保胎灵片辅助西药治疗习惯性流产疗效观察及对血清生殖激素水平的影响.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：王福珍（1990），女，汉族，硕士，山西大同人，郑州人民医院，住院医师，从事产科临床工作。-40-保胎灵片辅助西药治疗习惯性流产疗效观察及对血清生殖激素水平的影响 王福珍 郑州人民医院产科，河南 郑州 450000 摘要：摘要：目的 观察保胎灵片辅助西药治疗习惯性流产（HA）疗效及对血清生殖激素水平的影响。方法 本次研究的对象来自 2021 年 7 月-2023 年 2 月期间接受治疗的习惯性流产患者，通过纳入排除共产生 93 例。93 例患者按随机数字表法划分组别，对照组中 47 例患者接受常规的西药治疗，研究组中 46 例患者接受常规治疗+保胎灵片的中西医结合治疗。对照组予常规西药治疗，研究组基于常规西药，予保胎灵片治疗；对比两组治疗效果、血清生殖激素水平人绒毛膜促性腺激素（-HCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、盆腔血流动力学指标卵巢与子宫内动脉的血流阻力指数（RI）和血流灌注指数（PI）及 T 淋巴细胞亚群水平（辅助 T 细胞 CD4+、辅助 T 与抑制T 的比率 CD4+/CD8+）。结果 本次研究的结果表明，在治疗有效率方面，研究组成效较对照组明显，且组间差值小于 0.05，有统计学意义；在激素指标方面，两组患者的各项激素值水平均有所升高，研究组升高幅度大于对照组，且组间差值小于 0.05，有统计学意义；在血流动力方面，两组患者的动力指标均有所下降，研究组降幅较对照组更明显，且组间差值小于 0.05，有统计学意义；在淋巴细胞亚群方面，两组免疫细胞指标均有下降，研究组降幅较对照组更明显，且组间差值小于 0.05，有统计学意义。结论 HA 患者采用保胎灵片辅助西药治疗效果较好，可提高血清生殖激素水平，改善盆腔血流动力学，调节 T 淋巴细胞亚群水平。关键词：关键词：习惯性流产；保胎灵片；西药；生殖激素 中图分类号：中图分类号：R256 习惯性流产（HA）作为妊娠女性常见疾病，其指妊娠 28 周前出现3 次流产情况，该病病因复杂，涉及遗传、内分泌、免疫功能等多因素，具有较高患病率1。调查显示，妊娠女性自然流产率为 15%-25%，其中 80%以上的女性多在妊娠 12 周前流产，且 HA 患者妊娠后再次流产率高达 40%2。研究表明，黄体功能不全性 HA 占全部流产的 25%-60%，而早期予孕激素药物应用，可改善患者黄体功能，降低流产风险3。烯丙雌醇作为临床常用孕激素药物之一，可提高人绒毛膜活性，促使孕激素分泌，从而使胎盘功能正常化，维持妊娠4。临床治疗发现，单纯西药治疗效果不达理想预期，联合其他药物治疗可提高整体效果5。保胎灵片作为中成药制剂，其具有补肾、安胎、固冲等作用，且研究表明，该药物用于先兆流产、流产引起的不孕症具有较好效果6。但目前有关保胎灵片辅助西药治疗 HA 患者效果尚未明确。鉴于此，本研究旨在观察保胎灵片辅助西药治疗 HA 疗效及对血清生殖激素水平的影响。现报告如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究的对象来自 2021 年 7 月-2023 年 2 月期间接受治疗的习惯性流产患者，通过纳入排除共产生93 例。93 例患者按随机数字表法划分组别，对照组中47 例患者接受常规的西药治疗，研究组中 46 例患者接受常规治疗+保胎灵片的中西医结合治疗。纳入标准：符合 HA 诊断标准7；年龄 20-40 岁；距上次流产时间6 个月；停经时间 30-45d；入组前未接受相关保胎药物治疗。排除标准：合并心、肾等脏器器质性改变；合并自身免疫性疾病；生殖系统结构异常；合并生殖系统感染；合并严重内分泌疾病；合并肿瘤；合并血栓性疾病；染色体异常；有孕激素使用禁忌证。两组年龄、体重指数（BMI）、流产次数、距上次流产时间对比（P0.05），可进行比较研究，详情见表 1。本次研究已经获得医学伦理委员会许可。