第二章-药物效应动力学.pptx

第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学重庆三峡医药高等专科学校重庆三峡医药高等专科学校宋红霞宋红霞内容提要内容提要药物作用药物作用药物构效关系和量效关系药物构效关系和量效关系药物作用机制药物作用机制受体理论受体理论教学目的要求教学目的要求.掌掌握握药药物物的的基基本本作作用用、副副作作用用、毒毒性性反反应应、反反跳跳现现象象、变变态态反反应应、耐耐受受性性、耐耐药药性性、药药物物依依赖赖性性、身身体体依依赖赖性性和和精精神神依依赖赖性性、效效能能、效效价价强强度度、半半数数有有效效量量、半半数数致致死死量量、治治疗疗指指数数、激动药及拮抗药的概念。激动药及拮抗药的概念。熟悉量熟悉量-效关系和药物效关系和药物-受体作用机制受体作用机制了解药物的其它作用方式。了解药物的其它作用方式。一、一、药物作用药物作用药物的基本作用药物的基本作用药物的作用方式药物的作用方式药物作用的选择性药物作用的选择性药物作用的双重性药物作用的双重性药效学是研究药效学是研究药物对机体的药物对机体的作用、作用机作用、作用机制及量效关系制及量效关系的科学的科学.也是也是选用药物的主选用药物的主要理论依据。要理论依据。药物作用与药物效应药物作用与药物效应n药物作用药物作用:是指药物对机体的初始作用是指药物对机体的初始作用.n药物效应药物效应:是指由药物作用引起机体原有功是指由药物作用引起机体原有功能的继发改变能的继发改变.肾上腺素肾上腺素 血压上升血压上升 肾上腺素肾上腺素 激动血管平滑肌激动血管平滑肌 受体受体 （作用）（作用）血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 血压上升血压上升 （效应）（效应）药物的基本作用药物的基本作用n表现为兴奋和抑制。表现为兴奋和抑制。n兴奋作用兴奋作用:能使机体组织器官原有生理、生能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用化功能增强的作用.n抑制作用抑制作用:能使机体组织器官原有功能减弱能使机体组织器官原有功能减弱的作用的作用.药物的作用方式药物的作用方式直接作用和间接作用直接作用和间接作用直接作用直接作用:是指药物与器官组织直接接触后所产生的作用是指药物与器官组织直接接触后所产生的作用间接作用间接作用:又称继发作用，是指由药物的直接作用引发的又称继发作用，是指由药物的直接作用引发的其它作用。其它作用。局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用 局部作用局部作用:药物未被吸收入血之前，在用药局部产生的作药物未被吸收入血之前，在用药局部产生的作用用.吸收作用吸收作用:又称全身作用，指药物吸收入血后随血流分布又称全身作用，指药物吸收入血后随血流分布到机体组织器官所呈现的作用。到机体组织器官所呈现的作用。药物作用的选择性药物作用的选择性定义定义:药物在治疗量时药物在治疗量时,常常只选择性地对常常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显作用，而对某一个或几个器官组织产生明显作用，而对其他器官组织不发生作用或作用不明显。其他器官组织不发生作用或作用不明显。机制：机制：药物与器官组织的亲和力药物与器官组织的亲和力组织细胞对药物的敏感性组织细胞对药物的敏感性一般而言，选择性高的药物，针对性较强，副作用较少；选择性低的药物却相反。药物的选择作用也是相对的，可因剂量的变化而变化。意义：为临床合理用药提供依据药物作用的双重性药物作用的双重性n治疗作用治疗作用n不良反应不良反应 治疗作用和不良反应是治疗作用和不良反应是药物作用的两药物作用的两重性表现重性表现，临床用药效果正是药物作用两，临床用药效果正是药物作用两重性的综合体现。重性的综合体现。治疗作用治疗作用n定义：凡符合用药目的能达到防治疾病效果的作定义：凡符合用药目的能达到防治疾病效果的作用称为治疗作用。用称为治疗作用。n分类：分类：对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，又称治本。彻底治愈疾病，又称治本。对症治疗：用药目的在于改善疾病症状或减轻对症治疗：用药目的在于改善疾病症状或减轻患者痛苦，又称治标。患者痛苦，又称治标。急则治其标，缓则治其本，标本兼治急则治其标，缓则治其本，标本兼治补充治疗：补充治疗：用药目的在于补充体内营养或代谢用药目的在于补充体内营养或代谢物质的不足，也称为替代治疗物质的不足，也称为替代治疗。不良反应（不良反应（1 1）n定义：不符合用药目的或给患者带来不定义：不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应。适甚至危害的反应。n类型：类型：副反应副反应：又称副作用。：又称副作用。