第二章--药效学.pptx

第二章 药效学第一节药物基本作用兴奋作用：使原有功能水平提高抑制作用：使原有功能水平降低 第一节药物基本作用药物作用的选择性 指药物在一定剂量范围内只作用于 某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。第一节药物基本作用药物作用的两重性 治疗作用:符合用药目的的作用 不良反应:不符合用药目的的甚至 给病人带来痛苦的反应第一节药物基本作用治疗作用(therapeutic effect)对因治疗对因治疗(etiological treatment)(etiological treatment)对症治疗对症治疗(symptomatic treatment)(symptomatic treatment)第一节药物基本作用不良反应(adverse reaction)1、副作用(side reaction)治疗量 不可避免 可转换第一节药物基本作用不良反应(adverse reaction)2、毒性作用(toxic raction)：指药物引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。往往由于剂量过大所致。包括急性毒性（立即发生）和长期毒性（蓄积作用，也包括致癌、致畸和致突变）。第一节药物基本作用3、后遗效应(residual effect)指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存 的生物效应4、停药反应withdrawal reaction)突然停药后原有疾病的加剧第一节药物基本作用5、变态反应(allergic reaction)：指与药理作用无关，难于预料的不良反应6、特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比 7 7、耐受性（、耐受性（tolerance)tolerance)连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保 持药效的现象。持药效的现象。8 8、耐药性、耐药性(drug resistance)(drug resistance)连续用药后病原体对药物敏感性降低，也称抗药性。连续用药后病原体对药物敏感性降低，也称抗药性。9 9、依赖性（、依赖性（dependence)dependence)躯体依赖性躯体依赖性(phychic dependence)：病人对某些药病人对某些药物连续使用后产生适应现象，如果停药会机体的物连续使用后产生适应现象，如果停药会机体的生理功能发生紊乱，出现反应生理功能发生紊乱，出现反应戒断症状。戒断症状。精神依赖性：精神依赖性：(psychic dependence)用药时产生欣快用药时产生欣快感，产生对药物的渴求感，产生对药物的渴求精神需求。精神需求。药物滥用：药物滥用：是指无病情根据的大量长期的自我用是指无病情根据的大量长期的自我用 药，是造成依赖性的原因。药，是造成依赖性的原因。第二节量效关系量效关系（dose-effect relationshop)药理效应与剂量一定范围内成比例量效曲线（dose-effect curve)以效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标则得量效曲线。量效曲线（dose-effect curve)第二节量效关系量反应（graded response)药理效应大小用计量资料来衡量各种连续增减的量变指标。如血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等质反应（quantral response)只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。反应性质n 量反应第二节量效关系 效能(efficacy)或称最大效应，为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点)。效价强度(potency)反应药物效应与药量的关系，为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同效应时所用药量与效价强度成反比，所用药量相对越小(x轴数值越小)者其效价强度越大。效能和效价强度 二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。Fig.2-2 Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics第二节量效关系 质反应(quantal response)是指效应用全或无(all or none)的方式表现的反应。质反应量效曲线的分析如下 药效学量效关系半数有效量(50%effective dose，ED50)在量反应是指能引起50%最大反应强度的 药量;在质反应是指引起50%实验对象出 现有效（或阳性）反应的药量。半数致死量(50%lethal dose，LD50)反映药物的急性毒性大小。第二节量效关系最低有效浓度（阈浓度）(MEC)半最大效应浓度(EC50)半数有效量（EC50、ED50）半数中毒浓度(TC50、TD50)药效学量效关系治疗指数(therapeutic index,TI),LD50ED50用以表示药物的安全性。安全范围 (margin of safety)。LD5ED95的值或LD5ED95之间的距离表示药物的安全性 药效学药物作用机制药物作用的性质取决于药物的化学结构构效关系。理化条件的改变抗酸药、甘露醇等参与或干扰细胞代谢补充疗法或抗代谢药影响生理物质转运利尿药对酶的影响新斯的明、噢美拉唑第三节药物作用机制作用于细胞膜的离子通道钙通道拮抗剂影响核酸代谢抗癌药物、抗生素（喹诺酮类）影响免疫机制免疫抑制剂和免疫增强剂非特异性作用消毒防腐剂作用于受体（详见下节）第三节药物作用机制受体概念 存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）第三节药物作用机制受体类型：、细胞膜受体 、含离子通道的受体（N2）、G-蛋白偶联受体（、和M）、具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体）、细胞内受体 甾体类激素受体第三节药物作用机制 第二信使n环磷酸腺苷(cAMP)n三磷酸肌醇(IP3)n二酰基甘油(diacylgcerol，DG)nCa2+第三节药物作用机制亲和力药物与受体结合的能力。亲和力指数 pD2=-logKD KD为引起50%最大效应时 药物的摩尔浓度。KD或pD2表示亲和力。KD或pD2表示亲和力，第三节药物作用机制内在活性 药物与受体结合后产生效应的能力第三节药物作用机制药物分类激动药激动药激动药激动药拮抗药拮抗药拮抗药拮抗药部分拮抗药部分拮抗药部分拮抗药部分拮抗药亲和力亲和力亲和力亲和力+内在活性内在活性内在活性内在活性+-+第三节药物作用机制三种不同的拮抗药n n竞竞争争性性拮拮抗抗药药可可逆逆性性与与激激动动药药竞竞争争和和相相同同的的受受体体结结合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变n n非非竞竞争争性性拮拮抗抗药药与与受受体体结结合合非非常常牢牢固固或或与与受受体体结结合合后后能能改改变变效效应应器器官官的的反反应应性性，使使激激动动药药量量效效曲曲线线右右移移和和最大效应降低最大效应降低n n部部分分拮拮抗抗药药在在激激动动药药浓浓度度较较低低时时与与激激动动药药产产生生协协同同作作用用;在激动药浓度较高时则产生拮抗作用在激动药浓度较高时则产生拮抗作用第三节药物作用机制拮抗参数pA2：拮抗药使加倍浓度的激动药只能引起原有浓度激动药的反应水平时的摩尔浓度的负对数。pA2大，拮抗作用强第三节药物作用机制拮抗参数pA2：ADR:1-100次/分 2-200次/分 p:2-100 次/分