sST2与IL-33在不同类型心力衰竭患者中的分析.pdf

包头医学圆园24年第48卷第1期心力衰竭渊HF袁Heart Failure冤是由于心脏结构和功能的异常袁导致心脏充盈受损或射血能力下降袁从而引起的一系列复杂的临床综合征遥几乎所有的心脏尧大血管疾病均可引起HF袁心力衰竭具有发病率高尧死亡率高的特点袁目前已成为心血管疾病的主要死因遥可溶性肿瘤坏死因子渊sST2袁soluble Suppressionof Tumorigecity 2冤是反映心肌重塑及心肌纤维化的新型标志物,参与HF尧冠心病渊CHD袁Coronary HeartDisease冤和高血压病等疾病的病理生理过程袁白介素-33渊IL-33袁InterLeukin-33冤为其功能配体遥研究发现sST2的生物变异性较低,可筛选高危HF患者遥IL-33/跨模型ST2渊ST2L袁transmembranereceptorformof interleukin familymember ST2冤作为新发现的信号通路袁具有抗心肌肥大尧抗动脉粥样硬化尧抗炎等保护作用遥1资料与方法1.1研究对象1.1.1入选标准选取本院2019年4月2020年12月住院的HF患者60例袁男性38例袁女性22例袁年龄3585岁袁平均年龄渊57.33依24.91冤岁袁按其病因分组袁扩张型心肌病渊DCM冤HF组14例袁冠心病渊CHD冤HF组24例袁风湿性心脏病渊RHD冤HF组7例袁高血压性心脏病渊HHD冤HF组15例遥根据NYHA法袁分为心功能域级组20例袁心功能芋级组18例袁心功能郁级组22例遥1.1.2正常对照组选取健康体检者30例袁其中男性17例袁女性13例袁年龄3575岁袁平均年龄渊52.21依16.75冤岁遥1.1.3排除标准排除自身免疫性疾病尧急/慢性感染性疾病尧肺栓塞尧脑卒中以及肿瘤尧血液系统尧结缔组织等慢性病患者遥1.2研究方法所有入选者均记录临床一般资料袁并测定血常规尧生化指标等遥HF组分别于入院次日清晨渊急性期冤及入院后1周渊稳定期冤采集空腹静脉血5 mL袁以4 000 r/min高速离心袁收集上清液于-70 益冰箱保存袁统一采用Elisa法测定sST2及IL-33水平遥1.3统计学方法采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析遥计量资料以均数依标准差渊x依s冤表示袁正态分布资料采用单因素方差分析袁偏态分布资料数据采用中位数和四分位表示袁组间比较采用秩和检验遥计数资料以百分率或百分比表示袁组间比较采用字2检验遥采用Spearman直线分析法和ROC曲线分析法进行相关性分析遥所有组间比较曰以P0.05为差异具有统计学意义遥2结果2.1HF组与对照组基本资料对比两组资料进行对比发现袁HF组血清肌酐渊Cr冤尧尿酸渊UA冤尧高敏C反应蛋白渊hs-CRP冤及氨基末端B型脑利钠肽前体渊NT-proBNP冤高于对照组袁心脏超声左室收缩末期内径渊LVEDS冤及左室舒张末期内径渊LVEDD冤高于对照组袁差异均有统计学意义渊P0.05冤遥HF组高密度脂蛋白胆固醇渊HDL-C冤低于对照组袁心脏超声左室射血分数渊LVEF冤和左室短轴缩短率作者简介院王雅坤渊1981-冤袁女袁内蒙古自治区包头市人袁副主任医师袁硕士研究生袁从事心内科临床工作遥摘要 目的院通过测定不同类型心力衰竭患者血清中可溶性ST2渊sST2冤与白介素-33渊IL-33冤水平袁探讨其在心衰中的意义及价值遥方法:选取60例心力衰竭渊HF冤住院患者袁按病因分为冠心病组尧高心病组尧扩心病组和风心病组四组袁同时选取30例健康者为对照组遥分别于入院急性期尧稳定期检测血清sST2及IL-33水平曰比较不同类型HF组与对照组以及各组间sST2及IL-33水平差异曰评价sST2与IL-33等指标的相关性袁绘制sST2和2c-33与NT-proBNP诊断HF的ROC曲线遥结果:急性期和稳定期HF组的sST2及IL-33水平均高于对照组渊P0.05冤袁HF组急性期sST2水平高于稳定期渊P0.05冤尧IL-33水平低于稳定期渊P0.05冤遥心功能域级患者sST水平低于心功能芋级者渊P0.05冤尧亦明显低于心功能IV级者渊P0.01冤曰不同心功能组IL-33水平无统计学差异遥sST2与NT-proBNP尧NYHA及hs-CRP呈正相关袁与LVEF尧FS呈负相关袁与IL-33无相关性曰sST2诊断HF的ROC曲线下面积为0.769渊95%CI院0.6730.866袁P0.01冤遥结论:HF组血清sST2尧IL-33水平较健康对照组明显升高袁sST2水平与HF的分级具有相关性遥血清sST2水平可作为诊断HF的补充手段袁预测预后遥关键词 