新冠病毒感染对神经系统的影响.pdf
《新冠病毒感染对神经系统的影响.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《新冠病毒感染对神经系统的影响.pdf(9页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、Medical Diagnosis 医学诊断医学诊断,2024,14(1),11-19 Published Online March 2024 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/md https:/doi.org/10.12677/md.2024.141002 文章引用文章引用:张守智,山长婷.新冠病毒感染对神经系统的影响J.医学诊断,2024,14(1):11-19.DOI:10.12677/md.2024.141002 新冠病毒感染对神经系统的影响新冠病毒感染对神经系统的影响 张守智张守智1,山长婷,山长婷2*1济宁医学院临床医学院,山东 济宁
2、2济宁医学院附属医院呼吸与危重症医学科,山东 济宁 收稿日期:2023年12月27日;录用日期:2024年3月4日;发布日期:2024年3月8日 摘摘 要要 新型冠状病毒肺炎是一种由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒新型冠状病毒肺炎是一种由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒2型引起的传染性疾病,该病不仅引起呼型引起的传染性疾病,该病不仅引起呼吸系统症状,还可累及神经系统,并且在疾病恢复后仍会对患者产生长期影响,本文通过介绍新冠病毒吸系统症状,还可累及神经系统,并且在疾病恢复后仍会对患者产生长期影响,本文通过介绍新冠病毒感染的基本特点、临床症状以及探讨相应的发病机制,以期为新冠病毒感染的治疗以及发病机制
3、的研究感染的基本特点、临床症状以及探讨相应的发病机制,以期为新冠病毒感染的治疗以及发病机制的研究提供帮助。提供帮助。关键词关键词 新冠病毒感染新冠病毒感染,发病机制发病机制,神经系统神经系统 The Effect of COVID-19 Infection on Nervous System Shouzhi Zhang1,Changting Shan2*1Clinic Medical College of Jining Medical University,Jining Shandong 2Department of Pulmonary and Critial Care Medicine,Af
4、filiated Hospital of Jining Medical University,Jining Shandong Received:Dec.27th,2023;accepted:Mar.4th,2024;published:Mar.8th,2024 Abstract Novel coronavirus pneumonia is an infectious disease caused by the new severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2.The disease not only causes respirat
5、ory symptoms,but also affects the nervous system,and will still have a long-term impact on patients after recovery.This article introduces the basic characteristics and clinical symptoms of COVID-19 infection and discusses the corresponding pathogenesis,it is expected to provide help for the treatme
6、nt of COVID-19 infection *通讯作者。张守智,山长婷 DOI:10.12677/md.2024.141002 12 医学诊断 and the study of its pathogenesis.Keywords COVID-19 Infection,Pathogenesis,Nervous System Copyright 2024 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(C
7、C BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言引言 2019 年 12 月,新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情爆发,并迅速在世界范围内传播,造成了巨大的社会和经济损失。该病毒为一种单正链 RNA 病毒,国际病毒分类委员会将其正式命名为SARS-CoV-2 1,其与 SARS 和 MERS 有很高的同源性,分别为 79%和 50%2,且 SARS-CoV-2 都具有相同的受体,即血管紧张素转换酶(ACE2)3。其主要累及呼吸系统,症状与非典和中东呼吸综合症类似,包括发热、咳嗽、呼吸急促等,但其传染性明显高于 SARS 和 MER