1.2 方法 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-41-表 1 两组一般资料对比（s）组别 年龄（岁）BMI（kg/m）流产次数（次）距上次流产时间（个月）研究组（n=46）28.963.42 21.521.23 3.120.26 8.541.22 对照组（n=47）28.773.46 21.361.30 3.170.31 8.341.25 2/t 0.266 0.609 0.842 0.781 P 0.791 0.544 0.402 0.437 表 3 两组血清生殖激素水平对比（xs）组别-HCG（U/L）E2（pmol/L）P（nmol/L）治疗前 治疗 12 周 治疗前 治疗 12 周 治疗前 治疗 12 周 研究组（n=46）841.2669.68 107483.581 544.26*220.5633.62 1421.52269.35*20.243.62 38.655.54*对照组（n=47）844.5870.25 74261.551 235.26*223.5833.52 998.65241.26*20.483.69 30.963.99*t 0.229 167.201 0.434 7.980 0.317 7.694 P 0.820 0.001 0.666 0.001 0.752 0.001 注：相比治疗前，*P0.05 表 4 两组盆腔血流动力学指标对比（xs）组别 卵巢动脉 RI 卵巢动脉 PI 子宫动脉 RI 子宫动脉 PI 治疗前 治疗 12 周 治疗前 治疗 12 周 治疗前 治疗 12 周 治疗前 治疗 12 周 研究组（n=46）0.570.10 0.450.04*0.920.12 0.780.06*0.860.09 0.770.03*2.530.41 2.040.28*对照组（n=47）0.590.11 0.510.06*0.940.10 0.850.08*0.870.10 0.800.05*2.550.43 2.240.53*t 0.917 5.662 0.874 4.766 0.507 3.499 0.230 2.268 P 0.362 0.001 0.385 0.001 0.614 0.001 0.819 0.026 注：相比治疗前，*P0.05。表 5 两组 T 淋巴细胞亚群水平对比（xs）组别 CD4+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗 12 周 治疗前 治疗 12 周 研究组（n=46）46.356.25 36.585.66*1.810.26 1.410.12*对照组（n=47）46.746.30 40.255.96*1.840.23 1.590.18*t 0.300 3.044 0.590 5.662 P 0.765 0.003 0.557 0.001 注：相比治疗前，*P0.05。两组均予常规治疗，嘱患者禁止性生活，多卧床休息，保持平稳心态，避免精神过度紧张，并按时补充叶酸、维生素 E 等。基于此，对照组予常规西药治疗，确定妊娠后予烯丙雌醇片（常州四药制药有限公司，生产批号：20210213，国药准字 H20113293，规格：5mg/片）口服，2 片/次，2 次/d。研究组基于对照组常规西药治疗，予保胎灵片（通化斯威药业股份有限公司，生产批号：20210320，国药准字 Z20054907，规格：0.3g/片）口服，3 片/次，3 次/d。两组均连续治疗 12 周，并随访至妊娠 28 周。1.3 观察指标（1）治疗有效率：习惯性流产患者经过保胎治疗，妊娠周期达到 28 周，即记入有效例数，治疗有效率是组内有效例数与总例数比值的百分数。（2）生殖激素指标：治疗前和治疗后第 12 周进行两次静脉采血，单次采血量 4ml，在 4000r/min 的转速下进行离心处理，处理时间 10min。离心后分离血清，贮存于-20冰箱内待检；取血清用电化学发光免疫分析仪（厂家：上海聚慕医疗器械有限公司，型号：Cobas e 411），以电化学发光法测定人绒毛膜促性腺激素（-HCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。（3）盆腔血流动力学指标：治疗前、12 周，两组均行彩色多普勒超声（厂家：江苏佳华电子设备有限公司，型号：JH-970）检查，测定卵巢动脉与子宫动脉血流阻力指数（RI）、搏动指数（PI）。（4）T 淋巴细胞亚群水平：治疗前、12 周，两组均采取静脉血 4ml，用流式细胞仪（厂家：青岛佳鼎分析仪器有限公司，型号：Aurora）测定 CD4+、CD8+含量，计算 CD4+/CD8+。1.4 统计学方法 用 SPSS 23.0 软件处理数据，以均数标准差（sx）表示生殖激素、血流动力、免疫细胞水平等计量资料，以百分比（%）表示治疗有效率计数资料，中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-42-并用 t 和2检验；组间差值与 0.05 的关系代表对比是否有统计学意义。