常用实验动物生物学特性-PPT.ppt

常用实验动物生物学特性常用实验动物生物学特性及其应用及其应用1 孙孙 伟伟1复复 习习概念概念实验动物、物、实验用用动物、物、实验动物科学、比物科学、比较医学、医学、动物福利、物福利、动物物伦理学、理学、3R实验动物科学的研究内容物科学的研究内容了解有关法律和法了解有关法律和法规 2实验动物的质量控制实验动物的质量控制从从遗传学角度要求，学角度要求，遗传背景明确，来源清楚。依据其基因背景明确，来源清楚。依据其基因纯合的程度，合的程度，通常划通常划 分分为近交系（近交系（Inbred strain)封封闭群（群（Closed colony)杂交群（交群（Hybrid colony)掌握掌握遗传特性、特点及其及其特性、特点及其及其应用用对实验动物携物携带的微生物、寄生虫的微生物、寄生虫实施人工控制。施人工控制。我国将我国将实验动物分物分为四四个等个等级普通普通动物（物（Conventional animalConventional animal，CVCV）清清洁动物（物（Clean AnimalClean Animal，CLCL）无特定病原菌无特定病原菌动物（物（specific pathogen freespecific pathogen free，SPFSPF）无菌无菌动物（物（Germ freeGerm free，GFGF）掌握各等掌握各等级动物的特性及其物的特性及其应用用 论述述实验动物疾病的危害性，并物疾病的危害性，并举例例说明。明。3常用实验动物小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴、猪 本章学习要点：一、生物学特性（一）习性和行为（二）主要解剖学特点（三）主要生理学特点二、在生物医学研究中的应用三、常用品种、品系四、饲养管理要点41 1.具具有有繁繁殖殖力力强、生生殖殖周周期期短短、个个体体小小、品品种种、品品系系和和自自发型型突突变模型多等特点，因而被广泛模型多等特点，因而被广泛应用于生命科学的各个用于生命科学的各个领域。域。2.2.小小鼠鼠的的基基因因组与与人人类基基因因组有有很很高高的的同同源源性性，小小鼠鼠基基因因总数数与与目目前前已已知知的的人人类基基因因数数量量相相近近，约为3 3万万个个左左右右；90%90%以以上上的的小小鼠鼠和和人人类基基因因组分分布布在在相相应的的保保守守区区域域里里，80%80%的的人人类基基因因组的的核核苷苷酸酸序序列列与与小小鼠鼠相相对应。一一些些基基因因的的功功能能可可类推推到到人人类，因因而而基基因因的的突突变导致致表表型型的的改改变和和病病理理变化化也也可可作作为极极好好的的人人类疾疾病病动物物模模型型，用用来来阐明人明人类基因的功能。基因的功能。3.3.胚胚胎胎干干细胞胞（ESES细胞胞）在在体体外外培培养养实验中中，小小鼠鼠是是使使用用量量最最多多的的哺哺乳乳动物物，而而ESES细胞胞是是进行行基基因因修修饰和和遗传操操作作的的最最重重要要的的手手段段之之一一。2008年Science杂志首次发布从大鼠胚胎中成功地提取干细胞。小鼠广泛使用的理由小鼠广泛使用的理由5第一节第一节 小小 鼠鼠概 述675007500万万1.251.25亿年前亿年前 -人鼠始祖人鼠始祖图片上片上显示的是示的是1.251.25亿年前的年前的Eomaia Eomaia Scansoria,Scansoria,是已知的最早的哺乳是已知的最早的哺乳 动物物纲代表物种，从代表物种，从 它它进化出了所有化出了所有现代代 的胎生哺乳的胎生哺乳动物。物。（参见Q.Ji et al.Nature 416,816-822;2002）7约六百万年前形成了小家鼠种（六百万年前形成了小家鼠种（Mus MusculusMus Musculus）1919世世纪宠物鼠物鼠在在2020世世纪初，科学家初，科学家们也开始意也开始意识到可以用到可以用这些不同些不同颜色的老鼠色的老鼠进行一些行一些遗传学学实验，这些些宠物鼠成了物鼠成了实验鼠的鼠的“先先驱”。