性和不均匀性。强调了膜结构的不对称性和不均匀性。将将膜蛋白分为外在蛋白和内在蛋白,并且指膜蛋白分为外在蛋白和内在蛋白,并且指出蛋白质在脂双层中的分布是不对称和不出蛋白质在脂双层中的分布是不对称和不均匀的。均匀的。强调了膜结构的流动性。强调了膜结构的流动性。认为膜的结构成认为膜的结构成分不是静止的,而是动态的,生物膜是流分
5、不是静止的,而是动态的,生物膜是流动的脂质双分子层与镶嵌着的球蛋白按二动的脂质双分子层与镶嵌着的球蛋白按二维排列组成。维排列组成。膜的功能是由蛋白与蛋白、蛋白与脂质、膜的功能是由蛋白与蛋白、蛋白与脂质、脂质与脂质之间复杂的相互作用实现的。脂质与脂质之间复杂的相互作用实现的。1975年,Wallach -晶格镶嵌模型晶格镶嵌模型 脂质运动呈小片的点状分布脂质运动呈小片的点状分布解释了稳定性解释了稳定性在流动镶嵌模型的基础上,解释了膜的流动性和完在流动镶嵌模型的基础上,解释了膜的流动性和完整性特征,进一步强调:生物膜中流动性脂质的整性特征,进一步强调:生物膜中流动性脂质的可逆性变化(液晶态可逆性变
6、化(液晶态 晶态)。这种变化区域晶态)。这种变化区域呈点状分布在膜上。相变表现为膜脂分子的一种呈点状分布在膜上。相变表现为膜脂分子的一种协同效益,即几十个以上的脂分子同时相变。协同效益,即几十个以上的脂分子同时相变。生物膜性质生物膜性质l 膜的流动性膜的流动性 流动性的大小与磷脂分子中脂肪酸链的长流动性的大小与磷脂分子中脂肪酸链的长短及不饱和程度密切相关短及不饱和程度密切相关.链越短链越短,不饱和程不饱和程度越高度越高,流动性越大流动性越大.l 膜结构的不对称性膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。l 膜结构的半透性膜结构的半透性 膜转运
7、途径膜转运途径细胞通道转运细胞通道转运 药物借助其脂溶性或载体透过细胞而被药物借助其脂溶性或载体透过细胞而被吸收吸收细胞旁路通道转运细胞旁路通道转运水溶性小分子药物经过细胞间微孔进入体水溶性小分子药物经过细胞间微孔进入体循环循环Intestinal AbsorptionIntestinal AbsorptionParacellularDiffusionTranscellularDiffusionMetabolismA BEffluxTransportACDApical Basolateral二、药物转运机制二、药物转运机制药物跨膜转运机制示意图药物跨膜转运机制示意图药药物物转转运运机机制制 被
8、动转运被动转运 :单纯扩散、膜孔转运:单纯扩散、膜孔转运 载体媒介转运:促进扩散、主动转运载体媒介转运:促进扩散、主动转运 膜动转运:膜动转运:胞饮作用、吞噬作用胞饮作用、吞噬作用 被动转运被动转运(passive transport)特征:特征:高浓度区高浓度区 生物膜生物膜 低浓度区;低浓度区;不需要载体;不需要载体;不消耗能量不消耗能量;膜对通过的物质无特殊选择性,即无膜对通过的物质无特殊选择性,即无饱和现象和竞争抑制现象,一般也无饱和现象和竞争抑制现象,一般也无部位特异性部位特异性;扩散过程与细胞代谢无关扩散过程与细胞代谢无关.1.单纯扩散单纯扩散一级速度过程,服从一级速度过程,服从F
9、icks扩散定律:扩散定律:dC/dt=-DAk(CGI-C)/h 药物口服后,药物口服后,CGI C,则,则 dC/dt=P CGI (P P为透过系数)为透过系数)药物类型:有机弱酸、弱碱药物药物类型:有机弱酸、弱碱药物2.膜孔转运膜孔转运(0.4 0.8nm 含水微孔含水微孔)药物类型:水溶性小分子药物药物类型:水溶性小分子药物定义:定义:借助生物膜上载体蛋白的作用,使药物透过借助生物膜上载体蛋白的作用,使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运1 1促进扩散(促进扩散(facilitated diffusionfacilitated diffus
