中国非小细胞肺癌市场格局浅析.pdf
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1、中国非小细胞肺癌市场格局浅析Market competitivestructure of Non-smallcell lung cancer(NSCLC)in China艾美达(北京)医药信息咨询有限公司撰 年月DIRECTORY目 录01我国非小细胞肺癌流行病学现状02非 小 细 胞 肺 癌 治疗现况03晚 期 非 小 细 胞 肺癌 靶 向 治 疗 药 物概况04EGFR突变型非小细 胞 肺 癌 靶 向 药物-市场格局浅析05非 小 细 胞 肺 癌EGFR靶向药物市场准入情况239751中华医学会肺癌临床诊疗指南(2019版)中指出,我国肺癌发病率和死亡率均居首位。据我国国家癌症中心统计,2
2、014年肺癌新发病例约78.1万,死亡病例约62.6万,2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例,死亡病例约63.1万例;男性高于女性,城市高于农村;发病率和死亡率亦存在区域差异,由高到低依次为东部、中部和西部。城市地区新发病例数约为235.2万例,占全国新发病例的59.86%。农村地区新发病例数约为157.7万例,占全国新发病例的40.14%。城市地区恶性肿瘤死亡约为133.1万例,占全国死亡例数的56.93%。农村地区恶性肿瘤死亡约为100.6万例,占全国死亡例数的43.07%。中国非小细胞肺癌市场格局浅析我国非小细胞肺癌流行病学现状01THE FIRST PART原发性支气管肺癌简称肺
3、癌,起源于支气管黏膜上皮及肺泡,是我国及世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,死亡率亦居癌症的首位。近几十年来,肺癌在全球范围内发病率和死亡率呈上升趋势。由于肺癌症状不易发现,每年约仅有25%的患者在早期诊断。大多数患者被发现时已处于肿瘤晚期,失去了手术的机会,肺癌患者的整体5年生存率仅为16%左右。据 2019年全国癌症报告 估计,2015年全国新发恶性肿瘤病例数约为392.9万例,其中男性约为215.1万例,女性约为177.8万例,平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症。2015年全国恶性肿瘤死亡例数约为233.8万例,其中男性约为148.0万例,女性约为85.8万例。2015年分区域恶性肿瘤发病与
4、死亡人数(单位:万)450400350300250200150100500235.2133.1城市157.7100.6农村总计392.9233.8发病人数死亡人数2014-2015年我国肺癌新发病例与死亡病例(单位:万)0102030405060708090新发病例死亡病例2014年62.678.12015年63.178.7发病人数死亡人数2015年恶性肿瘤发病与死亡人数(单位:万)215.1140.885.8233.8392.9177.8男性女性总计45040035030025020015010050012中国非小细胞肺癌市场格局浅析非小细胞肺癌占比其他肺癌非小细胞肺癌对于中国癌症患者来说,
5、肺癌是最常见的癌症类型(占整体的11.6%),也是癌症死亡的主要原因(占癌症总死亡数的18.4%)。大多数患者被发现时已处于肿瘤晚期,可使用的治疗手段有限,患者生活质量往往大打折扣。为寻求更好的生活质量,治疗费用在可承受的范围内的晚期肺癌患者,治疗意愿都非常强烈。也由此吸引了众多制药企业深耕肺癌治疗药物。罹患肺癌以如下几点危险因素为主肺癌有不同组织病理学分类,且较为复杂,根据WHO2015版分类标准,肺癌可分为腺癌、鳞癌、小细胞癌等亚型,其中除小细胞癌外的其他亚型,病理特点及治疗方法存在一定的共性,最常见的为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),约占
6、肺癌患者总人数的85%。非小细胞肺癌也成为了制药企业研发的必争领域。158534吸烟:吸烟与许多恶性肿瘤的发生有密切关系,尤其是肺癌。通常认为,吸烟与鳞状细胞癌和小细胞癌的关系相对更为密切。肺癌发生的高峰期往往滞后于吸烟高峰期。开始吸烟年龄越小、每日吸烟量越大、持续时间越长,引起肺癌的相对危险度越大。被动吸烟也会增加肺癌的发生。环境污染:包括室外大环境污染和室内小环境污染。农业、工业废气、粉尘和汽车尾气等,可导致呼吸系统疾病上升及心肺疾病死亡率的上升;室内污染如烹饪燃烧的烟煤释放的大量苯并芘或装修时不合格家具释放的甲醛等,可导致肺癌发病率升高。职业暴露:长期接触铀、镭等放射性物质和石棉、氡、砷