8小鼠小鼠(Mouse)(Mouse)动物分类学动物分类学哺乳哺乳纲(Classis MammaliaClassis Mammalia)啮齿目目(Order RodentiaOrder Rodentia)鼠科鼠科(Familia MurinaeFamilia Murinae)小鼠属小鼠属(Genus Mus musculusGenus Mus musculus)小家鼠种小家鼠种(Species musculusSpecies musculus)染色体数染色体数2n=402n=40。910大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流一、生物学特性一、生物学特性（一）（一）习性和行性和行为外貌特征：体型小外貌特征：体型小胆小怕惊胆小怕惊,行行动敏捷敏捷昼伏夜昼伏夜动喜群居喜群居适适应性差性差喜喜啃咬咬11新生乳鼠5 日龄乳鼠和母鼠不同日龄乳鼠刚断奶小鼠与成年小鼠12（二）主要解剖学特点（二）主要解剖学特点1.1.骨骼系骨骼系统下下颌骨形骨形态：用于近交系小鼠的：用于近交系小鼠的遗传检测 下下颌骨喙状突骨喙状突较小，髁状突小，髁状突发达达132.消化系统消化系统消化管消化管小鼠的胃属小鼠的胃属单胃，分胃，分为前胃和腺胃；前胃和腺胃；胃容量小，胃容量小，约1.01.01.5ml1.5ml食管内壁与胃的食管内壁与胃的头侧有一有一层 角角质化化鳞状上皮状上皮.盲盲肠不不发达。达。消化腺消化腺唾液腺唾液腺3 3对肝肝脏4 4叶叶胰腺胰腺143.呼吸系统和皮肤呼吸系统和皮肤肺：右肺4叶，左肺1叶气管：气管和支气管腺不发达皮肤：无汗腺154.免疫器官和淋巴系统免疫器官和淋巴系统胸腺脾脏淋巴系统发达，咽部无扁桃体 165.泌尿生殖系统泌尿生殖系统肾脏：小鼠尿液的浓度高，尿中含有较多蛋白质，同时也含有肌酸酐，这是小鼠不同其他哺乳动物的特征。雌性生殖器官：小鼠有小鼠有5 5对乳乳头，雌性小鼠，雌性小鼠为“Y Y”形形双子双子宫型型肾脏17雌性生殖器官雌性生殖器官 雄性生殖器官雄性生殖器官186.循环系统特性循环系统特性小鼠的心脏收缩压介于小鼠的心脏收缩压介于8484105105毫米汞柱，体温升高并毫米汞柱，体温升高并不引起血压升高。不引起血压升高。心尖位于胸骨端第心尖位于胸骨端第4 4肋间，此位置往往是心脏采血进针肋间，此位置往往是心脏采血进针的部位的部位。19（三）主要生理学特点（三）主要生理学特点1.1.生生长发育指育指标生长期短、成熟早、繁殖力强0日龄：出生时1.5g，体长20mm，赤裸无毛，身体成半透明，眼紧闭，两耳贴皮肤，嗅觉、味觉敏感。3日龄：皮肤出现毛色4-6日龄：双耳张开耸立，7-8日龄：开始爬动9-11日龄：听觉发育，被毛长齐12-14日龄：睁眼，开始采食饮水，四处活动21日龄：离乳 812g寿命：2-3年 20KM小鼠生长曲线小鼠生长曲线212.生殖生理生殖生理性成熟：45-60日龄，35-45日龄 体成熟：70-80日龄，65-75日龄性周期：45天妊娠期：19-21天哺乳期：20-22天生育期：1年223.3.主要生理指标（实验参数）主要生理指标（实验参数）体温：体温：373739 39 呼吸：呼吸：140140210210次次/min/min心率：心率：310310840840次次/min/min日增重：日增重：0.5g0.5g胃容量：胃容量：1.0-1.5ml1.0-1.5ml日日摄食量：食量：2.8-7.0g2.8-7.0g日日饮水量水量:4-7ml:4-7ml排排粪量量:1.4-2.8g/d:1.4-2.8g/d排尿量：排尿量：1 13ml/d3ml/d采血量：采血量：0.5ml0.5ml23 二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用（一）（一）药物研究物研究药物安全性物安全性评价：用于急性毒性、价：用于急性毒性、亚慢性毒慢性毒性性试验，半数致死量，半数致死量测定，生殖毒性定，生殖毒性试验等。等。药效学效学评价价试验1.生物制品的生物制品的检定定24（二）（二）肿瘤学研究瘤学研究 进行行肿瘤病因、瘤病因、发病机理、防治及抗癌病机理、防治及抗癌药物物筛选的研究。的研究。自自发肿瘤模型瘤模型:-AKR白血病白血病发病率病率90-C3H 乳腺癌乳腺癌发病率病率90人体人体肿瘤研究瘤研究诱发性性肿瘤模型瘤模型乌拉坦（氨基甲酸乙拉坦（氨基甲酸乙酯，CHO-CONH）、）、二乙基二乙基亚硝胺小鼠肺癌硝胺小鼠肺癌四四氯化碳、化碳、氯仿仿-小鼠肝癌小鼠肝癌1.