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2020年中国非小细胞肺癌药物行业概览概览标签：非小细胞肺癌、基因驱动分型、分子靶向药、免疫检查点抑制剂报告主要作者：裴兰君2020/0422020 LeadL原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占比80%-85%。非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗，本文的研究对象为分子靶向治疗药物和免疫治疗药物。伴随致癌驱动基因的相继确定，众多研究表明靶向治疗药物可极大地改善和延长携带相应驱动基因的非小细胞肺癌患者的预后和生存，免疫检查点抑制剂已经证实可用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。受益于非小细胞肺癌患病群体数量增加和伴随诊断行业的快速发展等因素，中国非小细胞肺癌药物行业增长趋势稳定，预计到2024年，行业市场规模将达到822.4亿元。非小细胞肺癌患病群体基数大，推动用药需求增加肺癌是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约为85%。中国非小细胞肺癌新发病人数呈现逐年增长的趋势，2015-2019年期间年复合增长率为3.3%。预计未来五年，发病人数将继续保持增长，在2024年达到88.4万人，非小细胞肺癌发病人数的增加，将带来药物需求的增长。伴随诊断行业的发展有利于靶向药物治疗的普及伴随诊断可通过检测人体内的特定蛋白或变异基因，提供患者针对靶向药物疗法的反应信息，进而协助确定最佳的用药和治疗方式，同时还可提示治疗的脱靶效应，预测毒副作用，实现精准治疗。配合分子靶向治疗进步，伴随诊断市场也快速发展，肿瘤相关基因的NGS的伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断患者可及性的提高有利于肺癌靶向药物治疗的临床普及。免疫联合用药可延长晚期患者生存期免疫治疗药物是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，部分患者可接受免疫检查点抑制剂单药作为一线免疫肿瘤治疗手段，但由于应用时的诸多限制，可接受单药治疗的患者人数有限。现阶段，免疫治疗（IO）与其他药物在非小细胞肺癌中的联合应用成为研究重点，在PD-1/PD-L1抑制剂的基础上，联合其他免疫治疗药物、化疗、抗血管生成药物、靶向治疗、放疗或可产生协同作用，为更多非小细胞肺癌患者提供生存希望。企业推荐：康方生物、艾力斯、艾森生物概览摘要32020 LeadL名词解释-04中国非小细胞肺癌药物行业市场综述-06非小细胞肺癌病理分型-06非小细胞肺癌基因驱动分型-07非小细胞肺癌药物定义与分类-08产业链-09市场规模-13中国非小细胞肺癌药物行业驱动因素-14群体基数大，市场需求增加-14伴随诊断行业发展-15中国非小细胞肺癌药物行业发展趋势-16联合用药延长晚期患者生存期-16更多靶点及药物的发现-17中国非小细胞肺癌药物行业政策分析-18中国非小细胞肺癌药物行业投资风险分析-19中国非小细胞肺癌药物行业竞争格局-20中国非小细胞肺癌药物行业投资企业推荐-21方法论-27法律声明-28目录42020 LeadL小细胞肺癌：起源于支气管粘膜或腺体的一类肺恶性肿瘤。肺腺癌：起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺，病率比鳞癌和未分化癌低，发病年龄较小，女性相对多见。肺鳞状细胞癌：简称肺鳞癌，是发生于表皮或附属器细胞的一种恶性肿瘤。肺鳞癌以中央型肺癌多见，并有胸管腔内生长的倾向肉瘤样癌。肺大细胞癌：可称为大细胞未分化癌，是一种没有任何形态学特征的癌。癌细胞较大，具有多形性。既无如同鳞癌细胞的角化、角化珠及细胞间桥，也无如同腺癌细胞形成腺泡或产生黏液，临床上较为罕见。肺肉瘤样癌：一种罕见且恶性程度较高的非小细胞肺癌。2004年，WHO分类将肉瘤样癌定义为一组低分化非小细胞肺癌，包含肉瘤或肉瘤样成分。肺腺鳞癌：根据WHO新分类，肿瘤必须含有至少10%的腺癌或鳞癌成分时才能诊断为腺鳞癌，常位于外周并伴有中央瘢痕形成。分子靶向药物：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预。化疗：化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。免疫治疗药物：通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种肿瘤治疗药物。