10、ion)又称为易化扩散,是指某些物质在细胞膜载体的帮助又称为易化扩散,是指某些物质在细胞膜载体的帮助下,由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程。下,由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程。2 2主动转运主动转运 (active transportactive transport)借助载体或酶促系统的作用,药物从膜低浓度侧向借助载体或酶促系统的作用,药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。高浓度侧的转运称为主动转运。载体媒介转运载体媒介转运(carrier-mediated transport)1.1.促进扩散促进扩散(facilitated diffusion)特征:特征:高浓度向低浓度区扩散,高浓度向低浓
11、度区扩散,不耗能不耗能;促进扩散促进扩散比单纯扩散转运比单纯扩散转运速度快速度快;需要载体参与需要载体参与,存在存在饱和现象和竞争抑制饱和现象和竞争抑制现象;现象;存在存在结构、部位特异性结构、部位特异性。药物类型:药物类型:一些非脂溶性物质或亲水性物质(季铵一些非脂溶性物质或亲水性物质(季铵盐类、氨基酸、单糖)盐类、氨基酸、单糖)载体类型:载体类型:离子载体、通道蛋白离子载体、通道蛋白2.主动转运主动转运(active transport)特征:特征:-逆逆浓度梯度转运;浓度梯度转运;-需要消耗机体能量需要消耗机体能量,能量来源主要由细胞代,能量来源主要由细胞代谢产生的谢产生的ATPATP提
12、供;提供;-需要载体需要载体参与,载体物质通常与药物有高度参与,载体物质通常与药物有高度的选择性;的选择性;-存在存在饱和现象和竞争抑制饱和现象和竞争抑制现象;现象;-存在存在结构、部位特异性(结构、部位特异性(VBVB2 2,VBVB1212);-受代谢抑制剂的影响。受代谢抑制剂的影响。被动转运与载体媒介转运速率示意图被动转运与载体媒介转运速率示意图dC/dt=P CGI载体媒介转运速率符合米氏动力学方程载体媒介转运速率符合米氏动力学方程 主动转运类型主动转运类型 ATPATP驱动泵:驱动泵:离子泵离子泵 :NaNa+、K K+-泵、泵、CaCa2+2+泵、泵、I I2 2泵泵 药物类型:药
13、物类型:一些机体所必须的物质(单糖、一些机体所必须的物质(单糖、氨基酸、氨基酸、K K+、NaNa+、I I+、水溶性维生素)、水溶性维生素)协同转运:协同转运:一种物质的依赖第二种物质的电化一种物质的依赖第二种物质的电化学梯度所贮存的能量同时或后继进行主动转学梯度所贮存的能量同时或后继进行主动转运。(同向协同、反向协同)运。(同向协同、反向协同)NaNa+梯度同向转运系统梯度同向转运系统-糖类、氨基酸糖类、氨基酸 膜动转运膜动转运(membrane mobile transport)是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过
14、程。或从细胞内释放到细胞外的转运过程。出胞作用:出胞作用:胰岛素的分泌胰岛素的分泌 入胞作用:蛋白质、多肽类、脂溶性维生素、入胞作用:蛋白质、多肽类、脂溶性维生素、甘油三酸酯等大分子物质甘油三酸酯等大分子物质 胞饮(胞饮(pinocytosis):pinocytosis):药物为溶解物或液体药物为溶解物或液体 吞噬吞噬 (phagocytosis)(phagocytosis):大分子或颗粒状物:大分子或颗粒状物 胞吐胞吐 胞吞胞吞三、药物转运器三、药物转运器具有特定功能的一类转运蛋白具有特定功能的一类转运蛋白类型:类型:药物内流转运器:药物内流转运器:核苷类、氨基酸、葡萄核苷类、氨基酸、葡萄糖
15、、肽类、维生素糖、肽类、维生素 药物外排转运器:药物外排转运器:P-P-糖蛋白、多药耐药相糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白关蛋白、乳腺癌耐药蛋白P-P-糖蛋白(糖蛋白(P-glycoproteinP-glycoprotein,P-gpP-gp):药):药物溢出泵物溢出泵”(drug efflux pumpdrug efflux pump)广泛存在于人体各种组织中,可能量依赖广泛存在于人体各种组织中,可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。性的将细胞内药物泵出到细胞外。许多亲脂性药物均是许多亲脂性药物均是P-gpP-gp的底物:的底物:阿霉素、紫杉醇、维拉帕米、阿霉素、紫杉醇、维拉帕米、
