bpd发病机理新观点.pptx
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1、 BPD的定义的定义(NIH-Konsensus 2001)轻度轻度生后生后28天需要氧天需要氧,纠正正胎龄纠正正胎龄36周周停氧停氧*中度中度36周时需氧浓度周时需氧浓度30%*重度重度纠正胎龄纠正胎龄36周需氧浓度周需氧浓度30%和或机和或机械通气或械通气或CPAPAm J Respir Crit Care Med 2001;163:1723-29“对新生儿、小儿肺病、小儿危重病和儿内科对新生儿、小儿肺病、小儿危重病和儿内科医生来说,治疗已发生支气管肺发育不良的医生来说,治疗已发生支气管肺发育不良的婴儿仍然是一个常见、棘手和费用昂贵的临婴儿仍然是一个常见、棘手和费用昂贵的临床问题床问题”(
2、Hazinski 2000)支气管肺发育不良支气管肺发育不良(BPD)仍然是个很大仍然是个很大的问题,特别是出生体重低于的问题,特别是出生体重低于750克的早产克的早产儿。高达儿。高达50%的患儿在纠正胎龄的患儿在纠正胎龄36周时仍依周时仍依赖氧气,一半的患儿需要携氧回家。赖氧气,一半的患儿需要携氧回家。传统传统BPD组织病理表现为严重气道损伤组织病理表现为严重气道损伤肺节段性过度膨胀及纤维化改变肺节段性过度膨胀及纤维化改变新型新型BPD体积大而且成熟的肺泡数目减少体积大而且成熟的肺泡数目减少(肺泡发育不良肺泡发育不良)毛细血管变形、减少毛细血管变形、减少数目不定的间质纤维增生数目不定的间质纤
3、维增生Coalson,Semin Neonatol 2003传统的传统的BPD危险因素危险因素肺发育不成熟肺发育不成熟RDS严重程度严重程度氧暴露氧暴露气压伤气压伤/容量伤容量伤经典型经典型BPD常见于胎龄常见于胎龄30周周以上的早产儿,继发于以上的早产儿,继发于RDS和和高吸气峰压通气。高吸气峰压通气。肺组织的破肺组织的破坏和纤维化是这种经典型坏和纤维化是这种经典型BPD的特征的特征新型新型BPD多见于胎龄多见于胎龄26周以下周以下早产儿,它以肺发育阻滞和肺泡化早产儿,它以肺发育阻滞和肺泡化简单为特征。简单为特征。这些婴儿在宫外环境这些婴儿在宫外环境中肺发育仍处于肺小管期。早产和中肺发育仍处
4、于肺小管期。早产和发育滞后是主要的危险因素,但是发育滞后是主要的危险因素,但是败血症、绒毛膜炎、液量超负荷败血症、绒毛膜炎、液量超负荷(PDA)和和RDS(机械通气损伤机械通气损伤)也有也有助于助于BPD的发生。的发生。新型新型BPD 肺的发育肺的发育 Alveolarisation “微血管成熟微血管成熟“出生出生 3年年 Post 2003BPD等于肺发育等于肺发育的阻滞和或肺泡的阻滞和或肺泡“简单化简单化”Coalson 2000Polin,Fox,Abman 2004囊泡化的调节囊泡化的调节正作用正作用血管内皮生长因子血管内皮生长因子神经纤毛蛋白神经纤毛蛋白神经纤毛蛋白神经纤毛蛋白血小
5、板衍生的生长因子血小板衍生的生长因子A维甲酸维甲酸维甲酸维甲酸雌激素雌激素雌激素雌激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子营养营养副作用副作用糖皮质激素糖皮质激素氧疗氧疗炎症炎症BPD的发生率的发生率 Bancalari 200019952000年在年在UM/JMC住院的新生儿住院的新生儿BPD发生率及存活率,发生率及存活率,BPD定义为定义为生后需用氧在生后需用氧在28天以上天以上(n=1266院内出生婴儿院内出生婴儿;BW500-1000g).Bancalari E et al,Semin Neonatol,200
6、3 500-599600-699700-799800-899900-1000 1001-1250 1251-1500出生体重出生体重(g)0%20%40%60%80%100%BPDAliveat28daysDied28daysNorthway et al,NEJM 199024%69%83%17%31%8%44%24%BPD(n=25)“配对对照组配对对照组(n=26)对照组对照组(n=53)正常正常激发实验阳性激发实验阳性可逆性气道阻塞可逆性气道阻塞不可逆气道阻塞不可逆气道阻塞BPD患儿至成年期预后患儿至成年期预后宫内细胞因子暴露宫内细胞因子暴露全身胎儿炎症反应全身胎儿炎症反应脐血脐血IL-
