病毒学复习笔记.doc
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1、 病毒学笔记病毒学(virology)第一章 绪论1、1885年Louis Pasteur制备了第一个减毒病毒疫苗狂犬病疫苗。2、人类发现的第一个病毒烟草花叶病毒(TMV)。3、1979年,WHO宣布天花病毒被消灭。4、病毒的本质(特点): 无细胞结构;只有一种核酸(DNA or RNA);专营寄生性生活;增殖方式(装配);很小。5、病毒引起疾病的特点:传播性强;病死率高;持续感染;导致肿瘤。6、RdRp以RNA为模板的RNA聚合酶;DdRp以DNA为模板的RNA聚合酶。第二章 病毒的基本性状1、Virion:病毒体或病毒颗粒,是指一个完整成熟的病毒颗粒。是病毒在细胞外的结构形式, 具有典型的
2、形态结构,并有感染性。2、病毒的测量单位为:纳米(nm,1/1000m),以电子显微镜法为主。3、病毒的形态(电镜观察有六种形态):球形或近似球形(大多数人类和动物病毒)、丝状、子弹状、砖块状、蝌蚪状、杆状。4、无包膜病毒的核衣壳=病毒体,由核心(corn)和核壳(衣壳,capsid)组成。5、感染性核酸:是指将从病毒粒子抽提分离的病毒核酸导入细胞,若能启动病毒复制循环,产生子代毒粒,此种病毒核酸称为。即指裸露的仍具有感染性的病毒的核酸。6、病毒衣壳的功能:(1) 保护核酸;(2) 介导感染(识别、进入);(3) 是病毒体的主要抗原成分。7、根据壳粒排列方式的不同,病毒衣壳有以下三种对称类型:
3、(1)螺旋对称型;(2)二十面体立体对称型(12个顶点,20个面,30条棱);(3)复合对称型。8、注:动物病毒中所有ss(-)RNA病毒其核衣壳都为螺旋对称且具包膜。9、包膜(envelope):是病毒在释放的过程中从宿主细胞的质膜、内质网或高尔基体获得的磷脂双分子层膜,将病毒衣壳包裹在内部。10、刺突或包膜子粒(spike):包膜上的钉状突起,是由病毒编码的膜蛋白。11、基质蛋白(Matrix protein):位于包膜和核衣壳之间的蛋白质。12、包膜的功能:(1) 维持完整性;(2) 介导感染(识别、膜融合性能);(3)构成包膜病毒的表面抗原(表现病毒种、型抗原特异性,并与致病性和免疫性
4、有密切关系)。 13、大多数真菌病毒dsRNA genome ;大多数植物病毒ssRNA genome ; 大多数原核生物病毒dsDNA genome 。14、已知最小的非缺陷病毒基因组 3 kb ;已知的最大的RNA病毒基因组 30 kb ;已知的最大的DNA病毒基因组 380 kb ;(Mimivirus 1200 kb) 细菌基因组2000 kb ;人的基因组2x106 kb 。15、病毒基因组的特点: (1)复制方式多样;(2)基因数目少, 病毒间基因组大小悬殊;(3)存在重叠基因;(4)基因组大多为编码序列;(5)真核细胞病毒的基因是不连续的,具有内含子;(6)除了反转录病毒以外,一
5、切病毒基因组都是单倍体(每个基因在病毒颗粒中只出现一次,反转录病毒基因组有两个拷贝)。16、病毒所编码的蛋白:分为结构蛋白和非结构蛋白。 结构蛋白:指构成一个形态成熟的有感染性的病毒颗粒所必需的蛋白质。包括衣壳蛋白、包膜蛋白、基质蛋白和毒粒酶等。非结构蛋白:指由病毒基因组编码的,在病毒复制或基因表达调控过程中具有一定功能,但不结合于病毒颗粒中的蛋白质。17、VAP(viral attachment proteins):病毒吸附蛋白,能与宿主细胞表面受体结合的蛋白质。18、病毒的非主要成分:脂类:存在于病毒包膜,主要成分为磷脂。(20%乙醚处理判断有无包膜) 糖类:病毒核酸的组成成分;病毒包膜糖
