中医药改善胰岛素抵抗的研究进展.pdf
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1、中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 收稿日期:2023 年 12 月 21 日 作者简介:唐星星(1997),女,重庆云阳人,汉族,硕士,研究方向为内分泌。-18-中医药改善胰岛素抵抗的研究进展 唐星星 湖北中医药大学第一临床学院,湖北 武汉 430000 摘要:摘要:胰岛素抵抗的发病机制复杂,包括遗传、环境等多种因素的影响。胰岛素抵抗是代谢综合征的发病基础,也是其他多种疾病的独立危险因素。机体对胰岛素的敏感性降低,引发多种代谢疾病。近年来,中医开始针对胰岛素抵抗发病机制、证型分布、治疗等多方面进行研究,尤其是治疗方面,中医药的中药复方、单味中药、针刺等多种疗法可有效改善胰岛素抵抗。关键词:
2、关键词:胰岛素抵抗;中药;代谢综合征;针刺 中图分类号:中图分类号:R259 由于经济社会的发展,人们生活方式的改变,胰岛素抵抗的发病率逐年增高。胰岛素抵抗不仅是独立的疾病,更是多种疾病的病理基础,也是多种疾病的独立危险因素。胰岛素抵抗的发生,常与代谢综合征并存,高血脂症、2 型糖尿病等疾病也伴随而来。研究胰岛素抵抗发病机制,有助于预测其发生的疾病,有利于精准用药治疗和预防。目前越来越多的研究显示,中医药对于改善胰岛素抵抗有一定作用,中医药作用机制也逐渐明确,中医治疗方式多样,包括中药复方、单方中药、针灸等。本文针对中医药改善胰岛素抵抗进行简单论述。1 胰岛素抵抗 1.1 胰岛素抵抗 胰岛素的
3、主要生物作用在于影响糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢。胰岛素抵抗就会导致其生物作用的紊乱。尤其是糖代谢和脂代谢的紊乱,从另外的角度来讲,胰岛素抵抗就是人体三大供能物质,糖、蛋白质、脂肪紊乱,在发病前期,为调节平衡代谢,机体自身存在代偿反应机制,可能会增加胰岛素的分泌,此时可不发病,长期以往机体无法代偿最终引发多种疾病1。胰岛素抵抗(insulin resistance)发病机制复杂,目前认为可能是遗传与环境因素共同导致,引起机体器官组织对胰岛素生物学反应下降,也就是说胰岛素靶器官对胰岛素敏感性降低(胰岛素受体数量减少)或胰岛素反应性降低(受体结合后效应下降),从而引起糖、脂代谢紊乱。糖代谢方面,胰岛
4、素受体数量的减少或胰岛素受体结合后效应下降,关键点都在于受体,因为胰岛素受体数量与效应的降低,所以即使体内分泌正常量的胰岛素,机体对葡萄糖的摄取和利用也不能发挥其正常的作用,机体为了保持内环境的稳定和血糖正常,又代偿的增加了胰岛素的分泌从而产生了高胰岛素血症状态,这也是 2 型糖尿病发病的重要生理病理基础。脂代谢方面,胰岛素抵抗增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率。还有特殊类型的胰岛素抵抗,有病例报道 2 型糖尿病患者使用胰岛素后导致外源性胰岛素抵抗综合征。1.2 代谢综合征 代谢综合征的病因尚未完全清楚,也缺乏明确的诊断标准,但能确定病因是多因素的,且与胰岛素抵抗紧密相关。代谢综合征的本质与
5、胰岛素抵抗都在于能量代谢的紊乱,部分研究认为能量代谢是代谢综合征的根本原因。代谢综合征可能危害多个重要脏器,例如心肾等,代谢综合征使得内脏脂肪组织过多,诱发慢性炎症,引起代谢紊乱,有证据显示,代谢综合征与心力衰竭显著相关,同样有证据显示代谢综合征是 eGFR 的独立危险因素2,3。代谢综合征导致其他疾病的发生,甚至影响重要脏器,这对公共卫生产生威胁,因此不断引起人们关注。代谢综合征也被称为胰岛素抵抗综合征,1988 年 Reaven 总结根据临床经验及基础理论,将肥胖、血脂代谢异常、血糖代谢异常和血压升高并存的临床现象称为胰岛素抵抗综合征。这也说明了胰岛素抵抗、高胰岛素血症是代谢综合征发病的基