n定义：指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关定义：指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。的作用。n特点：轻、可预知、不可避免、随治疗目的而变。特点：轻、可预知、不可避免、随治疗目的而变。n原因：选择性低、作用广泛原因：选择性低、作用广泛毒性反应毒性反应n定义：用药量过大、用药时间过长或机体对定义：用药量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的危害性反应。药物敏感性过高时产生的危害性反应。n特点：重、可预知、可避免特点：重、可预知、可避免 n分类：分类：n急性：多损害循环、呼吸和中枢神经系统急性：多损害循环、呼吸和中枢神经系统n慢性：多损害肝、肾、骨髓和内分泌系统。慢性：多损害肝、肾、骨髓和内分泌系统。（“三致三致”：致癌、致突变、致畸）：致癌、致突变、致畸）n各类药物毒性反应不同，一般随着剂量加大各类药物毒性反应不同，一般随着剂量加大或用药时间过长而加重。或用药时间过长而加重。不良反应（不良反应（2 2）不良反应（不良反应（3 3）变态反应变态反应:指少数人对某些药物产生的病理性免疫指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。反应。（1 1）特点：）特点：n反应与药物原有效应无关。反应与药物原有效应无关。n反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。n停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。n临床用药前常做皮肤过敏试验临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假但仍有少数假阳性或假阴性反应。阴性反应。（2 2）原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体出现组织损次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体出现组织损伤、功能紊乱等反应。伤、功能紊乱等反应。（3 3）防治措施：问过敏史、用药史、皮试）防治措施：问过敏史、用药史、皮试后遗效应后遗效应：指停药后血药浓度已降到阈浓度以下时指停药后血药浓度已降到阈浓度以下时残存的生物效应残存的生物效应。继发反应继发反应:指药物治疗作用产生的不良后果，又称指药物治疗作用产生的不良后果，又称治疗矛盾。治疗矛盾。特异质反应：特异质反应：指少数特异体质的患者对某些药物反指少数特异体质的患者对某些药物反应特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性应特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应反应 。（1 1）特点：反应性质与药物药理作用一致，特点：反应性质与药物药理作用一致，反应的严重程度与药物剂量相关。反应的严重程度与药物剂量相关。（2 2）原因：先天遗传异常所致。原因：先天遗传异常所致。不良反应（不良反应（4 4）停药反应停药反应：长期用药后突然停药出现的症状，也称长期用药后突然停药出现的症状，也称撤药反应。如果出现原有疾病症状重现或加重的现撤药反应。如果出现原有疾病症状重现或加重的现象，又称反跳现象。象，又称反跳现象。耐受性耐受性：连续多次用药后机体对药物的反应性降低，连续多次用药后机体对药物的反应性降低，须加大剂量才能达原效应须加大剂量才能达原效应。耐药性耐药性：长期用化疗药后，病原体或肿瘤细胞对药长期用化疗药后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，又称抗药性。物的敏感性降低，又称抗药性。不良反应（不良反应（5 5）药物依赖性药物依赖性：指长期用药后，患者对药物产生指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象主观和客观上需要连续用药的现象。分类：分类：精神依赖性：长期用药后患者产生一种愉快满足感，精神依赖性：长期用药后患者产生一种愉快满足感，停药后会给患者带来极大的精神负担，有主观上不停药后会给患者带来极大的精神负担，有主观上不适和渴望继续用药的愿望，也称心理依赖性或习惯适和渴望继续用药的愿望，也称心理依赖性或习惯性。性。躯体依赖性：长期用药后，机体对药物产生适应状躯体依赖性：长期用药后，机体对药物产生适应状态，突然停药会出现戒断症状，也称生理依赖性。态，突然停药会出现戒断症状，也称生理依赖性。不良反应（不良反应（6 6）药物的量效关系药物的量效关系定义：药物剂量与效应之间的关系称量效关系定义：药物剂量与效应之间的关系称量效关系剂量剂量：剂量剂量最最小小中中毒毒量量最最小小致致死死量量最最小小有有效效量量无效量无效量治疗量治疗量中毒量中毒量致死量致死量极极量量常用量常用量n1.1.无效量无效量：药物剂量过小（阈浓度），不出：药物剂量过小（阈浓度），不出 现效应的剂量。