6、蛋白。 多胺、金属离子:与病毒核酸结合。 19、病毒增殖的方式-自我复制(self-replication)。20、病毒只能在易感活细胞内增殖。21、复制周期(replication cycle):是指从病毒进入宿主细胞开始, 经过病毒基因组复制, 转录、转译相应的病毒蛋白,至最终释放出子代病毒这一过程,称为一个复制周期。22、病毒复制是一个连续过程(以动物病毒为例)主要包括:1) 吸附 attachment;2) 穿入 penetration ;3) 脱壳 uncoating ;4) 生物合成 biosynthesis ;5) 组装和释放 assembly and release。23、如何
7、寻找和确定病毒的细胞受体? 用一系列针对细胞表面蛋白的单抗来寻找。如果用游离的受体分子衍生物来判断。如果用受体分子的正常配体来判断。如果将受体基因导入非易感细胞。用表达该受体分子的非易感细胞来判断。如果 24、关于病毒复制(指病毒基因组转录和复制)的场所:通常DNA病毒-细胞核内(除痘病毒);RNA病毒-胞质内(除逆转录病毒和流感病毒)。25、关于病毒的装配:绝大多数DNA病毒的核衣壳:在细胞核内组装; RNA病毒与痘病毒的核衣壳:在细胞质内组装; 不同对称型核衣壳组装方式不同。26、缺陷病毒 (defective virus) : 是指因病毒基因组不完整或者因某一基因位点改变,不能进行正常增
8、殖,复制不出完整的有感染性病毒颗粒的病毒。27、辅助病毒(helper virus):是指与缺陷病毒共培养时,能为缺陷病毒提供所缺乏的物质,使缺陷病毒完成正常增殖的病毒。28、顿挫感染(abortive infection):是指病毒进入不能为病毒增殖提供所需的酶、能量及必要的成分的细胞,使其不能合成本身的成分,或者虽合成部分或合成全部病毒成分,但不能组装和释放出有感染性的病毒颗粒的现象。29、非容纳细胞(nonpermissive cell):是指不能为病毒复制提供必要条件的细胞。30、干扰现象(interference):指两种病毒感染同一细胞时,可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。3
9、1、缺陷干扰颗粒(defective interfering particle,DIP):指在病毒干扰现象中,发挥干扰作用的缺陷病毒。32、灭活(inactivation):是指病毒受理化因素作用后失去感染性。(注:灭活的病毒仍能保持其他特性,如抗原性、红细胞吸附、血凝及细胞融合等)。A、物理因素:温度、pH、射线和紫外线;B、化学因素:脂溶剂、酚类、化学消毒剂、抗生素与中草药等。33、DNA病毒: 10-810-11 ; RNA病毒: 10-3_10-4 。 34、株(strain):指同种病毒的不同系别或不同的分离株,如来源于不同地区或病人的病毒。35、准种(quasispecices):
10、某些病毒在感染个体内,由于不断的变异和选择而形成的异质性病毒群体。36、型(type):指同种病毒的不同基因型和血清型。37、变异株(variant):指表型与原始野生型不同的病毒,但其变异的遗传基础尚不清楚。38、温度敏感性突变株(Temperature-sensitive conditional lethal mutant,简ts) 39、条件致死突变株(conditional lethal mutant):指只能在某种条件下增殖,而在另一种条件下则不能增殖的病毒株。40、缺陷型干扰突变株(defective interference mutant,DIM):指因病毒基因组中碱基缺失突变引
11、起,其所含核酸较正常病毒明显减少,并发生各种各样的结构重排的病毒株。41、基因重组(gene recombination):是指两种病毒感染同一宿主细胞发生基因的交换,产生具有两个子代特征的子代病毒,并能继续增殖的现象。(不分节段基因组病毒)42、基因重配 (reassortment):指对于分节段的RNA病毒,如流感病毒、轮状病毒等,通过交换RNA节段而进行基因重组的现象。43、病毒的复活:指当一个细胞被多个近缘的病毒粒子同时感染时,其中已灭活的病毒(通常指经紫外线灭活)可通过基因重组而重新获得感染性。 A、交叉复活(cross reactivation ) 活灭活病毒间的基因重组B、多重复