6、础。1.3 胰岛素的靶器官 中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生-19-熟悉胰岛素靶器官及主要受体分布,有利于更好的了解胰岛素抵抗的机制,胰岛素发挥作用的靶器官及受体主要分布在骨骼肌、脂肪组织和肝脏。当胰岛素抵抗时,受体就不能正常发挥效应,在不同靶器官,发生的胰岛素抵抗作用机制不同。肝脏组织胰岛素抵抗主要表现为胰岛素在肝脏不能合成肝糖原、抑制糖异生致使葡萄糖产生增加、脂质合成增多,进一步引发糖脂代谢紊乱。脂肪组织胰岛素抵抗表现在脂肪组织胰岛素抑制脂肪分解的能力下降,外周葡萄糖利用率下降,游离脂肪酸增多。肌肉组织胰岛素抵抗表现为葡萄糖转运能力降低,葡萄糖利用率下降,从而导致葡萄糖的摄取、氧化和储
7、存异常状态。1.4 发病机制 胰岛素抵抗的发病机制可以根据胰岛素与胰岛素受体作用的不同阶段分为三个环节,受体前、受体和受体后。在受体前水平,观察到导致胰岛素抵抗情况是因为胰岛素自身基因突变。目前已被研究发现的基因突变包括以下几种情况:胰岛素的结构出现问题、胰岛素的降解速率增加、胰岛素受体自我抗体的形成、药品和过多的胰岛素抵抗激素产生。当胰岛素受体发生异常导致的胰岛素抵抗,主要是由于胰岛素受体自身功能与结构的异常,当胰岛素受体数目减少和亲和力下降时,就会导致胰岛素功能异常。胰岛素受体自身结构发生变化,同样会导致胰岛素作用的异常,从而产生胰岛素抵抗。根据位点和功能分为五类分别为受体合成受损;受体转
8、运至细胞膜障碍;受体对胰岛素的亲和力下降;受体膜内部分酪氨酸激酶活性降低;受体降解加速。到胰岛素与受体成功结合后,却不能完全发挥胰岛素的作用,细胞内传导发生异常这就是受体后水平的异常,原因可能是体自身的磷酸化、胰岛素与胰岛素受体结合后释放的化学介质与葡萄糖转运系统结合异常或各种酶结构或功能的缺陷4,5。2 中医病因病机 胰岛素抵抗这一病名属于现代医学名称,中医对于胰岛素抵抗没有明确病名。目前不少研究显示中医药对于防治胰岛素抵抗有良好的效果,但是目前对于胰岛素抵抗的中医病机没有确切的定论,不少学者从多个方面对胰岛素抵抗的病机进行探讨分析,以便更好指导和确定治疗方案。中医病因方面认为代谢综合征与多
9、种病因相关,尤其是有痰和阴虚两种病理变化时,易患代谢综合征。在一项研究中对 160 例代谢综合征患者的中医证候进行分析,结果显示虽然证候复杂多兼夹湿、热、气滞等,但是以痰最为密切相关6。且痰湿的病理及临床表现都与胰岛素抵抗有高度的一致性,包括临床表现、实验室指标、代谢组学等。梁惠卿教授在临床实际工作中认为,从痰、瘀等论治都只是疾病发展过程中某一阶段的病因,综合来讲,三焦分为上中下三焦,是水谷代谢必经通道,三焦失常,水谷运行不畅,则水谷精微物质不能从正常通路代谢运化,代谢的失常,最终影响物质代谢异常,导致代谢综合征的发生,这与现代医学对代谢综合征的认识不谋而合7。江南等人从脏腑功能失调(主要以脾
10、、肝、肾为主)和病理产物两方面对胰岛素抵抗的病因病机探讨。胰岛素抵抗的患者由于靶组织器官对胰岛素敏感性降低,导致其不能正常发挥效应,葡萄糖不能被机体有效利用,从中医方面可以认为是脾阳亏损,不能升清,脾主运化的功能受损8。脾阳的亏损会导致脾升运清阳的作用减退,即胰岛素无法被有效利用最终使得胰岛素代偿性增加,长期以往代谢逐渐紊乱,机体葡萄糖、甘油三酯会堆积,这些都是病理产物之源,长期积聚可生痰、生瘀、生毒。在胰岛素受体后水平时,受体功能和结构的异常,这都与肾阳温煦和推动功能减退有关。胰岛素抵抗导致的代谢紊乱,尤其是糖、脂肪代谢的异常,使得胆固醇和甘油三酯等组成的半液体脂质成为湿邪、痰浊之源,病理产
11、物湿邪痰和浊留滞血脉。脂质代谢的紊乱影响血小板的黏附和聚集,继而导致促凝加强而处于高凝状态,这属于中医“瘀血”。痰和瘀聚集难以消除,蓄积体内久而成毒。临床工作中胰岛素抵抗没有统一的分型,为了方便临床更加快速准确的分型,陆聆韵等人总结临床,收集 120 例相关资料,收集胰岛素抵抗患者的体征、症状、舌脉等资料,根据 八纲、脏腑、病因证候等进行辨证分型,由三名专家小组辨证。主要证型分布为肝郁气滞、肝郁脾虚、肝热脾虚、肝经郁热和脾虚。从证型分布来看也可以看出胰岛素患者病机主要在肝、脾两脏。对于证型的研究,也有助于我们对胰岛素抵抗的病因病机进行分析9。把握其中医证型分布规律,十分有利于临床工作。中文科技
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