对急性溴敌隆中毒的临床诊治和治疗分析.pdf
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1、中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 收稿日期:2023 年 12 月 22 日 作者简介:郭艳艳(1979),女,副主任医师,学士学位,研究方向为急慢性中毒与职业病诊治。-110-对急性溴敌隆中毒的临床诊治和治疗分析 郭艳艳1,2 赵 义2 1.南京市建邺区沙洲社区卫生服务中心,江苏 南京 211200 2.徐州市职业病防治院中毒与职业病科,江苏 徐州 211000 摘要:摘要:目的 总结急性溴敌隆中毒的临床表现、诊断及治疗。方法:对本院 40 例溴敌隆中毒患者 40 例进行回顾性分析。结果 40 例患者均可出现不同程度的临床表现、血尿溴敌隆浓度升高,凝血酶原时间持续延长。治疗结束后,患者的
2、临床表现均消失,检验指标均恢复至正常。结论 溴敌隆中毒的临床表现有轻有重,尤以中毒后潜伏期为甚,及时确诊尤为重要,其治疗以补充维生素 K1 为主,重症患者可配合新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物或者血液灌流等治疗,同时要做好随访。关键词:关键词:溴敌隆;中毒;治疗 中图分类号:中图分类号:R595.9 溴敌隆是一种第二代的慢性、高毒性的长效抗凝血灭鼠剂,属于双香豆素类抗凝血素,其抗凝作用比华法林强数百倍,亦称超级华法林类毒物1-3,结构上含有 4-羟基香豆素类似维生素 K,其中毒机制主要是与维生素 K 争夺环氧还原酶(VKOR)的结合位点,从而妨碍依赖维生素 k 所参与的凝血因子、和的合成,引起人体
3、凝血功能失调,溴敌隆代谢产物会增加毛细血管通透性而引起出血风险升高4-6。维生素 K(Vitamin K)属于维生素家族中的成员,其中维生素 K1 和维生素 K2 是从动植物体内提取出来的天然脂溶性维生素,而维生素 K3 和维生素 K4 则是人为合成的水溶性维生素。在四种凝血因子(FII、FVII、FIX、FX)的合成过程中,维生素 K 起到了不可或缺的作用。由于 FII、FVII、FIX、FX 在血液凝固的整个过程中都有所涉及,因此普遍被称为凝血维生素。健康的成年人在日常饮食中通常不会缺少维生素K,但是维生素 K 一旦出现缺乏可能会导致各种出血的症状。溴敌隆在体内亲脂性极好,能很快地与血浆白
4、蛋白高度结合而迅速储存于肝脏等组织内,半衰期极长,导致中毒患者在早期并不会出现凝血功能障碍。所以溴敌隆中毒具有发病隐匿,毒物清除缓慢,治疗周期极长等临床特点7,8。由于其有效的灭鼠能力和价格实惠,在农村和城市得到了广泛的使用,临床上因为自杀或误服而引发的中毒事件屡见不鲜。患者早期常出现发热、恶心呕吐、食欲差等症状,症状轻的患者可出现牙龈及鼻腔出血,严重者可出现呕血、咯血、便血、休克甚至死亡,在急性中毒情况下,多器官功能障碍的风险增加,这对患者生命安全构成了巨大的威胁9,10。现将本院 2018 年 1 月至 2019 年 1 月间接诊的共计 40 例溴敌隆中毒急性病例报告如下。1 临床资料 1
5、.1 一般资料 2018 年 1 月至 2019 年 1 月我院收治 40 例,其中男性 13 例,女性 27 例,年龄 1740 岁(平均 23 岁)。均为口服中毒,原因误服 2 例,自服 38 例。中毒前均无外伤、出血性疾病史。患者就诊及时尚处于潜伏期无症状,创伤部位在初期可能会出现出血、皮下出现紫色斑点、刷牙后牙龈表面有渗血等情况。此外,患者还可表现为自发性出血如压迫处发青或血肿等、口咽部出血、月经延长等,严重者有咯血、呕血、黑便、血尿和阴道出血等。本组病例以不同的临床表现入院,详见表 1。1.2 诊断标准(1)有溴敌隆接触史且无明确接触史的病例不能排除诊断。(2)血溴敌隆浓度检测呈阳性
6、反应。(3)既往病史无出血性疾病,突发多部位、多脏器广泛出血。(4)凝血酶原时间(PT)、血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)都有所延长。(5)在接受维生素 K 治疗后,疗效非常明显。只要满足上述 1 至 3 条就可以拟中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生-111-确诊,加第(5)条就可以进行临床诊断。1.3 治疗方法(1)基础治疗:清除尚未被吸收的有毒物质,所有患者都将接受催吐、洗胃、导泻以及活性炭灌胃等多种治疗手段。(2)维生素 K1 治疗:维生素 K1 是一种对溴敌隆中毒有特效的拮抗药物。根据服用毒物的剂量和实验室回报的结果,合理使用维生素K1,每日剂10300mg,最初通过静脉滴注,病
7、情稳定后改为肌肉注射、口服,大约持续 60 天,目的是预防迟发性出血。(3)其他治疗:在临床上,新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物及冷沉淀等血液制品亦可用于抗凝血杀鼠剂中毒的治疗手段11。在本研究组中有 5 名患者因严重出血被每天给予 200 至 400 毫升的新鲜冰冻血浆或300 至 600U/d 的凝血酶原复合物,在 13 天内出血停止后立即停止使用。2 结果 所有患者经治疗后临床症状明显改善,凝血指标回到正常范围内。经过治疗 PT、APTT、国际标准化比值(INR)及纤维蛋白原(FIB)含量与治疗前相比均明显缩短,P005。本组 40 例患者治疗前后各项实验室检查结果比较有统计学差异,详见表
8、2。3 讨论 正常血液凝固过程分三个阶段:首先是凝血酶原激活物的生成(包括内源性凝血途径和外源性凝血途径),其次是凝血酶的生成,最后是纤维蛋白的生成。内源性凝血途径主要是由 F触发的,然后进一步激活凝血因子和,最终激活的a 与被激活的a、PF3、Ca2+结合,形成复合物以激活因子。而外源性凝血途径则主要是由组织因子(F)接触血液而启动,F与血浆中的 Ca2+(F)、F结合,形成复合物以激活 F。因此可以得出凝血酶原激活物是由 Fa、F、Ca2+和血小板 3 因子共同组成的;在凝血酶原激活物的催化作用下,原本无活性的凝血酶原(F)被激活为具有活性的凝血酶(Fa);在 Fa 的催化作用下,纤维蛋白
9、原(Fib)被转变为纤维蛋白单体(FM),与此同时凝血酶激活凝血因子为a,这一过程使得纤维蛋白单体之间相互连接,形成了一个不溶于水的纤维蛋白网,将血细胞紧紧包裹在其中,从而形成血凝块,完成整个血凝过程。溴敌隆是第 2 代长效华法林类的抗凝血杀鼠剂,因其灭鼠效果显著且价格低廉,成为我国常用的主要灭鼠剂之一。其主要机制是通过调控环氧化物还原酶而控制对维生素 K 的还原,从而使得维生素 K 依赖性的凝血因子、凝血酶原和凝血因子谷氨酸都不能发生羧基化反应12。因此,溴敌隆具有阻止依赖维生素 K 的凝血因子的合成的能力,从而导致凝血系统出现障碍,同时其分解代谢产物可增加毛细血管通透性,导致机体出血风险增
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