现效应的剂量。n2.2.最小有效量最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量（阈剂量）：刚引起效应的剂量n3.3.有效量有效量：介于最小有效量和极量之间，使机：介于最小有效量和极量之间，使机 体产生疗效而不引起毒性反应的剂量，又称体产生疗效而不引起毒性反应的剂量，又称 治疗量。治疗量。n临床常用量临床常用量：在治疗量中，大于最小有效量而：在治疗量中，大于最小有效量而 小于极量、疗效显著而安全的剂量。小于极量、疗效显著而安全的剂量。n4.4.极量极量：能引起最大效应而不至于中毒的剂：能引起最大效应而不至于中毒的剂 量，又称量，又称最大治疗量最大治疗量。是国家药典规定对某些。是国家药典规定对某些 药物允许使用的最高剂量。药物允许使用的最高剂量。n5.5.最小中毒量和中毒量最小中毒量和中毒量 最小中毒量最小中毒量：药物引起毒性反应的最小剂量。：药物引起毒性反应的最小剂量。中毒量中毒量：介于最小中毒量和最小致死量之间的：介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量。剂量。n6.6.最小致死量和致死量最小致死量和致死量 最小致死量最小致死量：药物引起死亡的最小剂量。：药物引起死亡的最小剂量。致死量致死量：大于最小致死量的剂量。：大于最小致死量的剂量。量效曲线量效曲线n以剂量或浓度为横坐标，效应为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标，效应为纵坐标，表示剂量与效应之间的关系曲线。表示剂量与效应之间的关系曲线。n分类分类n量反应量效曲线量反应量效曲线n质反应量效曲线质反应量效曲线量反应量效曲线量反应量效曲线n量反应：药物效应量反应：药物效应可用具体数量或最可用具体数量或最大效应百分率来表大效应百分率来表示。如心率、血压、示。如心率、血压、尿量等。尿量等。E(%)100500102030EmaxE(%)100500logC0.110 30pD2量量 效效 曲曲 线线量效曲线意义（量效曲线意义（1 1）效能与效价强度效能与效价强度效能：药物所能产生的最大效应。反映药物的效能：药物所能产生的最大效应。反映药物的内在活性。内在活性。效价：同类药物达同等效应时所需剂量。反映效价：同类药物达同等效应时所需剂量。反映药物和受体的亲和力大小。药物和受体的亲和力大小。关系：效能与效价间无相关性，二者反映药物关系：效能与效价间无相关性，二者反映药物的不同性质。的不同性质。意义：二者可作为临床选药和确定药量的依据意义：二者可作为临床选药和确定药量的依据效价强度和效能的比较效价强度和效能的比较A A、B B、C C、D D四种药物的效能与效价比较四种药物的效能与效价比较质反应量效曲线质反应量效曲线n质反应：药物效质反应：药物效应不能用数量表应不能用数量表示，只能用有或示，只能用有或无、阴性或阳性无、阴性或阳性表示的反应。表示的反应。n如死亡或生存、如死亡或生存、惊厥或不惊厥等惊厥或不惊厥等效应指标均属质效应指标均属质反应。反应。量效曲线意义（量效曲线意义（2）半数有效量（半数有效量（EDED5050）：一群动物中引起半数动物产生阳性）：一群动物中引起半数动物产生阳性反应的剂量。反应的剂量。半数致死量（半数致死量（LDLD5050 ）：能引起半数动物死亡的剂量。）：能引起半数动物死亡的剂量。治疗指数（治疗指数（TITI）：半数致死量与半数有效量的比值（）：半数致死量与半数有效量的比值（LDLD5050/ED/ED5050 ）。）。安全范围：指安全范围：指5%5%致死量（致死量（LDLD5 5 ）与）与95%95%有效量（有效量（EDED9595 ）之间的距离或之间的距离或1%1%致死量与致死量与99%99%有效量的比值有效量的比值。药物作用机制药物作用机制n药物作用机制是阐明药物为什么起作用药物作用机制是阐明药物为什么起作用及如何起作用的有关理论。及如何起作用的有关理论。n其研究有助于阐述药物的治疗作用和不其研究有助于阐述药物的治疗作用和不良反应，指导临床合理用药，是药效学良反应，指导临床合理用药，是药效学研究的重要内容。研究的重要内容。n大多数药物是通过与受体结合而发生作大多数药物是通过与受体结合而发生作用。用。药物作用的受体理论（药物作用的受体理论（1 1）n受体受体n概念：存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋概念：存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。统，引起生理反应或药理效应。n配体：能与受体特异性结合的物质（内、外配体：能与受体特异性结合的物质（内、外源性）。源性）。n特性：特异性、灵敏性、饱和性、可逆性、特性：特异性、灵敏性、饱和性、可逆性、多样性多样性n类型：离子通道型、类型：离子通道型、G-G-蛋白偶联受体、酪氨蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体。