2 结果 2.1 两组治疗效果对比 在治疗有效方面，研究组的有效例数和有效率均明显高于对照组，且组间差值小于 0.05，有统计学意义。见表 2。表 2 两组治疗效果对比 有效例数 有效率 研究组 41 89.13%对照组 33 70.21%2 5.118 P 0.024 2.2 两组血清生殖激素水平对比 治疗前，两组患者的生殖激素水平虽有差异但差值大于 0.05，无统计学意义，可作为对比基础；治疗12 周，研究组患者指标升高幅度更明显，且组间差异小于 0.05，有统计学意义。见表 3。2.3 两组盆腔血流动力学指标对比 治疗前，两组患者的血流动力学水平虽有差异但差值大于 0.05，无统计学意义；治疗 12 周，研究组患者指标升高幅度更明显，且组间差异小于 0.05，有统计学意义。见表 4。2.4 两组 T 淋巴细胞亚群水平对比 治疗前，两组患者的免疫细胞水平虽有差异但差值大于 0.05，无统计学意义；治疗 12 周，研究组患者指标降低幅度更明显，且组间差异小于 0.05，有统计学意义。见表 5。3 讨论 HA 是育龄女性常见疾病，现代医学认为，该病有多重成因，主要病因为黄体功能不全7。健康女性排卵后黄体发育成熟，会分泌足够的孕激素，促使子宫内膜增生，形成窗口期，利于受精卵着床，而黄体功能不全会阻碍子宫内膜增殖，影响孕卵着床，降低孕激素分泌水平，从而引发8。故而积极予孕激素补充，利于孕卵着床发育，维持妊娠。烯丙雌醇是一种临床上常用于提高绒毛膜活性的孕激素类药物，其可使子宫内膜增殖，且可刺激-HCG、P 等内源性激素释放，使胎盘功能正常，维持妊娠9。同时，烯丙雌醇可提高催产素酶活性，抑制前列腺素生成，阻碍子宫收缩；可调节免疫，改善子宫血流灌注，从而起到保胎效果，但单独应用疗效欠佳10。中医将 HA 归置“滑胎”“数滑胎”等范畴，认为主要病机在于脾肾亏虚，脾肾亏虚致使气血不畅，胎儿失养，加之阴阳不调，冲任亏虚，从而引发滑胎，治疗需以补肾健脾、活血行气等为原则11。保胎灵片是临床治疗流产常用中成药制剂，滋阴补血有熟地黄、阿胶、白芍；安胎有续断；补益肝肾有杜仲、槲寄生、菟丝子、枸杞子、巴戟天、山药；健脾有山药、白术；宁心安神有龙骨，共奏补肾健脾、安胎、调理冲任等作用12。研究表明，保胎灵片在提高保胎成功率方面疗效可观13。在本次对比研究中，加用保胎灵片的研究组患者成功妊娠 28 周以上的例数更多，说明 HA 患者采用中西医药结合的效果比单一西药更好。原因在于：予保胎灵片辅助治疗 HA 患者，可起到补肾健脾、调理冲任等作用，解除患者肾脾亏虚病机，从而增强安胎效果，提高整体疗效。报道显示，HA 的发生与生殖激素水平紊乱有关14。-HCG、E2、P 作为主要生殖激素，其中-HCG 可刺激黄体生成，增加 P 含量；E2可促使子宫内膜孕激素受体生成，加速黄体发育、胎盘合成，还增加 P 含量；P为主要孕激素，主要作用于子宫，为继续妊娠创造有利条件15。研究发现，HA 患者卵巢与子宫血流阻力相对较高，会导致卵巢与子宫血流灌注异常，影响子宫内膜容受性，且不利于母胎血循环16。在本次对比研究中，加用保胎灵片的研究组患者在生殖激素、盆腔血流动力指标上表现更优，说明 HA 患者采用保胎灵片辅助西药治疗可提高血清生殖激素水平，改善盆腔血流动力学。分析原因在于：研究表明，保胎灵片可增强垂体对下丘脑黄体生成释放素反应，促使黄体发育，改善黄体功能不全情况，且可调节神经内分泌机制，促使孕激素分泌，同时可改善血循环，纠正卵巢与子宫血流灌注不足情况，从而提高生殖激素水平，改善盆腔血流动力学17。T 淋巴细胞亚群失衡作为 HA 患者常见现象之一，主要 CD4+以增多为表现，CD4+含量增加会导致机体免疫反应异常激活，增强母体对胚胎排斥作用，从而影响妊娠进程；而 CD8+可对抗 CD4+致病过程，减弱胚胎同种抗原排斥反应18。本研究结果显示，疗12 周，研究组 CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组低，说明 HA患者采用保胎灵片辅助西药治疗可调节免疫反应。分析原因在于：现代药理学研究表明，保胎灵片中杜仲中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-43-多糖、木脂素、环烯醚萜类等多种活性成分具有免疫调节作用，可调控机体免疫系统，抑制免疫过度激活，从而促使 T 淋巴细胞亚群恢复平衡19。