免疫检查点抑制剂：Immune Checkpoint Inhibitors，通过抑制肿瘤细胞，激活免疫细胞，杀伤肿瘤细胞的药物，包括CTLA-4抑制剂与PD-1、PD-L1抑制剂等，在黑色素瘤、肾癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤治疗中显现疗效。NCCN：National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌症网络。美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织。FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，是美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，亦是国际医疗审核权威机构。PFS：Progression-Free Survival，无进展生存时间，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。OS：Overall Survival，总生存时间，从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果，对比用药前的情况，每次评估根据实体肿瘤的疗效评价标准判断肿瘤是否缓解。DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，指最佳疗效达到完全缓解、部分缓解或疾病控制的部分患者的比例。名词解释（1/2）52020 LeadLCRO：Clinical Research Organization，合同研究组织。通过合同形式为制药企业、医疗机构、中小医药医疗器械研发企业、甚至各种政府基金等机构在基础医学和临床医学研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构。原料药：指病人无法直接服用的，用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。cGMP：Current Good Manufacture Practices，由FDA执行的现行生产质量规范条例，规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统。临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，于开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。NDA：New Drug Application，新药上市许可申请，临床试验结束之后，药物申请者可提交 NDA，申请批准药物销售。单克隆抗体：简称“单抗”，由相同免疫细胞产生的抗体，为相同母细胞的所有克隆。PD-1：Programmed Cell Death Protein 1，程序性细胞死亡蛋白1。一种重要的免疫抑制分子，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。PD-L1：PD-1 Ligand 1，指PD-1配体1，PD-1的主要配体，结合T细胞上的PD-1以抑制免疫应答。DOR：Duration of Response，缓解持续时间。肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。名词解释（2/2）72020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业市场综述非小细胞肺癌病理分型原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类来源：CNKI，原发性肺癌诊疗规范（2018年版），头豹研究院编辑整理原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占比80%-85%，小细胞肺癌约占比15%-20%。根据原发性肺癌诊疗规范（2018年版），由于小细胞肺癌独特的生物学行为，治疗上除少数早期病例外，主要采用化疗和放疗结合的综合治疗方案，如果没有特殊说明，肺癌指代非小细胞肺癌。肺癌的组织病理学分类较为复杂，本文综合WHO2015版分类标准，根据肺部肿瘤组织学分类标准将肺癌分为7类：腺癌（AD）、鳞状细胞癌（SCC）、小细胞癌（SCLC）、肉瘤样癌（SC）、大细胞癌（LCC）、腺鳞癌（ASC）和其他类型癌（else）。其中除小细胞癌以外的亚型统称为非小细胞癌。根据2012-2014年间，郑州大学第一附属医院住院的6,058例被诊断为非小细胞肺癌的病例统计，非小细胞肺癌病理类型的占比如下。