7、6浓度升高浓度升高Yoon et al,Am J Obstet Gynecol,1999TNF-a aIL-1IL-8胎儿肺胎儿肺 未成熟的肺未成熟的肺 BPD机械通气机械通气氧疗氧疗感染感染PDA液体过多液体过多营养不良营养不良激素抗生素压力生长因子表面活性物质INSURECPAP允许性高碳酸血症HFOV、NO消炎痛早期使用激素氧疗营养维生素A,硒,肌醇抗氧化物(SOD)利尿剂茶碱晚期激素吸入激素支气管扩张剂第一个打击第一个打击第二个打击第二个打击遗传学遗传学绒毛膜炎绒毛膜炎绒毛膜炎绒毛膜炎-胎儿暴露于细胞因胎儿暴露于细胞因子子+复苏复苏+氧毒性氧毒性+机械通气机械通气+肺部肺部/全身感染全
8、身感染+PDA肺炎症反应肺炎症反应异常损伤修复异常损伤修复肺泡化和血管发育受阻肺泡化和血管发育受阻新型新型BPD系列的系列的肺损伤肺损伤出生前出生前出生后出生后发生发生BPD的危险因素的危险因素氧毒性氧毒性:BPD的危险因素的危险因素吸入气中的高氧浓度吸入气中的高氧浓度:直接对支气管肺泡结构有毒性作用直接对支气管肺泡结构有毒性作用机制机制诱发肺炎症反应诱发肺炎症反应产生毒性氧自由基产生毒性氧自由基保护性抗蛋白酶氧化失活保护性抗蛋白酶氧化失活脂质过氧化反应脂质过氧化反应胎儿血中的胎儿血中的pH和和pO2meanrangepH7.337.317.35pOpO22(mmHg)(mmHg)24.524
9、.520.2 28.520.2 28.5Nicolini et al,Lancet 1990 氧饱和度目标范围氧饱和度目标范围与与阈值阈值ROP50%40%30%20%10%0%70%80%90%100%氧饱和度允许变化范围氧饱和度允许变化范围发生阈值发生阈值ROP的比例的比例中位数中位数和和95%可信区间)可信区间)Modified figure,Tin W,Milligan DWA,Pennefather PM,Hey E ArchDisChild 2001胎龄小于胎龄小于28w婴儿的脉搏氧婴儿的脉搏氧,重度视网膜病变重度视网膜病变,以及以及1岁时的转归岁时的转归方法方法:观察性研究观察性
10、研究(n=295)北英格兰北英格兰(1990-94)GA28wks存活至存活至1岁岁 v机械通气仍旧机械通气比例(%)机械通气时间机械通气时间(w)1007550251 2 3 4 5 6 7 8 9 1088-98%,mean27d 70-90%,mean14d氧氧饱和度报警界限饱和度报警界限TinW,MilliganDWA,PennefatherPM,HeyEArchDisChild2001 仍旧需要仍旧需要氧疗的比例氧疗的比例 02(%)88-98%,mean78d70-90%,mean44d氧疗时间氧疗时间(w)1007550250 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
11、22 24v氧疗氧疗氧饱和度氧饱和度报警界限报警界限TinW,MilliganDWA,PennefatherPM,HeyEArchDisChild2001氧饱和度氧饱和度70-90%v88-98%研究者的结论研究者的结论:尽量保持氧饱和度在正常尽量保持氧饱和度在正常“生理水平生理水平”对于胎龄小于对于胎龄小于28周的早产儿弊大于益周的早产儿弊大于益 需要随机对照临床试验需要随机对照临床试验TinWetal,ArchDisChild2001氧疗氧疗ELBW患儿患儿SaO2水平与结局的关系水平与结局的关系-7个中心的调查个中心的调查目标目标SaO295%n=74276%p0.00153%p0.00
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