康复锻炼联合尼可地尔对老年慢性心力衰竭患者心功能、氧化应激及血清BNP水平的影响.pdf

临床医学康复锻炼联合尼可地尔对老年慢性心力衰竭患者心功能、氧化应激及血清B N P水平的影响*张婷,韩跃虎,赵荣,程洁,高洁,吕向妮,孙成军,王立(空军军医大学第一附属医院心血管外科,西安 7 1 0 0 3 2)摘要:目的 探讨康复锻炼联合尼可地尔治疗老年慢性心力衰竭(CH F)患者的临床疗效,以期为老年CH F患者的临床治疗提供参考。方法 选取2 0 2 1年1 2月2 0 2 2年1 2月空军军医大学第一附属医院收治的8 2例老年CHF患者,按照治疗方案分为研究组(n=4 2)和对照组(n=4 0)。对照组患者采用常规治疗联合康复锻炼,研究组患者在对照组基础上联用尼可地尔治疗。比较2组患者的临床疗效,治疗前后血清脑利尿钠肽(B N P)、心功能指标 左心室舒张末期内径(L V D E D)、左心室射血分数(L V E F)和左心室收缩末期内径(L V S E D)、6 m i n 步行试验(6MWT)距离、氧化应激指标、血管内皮功能及不良反应发生情况。结果 研究组患者的治疗总有效率为9 7.6 2%(4 1/4 2),高于对照组的8 0.0 0%(3 2/4 0),差异有统计学意义(2=4.8 3 1,P=0.0 2 8)。治疗前,2组患者血清B N P水平比较,差异无统计学意义(P0.0 5);研究组患者治疗1个月、3个月、6个月时B N P水平均低于同一时间点的对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,研究组患者L V D E D、L V S E D小于对照组,L V E F、6 MWT距离大于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,研究组患者血清S O D、C S H-P x、C A T水平均高于对照组,血清MD A水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,研究组患者肱动脉充血后血管内径、肱动脉反应性充血后血管内径变化率、肱动脉血流量及血清NO水平高于对照组,血清E T-1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结论 康复锻炼联合尼可地尔治疗老年CH F患者,有助于改善患者的氧化应激水平、血管内皮功能及血清B N P水平,增强患者心功能,且安全性较高,值得在临床推广。关键词:尼可地尔;老年慢性心力衰竭;心功能;氧化应激;脑利尿钠肽;康复锻炼D O I:1 0.1 1 9 8 6/j.i s s n.1 6 7 3-8 7 3 X.2 0 2 4.0 2.0 1 4 中图分类号:R 5 4 1.6 1 文献标志码:AE f f e c t s o f r e h a b i l i t a t i o n e x e r c i s e c o m b i n e d w i t h N i c o r a n d i l o n c a r d i a c f u n c t i o n,o x i d a t i v e s t r e s s,a n d s e r u m B N P l e v e l s i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r eZ h a n g T i n g,H a n Y u e h u,Z h a o R o n g,C h e n g J i e,G a o J i e,L y u X i a n g n i,S u n C h e n g j u n,W a n g L i(D e p a r t m e n t o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y,T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A i r F o r c e M e d i c a l U n i v e r s i t y,X i a n 7 1 0 0 3 2,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f r e h a b i l i t a t i o n e x e r c i s e c o m b i n e d w i t h n i c o r a n d i l i n t h e t r e a t m e n t o f e l d e r l y p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r e(CH F),a n d t o p r o v i d e e v i d e n c e f o r t h e c l i n i c a l t r e a t m e n t o f e l d e r l y CHF p a t i e n