sST2曰IL-33曰心力衰竭中图分类号 R541.9文献标识码 B文章编号 1007-3507渊2024冤01-0014-03sST2与IL-33在不同类型心力衰竭患者中的分析王雅坤袁 王文静袁 付敏渊包头市第四医院心内科袁 内蒙古包头014030冤窑 14 窑包头医学圆园24年第48卷第1期渊FS冤低于对照组袁差异均有统计学意义渊P0.05冤袁见表1遥2.2急性期和稳定期HF组与对照组sST2尧IL-33水平比较HF组急性期与稳定期sST2尧IL-33水平有差异袁HF组急性期sST2水平高于稳定期渊P0.05冤袁IL-33水平低于稳定期渊P0.05冤曰二者不同时期的水平均显著高于对照组渊P0.01冤袁差异均有统计学意义袁见表2遥2.3不同类型HF患者急性期与稳定期sST2尧IL-33水平比较CHD组急性期sST2水平高于稳定期渊P0.05冤袁而IL-33水平低于稳定期渊P0.05冤袁见表3尧4遥2.4不同类型HF组间急性期sST2与IL-33水平比较各HF组急性期血清sST2与IL-33比较无统计学差异渊P0.05冤袁见表5遥2.5急性期不同心功能水平sST2尧IL-3对比分析心功能域级患者sST2水平低于心功能芋级者袁差异有统计学意义渊P0.05冤曰心功能郁级患者sST2水平高于心功能芋级者渊P0.05冤袁且明显高于心功能域级者渊P0.05冤袁见表6遥2.6血清IL-33与sST2的相关性研究Spearman相关分析显示袁sST2与IL-33无相关性渊r=0.039袁P0.05冤袁见附图遥2.7血清sST2与NT-proBNP尧心功能等指标的相关性分析Spearman相关分析显示院sST2与NT-proBNP呈正相关渊r=0.296袁P0.05冤曰与hs-CRP呈正相关渊r=0.292袁P0.01冤曰与NYHA分级呈正相关渊r=0.592袁P0.01冤曰与LVEF呈负相关渊r=-0.298袁P0.01冤曰与FS呈负相关渊r=-00.170袁P0.05冤遥其他指标则与血清sST2无相关性袁见表7遥2.8血清sST2与血浆NT-proBNP水平对HF的诊断价值血清sST2诊断HF的ROC曲线下面积为0.769渊95%CI院0.673-0.866袁P0.01冤袁Cut-off为98.45 pg/mL,敏感度为63.3%袁特异度为80.12%遥血浆NT-proBNP诊断HF的ROC曲线下面积为0.956渊95%CI院0.919-0.993袁P0.01冤袁Cut-off为423.37 pg/mL,敏感度为93.3%袁特异度为90.0%袁见表8尧9遥表1患者一般资料比较变量性别渊男/女冤年龄渊岁冤吸烟渊例冤BMI渊kg/冤WBC(伊109/L)AST(U/L)ALT(U/L)BUN渊mmol/L)Cr(umol/L)UA(mmol/LFPG(mmol/LTG(mmol/L)TC(mmol/L)LDC-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)NT-proBNP(pg/mL)LVEF渊%冤FS渊%冤LVEDD(mm)LVEDS(mm)心衰组38/2257.33依24.9134/6030.21依7.6310.39依2.2135.93依25.2137.25依18.368.83依2.9886.97依35.42*398.32依175.29*6.26依2.571.76依1.033.66依0.782.59依0.630.89依0.17*8.30依4.96*3967.57依1678.31*0.42依0.16*0.21依0.07*52.93依9.12*40.35依10.11*对照组13/1752.21依16.759/3026.12依4.866.76依1.9729.33依7.8226.78依16.276.72依1.6967.34依18.27270.34依80.765.13依2.041.32依0.563.49依0.532.21依0.771.31依0