16、尼群地平、地高辛、地塞米松、尼群地平、地高辛、地塞米松、酮康唑、酮康唑、环丙沙星、诺氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氯丙嗪、黄体酮氯丙嗪、黄体酮三、胃肠道的结构与功能三、胃肠道的结构与功能1.1.胃胃 控制内容物向肠管转运;控制内容物向肠管转运;稀释、消化食物;稀释、消化食物;吸收面积小;吸收面积小;药物崩解、分散、溶解、少量吸收(弱酸药物崩解、分散、溶解、少量吸收(弱酸性药物吸收较好)性药物吸收较好)2.小肠小肠小肠由十二指肠、空肠和回肠组成,全长约小肠由十二指肠、空肠和回肠组成,全长约2 23 3,直径约直径约4mm4mm。小肠黏膜面上分布有许多环状褶壁,并拥有大量指小肠黏膜面上分布有许多环状
17、褶壁,并拥有大量指状突起的绒毛。绒毛是小肠黏膜表面的基本组成部状突起的绒毛。绒毛是小肠黏膜表面的基本组成部分,长度约分,长度约0.50.51.5mm1.5mm,绒毛内含丰富的血管、毛细,绒毛内含丰富的血管、毛细血管以及乳糜淋巴管,是物质吸收的主要部位血管以及乳糜淋巴管,是物质吸收的主要部位 。小肠黏膜固有层疏松结缔组织中的淋巴小结的集合小肠黏膜固有层疏松结缔组织中的淋巴小结的集合体体-派伊尔氏结(派伊尔氏结(PayerPayers patchess patches,PPsPPs),与微),与微粒吸收密切相关。粒吸收密切相关。小肠绒毛示意图小肠绒毛示意图小肠微绒毛示意图小肠微绒毛示意图 小肠表面
18、积增加机制及推测值小肠表面积增加机制及推测值 小肠是药物吸收的主要部位小肠是药物吸收的主要部位:小肠液小肠液pHpH:5-75-7吸收面积非常大(约吸收面积非常大(约200m200m2 2):环状皱壁环状皱壁 +绒毛绒毛 +微绒毛微绒毛 吸收面积吸收面积 约约600600倍;倍;3.大肠大肠由盲肠、结肠、直肠组成;由盲肠、结肠、直肠组成;黏膜上有皱壁但没有绒毛,有效吸收面积小黏膜上有皱壁但没有绒毛,有效吸收面积小内容物停留时间长:内容物停留时间长:20-30h20-30h蛋白水解酶相对胃和小肠少的多蛋白水解酶相对胃和小肠少的多结肠菌群丰富,厌氧菌结肠菌群丰富,厌氧菌400400余种:含糖苷酶、
19、多余种:含糖苷酶、多糖酶、偶氮还原酶糖酶、偶氮还原酶分泌液少,药物释放可获高浓梯度分泌液少,药物释放可获高浓梯度pH7.5-8.0pH7.5-8.0,也可能比小肠低,也可能比小肠低功能:功能:吸收水分、无机盐,储存食物糟吸收水分、无机盐,储存食物糟粕,形成粪便;粕,形成粪便;药物吸收:药物吸收:直肠给药、结肠定位给直肠给药、结肠定位给药,胃肠道全程吸收的药物药,胃肠道全程吸收的药物第二节第二节 影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素一、一、生理因素生理因素(一)消化系统因素一)消化系统因素(二二)循环系统因素循环系统因素(三三)疾病因素疾病因素1.1.胃肠液的成分和性质胃肠液的成分和性质pH值值
20、 胃:胃:pH=13 ,小肠:小肠:pH=57大肠:大肠:pH=78影响药物稳定性;影响药物稳定性;影响药物解离程度,被动转运影响药物解离程度,被动转运(一一)消化系统因素消化系统因素 胃肠液成分胃肠液成分 酶类酶类 -分解蛋白质、多肽;降解药物(胰分解蛋白质、多肽;降解药物(胰 酶使酶使N-N-乙酰化药物脱去酰基)乙酰化药物脱去酰基)胆盐胆盐 -增加难溶性药物吸收增加难溶性药物吸收 -与某些药物形成不溶性盐与某些药物形成不溶性盐 (新霉素、(新霉素、制菌霉素)制菌霉素)粘性多糖粘性多糖-蛋白质复合物(粘蛋白)蛋白质复合物(粘蛋白)-与某些药物结合(抗胆碱药)与某些药物结合(抗胆碱药)-高脂溶