酸激酶受体、细胞内受体。药物受体相互作用示意图：效应效应药物体内活性物质细胞膜受体药物-受体复合物n作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类n条件：条件：n亲和力：药物与受体结合的能力亲和力：药物与受体结合的能力n内在活性：药物与受体结合后激活受体产生效应的能内在活性：药物与受体结合后激活受体产生效应的能力。力。n分类：分类：n激动药激动药：有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。：有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。n拮抗药拮抗药：与受体有较强亲和力，但无内在活性，不能：与受体有较强亲和力，但无内在活性，不能引起效应，但能阻断激动剂与受体的结合，与激动剂引起效应，但能阻断激动剂与受体的结合，与激动剂有对抗作用。有对抗作用。药物作用的受体理论（药物作用的受体理论（2）n竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争同一受体，结：与激动剂相互竞争同一受体，结合是可逆的，其效应往往根据拮抗剂的浓度和亲合是可逆的，其效应往往根据拮抗剂的浓度和亲和力而定。和力而定。n非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂：拮抗剂与激动剂虽不竞争同一：拮抗剂与激动剂虽不竞争同一受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合或改变效应器的反应性。受体结合或改变效应器的反应性。n部分激动药部分激动药：与受体有较强亲和力，而内在活性：与受体有较强亲和力，而内在活性较弱的药物。（双重特性：单用有较弱的激动作较弱的药物。（双重特性：单用有较弱的激动作用，随着剂量增加，使激动药的作用减弱）用，随着剂量增加，使激动药的作用减弱）n受体的调节受体的调节n定义定义：受体数目、亲和力及效应力受到多种：受体数目、亲和力及效应力受到多种因素（生理、病理或药物等）影响而发生的因素（生理、病理或药物等）影响而发生的变化。变化。n受体的调节是维持机体内环境稳定的重要因受体的调节是维持机体内环境稳定的重要因素。素。n类型：类型：n向上调节向上调节n向下调节向下调节药物作用的受体理论（药物作用的受体理论（3）n向上调节向上调节：受体数目增多、亲和力增大或效应：受体数目增多、亲和力增大或效应力增强。力增强。长期应用拮抗药，使受体数目增多、亲和力及长期应用拮抗药，使受体数目增多、亲和力及效应力增强，称为效应力增强，称为增敏现象增敏现象。是反跳现象产生。是反跳现象产生的原因之一。的原因之一。n向下调节向下调节：受体数目减少、亲和力降低或效应：受体数目减少、亲和力降低或效应力减弱。长期应用激动药，使受体数目减少、力减弱。长期应用激动药，使受体数目减少、亲和力及效应力减弱，称为亲和力及效应力减弱，称为受体脱敏受体脱敏。是耐受。是耐受性产生的原因之一。性产生的原因之一。药物的其他作用机制药物的其他作用机制n改变细胞周围环境的理化性质改变细胞周围环境的理化性质n参与或干扰细胞物质代谢过程参与或干扰细胞物质代谢过程n影响酶的活性影响酶的活性n影响细胞膜离子通道影响细胞膜离子通道n影响生理递质的释放或激素的分泌影响生理递质的释放或激素的分泌小结n重点掌握药物作用的二重性，不良反应重点掌握药物作用的二重性，不良反应的类型的类型,效能、效价、半数有效量、半数效能、效价、半数有效量、半数致死量、治疗指数、激动药及拮抗药的致死量、治疗指数、激动药及拮抗药的概念概念。课堂练习 单项选择题1.1.出现明显副作用的剂出现明显副作用的剂量是：量是：A A 治疗量治疗量 B B C 治疗量治疗量D D 极量极量 E ED50E ED502.2.药物的治疗指数是：药物的治疗指数是：A.ED50/LD50 A.ED50/LD50 的比值的比值B.ED10/ED90 B.ED10/ED90 的比值的比值C.ED5/LD95 C.ED5/LD95 的比值的比值D.LD50/ED50 D.LD50/ED50 的比值的比值E.ED50/LD50 E.ED50/LD50 的比值的比值n耐受性耐受性n毒性反应毒性反应n后遗效应后遗效应n副作用副作用 n继发反应继发反应n效能效能n效价效价本章复习思考题本章复习思考题n激动剂激动剂n拮抗剂拮抗剂n治疗指数治疗指数n治疗量治疗量作用与效应靶点结合 药物药物机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或形态的变化形态的变化药药物物作作用用药药物物效效应应-受体受体血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩BP升高升高直直接接作作用用压力感受器反射压力感受器反射心率减慢心率减慢间间接接作作用用直接与间接作用Thank you!