t s.M e t h o d s A t o t a l o f 8 2 e l d e r l y p a t i e n t s w i t h CHF a d m i t t e d t o T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A i r F o r c e M e d i c a l U n i v e r s i t y f r o m D e c e m b e r 2 0 2 1 t o D e c e m b e r 2 0 2 2 w e r e s e l e c t e d a n d a l l o c a t e d t o a s t u d y g r o u p(n=4 2)a n d a c o n t r o l g r o u p(n=4 0)f o l l o w i n g t h e t r e a t m e n t p l a n.T h e c o n t r o l g r o u p r e c e i v e d c o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t c o m b i n e d w i t h r e h a b i l i t a t i o n e x e r c i s e,w h i l e t h e s t u d y g r o u p r e c e i v e d n i c o r a n d i l i n a d d i t i o n t o t h e t r e a t m e n t i n t h e c o n t r o l g r o u p.T h e c l i n i c a l e f f i c a c y,b r a i n n a t r i u r e t i c p e p t i d e(B N P)l e v e l s,c a r d i a c f u n c t i o n i n d i c a t o r s l e f t v e n t r i c u l a r e n d-d i a s t o l i c d i a m e t e r(L V D E D),l e f t v e n t r i c u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n(L V E F),a n d l e f t v e n t r i c u l a r e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r(L V S E D),6-m i n u t e w a l k t e s t(6 MWT)d i s t a n c e,o x i d a t i v e s t r e s s i n d i c a t o r s,v a s c u l a r e n d o t h e l i a l f u n c t i o n,a n d o c c u r r e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s T h e o v e r a l l r e s p o n s e r a t e o f t r e a t m e n t i n t h e s t u d y g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p 9 7.6 2%(4 1/4 2)v s.8 0.0 0%(3 2/4 0);2=4.8 3 1,P=0.0 2 8.B e f o r e t r e a t m e n t,n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e w a s o b s e r v e d i n s e r u m B N P l e v e l s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P0.0 5).A f t e r 1 m o n t h,3 m o n t h s,a n d 6 m o n t h s o f t r e a t m e n t,t h e B N P l e v e l s i n t h e s t u d y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p a t t h e s a m e t i m e p o i n t s(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e L V D E D a n d L V S E D i n t h e s t u d y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y