IKBKE在乙型肝炎病毒相关肝癌组织中的表达及临床意义.pdf
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1、通信作者:刘大成,:在乙型肝炎病毒相关肝癌组织中的表达及临床意义刘大成阮圆济宁市第二人民医院山东 济宁 【摘要】目的探究 在乙型肝炎病毒相关肝癌()组织中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法通过组织芯片免疫组织化学染色方法来检测 患者的癌组织和癌旁组织中 细胞编码 轻链多肽基因抑制激酶 ()的蛋白表达;整理并分析患者的一般资料、临床体征及病理报告结果,检测相关的血液指标;使用 相关性分析比较 在肝细胞肝癌组织中的表达及其与患者的一般临床资料、临床体征、血液指标、病理结果和预后的相关性。结果该研究发现,在 相关的肝癌患者中,的蛋白表达在癌组织中的表达水平显著高于正常组织,高表达组的生存时间明
2、显低于低表达组。此外,表达与肝硬化程度呈负相关,与 、和 等指标呈正相关。结论 、和 的联合检测有助于预测 相关肝癌的预后。【关键词】细胞编码 轻链多肽基因抑制激酶 ;乙型肝炎病毒相关肝癌;临床特征;预后【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】():,【】()(),【】;肝癌发病率在常见癌症种类中居第六位,是世界上癌症相关死亡的第三大原因 。肝癌的病理类型 分 为 肝 细 胞 肝 癌(,)、肝内胆管癌(,)和 混合型(,)。其中最常见的类型是 ,有 的肝癌患者为此类型,其五年生存率大约为 。大多数 患者都有慢性肝病病史,由于长期感染乙型肝炎病毒(,)或丙型肝炎病毒(,)而导致的慢性肝病和酗酒或
3、酒精性脂肪性肝炎(,),非酒精性脂肪性肝病(,)等导致的慢性肝病。的危险因素在全球范围内的流行滨州医学院学报 年 月第 卷第 期 ,程度不同,在亚洲占主导地位 。目前根据最新共识及实践指南,临床常采用以下流程进行肝细胞肝癌的诊断:或 感染,合并肝硬化,肝内结节直径 ,且腹部彩色超声、超声造影(,)、计算机断层成像(,)和 磁 共 振 成 像(,)四项检查中至少一项影像学检查出现肝脏占位动脉期快速强化而静脉期或延迟期快速洗脱的“快进快出”肝细胞肝癌典型影像学特征,则可诊断为 。一项 年的调查发现,诊断出 的患者预后中位生存期为 月 。因此,人们一直在寻求改善筛查、诊断和治疗 的策略,以改善这种恶
4、性肿瘤的预后。虽然甲胎蛋白(,)与早期和晚期 的不良预后有关,但仍然缺乏特异性和敏感性。因此,目前的挑战仍然是开发其他生物标志物以进行早期诊断、选择适合的治疗方法以及预后判断。轻链多肽基因抑制激酶(,)是由 等于 年从小鼠的巨噬细胞中首次分离发现的一种丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶,其主要通过核转录因子 (,)信号通路在先天免疫调节中发挥重要作用 。该通路在各种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。在卵巢癌、乳腺癌、胶质瘤等多种恶性肿瘤中过表达 ,它促进肿瘤的发生、发展,且其表达与肿瘤的分化和分期等相关,但在 中尚缺乏相关研究报道。因此,本研究拟通过组织芯片免疫组织化学染色方法来检测
5、癌组织和癌旁组织的 蛋白表达情况,并通过与患者的一般临床资料、临床体征、血液指标、病理结果和预后进行相关性分析,为 对 发生、发展和预后判断提供参考。材料与方法 一般资料组织芯片购自于上海卓灏医药科技有限公司。共纳入 患者 例,其中,男性患者 例,女性患者 例。本研究方案获得了本院医学伦理委员会批准。临床检测及愈后指标生化指标包括乙肝表面抗原()、糖类抗原 ()、总胆红素()、直接胆红素()、白蛋白()、谷丙转氨酶()、谷草转氨酶()、凝血酶原时间()。病理检测包括最大肿瘤直径、有无门脉癌栓、包膜是否完整、有无镜下癌栓。免疫组化指标包括肝细胞抗原(,)、细胞角蛋白 (,)、细胞角蛋白 (,)、
6、分化簇 (,)、三叶因子 (,)、多克隆性癌胚抗原(,)、水通道蛋白 (,)、附膜蛋白(,)、连环蛋白()、细 胞 核 增 殖 抗 原(,)、钙粘附蛋白(,)、分化簇 (,)、唾液酸糖蛋白(,)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖(),同时统计术后复发、转移及生存时间。免疫组化按免疫组织化学染色试剂盒实验步骤操作,二甲苯脱蜡,梯度酒精水化,用专有试剂(,)进行抗原修复,修复时间为 ,抗体(稀释)孵育,二氨基联苯氨()显色,苏木精复染,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片固定。使用双人双盲法对免疫组化染色切片进行结果判定。的表达通过计数并分析每张切片中阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱来计算免疫组化染色的评分。
7、阳性细胞百分比,每张切片随机选取 个 镜下视野,随机计数该镜下的 个肿瘤细胞来计算其中阳性细胞占总细胞的百分比。主要存在于细胞质中,所以只有当细胞质或细胞核呈现淡黄色、褐色或棕褐色状态时,才能判定 蛋白表达阳性,该细胞为阳性细胞。其中 分为阳性细胞百分比 ,分为阳性细胞百分比为 ,分为阳性细胞百分比 。染色强度,分为无色或淡黄色,分为褐色,分为棕褐色 。按照以下公式计算免疫组化染色评分:得分()得分()免疫组化染色评分。其中,免疫组化染色评分 分为 低表达组,大于 分为 高表达组。统计学方法定量资料以(珋 )表示,定性资料以频数表示。使用 统计软件进行统计学分析。在方差齐性检验后行独立样本 检
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