移植性移植性肿瘤模型瘤模型25（三）（三）遗传学研究学研究遗传学分析学分析基因研究：利用重基因研究：利用重组近交系、同源突近交系、同源突变近交系和近交系和遗传工程小鼠工程小鼠进行基因功能、表达和行基因功能、表达和调节的研究的研究1.突突变系疾病系疾病动物模型物模型26（四）（四）传染性疾病的研究染性疾病的研究 小鼠小鼠对多种病原体特多种病原体特别是病毒极是病毒极为敏感，常用敏感，常用于研究于研究这些病原的些病原的发病的机理。病的机理。（五）免疫学研究（五）免疫学研究制制备单克隆抗体克隆抗体用免疫缺陷小鼠研究淋巴用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能胞的功能27 （六）老年病研究（六）老年病研究 在老年病在老年病实验研究中的使用研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的次于大鼠。用于老年病的发病病机理、表机理、表现以及防治研究。以及防治研究。（七）其他疾病研究（七）其他疾病研究 1.1.神神经系系统疾病疾病 如如亚急性坏死性急性坏死性脑脊髓病、脊髓病、癫痫可用小鼠可用小鼠进行。行。2.2.呼吸系呼吸系统疾病疾病 小鼠是研究小鼠是研究镇咳咳药的首的首选动物。物。3.3.计划生育划生育28（八）不宜采用小鼠的试验（八）不宜采用小鼠的试验研究体温研究体温变化的化的试验：因：因为小鼠体温小鼠体温变化化不不稳定定慢性支气管炎的慢性支气管炎的试验：因：因为小鼠气管及支小鼠气管及支气管腺不气管腺不发达达催吐催吐试验：因：因为小鼠无呕吐反小鼠无呕吐反应29三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系（一）近交系（一）近交系BALB/c(C)BALB/c(C)：白化小鼠：白化小鼠 毛色基因毛色基因AAbbccAAbbcc 组织相容性基因相容性基因H H2 2d d 主要生物学特征：主要生物学特征：乳腺癌乳腺癌发病率低病率低对放射放射线敏感敏感有自有自发性心血管病性心血管病变 主要用于免疫学、主要用于免疫学、肿瘤学研究和瘤学研究和单克隆抗体的制克隆抗体的制备。302.C57BL/6(B6)2.C57BL/6(B6)：黑色黑色 毛色基因毛色基因aaBBCCaaBBCC 组织相容性基因相容性基因H H2 2b b 主要生物学特性：主要生物学特性：乳腺癌自然乳腺癌自然发病率低病率低对放射放射线中度抵抗中度抵抗嗜酒精性高嗜酒精性高 对结核杆菌、百日咳核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感胺易感因子敏感雌性雌性经超排后，排卵数多超排后，排卵数多遗传背景清楚，基因背景清楚，基因组测序完成序完成 常用于常用于转基因小鼠的制基因小鼠的制备和和肿瘤学、瘤学、遗传学、生理学的研究。学、生理学的研究。313.C3H(C3):3.C3H(C3):野鼠色（野鼠色（agoutiagouti）毛色基因毛色基因AABBCCAABBCC 组织相容性基因相容性基因H H2 2k k主要生物学特性：主要生物学特性：9-10 9-10 月月龄雌鼠中乳腺癌自雌鼠中乳腺癌自发率率97-100%97-100%雄性鼠雄性鼠对氯仿、松仿、松节油、狂犬病毒敏感油、狂犬病毒敏感补体活性高，干体活性高，干扰素素产量低量低老年鼠常老年鼠常见膀胱膀胱扩张、肝癌和自、肝癌和自发形成骨肉瘤形成骨肉瘤 主要用于主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。324.DBA/24.DBA/2（D2)D2)：淡棕色淡棕色 毛色基因毛色基因aabbCCddaabbCCdd 组织相容性基因相容性基因H H2 2d d主要生物学特性：主要生物学特性：a a 雌性鼠乳腺癌雌性鼠乳腺癌发病率病率为31-66%31-66%b b 白血病白血病发病率病率6-8%6-8%c 35 c 35日日龄听源性听源性癫痫发作达作达100100，d d 对鼠鼠伤寒沙寒沙门氏菌氏菌C5C5有抵抗力，有抵抗力，e e 对酒精酒精过敏敏 f f 雄性鼠接触雄性鼠接触氯仿和乙二醇的氧化仿和乙二醇的氧化产物物时以及以及维生素生素K K缺乏缺乏时死亡率高。死亡率高。