肺癌脑转移的治疗进展.pdf
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1、中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 收稿日期:2023 年 12 月 21 日 作者简介:康亚辉(1987),男,汉族,安徽亳州人,硕士,主治医师,研究方向为肿瘤的放射防护和个体化治疗。-77-肺癌脑转移的治疗进展 康亚辉 张洪波(通讯作者)安徽省肿瘤医院放疗科三病区,安徽 合肥 230000 摘要:摘要:肺癌是全球发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。伴随医疗水平的不断提高,肺癌患者的生存期有一定程度的延长,但发生脑转移的病例却在逐渐增加。据统计,肺癌患者发生脑转移的比例高达 25.4%65%,占脑转移瘤的 40%60%。如果不接受治疗,平均存活时间只有 13 月。本文通过对国内外有关肺癌脑转
2、移治疗的文献进行整理,总结出了各种治疗方案,手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、中药治疗等都是常见的治疗方式。文章还探讨了当前肺癌脑转移治疗领域仍存有的问题,并提出了研究的方向。关键词:关键词:肺癌;脑转移;治疗 中图分类号:中图分类号:R734.2 Progress in the treatment of brain metastases from lung cancer Kang Yahui Zhang Hongbo(corresponding author)Anhui Cancer Hospital Radiotherapy Department Third Ward,Anhui He
3、fei 230000 Abstract:Lung cancer is one of the highest morbidity and mortality rates of the malignancy in the world.With the improvement of medical level,the survival period of lung cancer patients is prolonged,but the cases of brain metastasis gradually increase.According to statistics,the incidence
4、 of lung cancer brain metastasis is as high as 25.4%65%,accounting for 40%60%of brain metastases.The average survival period without treatment is only 1 to 2 months.This paper summarizes the relevant literature of lung cancer brain metastasis therapy,Summarize treatment methods,including radiotherap
5、y,surgery,chemotherapy,targeted therapy,immunotherapy,and traditional Chinese medicine treatment.Key words:Lung cancer;Brain metastases;Treatment 肺癌是中国发病率和死亡率最高的癌症1。肺癌脑转移会对患者的认知能力、生存时间和生活质量造成严重影响。通常情况下,其自然病程只有 1 至 3 个月,即使接受了治疗,患者的中位存活期也只有 36 个月2。患者 1 年生存率仅仅只有 14%,2 年生存率更加微小,仅有 7.6%3。而患者的症状、生存期与其脑转移病
6、灶的所在位置、病灶数量及大小等因素息息相关。同时,如果患者伴有中枢神经系统症状,预后较差。放疗,手术,化疗,靶向,免疫,中药等是治疗脑转移的重要手段。现就肺癌脑转移治疗的最新进展作一综述。1 放疗 1.1 全脑放疗 全脑放疗(Whole brain radiation therapy,WBRT)是肺癌脑转移治疗的重要手段之一,适用于颅内多发转移灶(转移灶3 个,最大径3cm 且不伴有高颅内压,无明显脑水肿者;5原发部位的肿瘤对放疗敏感,预计生存时间较长的患者;6 总的肿瘤体积10cm3的多发转移患者。SRT 采用头颅增强 MRI 勾画,依据肿瘤区(GTV)为 MRI 上 T1W1及 Flair
