经验性治疗.pptx
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1、对发热性嗜中性白血球减少症的对发热性嗜中性白血球减少症的经验治疗的理解经验治疗的理解Javier Bez-Villaseor MDMedical Director,AntiinfectivesWHHM,Merck&Co嗜中性嗜中性粒细胞粒细胞嗜中性粒细胞是对抗细菌和真菌感染的主要防线,在感染进程中也起着关键作用。适当数量和功能的嗜中性粒细胞对于保持我们的身体健康,预防细菌和真菌疾病是必要的其数量或功能的任何变化都会转化成对免疫反应的损伤很多研究都论述了当嗜中性粒细胞 计数下降和再次升高后病人的反应。什么是什么是 嗜中性白血球减少症?嗜中性白血球减少症?特别地,嗜中性白血球减少症定义为绝对嗜中性
2、白细胞计数(ANC,/mm3)低于500,其中,ANC定义为:ANC=总 WBC计数 x (%of 嗜中性白细胞+%带)嗜中性白血球减少症是一种经常发生在极低WBC患者身上的疾病,其原因为:基础血液学恶性肿瘤(比如说,白血球过多症)其他血液病症最近高剂量化疗最近的骨髓移植烟曲霉烟曲霉外观:尖锐分枝,具隔膜的菌丝曲霉曲霉感染的风险因素感染的风险因素嗜中性白血球减少症淋巴瘤/白血球过多症(特别是为了缓解进行高剂量化疗的时候)骨髓或实体器官移植,同种异体自体同源 高剂量的皮质类固醇(通常和GVHD相关)烧伤慢性肉眼肿疾病曲霉感染的风险因素曲霉感染的风险因素曲霉在环境中广泛分布,存在于空气、土壤、植物
3、、水和腐烂的植被中。家庭中的来源包括通风孔、潮湿的地窖、土壤、尘土和食物。在医院中的来源包括施工工程现场。曲霉菌孢子是靠空气传播的,可以通过如下途径进入缺乏免疫力的人体:肺副鼻窦创伤的皮肤,IV插导管部位,3度烧伤侵袭性曲霉病侵袭性曲霉病 局部感染(肺,窦)播散(靠血液传播)吸入的曲霉终末器官感染(脑、窦、血管内)口咽和食管口咽和食管念珠菌念珠菌感染的风险因素感染的风险因素l嗜中性白血球减少症l皮质激素l新生儿l糖尿病lHIV/AIDS(OPC的CD4 300,200 食管)l广谱抗菌素,导致口咽部微生物菌丛的变化l粘膜炎,继发于化疗l唾液腺机能障碍(口干燥症)念珠菌念珠菌感染的风险因素感染的
4、风险因素l嗜中性白血球减少症lICU 环境,特别是术后单元l皮质激素l静脉高营养(IV 插导管部位),IVDUl烧伤/重度皮肤病症l新生儿l糖尿病l广谱抗菌素l导致口服/胃肠局部感染的任何风险因素念珠菌念珠菌 感染感染假菌丝出现的酵母念珠菌病念珠菌病局部感染c定植(皮肤、胃肠、阴道)播散 (靠血液传播)终末器官感染(肺、肝脾脏、眼睛、心脏、肾脏、脑)念珠菌血流分离菌中的物种分布念珠菌血流分离菌中的物种分布(Sentry Program,1997)物种 美国 加拿大 南美 所有 (203)(61)(42)(306)白色念珠菌 56.2 52.5 40.5 53.3光滑念珠菌 18.7 11.5
5、2.4 15.0近光滑念珠菌 8.9 22.9 38.1 15.7 热带念珠菌 6.9 8.2 11.9 7.8克鲁斯念珠菌 2.5 1.6 -2.0吉利蒙念珠菌 0.5 -2.4 0.7念珠菌物种 6.4 3.3 4.7 5.8 嗜中性白血球减少症嗜中性白血球减少症 和感染的关系和感染的关系每100天的感染绝对粒细胞计数(mm3)数据摘自Baltimore Cancer Research Center,NCI,1974-1977感染通常是病人的ANC的直接结果中性白细胞减少症环境下的发热,定义为单次温度 38.5C,或者重复的温度 38.0C。在发热和嗜中性白血球减少症的环境下,通常难以获得
6、感染的诊断,因为病人通常表现出最低程度的感染体征或症状,因为他们缺少足够的WBC来产生炎症反应。仔细体检和适当的培养物对诊断来说通常是必要的辅助。发热性嗜中性白血球减少症中感染的诊断发热性嗜中性白血球减少症中感染的诊断每天应该进行体检1-3次,察看特定部位血液培养物(每个端口和周围)其他常规无菌部位的革兰氏染色和培养物(尿、导管尖头、其他液体及时没有化脓)放射照相评价(CAT,窦,如果有症状的话)发热性嗜中性白血球减少症中感染的诊断发热性嗜中性白血球减少症中感染的诊断口腔/口咽,25%(粘膜炎,鹅口疮)下呼吸道,25%皮肤和IV 导管/血液,15%肛门周围区域,10%(直肠周围脓肿)尿道,5-
7、10%鼻腔和窦,5%中性白细胞减少症感染的部位中性白细胞减少症感染的部位只有在30-40的发热嗜中性白血球减少症病例当中,发热的实际病因被确定为:经验治疗的目的经验治疗的目的在二十世纪六十年代后期,据确定,在凝血素恶性肿瘤嗜中性白血球减少症患者中,革兰氏阴性菌血症有 90%的死亡率1971年,Schimpff等提出一旦嗜中性白血球减少症患者被怀疑发生感染,应立即采取利用抗生素来进行经验治疗(比如说出现发热)即使在经验治疗下,在发热和嗜中性白血球减少症患者当中,抗菌治疗的死亡率仍然有10。Schimpff et al.New England Journal of Medicine(1971)28
8、4:1061-5 发热性嗜中性白血球减少症中的感染过程发热性嗜中性白血球减少症中的感染过程发热性嗜中性白血球减少症的天数1326547革兰氏阴性细菌(大肠杆菌,克雷白氏杆菌属,假单孢菌属)革兰氏阳性细菌(葡萄球菌 属,-heme 链球菌)厌氧菌病毒 真菌(念珠菌,曲霉)抗菌治疗(内酰胺,内酰胺+氨基葡糖苷,喹喏酮)抗真菌治疗添加万古霉素微生物经验处方真菌感染为什么用经验治疗?真菌感染为什么用经验治疗?Pizzo 等报告:发热性中性白细胞减少症患者中对一周的合理抗菌治疗无反应的人群中,高达33%的发生了全身真菌感染深度念珠菌和曲霉感染的死亡率超过了35-801982年,Pizzo等在使用两性霉素
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