s m a l l e r t h a n t h o s e i n t h e c o n-t r o l g r o u p,w h i l e L V E F a n d 6 MWT d i s t a n c e w e r e s i g n i f i c a n t l y l a r g e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e s e r u m S O D,G S H-P x,a n d C A T l e v e l s i n t h e s t u d y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w h i l e t h e s e r-u m MD A l e v e l w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e b r a c h i a l a r t e r y d i a m e t e r a f t e r c o n g e s t i o n,b r a c h i a l a r t e r y d i a m e t e r c h a n g e r a t e a f t e r r e a c t i v e c o n g e s t i o n,b r a c h i a l a r t e r y b l o o d f l o w,a n d s e r u m NO l e v e l i n t h e s t u d y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w h i l e t h e s e r u m E T-1 l e v e l w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).C o n c l u s i o n R e h a b i l i t a t i o n e x e r c i s e c o m b i n e d w i t h n i c o r a n d i l i n t h e t r e a t m e n t o f e l d e r l y p a t i e n t s w i t h CH F c a n r e g u l a t e o x i d a t i v e s t r e s s l e v e l s,v a s c u l a r e n d o t h e l i a l f u n c t i o n,a n d s e r u m B N P l e v e l s a n d p r o m o t e c a r d i a c f u n c t i o n,w i t h a h i g h s a f e t y p r o f i l e,h o l d i n g p r o m i s e f o r a w i d e r c l i n i c a l a p p l i c a t i o n.K e y w o r d s:N i c o r a n d i l;E l d e r l y w i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r e;C a r d i a c f u n c t i o n;O x i d a t i v e s t r e s s;B r a i n n a t r i u r e t i c p e p t i d e;R e-h a b i l i t a t i o n e x e r c i s e 心力衰竭是指原发性心肌病变和心室因长期压力或容量负荷过重,使心肌收缩力减弱,不能维持心排出量,并由此产生一系列症状和体征1。慢性心力衰竭(CH F)是老年人多发病,临床上患者多表现为呼吸困难、乏力、水肿、咳嗽、咯血等症状,部分患者还可出现多系统功能障碍2。CH F已成为老年人住院、病残或死亡的主要原因,故慢性心功能不全的诊断及治疗成为目前首要问题。治疗CH F的常规用药有四大类,包括利尿剂、血管紧张素转化 酶 抑 制 剂、受 体 阻 滞 剂 和 洋 地 黄 类 药物3。尼可地尔是首个用于临床治疗的腺嘌呤核苷三磷酸敏感型钾离子通道开放剂,临床研究证实,其适用于各类型心绞痛,能显著降低心血管疾病患者发生心血管事件的风险,改善预后3。同时该药具有双重药理机制,对血压和血流影响较小,并且对心脏收缩影响很小4。此外,一直以来康复锻炼都是提高卧床患者心功能、改善患者生活质量的关键。为进一步探讨尼可地尔的临床应用价值,本研究就其对老年CH F患者心功能、氧化应激及脑利尿钠肽(B N P)水平的影响进行分析,旨在为临床治疗提供参考。1 对象与方法1.1 对象 选取2 0 2 1年1 2月2 0 2 2年1 2月空军军医大学第一附属医院收治的8 2例老年CH F患者,按照治疗方案分为研究组(n=4 2)和对照组(n=4 0)。