基于“肾-骨-髓”理论探讨股骨头坏死的中医病机及中药防治.pdf
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1、中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 收稿日期:2023 年 12 月 21 日 作者简介:蒋伟龙(1988),男,汉族,甘肃天水人,毕业于:兰州大学,硕士研究生,骨外科学专业,研究方向为骨肿瘤。-70-基于“肾-骨-髓”理论探讨股骨头坏死的中医病机及中药防治 蒋伟龙1 王 博1(通讯作者)刘晏东2 1.甘肃省中医院,甘肃 兰州 730050 2.甘肃中医药大学,甘肃 兰州 730000 摘要:摘要:股骨头坏死是一种严重的骨髓缺血性病变,常见于中年人,严重影响患者的生活质量。中医认为肝肾亏虚和血脉不畅是导致股骨头坏死的主要因素,而中药可以通过温补肝肾、活血化瘀、补骨生髓等方式治疗股骨头坏死。研
2、究表明,中药可以通过多种途径发挥治疗作用,如改善骨代谢、促进血管生成、降低氧自由基的产生等。目前,针对股骨头坏死的中药治疗方法日益得到重视,如杜仲、续断、桂枝等中药已被广泛运用于临床实践,并且取得了较好的疗效。但是,由于股骨头坏死的病因较为复杂,中药治疗的疗效受到多种因素的影响,因此,要充分考虑中药治疗的适应症和不良反应,制定个体化的治疗方案,提高中药治疗股骨头坏死的疗效和安全性。总之,中药治疗股骨头坏死具有良好的临床应用前景,但仍需进一步探讨和完善相关治疗方案。本文基于“肾-骨-髓”理论,综述股骨头坏死的中医病机及中药治疗股骨头坏死的研究进展。关键词:关键词:股骨头坏死;肾主骨生髓;肾-髓-
3、骨;中药;作用机制 中图分类号:中图分类号:R274.9 股骨头坏死是一种由于股骨头血液供应不足、营养不良或功能障碍而导致的骨髓坏死疾病。数据统计显示,我国股骨头坏死的患病率约为 2%至 18%之间,且男性患者相对较多,占到发病人群的 70%。据报道,欧洲和北美洲等地区的股骨头坏死患病率分别在 2%至20%不等,男性患者也相对较多,占到发病人群的 60%至 70%1。股骨头坏死患者往往存在动脉硬化、高血压、血脂异常等血管疾病。由于这些因素导致股骨头周围的血液循环受到限制,从而导致骨组织缺血缺氧,该过程损伤了骨组织的细胞,影响到骨的生长和代谢。股骨头坏死患者还往往存在骨质疏松、甲状腺功能减退等疾
4、病。骨组织的正常代谢需要维持某些物质的平衡,例如钙、磷等。当这些平衡出现问题,造成骨组织代谢失衡,从而进一步影响骨头的健康2。细胞凋亡是一种细胞自杀机制,可以减少异常细胞对身体的伤害,然而,如果细胞凋亡过度,也会进一步破坏股骨头3。研究表明,股骨头坏死时会伴随有炎症反应。炎症反应可通过释放炎性细胞因子、细胞因子等调节和引导细胞凋亡进程,产生间质水肿和血管渗漏、血小板凝聚等炎症反应从而导致组织及细胞损伤4。由于股骨头坏死居高不下的致残率、致死率以及发病率,已经对全世界范围内中老年人群的生命质量构成了严重威胁,并增加了世界各国的公共卫生负担。所以亟需开发出针对股骨头坏死安全有效的药物。而西药治疗股
5、骨头坏死的治疗效果并不明显,对于已经出现骨组织坏死和严重关节功能障碍的患者,单纯的西药治疗往往效果不佳。常用西药多为非甾体类抗炎药、类固醇、肌肉松弛剂等,但这些药物副作用大,可能导致消化道出血、肾脏损害、心血管系统不良反应等。且该类药物长期使用易产生耐药性5。随着近年来中医药研究力度的加大,学者发现中医中药治疗股骨头坏死治疗效果稳定、安全性高、治疗周期较短等优势不断凸显。且指导选方用药的经典理论“肾-髓-骨”与现代研究结果不谋而合。因此,“肾-骨-髓”理论为中药治疗股骨头坏死提供了独特的思路和方向。1“肾-髓-骨”理论概述“肾-髓-骨”理论是一个重要的学术思想,也是一个重要的生理系统,具体可以