常用于常用于肿瘤学、瘤学、遗传学和免疫学的研究。学和免疫学的研究。33（二）封（二）封闭群群1.1.昆明种（昆明种（KM)KM)：白化小鼠：白化小鼠 主要生物学特征：主要生物学特征：繁殖率和存活率高繁殖率和存活率高抗病率和适抗病率和适应性性强雌性小鼠乳腺雌性小鼠乳腺肿瘤瘤发病率病率25%25%广泛用于广泛用于药理、毒理、病毒和理、毒理、病毒和细菌学研究，以菌学研究，以及及药品、生物制品的品、生物制品的检定。定。342.ICR2.ICR：白化小鼠：白化小鼠 主要生物学特征：主要生物学特征：繁殖力繁殖力强，母性好，母性好体型体型较昆明种小鼠大昆明种小鼠大 广泛用于广泛用于药理、毒理、病毒和理、毒理、病毒和细菌学研究，以及菌学研究，以及药品、生物制品品、生物制品的的检定，定，转基因小鼠的胚胎移植。基因小鼠的胚胎移植。3.NIH3.NIH小鼠小鼠：白化小鼠白化小鼠 起源于美国起源于美国NIHNIH研究所，研究所，许多生多生长性状与性状与KMKM小鼠相似，但免疫反小鼠相似，但免疫反应敏感性比敏感性比较好，也是国好，也是国际上上较通用的封通用的封闭群小鼠，已被公群小鼠，已被公认为许多多生物制品生物制品检定定实验的法的法规动物。物。35四、小鼠的饲养管理（一）日常管理（一）日常管理保持保持饲养室内温湿度养室内温湿度稳定。定。给料料给水：提供足水：提供足够的的饲料和料和饮水，自由水，自由摄取。取。定期更定期更换垫料和清料和清洁卫生。生。观察察记录：小鼠外小鼠外观健康健康标准：准：1 1）食欲旺盛）食欲旺盛2 2）眼睛有神，反）眼睛有神，反应敏捷敏捷3 3）被毛光滑，肌肉丰）被毛光滑，肌肉丰满，活，活动有力有力4 4）眼、耳、鼻、肛）眼、耳、鼻、肛门等等处无分泌物无分泌物5 5）粪便呈便呈颗粒状粒状36小鼠饲养盒小鼠饲养室小鼠的饲料小（大）鼠的饮水瓶37 （二）繁殖和保种：（二）繁殖和保种：乳鼠雌雄比较成年鼠雌雄比较38大大鼠鼠(Rat)(Rat)属属于于哺哺乳乳纲、啮齿目目、鼠鼠科科、大大家家鼠鼠属属(Genus Genus rattusrattus )、大大 家家 鼠鼠 种种(Species Species rattus rattus norvegicus norvegicus)的的动物物，学学名名褐褐家家鼠鼠（大大家家鼠鼠）（Rattus Rattus NorvegicusNorvegicus），染色体数），染色体数2n=422n=42。大大鼠鼠与与人人类有有9090的的基基因因相相同同，大大鼠鼠染染色色体体上上有有27.527.5亿个个碱碱基基对，与与人人类染染色色体体上上的的2929亿个个碱碱基基对相相当当接接近近，因此了解大鼠非常有助于了解人因此了解大鼠非常有助于了解人类自身。自身。广泛广泛应用于用于药理学、毒理学、理学、毒理学、营养学、内分泌学、养学、内分泌学、肿瘤瘤学、生物化学、医学、生物化学、医药、农药毒性等毒性等诸方面的研究之中。方面的研究之中。第二节 大 鼠39（一）（一）习性和行性和行为外外观与体型：体型与体型：体型较大，体重大，体重约是小鼠的是小鼠的1010倍。新生仔鼠体重倍。新生仔鼠体重约5.5-10g,1.5-25.5-10g,1.5-2月月龄达到达到180-220g180-220g，其体，其体长不小于不小于18-20cm18-20cm。雄性大鼠最大体重达雄性大鼠最大体重达300-800g300-800g，雌性大鼠，雌性大鼠250-400g250-400g。性情温性情温顺，喜安静，喜安静昼伏夜昼伏夜动胆小怕惊胆小怕惊杂食食5.寿命寿命2.5-3年年 一、主要生物学特性一、主要生物学特性40（二）主要解剖学特点骨骼系统牙齿和齿式：上下颌各有2个门齿和6个臼齿生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化；412.消化系统消化系统消化管单胃同小鼠无胆囊，胆管直接与十二指肠相连。大鼠食管与胃交接处有皱褶，能阻止胃内容物返流到食管，故不会呕吐。大鼠肠道较短，盲肠较大，但功能不发达。消化腺唾液腺发达肝肝脏：分为6叶，再生能力强42433.呼吸系统和皮肤呼吸系统和皮肤肺：右肺4叶，左肺1叶。气管：气管和支气管腺不发达皮肤：汗腺不发达，仅在爪垫上有汗腺。尾巴是散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。