研究组患者中,男性2 4例,女性1 8例;年龄6 08 0岁,平均(7 1.7 94.2 7)岁;疾病类型:冠心病1 9例,心脏瓣膜病1 1例,高血压性心脏病1 2例。对照组患者中,男性2 2例,女性1 8例;年龄6 08 2岁,平均(7 1.8 24.3 5)岁;疾病类型:冠心病1 5例,心脏瓣膜病1 1例,高血压性心脏病1 4例。2组患者性别构成、年龄、疾病类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P 0.0 5),具有可比性。1.2 纳入及排除标准纳入标准:符合CH F的诊断标准5;临床资料完整且自愿签署知情同意书;无尼可地尔药物过敏史;年龄6 0岁。排除标准:合并其他脏器功能不全;合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤;合并精神疾病、痴呆和意识障碍等无法配合研究;合并风湿性心脏病、心肌炎等心脏疾病。1.3 方法对照组患者采用常规治疗联合康复锻炼,包括美托洛尔、利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂以及受体阻滞剂等药物对症治疗,配合低盐饮食、吸氧等支持治疗。康复锻炼:正式训练前开展6 m i n步行试验(6 MWT)测试,并结合患者测试结果为其制定个性化运动处方。第1周基础运动量为6 MWT距离的1 0%2 0%,步行试验期间将心率控制在6 01 0 0次/m i n,并对血压以及心电图进行监测。第2周开始逐渐增加运动量,即增加到3 0 0 05 0 0 0步,持续时间不得少于4 0 m i n,1次/d,每周保持4次以上,同时需在每次训练开始前51 0 m i n进行热身运动;锻炼结束前5 m i n主要为慢走,以逐渐恢复正常的身体代谢,训练总时间为1 2周;患者不得单独训练,须有人陪同在侧,并将相关急救药品准备好,一旦出现心悸、胸闷等情况需立即暂停训练并进行相应处理。研究组患者在对照组治疗基础上联合尼可地尔(锦 州 九 泰 药 业 有 限 责 任 公 司,国 药 准 字H 2 1 0 2 2 5 8 3)口服治疗,5 m g/次,3 次/d。28保健医学研究与实践2 0 2 4年2月第2 1卷第2期 H e a l t h M e d R e s&P r a c F e b.2 0 2 4 V o l.2 1 N o.22组患者均连续治疗6个月。1.4 观察指标(1)比较2组患者的临床疗效,分为显效、有效及无效3类。显效:患者呼吸困难、心悸或者心动过速等症状明显改善,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级改善2级以上或恢复到心功能级;有效:呼吸困难、心悸或者心动过速等症状较治疗前稍缓解,NYHA分级改善1级,但未达到级;无效:患者呼吸困难、心悸或者心动过速等症状无明显变化 或 进 一 步 加 重,N YHA分 级 无 改 善 甚 至 加重6。显效及有效例数计入总有效例数。(2)血清B N P水平:所有患者入组当日、治疗1个月、3个月及6个月时,经肘静脉采集空腹静脉血35 m L,3 0 0 0 r/m i n转速离心1 0 m i n分离血清,采用酶联免疫吸附法检测血清B N P水平。(3)心功能指标:治疗前、治疗6个月时采用彩色多普勒超声诊断仪行心脏超声检查,检测患者左心室舒张末期内径(L V D E D)、左心室收缩末期内径(L V S E D)以及左室射血分数(L V E F)。(4)6 MWT距离:治疗前、治疗6个月时对患者进行6 MWT7测定,步骤为:选择一段长约3 0 m的无人干扰的病房走廊作为受试场所,标定起点和折返点,两端及中间各放一把椅子,用于标记和让患者休息,准备必要的测试设备。受试患者试验前2 h内避免剧烈运动,测试结束时测量并记录受试者的6 m i n步行距离。(5)氧化应激指标:治疗前、治疗6个月时经肘静脉采集患者空腹静脉血35 m L,3 0 0 0 r/m i n转速离心1 0 m i n,取上清液备用。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中超氧化物歧化酶(S O D)、谷胱甘肽过氧化物酶(G S H-P x)、过氧化氢酶(C AT)及丙二醛(MD A)水平。(6)血管内皮功能:分别于治疗前、治疗6个月时采用B v-5 2 0 T超声多普勒血流检测仪检测所有受试者反应性充血状态下的肱动脉血管内径、内径变化率、血流量。经肘静脉采集患者空腹静脉血35 m L,3 0 0 0 r/m i n转速离心1 0 m i n,取上清液备用,检测患者血清中内皮素-1(E T-1)及一氧化氮(NO)水平。E T-l采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定,NO采用硝酸还原酶法进行检测。(7)比较2组患者治疗期间恶心呕吐、面目潮红、轻度心律失常、窦性心动过缓等不良反应发生情况。