中国非小细胞肺癌患者病理分型占比病理分型各分型占比总人群男性女性吸烟人群非吸烟人群饮酒人群非饮酒人群非小细胞肺癌腺癌（AD）48.4%37.6%73.6%32.7%56.8%34.0%51.1%鳞癌（SCC）25.9%34.3%5.6%38.4%19.0%37.4%37.4%肉瘤样癌（SC）0.4%0.6%0.1%0.5%0.4%0.6%0.4%大细胞癌（LCC）0.1%0.3%0.1%0.3%0.2%0.0%0.2%腺鳞癌（ASC）0.3%0.5%0.5%0.4%0.5%0.2%0.5%其他类型4.2%4.2%4.2%4.4%4.1%3.7%4.3%82020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业市场综述非小细胞肺癌基因驱动分型研究发现一些基因的突变或表达异常是肿瘤发生的重要原因，非小细胞肺癌分型从病理组织学分型进一步细分为基于基因驱动的分型来源：NCCN，山西证券，头豹研究院编辑整理伴随技术的进步，非小细胞肺癌诊疗步入新时代，研究发现一些基因的突变或表达异常是肿瘤发生的重要原因，非小细胞肺癌分型从病理组织学分型进一步细分为基于基因驱动的分型。根据NCCN指南推荐目前非小细胞肺癌相关基因突变有：EGFR（表皮生长因子受体）基因突变、ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因重排、ROS1（ROS原癌基因1）基因重排、BRAF（B-Raf原癌基因）点突变、KRAS（KRAS原癌基因点）突变、Met（Met14）外显子突变、RET（RET融合基因）重排、ERBB2（HER2）基因突变等。非小细胞肺癌基因突变发病率EGFR,30.0%KRAS,20.0%ALK,4.7%BRAF,4.0%Met,3.0%HER2,3.0%RET,2.0%ROS1,1.5%其他,31.8%EGFRKRASALKBRAFMetHER2RETROS1其他EGFR是一种常见于上皮细胞表面的受体酪氨酸激酶，在多种人类恶性肿瘤中往往呈现过表达。EGFR基因是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，在中国等亚洲国家突变概率达到30%左右KRAS是一种具有内在GTP酶活性的G蛋白，KRAS突变最常见于密码子12，其他类型在非小细胞肺癌中也可见到，KRAS突变常见于吸烟者，在15%-25%的非小细胞肺癌中发现KRAS突变ALK是非小细胞肺癌中一种可被重排的受体酪氨酸激酶，重排导致通过ALK激酶结构域的信号失调和异常，ALK在非小细胞肺癌中突变率在3.3%-6.1%之间BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，BRAF突变激活导致MAP/ERK路径信号传导失调。BRAF基因突变在非小细胞中发生率约为4%，多见于女性、腺癌患者Met扩增是其他驱动基因的获得性耐药机制之一。Met14外显子突变作为肺癌的原发驱动基因，在肺癌中发生的概率大约为3%HER2突变多见于女性、非吸烟、腺癌患者，在非小细胞肺癌患者中的发生率约为2%-4%RET常见的融合类型有KIF5B和CCDC6，RET融合基因在非小细胞肺癌患者中发生率在1%-2%之间ROS1是非小细胞肺癌中一种可被重排的受体酪氨酸激酶，ROS1融合基因在非小细胞肺癌中突变率为1%-2%，在EGFR、KRAS、ALK阴性患者中突变率提高到5.7%92020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业市场综述非小细胞肺癌药物定义与分类非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗，本文的研究对象为分子靶向治疗药物和免疫治疗药物来源：卫健委，NCCN，申万宏源，头豹研究院编辑整理非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗，本文的研究对象为分子靶向治疗药物和免疫治疗药物。伴随致癌驱动基因的相继确定，众多研究表明靶向治疗药物可极大地改善和延长携带相应驱动基因的非小细胞肺癌患者的预后和生存。近年来，免疫检查点抑制剂已经证实可用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌，中国首个PD-1抑制剂纳武利尤单抗被获批用于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者。