21、性药物透膜屏障高脂溶性药物透膜屏障2.2.胃排空和胃排空和胃空速率胃空速率胃排空胃排空:胃内容物从胃幽门排入十二指肠的胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。过程称为胃排空。胃空速率(胃空速率(gastric emptying rategastric emptying rate):):胃胃排空快慢排空快慢一级速度过程:一级速度过程:lgVt=lgV0-Kem t/2.303 胃排空速率快胃排空速率快药物进入小肠快药物进入小肠快药物吸收快、起效快药物吸收快、起效快主动转运药物吸收主动转运药物吸收 胃排空速率慢胃排空速率慢弱酸性药物胃内吸收弱酸性药物胃内吸收 主动转运药物吸收主动转运药物吸收
22、(VBVB2 2)酸性不稳定药物降解酸性不稳定药物降解 胃排空速率对药物吸收、药效的影响胃排空速率对药物吸收、药效的影响胃排空速率快好还是慢好?胃排空速率快好还是慢好?影响胃排空的因素影响胃排空的因素 胃内容物体积、粘度、渗透压胃内容物体积、粘度、渗透压 食物类型、理化性质食物类型、理化性质 胃空速率:糖类胃空速率:糖类 蛋白质蛋白质 脂肪脂肪 药物因素药物因素 (抗胆碱药、抗组胺药使胃空速率抗胆碱药、抗组胺药使胃空速率)其它因素:身体姿势、精神因素等其它因素:身体姿势、精神因素等3.食物的影响食物的影响延缓或减少药物吸收延缓或减少药物吸收降低胃空速率降低胃空速率吸收水分,延缓制剂吸收水分,延
23、缓制剂崩解、药物溶出崩解、药物溶出增加内容物粘度,药增加内容物粘度,药物扩散速度物扩散速度 促进药物吸收促进药物吸收 主动转运、吸收部主动转运、吸收部 位特异性药物(位特异性药物(VBVB2 2)难溶性药物(脂肪类食物难溶性药物(脂肪类食物促进胆汁分泌)促进胆汁分泌)灰黄霉素灰黄霉素+高脂肪食物:高脂肪食物:C C血:血:3g/ml3g/ml灰黄霉素灰黄霉素+高蛋白食物:高蛋白食物:C C血:血:0.6g/ml0.6g/ml一些食物或饮料能对药物吸收产生特殊影响(如一些食物或饮料能对药物吸收产生特殊影响(如柚汁等)。柚汁等)。4.肠内运行肠内运行小肠的固有运动小肠的固有运动(节律性分节运动、蠕
24、动、节律性分节运动、蠕动、粘膜与绒毛运动粘膜与绒毛运动)可促进固体制剂的进一)可促进固体制剂的进一步崩解,使之与肠液充分混合溶解,增加步崩解,使之与肠液充分混合溶解,增加药物与吸收粘膜表面的接触,有利于药物药物与吸收粘膜表面的接触,有利于药物的吸收。的吸收。某些药物可影响肠道运行速度某些药物可影响肠道运行速度 使速率使速率(阿托品、普鲁本辛),药物吸收(阿托品、普鲁本辛),药物吸收 使速率使速率(灭吐灵),药物吸收(灭吐灵),药物吸收 5.胃肠道代谢作用影响胃肠道代谢作用影响首过效应首过效应-消化道粘膜内各种消化酶及肠道菌消化道粘膜内各种消化酶及肠道菌丛产生的酶对药物的代谢作用丛产生的酶对药物
25、的代谢作用二二、循环系统因素、循环系统因素1.1.胃肠道血流速度胃肠道血流速度对吸收为血流限速型的药物影响大(对吸收为血流限速型的药物影响大(高脂溶性药物、高脂溶性药物、膜孔转运药物膜孔转运药物)血流量可影响胃的吸收速度(血流量可影响胃的吸收速度(饮酒同时服用苯巴比妥,饮酒同时服用苯巴比妥,吸收量吸收量);对小肠吸收影响不明显。对小肠吸收影响不明显。2.2.肝首过效应肝首过效应 使药物进入体循环前在肝药酶作用下产生生物转化,使药物进入体循环前在肝药酶作用下产生生物转化,被降解而失活。被降解而失活。3.3.淋巴循环淋巴循环对大分子物质的吸收起着重要作用;对大分子物质的吸收起着重要作用;经淋巴系统
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第二 口服 药物 吸收
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【w****g】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【w****g】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。