.364.18依3.20367.71依123.450.57依0.130.25依0.1146.69依8.2030.42依6.49注院*表示P0.05袁与对照组比较袁差异有统计学意义遥BMI院体质指数曰WBC院白细胞曰AST院谷草转氨酶曰ALT院谷丙转氨酶曰BUN院尿素氮曰FPG院空腹血糖曰TG院甘油三酯曰TC院胆固醇曰LDC-C院低密度脂蛋白胆固醇变量sST2IL-33急性期91.45(39.87-269.12)*#609.25依561.03*#稳定期73.53(33.20-189.74)*786.32依574.96*对照组57.14(32.35-72.38)396.41依284.85表2HF急性期与稳定期sST2尧IL-33水平比较渊pg/mL冤注院*与对照组对比袁P0.05袁差异有统计学意义曰*与对照组比较袁P0.01袁有显著差异曰#与稳定期比较袁P0.05袁差异有统计学意义3讨论HF是由多种病因共同作用引发的心功能不全的临床综合征袁5年病死率高达5%1遥临床上常用的测定HF指标NT-proBNP易受年龄尧性别尧BMI尧左心室增大尧肾功能不全等因素影响袁因此我们需要探索特异性和敏感性更高的新型HF标志物遥国外研究窑 15 窑包头医学圆园24年第48卷第1期表3不同类型HF患者急性期与稳定期sST2水平比较渊pg/mL冤组别DCM组CHD组HHD组RHD组例数渊人冤1424157急性期162.54依113.46193.33依145.21*144.22依123.42153.66依119.45稳定期167.81依128.14160.11依123.98125.34依89.76132.79依97.63注院*与稳定期比较袁P0.05袁有统计学差异表4不同类型HF患者急性期与稳定期IL-33水平比较渊pg/mL冤组别DCM组CHD组HHD组RHD组例数渊人冤1424157急性期885.36依663.27612.34依402.25*624.59依489.34716.32依468.21稳定期901.13依626.38856.10依614.43639.28依475.35735.69依502.47附图sST2与IL-33水平的相关性分析表5不同类型HF组间急性期IL-33及sST2水平对比渊pg/mL冤组别DCM组CHD组HHD组RHD组例数渊人冤1424157IL-33701.35依554.23613.54依563.21668.58依521.13652.17依489.58sST2156.28依114.27163.75依134.66142.83依108.45151.89依105.23注院#与心功能芋级相比袁P0.05袁*与心功能域级比较袁P0.05袁差异有统计学意义曰*与心功能域级比较袁P001袁有显著性差异曰差异有统计学意义表6不同心功能级别急性期IL-33与sST2比较心功能级别心功能域级心功能芋级心功能郁级例数渊人冤201822IL-33(ng/mL)876.31依563.24734.52依536.31698.55依484.33sST2(ng/mL)56.37依35.41163.46依124.12*296.35依132.69*#注院P0.05袁差异有统计学意义表7血清sST2与NT-proBNP等相关性分析sST2渊pg/mL冤NT-proBNP渊pg/mL冤NYHA分级渊级冤LVEF渊%冤FS渊%冤LVEDD渊mm冤LVEDS渊mm冤hs-CRP渊mg/L冤sST21.0000.2960.592-0.298-0.170.0330.0480.292P-0.0370.0000.0200.0120.7950.6960.005表8血清sST2与血浆NT-proBNP的AUC及CI变量sST2NT-proBNPAUC0.7690.956CI0.673-0.8660.919-0.993注院AUC院曲线下面积曰CI院可信区间表9sST2尧NT-proBNP对HF的诊断界值变量sST2(pg/mL)NT-proBNP(pg/mL)诊断界值98.45423.37灵敏度渊%冤63.393.3特异度渊%冤80.1290.0证实sST2及其配体IL-33与心肌重构及HF诊断密切相关2遥2017年美国ACC/AHA心衰指南3和2018年中国心衰指南4将sST2可作为反应心肌纤维化尧炎症尧氧化应激的指标袁是诊断HF的一种新型标志物袁在HF的诊断尧治疗尧评估预后等方面具有重要作用遥与NT-proBNP相比袁sST2生物变异率较低袁 