6、分为肾-骨、肾-髓、骨-髓。该理论认为人体的骨髓和骨质都是由肾精生化而来的,所以肾的盛衰直接影响着股骨头的状态。其核心思想是通过调节肾的功能,使骨髓和骨骼组织得中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生-71-到有效的营养和修复6。1.1 肾-骨 肾-骨理论是中医理论中关于骨组织疾病发生的重要理论之一,其实质是“肾主骨”。该理论认为肾是先天之本,主宰生命的发育、生长和演化,而骨属于中焦,与肾有密切联系7。肾精主要贮存在肾脏中,用于人体生长发育和代谢等生理活动,另外肾精亦滋润人体骨髓。正如黄帝内经记载:“肝主筋,心主脉,脾主肉,肺主皮毛,肾主骨髓。”说明了肾是主管骨髓的脏腑。难经中也有提到:“骨者,肾
7、所生也。故治骨病者,先治其肾”。说明了肾是骨的生化之源,肾虚则易患骨病。伤寒杂病论中也指出:“夫何损已生,中有复生,骨里有肉者,此肾主之。”这一句话说明,肾主之于骨髓的作用不仅限于生长营养而已,更包括了对骨骼的构成和维持等复杂作用8。这些古籍记载,充分说明了肾-骨理论在中医学中的重要性,也为中医治疗股骨头坏死等骨科疾病提供了指导意义。治疗股骨头坏死,通常会采用补肾益骨,活血化瘀的治疗方案,主要是利用中药的补肾益骨成分来滋养肾精、强化骨髓功能,从而修复损伤组织和增强骨髓生成,以达到治疗股骨头坏死的目的9。1.2 肾-髓 肾-髓理论是指导治疗股骨头坏死的另一个重要理论,它认为肾藏精、主骨髓,在骨髓
8、中起到生化关键性的作用。换句话说,骨髓是身体内所有骨髓组织(如脊髓、骨髓和眼底的黑色素)的源头,而肾则是源头的保护者和激活器,它通过调节补益之气,成就全身的能量10。灵枢本脏中有云:“肾为先天之本,主水液之道,故曰骨髓之海,髓为骨精,是以肾气虚则髓枯,骨髓失所而遗短。”阐明了肾的重要性,肾能够滋养骨髓和骨骼系统,肾虚则失去这一作用。内经灵枢中也强调了人体骨髓中肾气的重要性:“骨为多精之所聚,肾为之主,若不主,则无所聚。故治骨痛者,先治其肾。”说明了肾对于骨髓生长、维持、营养补充等作用的重要性。伤寒杂病论中也提到过肾生髓这一说法:“夫何损已生,中有复生,骨里有肉者,此肾主之。”可以理解为肾的功能
9、是维持骨髓里的营养物质和骨髓本身11。对于股骨头坏死这类疾病,中医学认为,其病因多种多样,但归纳为肾虚血瘀的病因较为常见。因此,肾-髓理论对于治疗股骨头坏死具有非常重要的指导作用12。1.3 骨-髓 骨和髓是人体内非常紧密的两个器官。骨是髓非常重要的一个支撑结构,而髓则在骨骼内部生长并承担着骨骼系统所需的新陈代谢和其他生化活动的任务。骨髓中含有非常丰富的成分,比如骨髓间充质干细胞、血小板等,这些成分的生产也需要依赖于骨骼系统的支撑和骨髓中的生化活动13。因此,在中医理论范畴内骨髓和骨骼相互依赖、相辅相成。中医学认为,骨和髓被视为一个整体。肾主骨之生长发育,而髓则是骨髓生化系统的核心部分,骨的生
10、长和健康可以通过促进髓的功能来实现。正如黄帝内经用“骨髓相贯,皆生于肾”阐述二者的关系,即肾主管骨卫精,骨髓生长依赖于肾的功能。此外,还指出“髓虚则骨摇”,即骨的稳定依赖于髓的充实和健康。金匮要略中也有“骨中有髓,髓之为用,转输于五脏,时相为用”的记载14。另外,骨和髓都需要充沛的气血来维持良好的状态。如果气血不足,就可能导致骨骼内部的生化活动受到影响,这可能会导致骨髓系统的不良运作,甚至股骨头坏死的发生。2 股骨头坏死的中医病机分析 在中医理论中,人体的生命运动是由五脏六腑发挥着不同的功能而维持的,而肾、骨、髓三者分别掌管着人体生命活动的根本、承载、养分及生长塑形的功用,是构成人体生命活动的
11、“根基”。因此,从中医角度分析股骨头坏死的病机,不可缺少地要考虑肾、骨、髓三者的关系,这也是本文研究的重点。2.1 肾气虚损 肾主水,司生殖,影响生长发育,渗透于人体生命的各个层面。而股骨头坏死的主要原因是股骨头的血液供应不足,即股骨头的缺血性坏死。在中医理论中,肾气亏虚是导致血液循环障碍的主要原因之一15。肾气亏虚则“水不涵木”,不仅影响了血液的“滋养”,更会导致肌肉、骨骼等组织的“凝固”,使股骨头的血液循环出现阻碍,进而导致缺血性坏死的发生。因此,在治疗股骨头坏死时,调补肾气是非常重要的治疗方法之一16。2.2 髓海失养 此处的髓指骨髓,是人体生命中最为重要的物质中文科技期刊数据库(全文版