7、 的肿瘤体积计划靶区(PTV)=GTV+3mm,给予单次剂量 45Gy,处方剂量(DT)1820Gy,并在放疗前为患者应用糖皮质激素以减轻颅脑反应。SRT 对已有脑转移灶的病人有一定的疗效,但在病情恶化时,仍然可以进行 SRT。SRT 对脑转移瘤的疗效与数量无明显相关性,但其疗效与肿瘤大小有关。单纯的 SRT 治疗易导致新的颅内病变,建议与 WBRT 联合使用。有研究显示单一 SRS 患者较 WBRT 患者有更好的生存质量9。对于颅内转移灶10 个的患者仍可考虑 SRS 治疗,即使总数10个,疗效也并不劣于WBRT,单个直径10mm的患者单独使用 SRS 也可有效延长 OS10。2 手术治疗
8、近年来,外科手术技术不断发展,术后并发症发生率逐年降低。因此,颅脑手术治疗已逐渐成为提高颅脑肿瘤患者预后的主要治疗方式。针对患者为单发性脑转移瘤,或是经评估后确定病灶可行手术切除者,外科手术不仅可切除病理组织样本,还能同时迅速缓解其颅内压迫症状。若患者为急性颅内高压,亦可急诊行颅脑手术,快速降低颅内压,减轻患者症状11。颅脑手术后进行联合放疗,可使患者颅内转移瘤的复发率明显降低,但是患者的 OS 未见延长12。根据欧洲神经肿瘤协会的推荐,颅内肿瘤如果最大直径超过 3厘米,且手术可及的病灶不超过 3 个,瘤体呈现坏死或囊性水肿的外观,位于后颅窝,且卡氏评分不少于60 分,经过系统或放射治疗后疗效
9、不佳,则需要进行外科手术切除。但对于颅内多发的肿瘤,则不推荐进行手术治疗。可见手术常用于颅内病灶数目少且容易达到的患者。3 化疗 因血脑脊液屏障(Blood brain barrier,BBB)作用,导致系统化疗的反应率较低,并且脑转移治疗的效果也不够理想。但是有研究表明13,发生脑转移后,血脑脊液屏障会破坏,全脑放疗以及脱水剂的使用,可以在一定程度上提高 BBB 的通透性,使得很多化疗药物可以通过 BBB,从而对颅内肿瘤产生影响。培美曲塞治疗非鳞非小细胞肺癌患者能有效降低脑转移发生率15。研究发现,在针对非小细胞肺癌发生脑转移的患者进行 WBRT 后,应用顺铂加高剂量培美曲塞治疗可有效控制颅
10、内肿瘤,有效率介于 40%至 68%之间,无进展生存期可达 39 至 40 周。而用于发生了脑转移但尚未出现明显症状的患者进行全身化疗,也是临床重要的治疗手段。替莫唑胺为一种可透过 BBB 的口服烷化剂,可通过损害肿瘤细胞的 DNA,将其杀死。替莫唑胺也可与放疗联用,对 NSCLC 脑转移病人有较好的疗效,但对总体生存率影响不大16。放疗联合应用替莫唑胺和厄洛替尼,用于肺癌脑转移的治疗效果较好,有效改善患者免疫功能的同时,减少了副反应17。但化疗作为肿瘤治疗的主要方式之一,对肺癌脑转移的总体疗效上仍然不理想。4 靶向治疗 针对肺癌脑转移,将每一代靶向药物治疗包括肺癌脑转移的总体结果及其中脑转移
11、的结果阐述。4.1 第一代靶向药物 第一代抗肿瘤药物有吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Elotinib)、埃克替尼(Egfitinib),它们是 EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。研究表明,中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生-79-EGFR-TKIs 在 EGFR 基因突变的非小细胞肺癌进展中,有效率在 60%80%之间 18。近年,EGFR-TKIs 治疗NSCLC 的脑转移的临床效果越来越引起人们的重视。据一项临床试验结果显示,在初次接受抗 EGFR 治疗的患者中,在 12 个月内即出现了中枢神经系统进展者占 6%;而接受化疗后发生了脑转移者占 19%。相较之
12、下,最初一线治疗应用 EGFR,可一定程度上延迟或预防中枢神经系统转移的发生19。第一代靶向药对 EGFR 阳性患者的脑转移病灶具有显著疗效,中位无进展生存期为7.4 个月,总生存期为 11.9 个月20。4.2 第二代靶向药物 二代 EGFR 不可逆性抑制剂代表药物阿法替尼,可于 EGFR 突变型 NSCLC 的一线治疗中应用。有关研究报道,为 31 例非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移病人应用阿法替尼治疗后,病情部分缓解者 13 例,病情趋于稳定者 12 例,仅有 6 例患者出现疾病进展,疗效显著22。但对于肺癌脑转移患者来说,阿法替尼能否通过 BBB并在颅内达到有效浓度尚不能得出结论。4.
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