12、活(multiple reactivation ) 灭活病毒间的基因重组(所以不用紫外线灭活病毒制造疫苗,以防病毒复活的危险)。 44、互补作用(complementation):是指两种病毒感染同一细胞时,其中一种病毒的基因产物(如结构蛋白或代谢酶等)促使另一病毒增殖的现象。45、表型混合(phenotypic mixing):两种病毒混合感染时,一个病毒的基因组被完全包裹于另一病毒衣壳或包膜中,或一个病毒包膜糖蛋白非特异性掺入到另一个病毒的包膜中的现象。46、亚病毒(subvirus) :是一类比病毒还小、结构更为简单,能够侵染动物或植物的微小病原体。包括类病毒、卫星病毒和朊粒。 47、类
13、病毒(viroid):为单链环状RNA分子,呈杆状,由250400个核苷酸组成,可直接在宿主细胞内增殖,引起植物疾病。48、卫星病毒(satellites):不能单独在宿主细胞内增殖,而需相应的、特异的“辅助病毒”才能完成增殖,即病毒的“病毒”,故称卫星。 49、朊粒(prion):个体微小(300nm),不含核酸,其主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白,对各种理化作用的抵抗力强,具有传染性,属一种非寻常病毒,称为朊蛋白(PrP)。第三章 病毒感染与抗病毒免疫1、根据是否表现出临床现状分为:显性感染和隐性感染; 根据病毒感染的累计部位的范围分为:局部感染和全身感染; 根据病毒在机体内滞留的时间可分为:
14、急性感染和持续性感染。 2、急性感染(acute infection):指病毒在感染机体后,短时间内即被清除或导致机体死亡的过程。3、持续性感染(persistent infection):指病毒在体内的存活时间长,可达数月、数年甚至终生,伴随或不伴随有症状的发生。包括慢性感染(chronic infection)、潜伏感染(latent infection)、慢发病毒感染(slow virus infection);急性病毒感染后的迟发并发症(delayed complication after acute viral infection)。4、病毒要在机体内长期存在并建立持续性感染有病毒和
15、机体两方面的原因:机体免疫功能弱,无力完全清除病毒;病毒存在于受保护的部位;(免疫特赦部位)病毒的抗原性太弱,机体难于产生免疫应答将其清除;在感染过程中产生缺陷干扰颗粒,干扰病毒增殖,则改变了病毒感染过程;病毒基因整合在宿主细胞的基因组中,长期与宿主细胞共存。5、病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播两种: A、水平传播(horizontal transmission):是指病毒在人群不同个体之间的传播,也包括从动物到动物再到人的传播,为大多数病毒的传播方式。 B、垂直传播(vertical transmission):指病毒通过胎盘、产道或哺乳由母体传至子代的传播方式。6、病毒在机体内的播散
16、有以下途径: A、局部播散:病毒的感染扩散只局限在同一器官或组织内。 B、血源性播散:为常见类型,当血液中出现病毒时称为病毒血症。 C、神经播散:某些病毒在局部感染后,可通过感染部位的神经末梢侵入神经细胞进行播散。某些病毒其致病力必须依赖于神经散播,如狂犬病毒和某些疱疹病毒等;有的病毒如脊髓灰质炎病毒也能侵入神经细胞并进行神经散播,但不是其主要散播途径。7、病毒的致病机理 A、病毒对宿主细胞的直接损伤 杀细胞效应:病毒在细胞内大量增殖并释放子代病毒,引起细胞裂解死亡。 稳定状态感染:有包膜的病毒以出芽方式释放子代病毒,细胞最终溶解死亡。 包涵体形成:可作为病毒感染的诊断依据。如狂犬病毒的Neg