7、及其化合物等高致癌物质者更易罹患肺癌。其中,氡是仅次于被动吸烟的室内致肺癌的发生因素;此外,经常接触柴油废气者的肺癌发病率也会升高。肺癌家族史及既往肿瘤病史:这类人群往往可能携带异常基因改变。在目前尚无可靠的肺癌基因筛查系统和公认方法时,更应关注患者的肺癌家族史及既往罹患肿瘤病史。有证据表明,一级亲属被诊断肺鳞状细胞癌的个体患肺癌的风险度明显升高。其他因素:在我国,小于45岁人群肺癌的发病率相对较低,大于等于45岁呈现明显增加趋势。在某种程度上,也与现代人的不良生活方式和情绪压力有关。有研究指出,常吃煎、炸、薰、烤食物,爱熬夜、经常生闷气的人,发生癌症的可能性更大。中国非小细胞肺癌市场格局浅析
8、非小细胞肺癌治疗现况02THE SECOND PART56通常情况下,早期肺癌多无明显症状,多数患者确诊时已属中期或晚期,错失了最佳的治疗时机。对于晚期患者而言,当下传统化疗药物仍然是肺癌晚期患者的主要一线治疗药物,但是由于其“地毯式”轰炸,副作用显著,很多晚期患者不能耐受而降低治疗标准,从而导致治疗效果不能令人满意。患者对更高生活质量的要求,成为了企业研发肺癌晚期靶向药的动力,因靶向药相对化疗药副作用小,患者生活质量更佳,部分靶向药已成为晚期肺癌二三线治疗的首选。靶向药物虽然有着耐药、价格相对昂贵等问题,但针对性强、副反应小,在治疗中有着很大优势。该类产品的临床应用极大的改善了晚期NSCLC
9、患者的预后,患者中位生存期得到显著提升。具体来看,肺癌晚期靶向药物主要有两大类:单克隆抗体类和小分子化合物类。其中,小分子靶向药物用药方便,患者依从性和顺应性强,已成为晚期肺癌的主流治疗药物。靶向药物在对肿瘤分子生物学了解的基础上,以病变细胞为靶点的治疗,依靠患者自身免疫机能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,特别是克服了传统化疗药特异性差、毒副作用大的缺点。靶向治疗是非小细胞肺癌治疗历史上最重要的进步之一。非小细胞肺癌常见的驱动基因包括EGFR突变、ALK重排(阳性)、ROS1融合及MET Ex14突变等。其中以EGFR和ALK为靶点的靶向药物研究最为成熟,EGFR-TKI和A
10、LK-TKI新秀辈出。同时,在精准医学的时代下,肺癌的诊疗也不断趋向精准化:针对肺癌小分子靶向药的开发已经从常见突变过渡到罕见突变,从常见突变亚型过渡到罕见突变亚型,肺癌小分子靶向药针对人群更加细分,晚期NSCLC步入“个体化”诊疗阶段。中国非小细胞肺癌市场格局浅析晚期非小细胞肺癌靶向治疗药物概况03THE THIRD PART在国际市场,化疗药物正被逐步取代,靶向药物的研发已经成为全球肿瘤药物的发展趋势,中国市场正在顺应这个潮流转移重心。但是,因中国国情问题,国内临床肿瘤用药中,传统化疗药物仍占据重要的地位,肿瘤靶向药和免疫治疗药物在我国患者中的渗透率仍然有很大的提升空间。并且,随着国内靶向
11、药物数量的增加,肺癌创新药进行医保谈判,相关仿制药国家集中采购等配套措施的落实,使得患者用药成本下降,我国晚期NSCLC患者的靶向药物治疗负担问题已得到一定改善。且随着越来越多的创新药和仿制药进入非小细胞肺癌靶向药领域,市场格局将迎来翻天覆地的变化。据Globaldata数据库统计2016年全球非小细胞肺癌的市场容量达到209.3亿美元估计2023年将达到543.85亿美元2016-2023年年复合增长率为18.7%非小细胞肺癌市场整体上呈增长趋势2017年全球已上市的肺癌相关创新药达140亿美金且处于快速放量阶段随着科技的发展,靶向药治疗有着非常广阔的市场空间,已经成为时下研究的热点。尤其是
12、在肺癌治疗领域,近年来靶向药治疗取得了突破性的成果。78中国非小细胞肺癌市场格局浅析910EGFR 突变型非小细胞肺癌流行病学与市场容量预测非小细胞肺癌最常见的一种突变分型表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,其靶向药物已广泛应用于临床。EGFR突变通常发生于外显子1821,大约有五种类型的突变,包括外显子18的点突变、外显子19的缺失、外显子20的插入、外显子20的点突变和外显子21的点突变(L858R)。其中,外显子19的缺失和外显子21的点突变L858R约占所有EGFR突变的90%。且EGFR T790M位点突变是主要耐药