非小细胞肺癌NCCN指南用药梳理非小细胞肺癌早期（25%）晚期（75%）47%进展为晚期EGFRALKROS1BRAF其他在研驱动基因：RET、Met、HER2等暂无驱动基因分子靶向治疗药物免疫治疗药物与抗血管生成药物奥希替尼（首选）、厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、达克替尼阿来替尼（首选）、布吉替尼、塞瑞替尼、克唑替尼克唑替尼（首选）、塞瑞替尼达拉非尼+曲美替尼后续治疗：全身免疫检查点抑制剂（首选）纳武利尤单抗（Nivolumab）帕博丽珠单抗（Pembrolizumab）阿特珠单抗（Atezolizumab）或其他全身治疗：化疗或雷莫芦单抗（Ramucirumab）+化疗一线治疗：帕博丽珠单抗（Pembrolizumab）帕博丽珠单抗（Pembrolizumab）+化疗 化疗+贝伐珠单抗+阿特珠单抗（Atezolizumab）102020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业上游市场参与者为原材料与仪器提供商以及技术与药物研发机构，中游环节主体为各类分子靶向药及免疫治疗药物生产商，下游涉及医疗服务机构、药房和终端非小细胞肺癌患者。中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链上游市场参与者为原材料与仪器供应商以及技术服务提供商，中游环节主体为药物生产商，下游涉及医疗服务机构、药房和终端患者 医保条件下，患者从医疗机构购买药物居多原料药供应商下游中游上游分子靶向药生产商医疗服务机构技术服务提供商成本占比约30%成本占比50%免疫治疗药物生产商部分有资质的药房患者 自费条件下，患者从药店购买药物居多原材料及仪器供应商非小细胞肺癌小分子靶向药生产商大多具备自主生产原料药的能力来源：头豹研究院编辑整理中国非小细胞肺癌药物行业产业链分析大规模生物药制造设施平台的打造需要2-7亿美金CRO:国际合作:从性别分布来看：腺癌在女性患者中发病率远高于男性，鳞癌在男性患者中更为常见从年龄分布来看：伴随年龄的增长，腺癌发病率逐渐降低，而鳞癌发病率出现明显的升高76.1万88.4万2019年2024年https:/ LeadL中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链上游分析中国非小细胞肺癌药物行业上游市场参与者为原材料与仪器提供商以及技术与药物研发机构，相较于分子靶向药，研发免疫治疗药物的资本投入更多来源：泽璟生物招股书，头豹研究院编辑整理上游参与者产品/服务成本占比行业状况原材料与设备供应商小分子靶向药化学原料药20%-25%中国原料药产业生产技术相对成熟，产业体系较为完善，原料药供应商众多，国产非小细胞肺癌分子靶向药企业数量较少，多为行业内头部企业，大多具备自主生产原料药的能力免疫检查点抑制剂超高效液相色谱200-300万元30%因生物药研发难度大，工程细胞具备高敏感性，蛋白质具有复杂性及不稳定性，因此资金实力雄厚的大型生产商均建有拥有自主专利的生物药生产工艺技术平台，大规模生物药制造设施平台的打造需要2-7亿美金，企业需投入大量资金购置各类设备和原料、建设符合cGMP标准的新生物药生产设施，中游厂商在选择上游供应商时更倾向于国际知名品牌除病毒过滤系统150-200万元500L生物反应器150-200万元生产层析系统1,000-1,200万元连续流离心机300-350万元高效稳定细胞株开发仪150-200万元技术供应商CRO技术服务提供商/高校科研机构/国际知名药企药物研发50%非小细胞肺癌药物的主要成本投入为前期技术研发投入。在分子靶向药的研发中，中国企业与国际水准依然存在较大的差距。近年来，大型跨国企业如阿斯利康、罗氏纷纷加大分子靶向药的研发投入，伴随市场需求的增加，中国企业开始布局分子靶向药领域，但研发主要集中于相对成熟的靶点，研发风险较小。相较于分子靶向药，免疫治疗药物的开发工艺难度更大，总耗时更长，不确定性更多，研发、工艺优化、专业技术人员以及临床试验需要大量的投资。非小细胞肺癌药物行业中游企业采用自主研发与合作研发结合的方式进行新药开发，产业链上游的核心参与者为生物技术与药物研发机构，伴随药品上市，药品产量增加可逐步摊薄研发成本，企业利润率将大幅升高患者招募数据管理临床研究管理选择分析服务中国非小细胞肺癌药物行业上游市场参与者为原材料与仪器提供商以及技术与药物研发机构，中游企业大多采用自主研发与合作研发相结合的方式，在药物成本构成中，占比最大的为技术研发成本（50%），其次为原材料与设备购置成本，约占总成本的20%-30%左右。相较于分子靶向药，免疫治疗药物的开发工艺难度更大，总耗时更长，不确定性更多，相应的资本投入也更多。122020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链中游分析中国企业积极进行非小细胞肺癌药物布局，进展较快的包括恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州等，部分产品已经进入临床III期阶段从临床表现来看，靶向药物和免疫治疗药物在治疗非小细胞肺癌的临床表现明显优于传统化疗手段，现阶段，中国非小细胞肺癌靶向药与免疫治疗药物市场由国际巨头垄断，中国企业积极进行业务布局，进展较快的包括恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州等，部分产品已经进入临床III期阶段。