老年痴呆症分析.pptx
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1、老年痴呆症的药物治疗老年痴呆症的药物治疗老年痴呆症 发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。全世界约有全世界约有18001800万万人患有老年痴呆症人患有老年痴呆症男男多多于于女女,多多于于5050岁岁以以后后起起病病,起起病病隐潜,发展缓慢隐潜,发展缓慢美国前总统里根与英国前首相撒切尔夫人,面临阿尔茨海默病阿尔茨海默病時,也只能眼睁睁的让病魔,将他們脑袋里的记忆,无情的啃食。近年来,老年痴呆症的患者群体正日益出现“年轻化”的趋势。临床表现1、智力衰退 短期内出现思维迟缓、粘滞与
2、僵化,自我中心,情绪不易控制,注意力不集中,迂赘,做事马虎。继而出现恶性型遗忘,即刻回忆严重受损,常伴计算力减退。同时可出现定向障碍。联想困难,理解力减退,判断力差。2、行为改变 行为先见幼稚苯拙,常进行无效劳动,其后可有无目的性劳动。不注意个人卫生习惯,衣脏不洗,晨起不漱,有时出现悖理与妨碍公共秩序的行为。晚期均行动不能,卧床不起,两便失禁,生活全无处理能力,形拟植物状态。3、情感障碍 起初,情感可较幼稚,或呈童样欣快,情绪易激惹。嗣后表情呆板,情感迟钝。4、局灶症状 最早并最多出现的命名性失语,也可有其他形式失语,以及各种失用、失认、失算症,最终认识能力可全部丧失。5、外貌改变 患者外貌衰
3、老,常显得老态龙钟,满头白发,齿落嘴瘪,角膜有老年环,体重减轻,肌肉废用性萎缩,不自主摇头,口齿含糊,口涎外溢,手指震颤及书写困难等。可大致分为三个阶段:可大致分为三个阶段:第一阶段 健忘期记忆力明显减退。与此同时,思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低,但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。第二阶段 混乱期这时除第一阶段的症状加重外,很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重,很容易迷路。还有穿衣也很困难,或把裤子当衣服穿;不认识朋友或亲人的面貌,也记不起他们的名字,不能和别人交谈。第三阶段也称极度痴呆期病人进入全面衰退状态,生活不能自理,如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾,便尿失禁。
4、常见类型 阿尔茨海默病 血管性痴呆 混合性痴呆 由全身性疾病引发的老年人痴呆病因 年龄、遗传因素,微量元素的影响,脑外伤、中毒、代谢、内分泌疾病、维生素缺乏等因素均可影响痴呆的发生。病理 脑部的一种蛋白酶(-分泌酶)活性过大,导致大量淀粉蛋白在脑内形成块状沉淀造成的。治疗药物治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD)的药物l胆碱酯酶抑制剂:他克林、多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、石杉碱甲、加兰他敏lM1 受体激动剂 占诺美林、SabcomedinelNMDA受体非竞争性拮抗药l神经营养因子 脑活素、血活素治疗血管性痴呆(VD)的药物l脑血管扩张药 钙拮抗剂、黄嘌呤衍生物、银杏叶制剂 l大脑代谢调节剂
5、麦角生物碱类药物、阿米三嗪及萝巴辛、吡咯烷类衍生物 对症治疗药物 治疗原发性老年痴呆治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病阿尔茨海默病,AD),AD)的药物的药物(一)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂(ChEI)四氢氨基吖啶四氢氨基吖啶(velnacrine,他克林TacrineTacrine)是1993 年第一个获美国FDA核准治疗阿尔茨海默氏病的药物。【作用机制】l是一种非选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂,口服后可透过血脑屏障进入大脑,抑制胆碱酯酶活性,通过延缓胆碱能神经元分泌的乙酰胆碱降解,提高脑皮质内乙酰胆碱的水平。l促进Ach释放l间接增加NMDA、5-HT等递质的浓度l促进脑组织对葡萄糖的利用【临