1.5 统计学方法本研究数据采用S P S S 2 2.0软件进行统计分析,符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,两两比较采用L S D-t检验;计数资料采用2检验;以P0.0 5为差异具有统计学意义。2 结果2.1 2组患者临床疗效比较 研究组患者的治疗总有效率为9 7.6 2%,高于对照组的8 0.0 0%,差异有统计学意义(P0.0 5);治疗1个月、3个月、6个月时,2组患者血清B N P水平均低于治疗前且随着时间增加均逐渐下降,差异有统计学意义(P0.0 5);研究组患者治疗1个月、3个月、6个月时B N P水平均低于同一时间点的对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,2组患者L V D E D、L V S E D小于治疗前且研究组患者小于对照组,L V E F、6 MWT距离大于治疗前且研究组患者大于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,2组患者血清S O D、C S H-P x、C AT水平高于治疗前且研究组患者均高于对照组,血清MD A水平低于治疗前且研究组患者低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,研究组患者肱动脉充血后血管内径、肱动脉反应性充血后血管内径变化率、肱动脉血流量 及血清NO水平 高 于 对 照 组,血 清E T-1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)(表5)。38保健医学研究与实践2 0 2 4年2月第2 1卷第2期 H e a l t h M e d R e s&P r a c F e b.2 0 2 4 V o l.2 1 N o.2表1 2组患者临床疗效比较n(%)组别显效有效无效总有效对照组(n=4 0)1 9(4 7.5 0)1 3(3 2.5 0)8(2 0.0 0)3 2(8 0.0 0)研究组(n=4 2)2 8(6 6.6 7)1 3(3 0.9 5)1(2.3 8)4 1(9 7.6 2)24.8 3 1P0.0 2 8表2 2组患者治疗前后血清B N P水平比较(xs,n g/L)组别治疗前治疗1个月治疗3个月治疗6个月FP对照组(n=4 0)8 3 4.5 91 4 1.8 76 1 4.5 21 0 6.7 8a4 8 4.2 19 8.2 6a b3 2 5.6 58 8.5 4a b c3 4.6 9 30.0 0 1研究组(n=4 2)8 3 7.2 11 4 1.9 65 3 7.2 51 0 5.5 1a3 4 1.5 79 4.3 2a b2 0 7.2 68 7.1 2a b c3 6.2 7 60.0 0 1t0.0 8 33.2 9 56.7 0 76.1 0 2P0.9 3 30.0 0 10.0 0 10.0 0 1 a:与本组治疗前比较,P0.0 5;b:与本组治疗1个月时比较,P0.0 5;c:与本组治疗3个月时比较,P0.0 5。表3 2组患者治疗前后心功能指标及6 MWT距离比较(xs)组别L V D E D(mm)治疗前治疗后L V S E D(mm)治疗前治疗后对照组(n=4 0)5 8.1 46.1 85 0.5 55.7 1a4 9.8 16.2 34 1.5 75.6 3a研究组(n=4 2)5 8.1 86.1 54 5.1 45.8 9a4 9.5 86.1 53 8.0 25.4 4at0.0 2 94.2 1 90.1 6 82.9 0 3P0.9 7 60.0 0 10.8 6 60.0 0 4组别L V E F(%)治疗前治疗后6 MWT(m)治疗前治疗后对照组(n=4 0)4 1.9 46.1 35 0.8 95.2 6a3 2 0.5 51 5.6 53 6 4.2 31 7.5 6a研究组(n=4 2)4 1.8 56.1 55 6.5 95.2 1a3 1 9.8 11 5.3 74 2 5.6 91 8.2 3at0.0 6 64.9 2 80.2 1 51 5.5 3 5P0.9 4 70.0 0 10.8 2 90.0 0 1 a:与本组治疗前比较,P0.0 5。表4 2组患者治疗前后氧化应激指标水平比较(xs)组别S O D(U/L)治疗前治疗后C S H-P x(U/L)治疗前治疗后对照组(n=4 0)7 1.3 12 0.5 47 9.3 12 3.5 6a9 0.2 61 3.7 41 0 2.1 91 5.6 1a研究组(n=4 2)7 1.2 62 0.5 68 9.5 92 1.5 9a9 0.1 61 3.5 61 1 6.2 61 5.7 4at0.0 1 12.0 6 10.0 3 34.0 6 2P0.9 9 10.0 4 20.9 7 30.0 0 1组别C A T(U/L)治疗前治疗后MD A(m o l/L)治疗前治疗后对照组(n=4 0)1 6.7 12.3 42 1.8 65.7 1a6.1 91.3 35.2 41.1 8a研究组(n=4 2)1 6.5 62.3 12 7.8 45.6 9a6.1 51.3 24.1 81.0 5at0.2 9 24.7 4 80.1 3 64.3 0 2P0.7 7 10.0 0 10.8 9 10.0 0 1 a:与本组治疗前比较,P0.0 5。