17、ri body。 细胞凋亡(apoptosis):某些病毒感染可以通过信号传导启动宿主细胞的凋亡基因,使细胞进入程序性死亡。 细胞转化:基因整合或其它机制导致细胞转化。 B、病毒对宿主的间接损伤-免疫病理损伤 通过诱发机体的免疫反应导致的组织器官损伤; 对大部分非杀伤细胞的病毒来说,由它们引发的免疫病理反应是造成机体损伤的主要原因。8、包涵体(inclusion body):有些病毒感染宿主细胞后,可用光学显微镜观察到在胞浆内或核内形成的嗜酸性或嗜碱性的卵圆形或不规则斑块。9、病毒致癌的几个特点: 1)病毒诱导的癌症往往是在该病毒长期持续感染后产生的;2)很多人持续性感染可致癌病毒,但只有一小
18、部分人发展成病毒相关癌症。如EBV、高危型HPV的感染;3)仅有病毒感染不会引起癌症,其他因素还包括暴露于特殊环境、宿主的遗传因素及免疫缺陷;4)免疫缺陷并不增加所用病毒相关肿瘤的风险,如鼻咽癌、肝癌等。10、机体抗病毒感染免疫应答包括:A、非特异性免疫a、干扰素(Interferon,IFN):是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人和动物细胞产生的一类分泌性蛋白。b、自然杀伤细胞(natural killer cell, NK) 细胞毒性效应,释放穿孔素。B、特异性免疫 a、细胞免疫主要机制是通过致敏T细胞(主Tc细胞和Th细胞)的效应作用。 b、体液免疫其中具有保护性作用的主要是中和抗体。11、
19、干扰素抗病毒作用的特点:广谱性、种属特异性、间接性。12、病毒抗原根据来源可分为两类:外源性抗原:指通过吞噬或吞饮等作用被APC从外面摄入的抗原。内源性抗原:指在细胞内合成的抗原。如病毒感染细胞后合成的病毒抗原。13、中和抗体:针对病毒某些表面抗原的抗体。通过与病毒表面抗原结合,阻止病毒对细胞的吸附,消除病毒的感染能力。在消除细胞外的游离病毒中起主要作用,包括IgM, IgA ,IgG 三类。14、血凝抑制抗体:表面含有血凝素(hemagglutinin, HA)的病毒刺激机体产生的抑制血凝现象的抗体。15、血凝现象:HA能选择性地凝集多种哺乳类动物和鸟类的红细胞,引起红细胞凝集。16、体液免
20、疫的其它抗病毒功能: 免疫调理作用:促进吞噬细胞对病毒的吞噬;补体依赖的细胞毒作用:激活补体,发挥溶细胞效应; 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC):促进NK细胞的细胞毒作用。 17、细胞免疫的保护作用:(主要致敏细胞)Tc细胞:可直接杀伤或破坏表面带有特异性病毒抗原的靶细胞(即受病毒感染的细胞)。Th细胞:释放多种淋巴因子,如TNF,IFN,IL-2等,并活化CTL及巨噬细胞,发挥杀伤等功能,破坏病毒感染细胞,终止感染。第四章 病毒感染的预防、诊断和治疗1、导致某种病毒灭绝的必要因素是什么? 该病毒必须没有可替代的宿主; 抗原性稳定,感染或单次接种能产生持久免疫力。2、一个好的疫苗应具
21、备以下属性: A、具有对特定病原体发挥适当免疫的能力;b、能持久性保护; C、安全; d、稳定; e、便宜。3、如何获得减毒株?A、野毒株在非自然宿主中反复传代,如3型减毒脊髓灰质炎病毒活疫苗;B、冷适应病毒株(ts株),如流感疫苗;C、重组病毒株,如轮状病毒疫苗;D、反向遗传学方法。4、减毒活疫苗(live attenuated vaccine):指通过不同的方法手段使病毒的毒力即致病性减弱或丧失(疫苗由完整的活病毒组成)。 5、重组活病毒载体疫苗:指将编码某一蛋白抗原的基因转入减毒的病毒的基因组而制成的疫苗。6、灭活病毒疫苗 (inactivated virus vaccines):指用灭
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