8、S 4,给新冠肺炎的防治工作带来了极大的挑战。2.新冠肺炎的基本特点新冠肺炎的基本特点 新冠肺炎的中位潜伏期为 4 天,中位年龄为 47 岁5。新冠肺炎感染后的症状可能非常轻微或者无症状,但也可能非常严重,主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难、乏力、咽痛和头痛等,部分患者还可能出现鼻塞、流涕、恶心和腹泻等症状。约 5.0%的患者入住 ICU,2.3%的患者接受有创机械通气5。新冠肺炎的严重程度和发病率因年龄而异,随着年龄的增长,症状也在恶化。19 岁以下人群的风险最低,死亡率为 0至 0.1%,而 75 至 84 岁人群的死亡率为 4.3%10.5%。85 岁或以上人群的风险最高,死亡率为 10.4
9、%27.3%4。意大利统计了疫情开始到 2020 年 3 月 17 日的总死亡率为 7.2%6,同时期中国统计的总死亡率为 2.3%7,这种差异可能与人口结构、无症状感染者是否参与检测等多种原因有关。并且 SARS-CoV-2 传染性比SARS 和 MERS 强,在 SARS 感染高峰期报告了大约 8000 例病例,在 MERS 感染后期报告了 2519 例病例4,而截至 2020 年 2 月 25 日,全球就已经记录了 81,109 例新冠病毒感染确诊病例5。3.SARS-CoV-2 感染后神经系统的临床症状感染后神经系统的临床症状 新冠肺炎可引起各种神经系统症状,研究8发现约有 36.4%
10、的患者有神经系统表现,其中有中枢神经系统表现的患者有 24.8%,外周神经系统表现的占 8.9%,骨骼肌损伤的患者为 10.7%。有中枢神经系统损表现的患者中,常见的症状有头晕(16.8%)、头痛(13.1%)、感觉改变(8%)和脑血管事件(3%),且严重感染患者的中枢神经系统表现更常见。在有外周神经系统症状的患者中,最常见的症状是味觉障碍(5.6%)和嗅觉障碍(5.1%),除脑血管疾病和意识障碍外,大多数神经系统表现出现在疾病的早期(中位时间为 12天)。12%的住院患者(36 名)发生了肌肉严重损伤的肌痛。在感染 SARS-CoV-2 后,焦虑和抑郁等精神症状甚至更加常见9。新冠肺炎病情严
11、重时神经系统症状和体征的发生率更高8。3.1.嗅觉和味觉减退嗅觉和味觉减退 嗅觉和味觉减退被认为是新冠肺炎的主要症状之一,SARS-CoV-2 诱导的嗅觉缺失具有几个特征,它的发病突然,持续时间短,在多数情况下恢复很快,在很大一部分患者中,嗅觉、味觉功能障碍可能Open AccessOpen Access张守智,山长婷 DOI:10.12677/md.2024.141002 13 医学诊断 是唯一的症状,且嗅觉丧失通常不会出现鼻塞或鼻漏,持续数天至 2 周10。此次新冠肺炎嗅觉障碍的发病率与 SARS 流行时差异很大,SARS 流行时,嗅觉丧失的报告非常少,但新冠病毒感染几乎报告了数百万病例1
12、1。并且多项研究显示东西方国家之间的数据存在较大差别,中国的一项研究8中提到味觉障碍和嗅觉障碍的比率分别为 5.6%和 5.1%,但 Butowt 总结了在全球范围内新冠肺炎患者的嗅觉缺陷患病率为 44.1%,味觉缺陷发病率为 43.3%12,这种数据的差异最开始被认为是疫情刚开始的时候嗅觉或味觉障碍在中国的重视程度不足,但之后韩国、新加坡、日本的研究也报告了比西方国家的研究低得多的患病率11,所以似乎报告不足并不能解释人口之间的差异。Butowt 认为这种差异可能与病毒的变异或者宿主的遗传差异有关12。有证据表明亚洲人(尤其是东亚人)与欧洲人之间 ACE2 基因存在差异13。东亚人群可能具有
13、不同的 ACE2 等位基因频率14,因此,新冠肺炎患者的症状和结果可能会有较大差异。关于病毒导致嗅觉、味觉障碍的机制,许多学者提出了不同的意见,有人认为新冠肺炎患者的嗅觉和味觉功能受损是由于鼻和口腔粘膜上皮细胞受到了 SARS-Cov2 感染15,SARS-Cov2 通过与鼻和口腔粘膜中的 ACE2 结合,抑制介导嗅觉和味觉的感觉受体细胞的功能16,但是嗅觉感受器神经元死亡后的更换需要大约 810 天外加 5 天的纤毛成熟时间17,而新冠肺炎的嗅觉恢复时间通常不超过一周,并且成熟的嗅神经元不在显著水平上表达病毒进入蛋白 ACE2 和 TMPRSS2 18,这意味着嗅觉神经元不是病毒最初和主要的
14、目标。后来有学者研究发现,SARS-CoV-2 病毒在鼻部感染后被定位于支持细胞并导致嗅觉上皮的大规模退化和支持细胞的广泛丧失12,因为支持细胞损伤后再生的速度比嗅觉感受器神经元更快,所以新冠肺炎患者嗅觉障碍通常是短暂的。综上,SARS-CoV-2 导致支持细胞损伤和嗅觉上皮的大规模退化是最引起患者嗅觉障碍最可能的机制。3.2.脑血管病脑血管病 与同等严重程度的流感相比,在校正了中风相关风险后,新冠肺炎仍与中风风险增加相关19。在Li 等人的研究中,221 名新冠肺炎患者中有 13 名有影像证实的脑血管疾病证据,大多数患者都有小动脉和大动脉的缺血性脑梗塞20。在 MAO 等人对 214 名新冠