13、亚型。目前,对EGFR单突变患者的临床特征已取得广泛共识:EGFR突变在北美和西欧地区约占10%,而亚洲地区约为30%40%,且在东亚地区,女性、无或少吸烟史、腺癌患者的EGFR突变概率较高。有大量研究结果表明,EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期NSCLC最重要的疗效预测因子。根据数据估算,每年晚期EGFR非小细胞肺癌新增患病人数约17.94万人。粗略估算,我国每年新增EGFR-TKI治疗费用将达111.37亿元。靶向药物价格高,目前中国市场渗透率偏低,不过随着带量采购和医保谈判的实施,EGFR-TKI在我国市场的渗透率将有大幅度提升。EGFR突变型非小
14、细胞肺癌靶向药物-市场格局浅析04THE FOURTH PARTEGFR-TKI 靶向药物市场现况解析EGFR-TKI是目前治疗EGFR突变NSCLC患者最有效药物。该药物能进入细胞内,直接作用于EGFR的酪氨酸激酶区,通过抑制酪氨酸的活性,阻断酪氨酸激酶磷酸化,从而彻底阻断异常的酪氨酸激酶信号转导。有研究表明,经EGFR-TKI治疗后客观缓解率和无进展生存期显著延长。针对EGFR位点,吉非替尼(gefitinib)是全球首个分子靶向药物,自2003年FDA批准上市后,EGFR-TKI已开发至第三代,目前国内外已获批上市用于治疗NSCLC的EGFR-TKI药物均已在国内上市。品种名称国外获批适
15、应症国内获批适应症国 外上市时间中 国上市时间企业一代二代三代吉非替尼Gefitinib一线EGFR突变;化疗方案失败后的局部 晚 期 或 转 移 的NSCLC一线EGFR突变;化疗方案失败后的局部 晚 期 或 转 移 的NSCLCEGFR突变,包括一线治疗、维持治疗,或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。EGFR突变,包括一线治疗、维持治疗,或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。一线EGFR突变;化疗方案失败后的局部 晚 期 或 转 移 的NSCLC1、一线EGFR突变;2、化疗方案失败后的局部晚期或转移的鳞状NSCLC1、一线EGFR突变;2、化疗方案失败后的局部晚期或
16、转移的鳞状NSCLC1、一线EGFR突变;2、既往经EGF-TKI治疗进展,且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC;1、一线EGFR突变;2、既往经EGF-TKI治疗进展,且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC;既往经EGF-TKI治疗进展,且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC厄洛替尼Erlotinib埃克替尼Icotinib阿法替尼Afatinib奥希替尼Osimertinib阿美替尼Almonertinib达可替尼Dacomitinib阿斯利康罗氏贝达勃林格殷格翰辉瑞阿斯利康江苏豪森药业2003年2004年/2013年2018年2015年/2004年 200
17、6年2011年2017年2019年2017年2020年一线EGFR突变一线EGFR突变/中国非小细胞肺癌市场格局浅析此外,在今年的美国临床肿瘤学会ASCO中,不少关于肺癌靶向药物的利好研究同样引人关注。本届ASCO上提出了不少关于EGFR位点的研究,包括奥希替尼作为辅助治疗方案用于接受完整肿瘤切除的IB-IIIA期(部分早期和局部晚期患者)等。据6月1日公布的结果表示,在II-IIIA期患者中,奥希替尼组能降低83%的疾病复发或死亡风险。在IB-IIIA期患者中,奥希替尼组降低疾病复发风险或死亡风险79%。而且,奥希替尼治疗的患者发生的毒副反应较少。第一代EGFR抑制剂主要有吉非替尼、埃克替尼
18、和厄洛替尼。以吉非替尼为例,吉非替尼具有喹唑啉母环,通过与过表达或过度活化的EGFR上的ATP结合位点可逆的结合,从而阻断EGFR发生磷酸化,进而抑制通过EGFR通路发生的肿瘤生长与转移。尽管以吉非替尼为代表的第一代EGFR靶向药物显示出优越的疗效,但该药物耐药性不可避免,绝大部分患者在EGFR-TKI治疗6-12个月发生继发性耐药,随后即出现疾病进展。其中,T790M突变是EGFR-TKI获得性耐药最常见的机制。第二代EGFR抑制剂主要有阿法替尼、达可替尼,其特点是不可逆结合,针对主要EGFR基因位点(19号外显子缺失和21号外显子L858R突变)与第一代相比没有区别,不过阿法替尼同时对EG