来源：中信建投，药智网，头豹研究院编辑整理中国非小细胞肺癌药物主要企业在研情况靶点公司名称产品名称研究阶段PD-(L)1恒瑞医药卡瑞利珠单抗III期信达生物信迪利单抗III期君实生物特瑞普利单抗III期百济神州替雷丽珠单抗III期康方天成AK105III期基石药业CS1001III期EGFR艾森药业艾维替尼NDA康宁杰瑞KN046II期艾力斯艾氟替尼II期ALK正大天晴TQB3139III期复星医药复瑞替尼II期泽璟生物奥卡替尼I期c-Met贝达药业BPI-9016MI期典型非小细胞肺癌药物疗效对比药品名称靶点治疗方案主要终点中位PFS（月）中位OS（月）PembrolizumabPD-1Pembrolizumab10.330标准化疗614.2NivolumabPD-1Nivolumab+Ipilimumab7.223标准化疗5.516.4奥希替尼EGFR奥希替尼18.9-标准疗法10.2-阿法替尼EGFR阿法替尼11-化疗6.9-厄洛替尼EGFR厄洛替尼13.1-化疗4.6-克唑替尼ALK,ROS1克唑替尼10.9-化疗7-132020 LeadL腺癌（AD）鳞癌（SCC）肉瘤样癌（SC）大细胞癌（LCC）腺鳞癌（ASC）其他类型性别男性37.64%34.33%0.55%0.26%0.45%4.22%女性73.63%5.57%0.11%0.05%0.54%4.18%年龄3960.62%6.74%0.52%0.00%1.04%9.84%40-4956.59%14.00%0.12%0.23%0.70%4.32%50-5949.84%22.50%0.75%0.19%0.25%3.39%60-6945.15%29.30%0.28%0.23%0.45%4.25%70-7947.03%32.66%0.37%0.09%0.64%4.12%8041.25%38.13%0.63%0.63%0.00%5.00%中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链下游分析从性别分布来看，腺癌在女性患者中发病率远高于男性，鳞癌在男性患者中更为常见。从年龄分布来看，伴随年龄的增长，腺癌发病率逐渐降低，鳞癌发病率升高非小细胞肺癌药物行业下游参与者为肿瘤医疗服务机构以及终端患者。根据2012-2014年间，郑州大学第一附属医院住院的6,058例被诊断为非小细胞肺癌的病例统计，腺癌与鳞癌的发病率较高，其他癌种发病率低。从性别分布来看，腺癌在女性患者中发病率远高于男性，鳞癌在男性患者中更为常见。从年龄分布来看，伴随年龄的增长，腺癌发病率逐渐降低，而鳞癌发病率出现明显的升高，其余癌种发病率与年龄未呈现出明显的相关关系。来源：CNKI，头豹研究院编辑整理在分子靶向药方面：已在中国上市的药物基本全部被纳入医保，药物对患者的可及性明显提高。在免疫治疗药物方面：纳武利尤单抗（Nivolumab）与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）尚未进入医保，帕博利珠单抗采取买三赠三的赠药方案，纳武利尤单抗针对非小细胞肺癌适应症的赠药方案尚不明确，年治疗费用相对较高。非小细胞肺癌患者性别与年龄分布非小细胞肺癌药物价格与治疗费用（部分）通用名公司价格医保支付标准（2019年）年治疗费用（赠药后）阿法替尼勃林格殷格翰-160.5元（30mg/片）200.0元（40mg/片）7万左右奥希替尼阿斯利康-300.0元（40mg/片）510.0元（80mg/片）18.3万克唑替尼辉瑞-219.2元（200mg/粒）260.0元（250mg/粒）16万-19万塞瑞替尼诺华-198.0元（150mg/粒）20-25万阿来替尼罗氏-保密价预计约20万Pembrolizumab默沙东17,918元/100mg-13-16万Nivolumab百时美施贵宝9,260元/100mg-40-48万元142020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业市场综述市场规模未来五年市场增长因素预测近5年来，中国非小细胞肺癌药物行业市场规模呈现快速增长的趋势。根据服务端患者用药情况统计，2015-2019年，中国非小细胞肺癌药物行业市场规模由187.3亿元增长至424.6亿元，年复合增长率为22.7%。未来五年，非小细胞肺癌患病群体数量增加和伴随诊断行业的快速发展将成为驱动行业市场规模扩张的主要原因，但伴随逐渐纳入医保，药物大幅度降价的影响，市场规模增速将有所减缓。在此背景下，中国非小细胞肺癌药物行业市场规模将以14.1%的年复合增长率继续保持增长，到2024年，市场规模有望上升至822.4亿元。未来五年，非小细胞肺癌药物市场将依然保持增长，其市场规模增长主要受以下两点因素驱动：非小细胞肺癌患病群体基数大，推动用药需求增加：肺癌是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约为85%。