大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用及机制研究进展.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：程琴芳（1981），女，汉族，江西鄱阳人，主治医师，本科，研究方向为大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用及机制研究进展。通。-1-大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用及机制研究进展 程琴芳1 杜铁宽2（通讯作者）王 卫1 刘 皓1 李 艳1 1.北京市隆福医院急诊科，北京 100010 2.北京协和医院急诊科，北京 100010 摘要：摘要：目的 总结归纳大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用与相关机制。方法 本次研究中采取查阅既往文献与资料的方式，以“大黄”、“急性胰腺炎”、“抗炎”为关键词，对文献资料库相关内容进行查阅，总结大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用以及相关影响机制，取得确切研究成果。结果 大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用确切，其影响机制包括对炎性因子释放的控制、诱导胰腺腺泡细胞凋亡、改善胰腺组织微循环、以及调节免疫功能这几个方面的内容。结论 急性胰腺炎是一种常见的急腹症，其病情复杂，进展迅速，严重时可导致患者死亡。目前，对于急性胰腺炎的治疗主要以手术和药物治疗为主。然而，由于急性胰腺炎的发病机制尚未完全明确，因此对于其治疗仍存在一定的困难。近年来，随着对中药研究的深入，越来越多的中药被应用于急性胰腺炎的治疗中，并取得了良好的效果。其中，大黄作为一种常用的中药，因其具有清热解毒、活血化瘀、通腑泻浊等功效，被广泛用于治疗急性胰腺炎。相关抗炎作用机制的发现为大黄在治疗急性胰腺炎中的应用提供了更深入的理论依据。同时，大黄在治疗急性胰腺炎中的抗炎作用也为临床治疗提供了新的思路和方法。关键词：关键词：急性胰腺炎；大黄；抗炎；机制 中图分类号：中图分类号：R28 急性胰腺炎是临床常见多发急腹症之一，病死率较高。既往报道中显示1，受急性炎症因素影响，胰腺组织可能出现逐步坏死表现，甚至因进展至重型急性胰腺炎而导致患者死亡。此类患者发病急促，病情危重，潜在肾功能衰竭、呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征等一系列高危并发症，对患者生命安全构成巨大威胁2-4。目前在对急性胰腺炎患者进行治疗干预期间，建议根据患者个体情况以及疾病不同阶段，制定针对性治疗方案。此类患者由于涉及到全身炎症反应综合征，同时合并器官功能衰竭症状，导致治疗难度大。为此，有学者认为，作为一种炎性疾病5-6，急性胰腺炎患者组织微循环障碍、炎性介质表达以及细胞凋亡等均在其中发挥重要参与作用。部分抗炎化合物，尤其中药药物对急性胰腺炎的确切治疗效果得到验证。中医领域对急性胰腺炎发病机制的认知以湿蕴、血瘀、腑闭气滞等为主，大黄主要成分为蒽醌衍生物苷类，在将其应用于急性胰腺炎患者治疗干预期间，可以发挥攻下泻火、荡涤肠胃、清热解毒的功效7-8。同时现代药理机制反应大黄对改善肠道血流灌注水平，抑制炎性反应有积极意义，可在治疗急性胰腺炎的同时发挥肠道屏障保护功能。为进一步总结归纳大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用与相关机制，本次研究中采取查阅既往文献与资料的方式，以“大黄”、“急性胰腺炎”、“抗炎”为关键词，对文献资料库相关内容进行查阅，总结大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用以及相关影响机制，取得确切研究成果，现汇总报道如下。1 抗炎机制 既往大量报道资料中显示，对于急慢性炎症疾病患者而言，大黄所表现出的抗炎效果是非常确切的。活化蛋白-1 以及活化核转录因子均具有多重功能，能够在细胞因子、趋化因子以及粘附因子的转录过程中产生积极诱导作用，从而发挥其确切的抗炎效果。有学者认为：大黄可以通过对活化蛋白-1 以及活化核转录因子产生抑制作用的方式，参与到血小板-单核细胞聚合体、肿瘤坏死因子-以及过氧化氢因子转录反应中，产生抑制效果9，其抗炎机制可能与对活化蛋白-1以及活化核转录因子的活化以及激酶介导反应有关。