19、FR(S768I,非小细胞肺癌分子靶向治疗药物EGFR-TKI后续的第三代EGFR抑制剂的最大特点是对T790M突变有效,代表药物奥希替尼和阿 美 替 尼。奥 希 替 尼 解 决 了 一 二 代EGFR T790M的耐药问题,但使用一段时间后,仍有较大概率出现耐药突变。另一个第三代品种是阿美替尼,由我国江苏豪森药业自主研发的1类创新药,2020年3月在我国获批上市,为全球第二个三代EGFR-TKI创新药。第四代EGFR-TKI的开发也将是未来医药企业研发的焦点。L861Q和G719X)几个罕见突变也有效,但仍未解决T790M耐药突变的问题。不过阿法替尼同时对EGFR(S768I,L861Q和G
20、719X)几个罕见突变也有效,但仍未解决T790M耐药突变的问题。1112奥希替尼对吉非替尼耐药机制中的T790M突变有效,而吉非替尼对奥希替尼耐药中的C797S突变有效,临床前研究显示,两者联合可能会在一定程度上克服耐药。这项I/II期临床研究包括剂量爬坡和队列扩展两部分,纳入携带Del19或21(L858R)突变的晚期NSCLC患者,基于I期剂量爬坡推荐的吉非替尼和奥希替尼的治疗剂量均为两款药物的全剂量。81.5%的患者完成了超过6周期的治疗,ORR为88.9%,最常见的治疗相关不良反应的发生率(任何级别/3度)分别为皮疹(96.3%/3.7%),腹泻(85.2%/11.1%)及皮肤干燥(
21、70.4%/0%)。68%的患者基于ddPCR技术可以检测到外周血中的EGFR基因突变,82.4%的患者治疗2周后突变被清除。另一项关于血管靶向治疗与一代EGFR-TKI联合治疗的分析中(摘要号:9569),共纳入5项前瞻性研究共计1230例患者,其中Del19和21(L858R)突变分别有654例和568例患者,63%为女性,85%为亚洲患者,60%为不吸烟者,中位年龄为64岁。一项摘要号为9507的研究探索了一代吉非替尼联合三代奥希替尼的疗效及安全性。中国非小细胞肺癌市场格局浅析该研究结果表明,大部分EGFR敏感突变的患者,受吉非替尼与奥希替尼联合治疗后,使外周血EGFR迅速清除。结果显示
22、,联合抗血管生成药物可以改善患者的P F S(无 进 展 生 存 期)(H R=0.5 9,9 5%C I:0.51-0.69,P=0.00001),且关键亚组均观察到PFS获益,但PFS的获益并未转化为OS(总生存期)的获益(HR=0.90,95%CI:0.68-1.19,P=0.45),同时两种治疗策略的ORR(客观缓解率)无差异。该研究进一步证明了,EGFR-TKI联合抗血管生成治疗可以改善患者无进展生存期,但不能改善患者的总生存期。本页内容转自 肿瘤瞭望本页内容转自 肿瘤瞭望1314中国非小细胞肺癌市场格局浅析全球EGFR-TKI在研创新药与国内仿制药市场现况国外治疗NSCLC临床在研
23、品种情况随着药物研发的不断深入,EGFR-TKI也不断升级换代。吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼等一、二代EGFR-TKI主要对常见的突变Del19、21(L858R)有效。阿法替尼在常见突变的基础上,对S768I、L861Q、G719X等几个罕见突变也有效。第三代抑制剂最大特点是对T790M突变有效,但临床仍有耐药性发生,企业研究方向也在于重点解决耐药性的问题。除此之外,EGFR罕见突变也是企业研究的方向。目前,针对耐药性(如EGFR-TKI获得耐药的 MET阳性)及罕见突变(如外显子20插入突变)问题,国外制药企业已有多款药物相继进入临床后期阶段。数据来源:ClinicalTrials.gov
24、,CDE,AdisInsight截止时间:2020年3月6日序号通用名申办者名称详细适应症国内研究进展国外研究最高进展12345678TepotinibCapmatinibLazertinibTAK-788PoziotinibTarloxotinibTesevatinib CLN 081N默克雪兰诺诺 华Yuhan Corpo-ration 武田药品韩美药品株式会社Rain TherapeuticsKadmonCullinan Oncology MET 外显子14跳跃突变或MET 扩增NSCLC联合奥希替尼,EGFR-TKI获得耐药的 MET 扩增NSCLC携带MET外显子14跳跃(METex
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