中国非小细胞肺癌新发病人数呈现逐年增长的趋势，20152019年期间年复合增长率为3.3%。预计未来五年，发病人数将继续保持增长，在2024年达到88.4万人，非小细胞肺癌发病人数的增加，将带来药物需求的增长。伴随诊断行业的发展有利于靶向药物治疗的普及：伴随诊断可通过检测人体内的特定蛋白或变异基因，提供患者针对靶向药物疗法的反应信息，进而协助确定最佳的用药和治疗方式，同时还可提示治疗的脱靶效应，预测毒副作用，实现精准治疗。配合分子靶向治疗进步，伴随诊断市场也快速发展，肿瘤相关基因的NGS（下一代基因检测技术）的伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断患者可及性的提高有利于肺癌靶向药物治疗的临床普及。患病群体数量增加和伴随诊断行业的快速发展将成为驱动行业市场规模扩张的主要原因，但受医保降价的影响，市场规模增速将有所减缓来源：头豹研究院编辑整理中国非小细胞肺癌药物行业市场规模（按服务端统计），2015-2024年预测187.3242.7285.0354.7424.6494.6577.8660.5742.2822.40100200300400500600700800900201520162017201820192020预测 2021预测 2022预测2023预测 2024预测中国非小细胞肺癌药物行业市场规模年复合增长率2015-2019年22.7%2019-2024年预测14.1%亿元152020 LeadL669.0691.4714.2737.4761.0785.0809.3834.0859.0884.301002003004005006007008009001000201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E中国非小细胞肺癌药物行业驱动因素群体基数大，市场需求增加肺癌是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约为85%，发病人数呈现逐年增长的趋势，带来药物需求的增长肺癌是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约为85%。中国非小细胞肺癌新发病人数呈现逐年增长的趋势，2015年，中国非小细胞肺癌新发病人数为66.9万人，2019年，发病人数达到76.1万人，期间年复合增长率为3.3%，预计未来五年，发病人数将继续保持增长，在2024年达到88.4万人，非小细胞肺癌发病人数的增加，将带来药物需求的增长。来源：神州细胞招股书，2018年全球癌症统计报告，头豹研究院编辑整理中国与全球肺癌发病与死亡情况，2018年中国非小细胞肺癌新发病人数，2015-2024预测中国非小细胞肺癌新发病人数年复合增长率2015-2019年3.3%2019-2024年预测3.0%发病数死亡数发病率死亡率发病数死亡数发病率死亡率中国全球209.4万77.4万176.1万69.1万27.4/10万54.4/10万23.1/10万48.5/10万全球绝大多数国家（包括中国），肺癌的发病率与死亡率均居首位。2018年全球新增肺癌患者209.4万例，死亡176.1万例，分别占全部癌症发病与死亡的11.6%和18.4%。中国新增肺癌患者77.4万例，死亡69.1万例，约占全球发病例数与死亡例数的三分之一。中国全性别标化肺癌发病率为54.4/10万，死亡率为48.5/10万，远高于全球肺癌发病率与死亡率，高发病率与高死亡率导致居民对肺癌药物的需求迫切。千人162020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业驱动因素伴随诊断行业的迅速发展肿瘤相关基因的NGS的伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断行业的发展以及伴随诊断对患者可及性的提高有利于肺癌靶向药物治疗的普及伴随诊断可通过检测人体内的特定蛋白或变异基因，提供患者针对靶向药物疗法的反应信息，进而协助确定最佳的用药和治疗方式，同时还可提示治疗的脱靶效应，预测毒副作用，实现精准治疗。配合分子靶向治疗进步，伴随诊断市场也快速发展，肿瘤伴随诊断正趋于普遍。伴随诊断市场适应症的划分与靶向治疗的成熟程度相关，美国作为伴随诊断发展最为成熟的国家，乳腺癌与肺癌是伴随诊断市场最主要的适应症。伴随技术的进步，更多的伴随诊断测试获得批准，非小细胞肺癌相关基因的NGS（下一代基因检测技术）伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断行业的发展以及伴随诊断患者可及性的提高有利于肺癌靶向药物治疗的临床普及。