受上述非心源性因素影响较小57遥本研究为探讨不同病因HF患者急性期与稳定期血清IL-33及sST2水平有无差异袁不同病因HF患者急性期和稳定期血清sST2水平有无统计学差异袁而CHD组急性期IL-33水平低于稳定期袁差异有统计学意义袁其他组急性期与稳定期IL-33水平袁无统计学差异遥考虑CHD组HF患者急性期心脏承受的负荷较稳定期加重明显袁HF程度越重袁急性期分泌的sST2越多袁IL-33被中和的也越多袁故急性期IL-33水平明显低于稳定期遥目前大量实验证实IL-33水平变化与CHD的发生尧发展尧预后及急性事件发生风险之间存在密切关系遥HF时机体为维持血流动力学稳定袁交感神经系统尧肾素-血管紧张素系统尧内皮素系统尧氧化应激反应系统尧茁肾上腺素能系统等神经-体液调节机制迅速激活曰随着冠状动脉病变程度的加重袁血清IL-33的浓度也随之升高遥研究结果提示院血清IL-33水平可能作为冠状动脉病变严重程度的预测因子袁同时间接反映冠状动脉粥样斑块的稳定性袁从而预测冠脉急性事件的发生风险遥不同病因HF组间急性期血清IL-33尧sST2水平无统计学差异袁一方面考虑可能由于不同病因引发的HF均是由于心肌容量和 渊或冤压力负荷超载而导致心肌细胞肥大尧心肌纤维化及心肌重塑为主的病理生理改变曰另一方面由于各组样本量较少袁研究结果可能存在一定偏倚袁故产生了窑 16 窑包头医学圆园24年第48卷第1期渊上接第5页冤7笪苏蓉,柳文宏,马立飞,等.二氧化碳激光联合重组人干扰素琢-2b凝胶对尖锐湿疣的治疗效果及对患者免疫功能的影响J.皮肤病与性病,2021,43(2):201-202.8葛维维,陈再明,吕曹华,等.二氧化碳激光联合干扰素对尖锐湿疣的治疗效果及对患者免疫功能的影响J.中国性科学,2020,29(8):125-128.渊收稿日期院2022-05-26冤IL-33尧sST2水平相似的结果袁如扩大样本量袁可能更有说服力遥本研究还显示院HF患者sST2水平显著升高袁且与NT-proBNP正相关袁与LVEF负相关袁提示sST2可用于HF严重程度的评估袁且不受Cr尧BUN等影响袁对于老年或者肾功能不全的HF患者袁联合测定sST2及NT-proBNP有利于提高HF诊断及评估袁这与李明远8研究结果一致遥Spearman相关分析显示血清sST2水平与心功能分级呈正相关遥这也说明随着HF程度的加重袁心脏所承受的负荷越重袁血清sST2水平越高袁这也与其他文献报道结果一致遥本研究还证实袁sST2水平随着心功能分级的增高而升高袁这与合力切木9的研究结果一致遥当心肌细胞和成纤维细胞受到生物机械拉伸力时袁血清IL-33及sST2升高曰随着HF程度的加重袁心脏所承受负荷不断增加袁sST2升高更加明显袁升高的sST2可中和IL-33袁使IL-33较前升高或降低遥由此可见袁sST2较NT-proBNP可更早的筛查HF患者袁利于早期干预HF患者袁降低重症HF的发病率遥从sST2和NT-proBNP对HF诊断价值的ROC曲线分析看袁sST2灵敏度尧特异度都不如NT-proBNP遥杜坤等10研究表明袁联合检测sST2及NT-proBNP一定程度上弥补了单独检测NT-proBNP诊断HF患者的不足袁有利于对HF患者更好尧更准确的综合评价遥ST2主要以两种形式存在袁一种作为诱饵受体的sST2袁能竞争性结合IL-33曰另一种是膜结合ST2渊ST2L冤袁它与IL-33结合后袁可发挥抗心肌细胞肥大和抗纤维化的功能11遥sST2竞争性结合IL-33袁抑制IL-33/ST2L信号转导袁减弱其对心脏的保护作用12遥IL-33/ST2可以抵抗凋亡尧逆转心肌重构13袁HF患者炎性细胞因子增加袁心肌细胞尧冠状动脉平滑肌细胞以及成纤维细胞中IL-33蛋白合成增加袁IL-33信使RNA表达亦增加14袁IL-33是否发挥心脏保护作用取决于sST2和ST2L水平高低遥国内研究15显示袁HF组患者IL-33水平显著降低袁IL-33水平在各组间变化无统计学差异袁与本研究结果一致遥综上所述袁血清sST2是诊断HF的一种新型标志物袁可辅助HF的早期诊断尧评估其严重程度及预后遥IL-33/ST2L信号通路具有心脏保护作用袁所以此通路可能成为治疗HF的新方向遥参考文献1Eugene B.The war against heart failure:the Lancetlecture J.Lancet,2015,385(9970):812-824.2Foks AC,Lichtman AH,Kuiper J.Treating atherosclerosis withregulatory T celsJ.