6、床应用】l多与卵磷脂合用治疗ADl可延缓病情6-12个月l临床试验表明,对于轻中度阿尔茨海默氏病,大剂量服用该药可以明显改善认知和自理能力。【不良反应】l肝毒性:50%在治疗头12周出现ALT升高,停药3周可恢复;再次治疗可出现反跳且出现更快,约75%的患者可耐受再次接受治疗l胃肠反应:约1/3患者可出现。胃肠痉挛、恶心、厌食、呕吐、腹泻、消化不良等l大剂量可出现胆碱综合症多奈哌齐多奈哌齐(安理申安理申,aricept),aricept)是第二代也是第2个FDA 批准的用于治疗AD的药物,于1997年被FDA批准用于临床 优点:作用时间长,每日只须口服一次 药效强、疗效高 安全性高、选择性高,
7、药物不良反应小(外周抗胆碱酯酶活性较小,且耐受性好,肝毒性较小)作用:可改善轻度AD 的认知和日常生活综合 能力。【不良反应】肝毒性和外周抗胆碱副作用较他克林轻l全身反应:流感样胸痛、牙痛等l心血管系统反应:HP、血管扩张、心房颤动l大便失禁、胃肠出血、腹部胀痛l神经系统反应:谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等l其他 失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能,exelon)FDA批准的第3个用于AD的CHEI,一种新型“假性不可逆”脑内乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂l能选择性地抑制大脑皮层和海马中的AChE活性,而对纹状体、脑桥以及心脏的AChE活性抑制很小l优点:对肝脏的不良反应
8、要低于前两者,且耐受性好,无外周活性。l艾斯能对各类痴呆患者均有效,对不合并血管危险因素(VRF)者,临床疗效更明显(认知、日常生活能力、疾病严重程度)。加兰他敏加兰他敏(Galanthamin Hydrobrmide)l用于治疗轻、中度AD,临床有效率为50%-60%l疗效与他克林相当,但无肝毒性l用药后6-8w疗效开始明显l主要不良反应为治疗早期(2-3w)出现胃肠道反应,稍后即消失美曲磷脂美曲磷脂(Metrifonate,敌百虫)l为前体药物l与他克林等可逆性胆碱酯酶抑制剂比较,美曲磷脂具有副作用少、药效持续时间长、在脑内能维持稳定的乙酰胆碱水平、乙酰胆碱释放不被抑制等优点。l但其治疗A
9、D的安全性和有效性尚在进行临床研究石杉碱甲(双益平,huperzine A)l中国科学院上海药物研究所从石杉科千层塔中提取的一种生物碱,是我国自行研制的目前最有前途的治疗AD的药物,l口服活性高,作用时程长,副作用小,有中枢选择性。l上海医科大学中山医院神经内科关于双益平对不同记忆力障碍患者的记忆力改善效果进行临床观察,发现其治疗记忆力障碍的效果显著(其有效率为60.8%,脑复康组为35.3%)。(二)(二)M1 M1 受体激动剂受体激动剂据报道,选择性的M1 受体激动剂可能通过调节正常淀粉样前体蛋白的形成过程,而缓慢下调AD 病人大脑神经元的变性过程。此类药物均处于临床试验阶段。占诺美林(占
10、诺美林(XanomelineXanomeline)lM1受体选择性激动药是目前发现的选择性最高的M1受体激动药l口服易吸收,易通过血脑屏障,大脑皮层和纹状体摄取率较高l采用双盲法和安慰剂对照试验表明,服用高剂量的本品后,可明显改善AD患者的认知功能和行为能力l易引起胃肠道和心血管方面的不良反应,部分患者因此中断了治疗。l尝试用透皮吸收的贴剂亦可较好控制血药浓度。SabcomedineSabcomedinel对M1 受体具有选择性及中、高度亲和力,而对心脏的M2 受体的亲和力要比M1 受体小6 倍。l该药在法国被用于治疗AD。(三)(三)NMDANMDA受体非竞争性拮抗药受体非竞争性拮抗药 美金
11、刚胺美金刚胺(memantine hydrochloride,易倍申),易倍申)为具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的拮抗剂部分激动剂l当谷氨酸以病理量释放时,美金刚胺可减少谷氨酸的神经毒性作用,当谷氨酸释放过少时,美金刚胺可以改善记忆过程所需谷氨酸的传递,l是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗效的NMDA拮抗剂l临床研究表明美金刚胺用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性,在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计学意义的显著改善。(四)神经营养因子 脑活素(cerebrolysin)机制:l为脑蛋白水解酶,可直接通过血脑屏障进入脑神经细胞,促使神经细胞蛋白质合
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