来源：泽璟生物招股，NMPA，头豹研究院编辑整理中国获批的伴随诊断NGS试剂盒（针对非小细胞肺癌），非完全统计试剂盒名称注册日期公司应用范围人EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）2020-01厦门飞朔生物技术有限公司非小细胞肺癌患者组织样本中EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突变，其中，EGFR基因19外显子缺失及L858R点突变用于吉非替尼片、盐酸埃克替尼片的伴随诊断检测；ALK基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随检测人类8基因突变联合检测试剂盒（半导体测序法）2020-01北京泛生子基因科技有限公司非小细胞肺癌病人肿瘤组织FFPE样本中的EGFR/KRAS/BRAF/HER2/PIK3CA基因突变，及RNA中ALK和ROS1基因融合以及MET基因14外显子跳跃。其中，EGFR基因中19号外显子缺失、L858R点突变用于吉非替尼片、盐酸埃克替尼片伴随诊断检测；T790M点突变用于甲磺酸奥希替尼片的伴随诊断检测；ALK基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测人EGFR/KRAS/ALK基因突变检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）2019-12苏州吉因加生物医学工程有限公司非小细胞肺癌患者FFPE中EGFR/KRAS基因突变以及ALK基因融合。其中EGFR基因19外显子缺失及L858R点突变用于吉非替尼片及盐酸埃克替尼片的伴随诊断检测；EGFR基因T790M点突变用于甲硫酸奥希替尼片的伴随诊断检测；ALK基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测EGFR/KRAS/ALK基因突变检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）2019-08华大生物科技（武汉）有限公司非小细胞肺癌患者FFPE样本EGFR/KRAS/ALK基因中发生的突变，包括EGFR基因L858R、T790M、G719X突变，EGFR基因19外显子缺失，KRAS基因G12D突变和ALK融合基因。其中，EGFR基因中L858R突变、19号外显子缺失、G719X突变用于吉非替尼片、盐酸埃克替尼片的伴随诊断检测；ALK融合基因用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测美国伴随诊断市场适应症划分乳腺癌,40%肺癌,20%结直肠癌,10%黑色素瘤,8%胃癌,5%其他,17%肺癌是伴随诊断应用的第二大应用场景，约占20%适用于肺癌的伴随诊断方法为PCR和NGS，PCR技术相对成熟，但检测位点单一，NGS通量大，灵敏度高，可检测多种突变。172020 LeadL中国非小细胞肺癌药物行业发展趋势联合用药延长晚期患者生存期免疫治疗（IO）与其他药物在非小细胞肺癌中的联合应用成为研究重点，或可产生协同作用，为更多非小细胞肺癌患者提供生存希望来源：CNKI，头豹研究院编辑整理免疫治疗药物是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，部分患者可接受免疫检查点抑制剂单药作为一线免疫肿瘤治疗手段，但由于应用时的诸多限制，可接受单药治疗的患者人数有限。现阶段，免疫治疗（IO）与其他药物在非小细胞肺癌中的联合应用成为研究重点，在PD-1/PD-L1抑制剂的基础上，联合其他免疫治疗药物、化疗、抗血管生成药物、靶向治疗、放疗或可产生协同作用，为更多非小细胞肺癌患者提供生存希望。分类ORR（%）中位DOR（月）中位PFS（月）一年OS（%）两年OS（%）N+I Q12W（n=38）47NR（11.3,NA)8.1（5.6,16.7）8356N+I Q6W（n=39）38NR（11.2,NA)3.9（2.6,13.4）6942汇总43NR（14.0,NA)8.0(4.1,13.2)7649PD-L150%（n=13）92NR（4.2,NA)NR(7.8,NA)10062PD-L11%（n=46）57NR（11.2,NA)12.7（7.8,23.0)8758PD-L11%（n=19）21NR（NA）3.3（2.3,5.3)53-CheckMate 012研究Nivolumab+Ipilimumab队列的有效性结果其他联合治疗方案的有效性结果IO+化疗：KETNOTE-021ORR（%）中位OS（月）中位PFS（月）Pembrolizumab+PC（n=60）57未达到24.0PC化疗（n=63）3021.19.3在标准一线化疗基础上联合pembrolizumab可显著改善非鳞癌患者的ORR并延长其PFSIO+抗血管生成药物：Impower 