表5 2组患者治疗前后血管内皮功能指标比较(xs)组别肱动脉充血后血管内径(mm)治疗前治疗后肱动脉反应性充血后血管内径变化率(%)治疗前治疗后肱动脉血流量(m L/m i n)治疗前治疗后对照组(n=4 0)5.2 91.3 17.1 71.6 2a5.3 11.3 61 4.1 81.5 2a1 0 2.4 12 1.5 5 1 5 4.8 82 3.5 7a研究组(n=4 2)5.2 61.2 68.5 41.7 1a5.2 91.3 41 8.5 91.6 4a1 0 1.5 82 1.5 2 1 7 9.5 92 4.5 1at0.1 0 53.7 2 00.0 6 71 2.6 1 20.1 7 44.6 4 9P0.9 1 60.0 0 10.9 4 70.0 0 10.8 6 10.0 0 148保健医学研究与实践2 0 2 4年2月第2 1卷第2期 H e a l t h M e d R e s&P r a c F e b.2 0 2 4 V o l.2 1 N o.2续表组别NO(mm o l/L)治疗前治疗后E T-1(n g/L)治疗前治疗后对照组(n=4 0)7 1.6 21 1.5 98 2.5 61 5.7 1a9 8.7 11 3.2 18 2.5 91 2.5 4a研究组(n=4 2)7 1.5 91 1.4 19 0.7 11 6.2 6a9 8.5 61 3.1 57 0.2 61 1.4 2at0.0 1 12.3 0 60.0 5 14.6 5 8P0.9 9 00.0 2 30.9 5 90.0 0 1 a:与本组治疗前比较,P 0.0 5)。3 讨论CH F是各种心脏疾病的终末期表现,其特点为老年患者相对较多、死亡率较高8。临床上患者心脏舒张和收缩功能呈异常状态且心输出量低,同时该病常伴左室舒张末压升高,故患者极易出现肺淤血或组织器官灌血不足等问题9。目前,CH F已成为我国公共卫生的突出问题,因老年患者冠状动脉条件差和心脏储备功能下降,血运重建治疗手术风险增高、难度系数加大,患者及家属常拒绝行手术治疗,因此药物治疗在此类患者中显得尤为重要1 0。对于老年CH F的治疗,主要是针对症状、合并疾病及危险因素的综合治疗1 1。目前已证实联合应用醛固酮拮抗剂、受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及钙离子通道阻滞剂等药物可改善心功能、促进心肌代谢、抑制心室重构,对提高老年CH F患者生存质量具有重要的作用1 1。但近年来的研究4发现,老年患者由于器官功能的衰退、药代动力学及药效学的改变,其病情较其他年龄的患者更为复杂。因此,朱华等1 2提出,可增加其他辅助药物从而获得更为理想的临床疗效。尼可地尔是一种硝酸酯类化合物,是由2-羟乙基烟酰胺维生素和有机硝酸酯的部分结构连接而成的化合物,同时也是一种三磷酸腺苷(AT P)敏感性钾通道开放剂1 3。尼可地尔具有独特的双重机制:尼可地尔是具有硝酸盐侧链的烟酰胺衍生物,可通过激活血管平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶产生类硝酸酯作用。因此,它能强力扩张大的冠状动脉,显著增加冠状动脉血流量,同时也能扩张静脉以降低心脏前负荷1 4。尼可地尔可使血管平滑肌和线粒体的K+-AT P通道开放,导致细胞膜超极化,抑制电位依赖的C a2+内流,进而舒张小冠状动脉和阻力血管,增加冠状动脉血流;此外,它还能解除冠状动脉痉挛,增加侧支循环及心内膜下供血。因此,尼可地尔可在降低心肌耗氧量的同时还可增加心肌供氧,进而达到双重改善心肌缺血的作用。另外,有临床研究1 5证实,尼可地尔可显著减少全因死亡和心血管事件,改善CH F患者预后。此外,有较多研究1 6-2 1表明,对于老年冠心病CH F患者在药物治疗的基础上进行规律运动康复训练可获得多方面益处,包括:规律锻炼可有效降低心室收缩末期充盈压力,改善心肌侧支循环,使心室收缩末期充盈压力降低,可有效拮抗心肌的重塑;规律锻炼可通过阻断心力衰竭时神经活动过度激活的恶性循环,从而改善临床症状和体征;在运动时,肌肉对氧气的需求会显著增加,通过增加血液中红细胞的数量以提高血红蛋白水平,为肌肉提供更多的能量支持,进而提高运动耐量。因此,本研究针对老年CH F患者在采用常规药物尼可地尔治疗基础上增加康复锻炼,分析对患者心功能、氧化应激及B N P水平的变化。心肌 细 胞 能 量 代 谢 异 常 是 慢 性 心 力 衰 竭(CH F)持续进展的分子学病因,也是导致患者死亡的关键原因。有较多研究表明,尼可地尔能有效保护缺血心肌,降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R AA S)和交感神经系统的激活程度,改善心肌细胞能量代谢,延缓心脏重塑,进而改善心脏功能。