44心血管系统：心脏血液的供给心血管系统：心脏血液的供给 既来自冠状动脉既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉也来自冠状外动脉泌尿生殖系统：结构和功能同小鼠相似泌尿生殖系统：结构和功能同小鼠相似 大鼠的肾与其他啮齿动物、兔型动物一样，是大鼠的肾与其他啮齿动物、兔型动物一样，是单乳头的。由于大鼠的肾只有一个乳头和一个单乳头的。由于大鼠的肾只有一个乳头和一个肾盏，使其可用于肾管插入的研究，是研究肾肾盏，使其可用于肾管插入的研究，是研究肾单位运转的理想模型。单位运转的理想模型。456 6 神经系统和内分泌神经系统和内分泌 脑分为大脑、间脑、中脑、脑分为大脑、间脑、中脑、小脑和延脑。小脑和延脑。大脑半球很发达。大脑半球很发达。脑神经脑神经1313对。对。垂体垂体肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏。肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏。大鼠对噪声敏感，噪声易引起内分泌紊乱，吃仔或死亡。大鼠对噪声敏感，噪声易引起内分泌紊乱，吃仔或死亡。46（三）主要生理学特点（三）主要生理学特点1.1.生生长发育指育指标：生生长期短、成熟早、繁殖力期短、成熟早、繁殖力强0 0日日龄：出生：出生时5-7g5-7g，赤裸无毛，眼，赤裸无毛，眼紧闭，两耳，两耳贴皮肤，皮肤，嗅嗅觉、味、味觉敏感。敏感。2121日日龄：离乳：离乳 体重体重505070g70g成年体重：成年体重：180180200g200g寿命：寿命：2.5-32.5-3年年 47大鼠体重增长表大鼠体重增长表 （单位：（单位：g g）日龄（日龄（d）体重体重 21 28 35 42 49 56 63 70Wistar 56 97 134 187 233 297 325 37054 91 134 166 209 214 232 246SD 52 101 150 206 262 318 365 39950 86 130 172 210 240 258 272482.生殖生理生殖生理性成熟：性成熟：45-6045-60日日龄，35-4535-45日日龄体成熟：体成熟：80-9080-90日日龄，75-8575-85日日龄发情周期：情周期：4-54-5天天 妊娠期：妊娠期：19-2119-21天天 哺乳期：哺乳期：20-2220-22天天生育期：生育期：1 1年年493.其它生理学特点其它生理学特点大鼠嗅大鼠嗅觉灵敏，灵敏，对空气中的空气中的尘埃、氨气、硫化埃、氨气、硫化氢极极为敏感，易患肺炎或敏感，易患肺炎或进行性肺坏死而死亡。行性肺坏死而死亡。大鼠大鼠对湿度要求湿度要求严格，如空气格，如空气过于干燥，易于干燥，易发生生环尾尾病。病。大鼠血大鼠血压和血管阻力和血管阻力对药物反物反应灵敏，但灵敏，但对强心心甙的的作用作用较猫敏感性低猫敏感性低671671倍；倍；对营养、养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的缺生典型的缺乏症状。体内可合成乏症状。体内可合成维生素生素C C。50（四）主要生理学（四）主要生理学实验参数参数体温：体温：37.837.838.738.7 呼吸：呼吸：66-11466-114次次/min/min心率：心率：260-450260-450次次/min/min血血压：收：收缩压17.73-21.33kPa17.73-21.33kPa 舒舒张压13.60-14.66kPa13.60-14.66kPa白白细胞胞计数数 总数：数：5.0-15.0 5.0-15.0 10109 9/L/L红细胞胞计数数 7.2-9.6 7.2-9.6 10 101212/L/L 血小板血小板 120120（110-138110-138）10109 9/L/L日增重：日增重：1.81.82.4g2.4g胃容量：胃容量：4.0-7.0ml 4.0-7.0ml 日日摄食量：食量：75-100g/kg75-100g/kg日日饮水量水量:20-45ml :20-45ml 日排尿量：日排尿量：10-15ml10-15ml51二、在生物医学中的选择应用（一）生理学研究（一）生理学研究大鼠垂体一肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易，可用来大鼠垂体一肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易，可用来进行肾上腺、垂体，卵巢等内分泌研究。