12、)医药卫生-72-之一,即人体元气和营养物质的精华来源。而股骨头的坏死与髓亦有密切关系。骨髓亏损会导致股骨头的营养供应与骨髓生成退化,这是股骨头坏死的又一个重要诱因。中医认为,骨髓的生成与脾、肾、肺等脏腑密切相关,而髓又能滋养血。因此,调补脾胃、益肾气、和血止痛等方法可以达到调整人体内部环境的目的,促进骨髓的生成和营养供应,进而提高股骨头的抗损伤能力17。2.3 肾虚血瘀 首先,肾虚会引起全身气血运行不畅,使全身各部分的营养物质不能及时到达,导致血液淤滞。中医认为,气和血是相互依存、不可分割的,气虚则血瘀,血瘀则气滞。因此,当肾虚时血液循环会受到影响,血液淤滞会进一步造成肝气郁滞、气滞血瘀的情
13、况,可以引起局部血液循环障碍,影响到股骨头的血液供应,从而引发股骨头缺血性坏死的发生18。其次,肾虚还会导致全身阳气的不足,阳气是指人体生命活力的本源,对于血液的运行也起着重要的作用。阳气盛则血行畅通,阳气虚则血行不畅,当肾阳虚时,血液瘀滞的病理过程就会更加明显,加剧股骨头血液供应不足的情况,进一步影响股骨头的再生、恢复能力,从而诱发股骨头缺血性坏死19。3 股骨头坏死的中药治疗 3.1 牛膝 牛膝为禾本科植物牛膝属的根茎,其味苦、寒,归肝、肾二经。具有温补肝肾、活血化瘀、利水消肿等功效。牛膝中的活性成分主要是萜类化合物、黄酮类化合物和多糖等,这些化合物具有抗氧化、抗炎、抑制凝血和促进生长等作
14、用。牛膝可以促进血液循环、改善组织供氧供血状况,防止和减轻股骨头坏死的发生和发展。此外,牛膝还能减轻疼痛和炎症,加速组织修复,缩短疾病的恢复时间20。三七内酯衍生物是牛膝中最重要的成分之一,可以通过减少氧自由基的产生和增加抗氧化酶功能来发挥其抗氧化作用。股骨头坏死的发生与氧化损伤密切相关,因此这种抗氧化作用可以保护细胞免受氧化损伤。其次,牛膝中的多糖类成分可以促进股骨头的骨基质合成21。骨基质是组成骨骼的重要成分之一,股骨头坏死后,骨基质的合成能力受到一定程度的影响,会加速坏死的进程。多糖类成分可以促进骨基质的合成,帮助股骨头恢复正常的细胞构造和骨密度22。此外,牛膝中的黄酮类成分抑制了 TG
15、F-/Smad 信号通路的活化,从而抑制了细胞自噬过程的发生,保护股骨头的细胞结构和功能23。3.2 续断 续断,是川续断科植物川续断的干燥根,其药性味苦、寒,归肝、肾二经。具有补肝肾、续筋骨、调血脉等功效。续断的主要活性成分是大黄酚和大黄酸24。有关续断治疗股骨头坏死的研究显示,一些患者在续断治疗后,股骨头坏死的症状得到缓解,疼痛感也得到一定的改善25。一项研究将 45 名股骨头坏死患者随机分为续断组和对照组,续断组口服续断,对照组口服对照剂,治疗 4 个月后,续断组的治疗有效率为 90.0%,而对照组的为 57.9%26。续断及其主要活性成分大黄酚、大黄酸在治疗股骨头坏死方面有多项小规模实
16、验的支持。一项研究发现,通过给小鼠口服续断,能明显地减轻骨组织坏死的症状,其作用机制主要是通过刺激血管新生和抑制自由基的生成减轻骨髓组织细胞的损害。近期研究表明,续断可通过多种生物信号通路治疗股骨头27。PI3K/Akt 被认为是一个关键的生物信号通路,在骨细胞中具有促进骨形成和抗骨质疏松效果,而续断大黄酚这一活性成分可以通过启动 PI3K/Akt 信号通路,促进骨细胞存活和促进骨细胞的分化和骨形成,从而对股骨头坏死的恢复和修复可能具有一定效果28。此外,大黄酸可以激活Wnt/-catenin 信号通路,促进成骨细胞分化和促进骨钙化,从而有助于缓解股骨头坏死29。NF-B 是一种转录因子,参与
17、许多过程,例如免疫和炎症反应,它也被认为在骨代谢中发挥重要作用。据报道,大黄酚可以诱导 NF-B 信号途径,从而减少炎症反应和减少氧化应激,可能有助于改善股骨头坏死30。3.3 淫羊藿 淫羊藿,为小檗科植物淫羊藿、心叶淫羊藿或箭叶淫羊藿的茎叶。其味辛,性甘、温。归肝、肾二经经。具有补肾壮阳、强筋壮骨、祛除风湿的功效。一项对淫羊藿治疗股骨头坏死疗效的 Meta 分析显示,淫羊藿可有效改善股骨头坏死的临床症状和影像学表现。淫羊藿中的黄酮类化合物,如伊墨卡芬等,可以促进血管生成,增强细胞自我修复的能力,改善股骨头缺血缺氧的状况31。同时,淫羊藿还含有淫羊藿苷和岩中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生-
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