L V E D D、L V E F、心输出量(C O)以及每搏输出量(S V)是评价心功能的金标准2 1-2 6。本研究结果显示,在增加尼可地尔治疗后,研究组患者临床疗效显著升高,其B N P水平、L V D E D、L V S E D、L V E F、6 MWT距离、S O D、C S H-P x、C A T及MD A水平均明显改善,表明尼可地尔可改善老年C H F患者心脏58保健医学研究与实践2 0 2 4年2月第2 1卷第2期 H e a l t h M e d R e s&P r a c F e b.2 0 2 4 V o l.2 1 N o.2整体功能。此外,药代动力学研究表明,尼可地尔在胃肠道能够快速完全吸收,无明显的肝首过效应,生物利用率可达7 5%1 0 0%,且其清除半衰期约为1 h,患者服药后可在2 4 h内排出,因此其安全性值得肯定2 7-2 8。综上所述,尼可地尔联合康复锻炼有助于改善老年CH F患者氧化应激水平、血管内皮功能及B N P水平,提高其心功能,安全性高,值得在临床推广应用。但关于是否可降低患者远期主要不良心血管事件发生风险,还有待加大样本量、延长随访时间进一步深入探究。作者贡献声明:张婷负责论文的构思、数据汇总和撰写,赵荣、程洁、高洁、吕向妮、孙成军负责数据的收集和整理;韩跃虎、王立负责论文的设计,整体的质量控制与审查,监督管理;张婷、王立负责数据的统计学分析及解释,绘制图表。利益冲突声明:文章所有作者均声明在课题研究和文章撰写过程中不存在利益冲突。参考文献1 周文秀,刘芳,杨俊.炎性反应和交感神经系统在慢性心力衰竭大鼠中枢调控中的相互作用J.解放军医药杂 志,2 0 1 7,2 9(1):3 1-3 4.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.2 0 9 5-1 4 0 X.2 0 1 7.0 1.0 0 8.2 刘功来,杨威,马增山,等.山奈酚对慢性心力衰竭大鼠心脏的保护作用J.医学分子生物学杂志,2 0 1 9,1 6(4):3 6 7-3 7 2.D O I:1 0.3 8 7 0/j.i s s n.1 6 7 2-8 0 0 9.2 0 1 9.0 4.0 1 3.3B UYUK L U M,KAN D EM I R FM,S E T T,e t a l.B e n-e f i c i a l e f f e c t s o f o z o n e t h e r a p y o n o x i d a t i v e s t r e s s,c a r d i a c f u n c t i o n s a n d c l i n i c a l f i n d i n g s i n p a t i e n t s w i t h h e a r t f a i l u r e r e d u c e d e j e c t i o n f r a c t i o nJ.C a r d i o v a s c T o x i c o l,2 0 1 7,1 7(4):4 2 6-4 3 3.D O I:1 0.1 0 0 7/s 1 2 0 1 2-0 1 7-9 4 0 0-8.4T E S T A G,C A C C I A T O R E F,B I A N C O A,e t a l.C h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e a n d l o n g-t e r m m o r t a l i t y i n e l d e r l y s u b j e c t s w i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r eJ.A g i n g C l i n E x p R e s,2 0 1 7,2 9(6):1 1 5 7-1 1 6 4.D O I:1 0.1 0 0 7/s 4 0 5 2 0-0 1 6-0 7 2 0-5.5S A I TOH M,D O S S AN TO S MR,EMAM I A,e t a l.A n o r e x i a,f u n c t i o n a l c a p a c i t y,a n d c l i n i c a l o u t c o m e i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r e:r e s u l t s f r o m t h e S t u d i e s I n v e s t i g a t i n g C o-m o r b i d i t i e s A g g r a v a t i n g H e a r t F a i l u r e(S I C A-H F)J.E S C H e a r t F a i l,2 0 1 7,4(4):4 4 8-4 5 7.D O I:1 0.1 0 0