进行肾上腺、垂体，卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊，但胆总管较粗大，可采用胆总管插管收集胆大鼠无胆囊，但胆总管较粗大，可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。汁进行消化功能的研究。52电迷宫训练装置电迷宫训练装置水迷宫水迷宫53 （二）药物学研究（二）药物学研究1.1.药物安全性评价：药物安全性评价：如急性、亚慢性和慢性毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等如急性、亚慢性和慢性毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等;大大鼠也经常用于鼠也经常用于“三致三致”试验研究。试验研究。2.2.药物药效研究：药物药效研究：神经系统疾病药物药效评价：特别对影响副交感神经效应器接点的药物神经系统疾病药物药效评价：特别对影响副交感神经效应器接点的药物研究时，首选大鼠。研究时，首选大鼠。心血管疾病药物的药效评价：大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很心血管疾病药物的药效评价：大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感，与人类或大动物的反映均较一致。例如敏感，与人类或大动物的反映均较一致。例如SHRSHR大鼠是研究高血压药物大鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。的极好的动物模型。治疗炎症药物药效评价：大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于抗关节炎药治疗炎症药物药效评价：大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于抗关节炎药物的研究。物的研究。54（三）营养学、代谢性疾病的研究（三）营养学、代谢性疾病的研究大鼠对营养缺乏比较敏感，可发生典型的症状，是研究营大鼠对营养缺乏比较敏感，可发生典型的症状，是研究营养学的首选动物。养学的首选动物。常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研究；究；用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究；用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究；自发高血压肥胖大鼠自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP SHR/N-CP 用于研究用于研究型糖尿病；型糖尿病；自发糖尿病大鼠自发糖尿病大鼠“BBBB”WistarWistar用于研究用于研究型糖尿病；型糖尿病；高脂饲料高脂饲料STZSTZ诱导，研究诱导，研究型糖尿病及其并发症。型糖尿病及其并发症。55（四）肿瘤研究（四）肿瘤研究有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤模型,进行癌变机理的研究和抗癌药物筛选。（五）遗传疾病研究（五）遗传疾病研究有些大鼠品系具有自发性遗传疾病，如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等，这些疾病具有与人类相似的特征，可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。