有研究人员尝试通过应用动物模型进行分析的方式，验证对于急性胰腺炎大鼠模型而言，予以大黄治疗干中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-2-预能够对其体内血清淀粉酶水平、白介素-6 水平以及肿瘤坏死因子-产生降低作用，并对胰腺以及肺组织中活化核转录因子进行积极调控。对炎性介质产生以及释放进行有效控制是急性胰腺炎治疗干预中的重要因素。在急性胰腺炎患者胰腺组织损伤发展期间，最早出现的因子为肿瘤坏死因子-。同时，在炎性反应中，该因子产生扳机样作用，对白介素-1、白介素-6 以及白介素-8 等细胞与因子释放以及基因表达产生重要诱导作用。在此基础之上，通过活化磷脂酶成分，分解体内花生四烯酸成分，导致血小板活化因子、白细胞三烯以及血栓素等多种炎性介质反应表达出现异常，在导致炎性反应加剧的同时，还会出现微循环障碍问题10。除此以外，对于轻症胰腺炎患者而言，还可能在炎性介质的干预下，通过诱发级联效应的方式，导致其进展至急性重症胰腺炎。但这一研究结果也提示，抑制炎性介质产生，对分子功能进行积极拮抗干预，对改善急性胰腺炎预后有重要意义。右研究人员尝试对急性胰腺炎大鼠模型应用大黄以及丹参进行对症干预，结果显示，在胰腺炎发病早期，大鼠模型体内巨噬细胞中活化核转录因子活化并导致大量肿瘤坏死因子-、一氧化氮、以及白介素-1 产生活化释放反应，予以大黄治疗干预的大鼠模型胰腺组织中白介素-10mRNA 水平升高，该结果提示大黄可以通过对炎症相关基因表达进行下调的方式产生抗炎作用，并对体内炎症细胞因子过度释放产生控制作用，以促进对胰腺因子的保护。提示其可能机制为：大黄对活化核转录因子活化水平产生有效抑制作用，并对白介素-1、肿瘤坏死因子-产生释放予以有效控制。从这一角度上来说，降低炎症介质表达可以对胰腺组织损伤进行有效控制，以缓解其他器官组织的损伤与炎性反应。大黄可以通过对活化核转录因子产生抑制作用的方式，降低一系列炎症介质产生与释放，达到对胰腺组织损伤进行有效控制的目的，并通过减少其他器官组织中炎性介质水平的方式，对急性胰腺炎的进展产生调控效果。2 诱导胰腺腺泡细胞凋亡 多数急性胰腺炎所致死亡以多器官功能障碍衰竭为主，以肝脏以及肾脏功能障碍为主，目前将此类器官功能衰竭纳入“凋亡”范畴中。凋亡的产生主要受两大因素影响，第一是线粒体通路，第二是死亡受体通路11。急性胰腺炎所致凋亡以线粒体通路为主。总的来说，细胞凋亡是维持内环境稳定性的典型生理学机制之一。有报道中认为，器官生理学功能的的维持会直接受到细胞凋亡与细胞增殖平衡性关系的影响，细胞凋亡过度可能成为导致器官功能衰竭的直接原因。有研究中显示，急性胰腺炎中细胞凋亡反应普遍存在于胰腺组织以外器官中，且器官损伤与凋亡程度呈现出正相关关系。同时，在小鼠模型研究中，参与凋亡反应的一系列调控基因，如 Bax 以及 Fas 等，在肺部、肝脏以及小肠组织中均呈现出上调的反应，可以提示典型器官组织损伤症状12。除此以外，凋亡控制基因所对应表达水平会直接对器官组织损伤范围产生影响。并且线粒体也积极参与到了细胞凋亡反应中。在此期间，前突细胞色素 C 通过线粒体细胞膜转运通道大量释放于细胞质内，并配合活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，达到诱发细胞凋亡反应的目的。与此同时，参与凋亡反应的调控基因 Bcl-2 也可以预防因 Bax 所致线粒体转运通道开放。大黄可以对 Bcl-2 表达产生上调反应，同时下调 Bax 水平，以达到减轻胰腺组织以外器官损伤的目的。3 改善胰腺组织微循环 急性胰腺炎中微循环障碍与血管收缩、血管通透性水平增加、缺血再灌注损伤、局部缺血、以及白细胞粘附等存在密切相关性关系，由此说明对微循环障碍的改善在急性胰腺炎治疗中发挥关键作用。既往报道中显示，胰腺酶活化胡导致急性胰腺炎大鼠模型血流动力学呈现出典型异常改变，造成毛细血管通透性水平增加，甚至可能导致血浆样液体的血液循环中渗出并进入腹腔组织间隙内。在此过程当中，破碎红细胞组织内大量释放二磷酸腺苷，对凝血系统产生激活反应，成为导致弥散性血管内凝血的关键原因。受微循环灌注不足、有效血容量减少等因素影响，导致微血栓形成，同时还可能诱发毛细血管充血反应，成为造成进展性胰腺坏死以及功能障碍衰竭的主要原因。从这一角度上来说，在对胰腺炎患者进行治疗干预期间，需要充分考虑考虑对胰腺组织以及其他器官微循环障碍的控制与治疗。