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2015,35(2):280-287.3CLYDE WY,MARIELL J,BIYKEM B,et al.2017 ACC/AHA/HF鄄SA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for theManagement of Heart Failure:A Report of the American Col鄄lege of Car-diology/American Heart Association Task Force onClinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society ofAmericaJ.J CARD FAIL,2017,23(8):628-651.4王华,梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018J.中华心血管病杂志,2018袁46(10):760-789.5谢龙.老年心力衰竭患者血清可溶性ST2的临床意义与其心功能关系的研究D.广西中医药大学袁2020,20(6):23-27.6丁一芳.血清sST2对慢性心力衰竭诊断尧心功能分级及预后的临床价值D.天津医科大学袁2018,10(3):15-21.7胡振,张新超,张堃,等.血清可溶性ST2评价老年急性心力衰竭患者病情与预后的研究J.中华急诊医学杂志,2016,25(8):1035-1040.8李明远.血清sST2袁Galectin-3联合NT-proBNP检测在慢性心力衰竭中的应用价值D.蚌埠医学院袁2018,15(7):156-159.9合力切木.艾麦尔(Heliqiemu.Amar).慢性心力衰竭与血清可溶性ST2的相关性研究D.新疆医科大学袁2016,40(1):43-47.10杜坤,张梦情,邓琳,等.心力衰竭患者血清NT-proBNP和sST2 水平变化及临床意义J.国际检验医学杂志,2019,40(1):43-47.11SANADA S,HAKUNO D,HIGGINS LJ,et al.IL-33 and ST2comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signa-ling systemJ.CLIN INVEST,2007,117(6):1538-1549.12KIM SH,KIM HL,Lim WH,et al.Soluble ST2 is a novel mark鄄er of aortic stiffness and arteriosclerosis measured by invasivehe-modynamic studyJ.Atherosclerosis,2016,32渊19冤252-265.13孙爱梅,陈还珍.IL-33/ST2信号通路在心血管疾病中的研究进展J.中华临床医师杂志(电子版),2016,10(10):1484-1487.14Demyanets S,Kaun C,Pentz R,et al.Components of the inter鄄leu-kin-33/ST2 system are differentially expressed and regu鄄lated in human cardiac cells and in cells of the cardiac vas鄄culatureJ.J Mol Cell Cardiol,2013,38渊60冤:16-26.15杨威袁韩红彦.心力衰竭患者B型钠尿肽尧可溶性ST2和白介素-33水平变化及其临床诊断价值J.微循环学杂志袁2016袁26(1):45-52.渊收稿日期院2023-08-08冤窑 17 窑