56诱诱 发发 性性 肿肿 瘤瘤致癌物致癌物敏感动物敏感动物诱发肿瘤诱发肿瘤二甲基苯蒽（二甲基苯蒽（DMBA）甲基胆蒽甲基胆蒽大鼠大鼠乳癌乳癌二乙基硝胺（二乙基硝胺（DEN）、乙硫氨酸）、乙硫氨酸大鼠大鼠肝癌肝癌黄曲霉素黄曲霉素AFB大鼠大鼠肝癌肝癌N-甲基甲基-N-硝基硝基-N-亚硝基胍亚硝基胍（MNNG）大鼠大鼠胃癌胃癌四氯化碳、氯仿四氯化碳、氯仿大鼠大鼠肝癌肝癌57（六）口腔医学研究（六）口腔医学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观食物，大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。（七）外科学的研究（七）外科学的研究大鼠的肝脏移植大鼠的肝脏移植脊椎损伤脊椎损伤骨折骨折58八、其八、其 它它 研研 究究化学药物致内脏高敏感类风关心梗模型肝再生肝硬化治疗肾衰59（八）不宜采用大鼠的实验研究（八）不宜采用大鼠的实验研究研究体温变化的试验研究体温变化的试验,因为大鼠体温变化不因为大鼠体温变化不稳定；稳定；慢性支气管炎的试验慢性支气管炎的试验,因为大鼠气管及支气因为大鼠气管及支气管腺不发达；管腺不发达；催吐试验催吐试验,因为大鼠无呕吐反应；因为大鼠无呕吐反应；胆囊功能试验胆囊功能试验,因为大鼠无胆囊。因为大鼠无胆囊。60三、常用品种和品系三、常用品种和品系（一）封（一）封闭群群SD(Sprague Dawley)SD(Sprague Dawley)：白化大鼠：白化大鼠 主要生物学特性：主要生物学特性：对疾病抵抗力疾病抵抗力较强，尤其，尤其对呼吸道疾病抵抗力很呼吸道疾病抵抗力很强自自发性性肿瘤的瘤的发病率病率较低低对性激素敏感性高性激素敏感性高应用：用：营养学、内分泌、毒理学养学、内分泌、毒理学2.Wistar:2.Wistar:白化大鼠白化大鼠 主要生物学特性：主要生物学特性：性情温性情温顺对传染病的抵抗力染病的抵抗力较强自自发性性肿瘤瘤发生率低生率低较适合于适合于营养、代养、代谢性疾病研究。性疾病研究。61（二）近交系大鼠（二）近交系大鼠1 SHR大鼠大鼠 通过通过WistarWistar大鼠近交培育大鼠近交培育，该鼠自发性高血压的变化与人类相似，该鼠自发性高血压的变化与人类相似，并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。1010周龄以后动脉收缩压雄鼠周龄以后动脉收缩压雄鼠200-350mmHg200-350mmHg，雌鼠，雌鼠180-200mmHg180-200mmHg。在在SHRSHR的基础上，又培育了两个亚系的基础上，又培育了两个亚系SHR-SPSHR-SP和和SHR-SRSHR-SR，前者出生后，前者出生后，除出现严重高血压外除出现严重高血压外,90,90以上患脑卒中以上患脑卒中(脑出血和脑栓塞脑出血和脑栓塞)；SHR-SRSHR-SR则是抗脑卒的自发性高血压大鼠。则是抗脑卒的自发性高血压大鼠。622.WKY大鼠大鼠 白化。是通白化。是通过Wistar大鼠近交培育而成，大鼠近交培育而成，为SHR大鼠的正常血大鼠的正常血压对照照组，10周周龄以后以后动脉脉收收缩压雄鼠雄鼠为140150mmHg，雌鼠可达，雌鼠可达130150mmHg,63（二）近交系（二）近交系 3 Fischer 3443 Fischer 344（F344F344）：白色）：白色 生物学特性：生物学特性：自自发性性肿瘤瘤发生率高，乳腺癌生率高，乳腺癌41%41%，23%23%；睾丸睾丸间质细胞瘤胞瘤 85%85%；脑垂体腺瘤垂体腺瘤36%36%，24%24%常用于慢性毒理常用于慢性毒理试验和老年医学研究。和老年医学研究。64四、四、饲养管理要点养管理要点 与小鼠基本相同。与小鼠基本相同。室内湿度低于室内湿度低于30%30%易引起易引起环尾病。尾病。哺乳期母鼠哺乳期母鼠对噪声敏感。噪声敏感。大鼠体型大，排泄物多，大鼠体型大，排泄物多，应勤勤换垫料；料；饲料、料、饮水水消耗量大，消耗量大，应及及时补充。充。应选用粉用粉尘少的少的垫料，麻醉后的大鼠易吸入粉料，麻醉后的大鼠易吸入粉尘，引起吸入性肺炎。引起吸入性肺炎。65不锈钢大鼠笼大鼠笼大鼠饲养室大鼠盒养和笼养66思考题思考题1.小鼠常用的品种、品系有哪些？2.大鼠常用的品种、品系？3小鼠、大鼠的生物学特性及应用4.了解动物实验中小鼠、大鼠的选择方法和禁忌 67