综上所述，HA 患者采用保胎灵片辅助西药治疗效果较好，可提高血清生殖激素水平，改善盆腔血流动力学，调节 T 淋巴细胞亚群水平。参考文献 1Du L,Deng W,Zeng S,et al.Single-cell transcriptome analysis reveals defective decidua stromal niche attributes to recurrent spontaneous abortionJ.Cell Prolif,2021,54(11):e13125.2雷彦平,李彩娟.阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产患者的疗效及对凝血,免疫功能的影响J.血栓与止血学,2021,27(5):825-827.3刘平.黄体的形成与黄体功能不全的发生机制J.中国实用妇科与产科杂志,2021,37(4):412-414.4王月兰,刘旭静.参茸保胎丸联合烯丙雌醇治疗先兆流产临床研究J.中国药业,2022,31(21):85-88.5 王 安 银.滋 肾 育 胎 丸 联 合 烯 丙 雌 醇 片 治 疗 先 兆 流 产 的 有 效 性 与 安 全 性 分 析 J.北 方 药学,2023,20(2):165-167.6詹书瑶.保胎灵胶囊联合烯丙雌醇治疗习惯性流产临床观察J.实用中医药杂志,2021,37(12):2028-2029.7Wang XH,Xu S,Zhou XY,et al.Low chorionic villous succinate accumulation associates with recurrent spontaneous abortion riskJ.Nat Commun,2021,12(1):3428.8Deng T,Liao X,Zhu S.Recent Advances in Treatment of Recurrent Spontaneous AbortionJ.Obstet Gynecol Surv,2022,77(6):355-366.9张艺柯,刘一静,高晶心.烯丙雌醇片联合地屈孕酮片治疗先兆流产的效果观察J.中国实用医刊,2023,50(18):108-111.10乔秀霞.早期先兆流产患者使用孕康口服液和烯丙雌醇片联合治疗的临床分析J.中国实用医药,2021,16(18):151-153.11廖泽兰,杨志玲.泰山磐石散加减结合地屈孕酮对气血两虚型习惯性流产妊娠影响研究J.中华中医药学刊,2022,40(1):200-203.12肖锋,苏宇雄,苏洪丽.保胎灵胶囊联合黄体酮软胶囊在早期先兆流产治疗中的应用效果J.临床合理用药杂志,2021,14(11):119-121.13李海峰,杜二球.保胎灵胶囊联合地屈孕酮对先兆流产患者孕酮人绒毛膜促性腺激素水平及凝血功能的影响J.中国妇幼保健,2022,37(15):2830-2833.14Jiang Y,Wang L,Shen H,et al.The effect of progesterone supplementation for luteal phase support in natural cycle frozen embryo transfer:a systematic review and meta-analysis based on randomized controlled trialsJ.Fertil Steril,2023,119(4):597-605.15崔倩倩.保胎灵胶囊联合盐酸利托君片治疗习惯性流产的效果J.吉林医学,2022,43(9):2455-2458.16 李 新 新,丁 金 萍.保 胎 灵 胶 囊 联 合 烯 丙 雌 醇 治 疗 习 惯 性 流 产 的 临 床 研 究 J.现 代 药 物 与 临床,2020,35(5):975-979.17 韩 红 梅.低 分 子 肝 素 钙 联 合 黄 体 酮,保 胎 灵 胶 囊 治 疗 复 发 性 流 产患 者 的 效 果 J.中 国 民 康 医学,2021,33(23):49-51.18Li D,Zheng L,Zhao D,et al.The Role of Immune Cells in Recurrent Spontaneous AbortionJ.Reprod Sci,2021,28(12):3303-3315.19 张 晓 芳,胡 文 忠,姜 爱 丽,等.杜 仲 多 糖 的 提 取 方 法 及 药 理 作 用 研 究 进 展 J.中 国 新 药 杂志,2021,30(4):347-351.