急性胰腺炎损伤状态下胰腺内皮细胞释放内皮素会直接造成急性胰腺炎患者微循环中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-3-障碍，而大黄作为传统中药药物，能够对胰腺炎患者胰腺组织缺血、缺氧情况进行积极改善。同时，现代药理研究中显示，大黄能够对白细胞聚集产生抑制反应，导致血管内皮组织粘附性受到影响，控制细胞膜PLA2 激活反应，抑制炎性反应活化，在改善胰腺组织微循环的同时，达到保护胰腺组织，稳定控制急性胰腺炎病情的目的。4 调节免疫功能 急性胰腺炎是全身炎症反应综合征的一种表现，其发生发展与免疫系统功能异常密切相关。大黄具有调节免疫的作用，可以抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而改善急性胰腺炎的症状。有研究表明，大黄可以通过调节 T 淋巴细胞亚群的比例来调节免疫功能，抑制炎症反应。同时，大黄还可以通过抑制细胞因子的释放来减轻炎症反应，从而保护胰腺组织。此外，大黄还可以通过调节免疫细胞的活性来改善免疫功能，从而抑制炎症反应的发展。这些研究表明，大黄可以通过调节免疫功能来抑制炎症反应，从而改善急性胰腺炎的症状。5 总结 本次研究综述认为：大黄治疗急性胰腺炎的抗炎作用确切，其影响机制包括对炎性因子释放的控制、诱导胰腺腺泡细胞凋亡、改善胰腺组织微循环、以及调节免疫功能这几个方面的内容。由此可见：急性胰腺炎是一种常见的急腹症，其病情复杂，进展迅速，严重时可导致患者死亡。目前，对于急性胰腺炎的治疗主要以手术和药物治疗为主。然而，由于急性胰腺炎的发病机制尚未完全明确，因此对于其治疗仍存在一定的困难。近年来，随着对中药研究的深入，越来越多的中药被应用于急性胰腺炎的治疗中，并取得了良好的效果。其中，大黄作为一种常用的中药，因其具有清热解毒、活血化瘀、通腑泻浊等功效，被广泛用于治疗急性胰腺炎。相关抗炎作用机制的发现为大黄在治疗急性胰腺炎中的应用提供了更深入的理论依据。同时，大黄在治疗急性胰腺炎中的抗炎作用也为临床治疗提供了新的思路和方法。参考文献 1 曹 强,郭 亚 菲,叶 蕾 蕾,等.唐 古 特 大 黄 二 氯 甲 烷 部 位 抗 炎 活 性 谱 效 关 系 研 究 J.中 成药,2023,45(5):1544-1550.2侯晓晓,马中华,杨文,等.大黄素对免疫应激断奶仔猪肝脏抗氧化 抗炎性能的影响J.中国畜牧杂志,2023,59(6):278-283.3曹强,郭亚菲,叶蕾蕾,等.唐古特大黄不同极性部位体外抗炎作用谱效关系研究J.中国中医药信息杂志,2023,30(9):135-140.4陈源,李振华,岳仁宋,等.黄连-大黄调控 NLRP3 炎性小体对2 型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响J.北京中医药大学学报,2022,45(7):699-708.5贝进楼.加味大黄牡丹皮汤联合抗生素治疗急性单纯性阑尾炎患者的临床疗效研究J.临床普外科电子杂志,2022,10(1):82-85,101.6冯俊芳,王一彪,陈欧,等.基于网络药理学方法预测大黄酸治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征的抗炎作用机制J.海南医学,2021,32(18):2369-2374.7马中华,施力光,符清瑶,等.大黄素对免疫应激仔猪回肠黏膜形态 抗氧化能力 紧密连接蛋白及炎性因子mRNA 表达的影响J.饲料工业,2021,42(22):19-26.8罗明,严志登,石传科,等.大黄对腹部外科重症手术后抗生素相关性肠炎的预防作用J.中国中西医结合外科杂志,2011,17(2):132-135.9刘毅.大黄芒硝腹部外敷联合抗生素治疗盆腔炎性肿块效果评价J.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2018,18(2):23-24.10严红艳,郑红枫,林雪芳,等.大黄芒硝腹部外敷联合抗生素治疗盆腔炎性肿块疗效观察J.浙江临床医中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-4-学,2017,19(9):1658-1659.11谭超,安文蓉,刘娟,等.大柴胡汤中柴胡 大黄不同配比对抗炎镇痛作用的影响J.西部中医药,2016,29(3):8-10.12李东辉,吴红伟,李国峰,等.大黄鲜切过程对化学成分 泻下 抗炎及体外抗氧化活性的影响J.时珍国医国药,2022,33(12):2924-2928.