150中位OS（月）中位PFS（月）一年PFS（%）Atezolizumab+TC+贝伐珠单抗（n=356）19.28.337%TC+贝伐珠单抗（n=336）14.46.818%Atezolizumab+TC+贝伐珠单抗组患者经评估的中位PFS和中位OS均显著长于贝伐珠单抗+TC组IO+放疗：Pembrolizumab+SBRT中位PFS（月）ORR（%）3级发生风险Pembrolizumab+SBRT6.441%17%Pembrolizumab1.819%22%Pembrolizumab+SBRT可显著延长晚期非小细胞肺癌患者的中位PFS，提高患者ORR182020 LeadLHER2BRAFKRASNTRKNRG1TROP2T-DM1维罗非尼AMG510拉罗替尼阿法替尼DS-1062阿法替尼达拉非尼Antorquinonol恩曲替尼曲妥珠单抗吡咯替尼波奇替尼中国非小细胞肺癌药物行业发展趋势更多靶点及药物的发现新的生物标志物的发现以及针对已发现靶点开发新药物，可为更多非小细胞肺癌靶向药的开发带来可能来源：泽璟生物招股书，国元证券，头豹研究院编辑整理EGFR、ALK和ROS1是非小细胞肺癌最主要的驱动基因，是中国最具临床价值的靶点，其中EGFR突变占比高，成药种类较多。目前KRAS突变的靶向药物研发较为困难，仍未出现直接针对KRAS靶点的药物，针对Met、RET、HER2的特异性抑制剂仍处于临床研究阶段。EGFRALKROS1METRET常见突变：19DEL/L858R罕见突变：G719X/L861Q/S768I难治突变：EGFR20ins吉非替尼阿法替尼奥希替尼克唑替尼克唑替尼克唑替尼凡德他尼厄洛替尼奥希替尼TAK-788塞瑞替尼塞瑞替尼Capmatinib卡博替尼埃克替尼波奇替尼阿来替尼劳拉替尼Tepotinib仑伐替尼阿法替尼JNJ-372布加替尼卡博替尼沃利替尼LOXO-292达克替尼恩沙替尼洛普替尼卡博替尼BLU-667奥希替尼劳拉替尼恩曲替尼RXDR-105奥美替尼基因突变非小细胞肺癌主要靶点与药物（包括在研），截至2019年末一代EGFR突变靶向药二代EGFR突变靶向药三代EGFR突变靶向药二代抑制剂一代抑制剂三代抑制剂现有的小分子靶向药物仅覆盖已识别生物标志物的10%-20%，针对已发现靶点开发新药物以及新的生物标志物的发现，可为更多非小细胞肺癌靶向药的开发带来可能。近年来，伴随研究的深入，对基础作用机制的进一步了解有利于更快地发现更有效的靶点。192020 LeadL政策名称颁布日期颁布主体政策要点新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）2018-09卫健委对于有明确靶点的药物，须遵循基因检测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检查的情况下盲目用药。在相同治疗成本前提下，使患者获得更长的生存时间和更好的生活质量。在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的效价比，优先选择有药物经济学评价和效价比高的药品，为国产药品与进口药品的竞争提供便利关于发布接受药品境外临床试验数据的技术指导原则的通告2018-07国家药监局药品在中华人民共和国境内申报注册时，接受申请人采用境外临床试验数据作为临床评价资料的工作。指导原则所涉及的境外临床试验数据，包括但不限于申请人通过创新药的境内外同步研发在境外获得的临床试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的，也可用于注册申请。该指导原则的发布有利于加快非小细胞肺癌创新药的研发上市知识产权重点支持产业目录（2018年本）2018-01国家知识产权局将生物药、化学药新品种，长效、缓控释、靶向等新型制剂，免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等纳入国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，有利于高效配置生物医药知识产权资源，推动产业转型升级和创新发展“十三五”生物产业发展规划2017-01发改委为解决我国由恶性肿瘤疾病造成的社会民生以及医疗投入持续增加等问题，引导有资质的医疗机构、创新能力较强的研发机构和先进生产企业合作，以自主研发为主，引进消化国际先进技术，实现免疫细胞治疗关键技术突破。与此同时，推动个体化细胞免疫治疗的标准化和规范化，提高恶性肿瘤患者的存活率和生存期，推动中国在细胞免疫治疗领域达到世界先进水平。“十三五”规划的出台为中国本土企业带来发展动力关于开展仿制药治疗和疗效一致性评价的意见2016-02国务院办公厅通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用，通过一致性评价