15、肺炎患者的研究中,5 名患者患有缺血性中风,1 名患者患有颅内出血,且大多数脑血管疾病患者都有严重的新冠肺炎症状,但也有患者仅表现为神经系统症状,没有呼吸系统症状8。有时,缺血性中风可能与深静脉血栓形成同时发生在患者身上16。脑组织的磁共振检查显示,脑中的微血管损伤可能与新冠肺炎的神经表现有关,这与在其他器官中观察到的内皮激活和广泛的血管损伤一致21。正电子发射断层扫描(PET)成像的研究也显示,患有长新馆肺炎综合征的桓患者大脑代谢活动减少22。3.3.阿尔茨海默病阿尔茨海默病 此外,由于阿尔茨海默病患者无法遵从相应专家关于预防 SARS-CoV-2 的建议,比如手卫生、戴口罩等,所以阿尔茨海
16、默病患者感染 SARS-CoV-2 的概率更高23,并且在感染后阿尔茨海默病患者可能因拒绝隔离或在隔离过程中因为离开家人和熟悉的环境而加重病情。所以如果阿尔茨海默病患者感染SARS-CoV-2 后经历不良结局(甚至死亡)的可能性增加,这对照顾者、医疗卫生机构以及疗养院的提出了新的挑战。3.4.周围神经系统周围神经系统 面部无力、呼吸困难、无法站立或行走,或难以断开呼吸机,可能部分是由于新冠肺炎引起的格林巴利综合征(GBS)16。Gutierrez-Ortiz 报告了两名患者,这两名患者的诊断符合 Miller Fisher 综合征和多发性颅骨神经炎24。他们的症状包括嗅觉障碍、失语、反射障碍、
17、共济失调、核间性眼肌麻痹和束性动眼神经麻痹,并且对静注免疫球蛋白的治疗反应比较好24。张守智,山长婷 DOI:10.12677/md.2024.141002 14 医学诊断 3.5.脑膜炎脑膜炎 脑膜中血管丰富,ACE2 含量很高25。日本报告了首例以脑膜炎为表现的 SARS-CoV-2 感染患者26,临床表现为乏力、发热、昏迷、颈项强直,鼻咽拭子并未检测到 SARS-CoV-2 RNA,但是在脑脊液中检测到了病毒 DNA,似乎提示我们病毒可能直接导致脑膜炎。但 Mao 等人的研究8中也发现,大部分轻度脑膜浸润由细胞毒性 T 淋巴细胞组成,所以这很可能是非特异性脑膜反应而不是病毒性脑膜炎。新冠
18、肺炎相关神经系统损伤很可能不是病毒引起的直接损害,而是细胞因子风暴、免疫机制或其他方式造成的。3.6.SARS-CoV-2 感染患者恢复后的影响感染患者恢复后的影响 新冠肺炎患者恢复后有没有后遗症是许多人关注的问题,长期新冠肺炎综合征是一种复杂的慢性临床综合征,患者经历了 SARS-CoV-2 感染,但没有完全从 COVID-19 中康复27。在这些持久的神经系统后遗症中,最突出的是被称为新冠肺炎的持续性认知障碍综合征,其特征是注意力、记忆力、信息处理速度和执行功能受损。在一项研究28中发现,总共有 1680 人(62.3%)报告了长期新冠肺炎综合征的慢性症状,常见的症状为:疲劳、运动耐力减低
19、、呼吸困难、肌肉疼痛、睡眠障碍、咳嗽、认知障碍、胸痛和嗅觉丧失。并且女性、感染开始时有呼吸道症状、入住 ICU 等因素与认知障碍显著相关,这可能提示女性或者更严重的新冠肺炎是长期新冠肺炎综合组的风险因素28 29。越来越多的新冠肺炎患者会出现这种疾病的持续影响,包括认知障碍、记忆力减低、心动过速、疲劳30和认知障碍31等。在一项对384 名患者的研究32中,53%的患者报告持续呼吸困难,69%的患者报告疲劳。另一项针对 478 名患者的研究33中,244 名患者表示至少有一种症状在 COVID-19 之前不存在,31%的患者报告疲劳,21%的患者报告认知症状。有研究34显示,在确诊为新冠肺炎后
20、的 6 个月,神经或精神疾病的诊断率为 33.62%,与其他呼吸道感染患者相比,除帕金森综合征和格林巴利综合征外,新冠肺炎患者的所有神经和精神疾病的诊断风险均显著提高,在需住院治疗的患者中,神经与精神疾病的风险会更高。在另一项为期两年纳入了 1,284,437 名患者的回顾性队列研究分析35中显示,两年的随访结束时,认知障碍、痴呆症、精神障碍以及癫痫或癫痫发作的风险仍然增加。在儿童中,情绪或焦虑症的风险没有增加,但患癫痫、脑炎、神经、神经根、神经根疾病的风险更高。认知缺陷和痴呆症的发病率在老年人中比成人或儿童更明显。该研究中还发现,在奥密克戎变体出现之后,被诊断为新冠肺炎的患者患痴呆症、情绪障
21、碍以及神经、神经根和神经丛疾病的风险增加,其他风险大致相同,不过,因为奥密克戎的死亡风险大大降低,远远抵消了后遗症的风险,所以综合风险较其他毒株要低35。感染 SARS-CoV-2 的患者有些表现为急性神经系统疾病,而有些发展为持续的感染后并发症,这可能是病毒引起的神经退行性改变或急性期后病毒未完全清除导致的27,在一项基于 MRI 的 3 个月的随访研究36中发现,新冠肺炎康复者主要在中央嗅皮层、部分右侧大脑半球白质检测到体积和微结构的异常,这些脑区的异常可能会给康复的新冠肺炎患者带来长期的负担。新冠肺炎中的细胞因子风暴可以导致一系列细小的点状中风,而不会导致明显的神经功能障碍37。但是这些
22、患者出院后可能会出现记忆力差、注意力不集中的情况,所以,如果感染 SARS-CoV-2 后出现这些问题,可能需要去神经科进行相应的检查,进行相应的康复训练以恢复认知能力。4.病毒影响神经系统的机制病毒影响神经系统的机制 关于新冠病毒影响神经系统的机制目前尚未完全阐明,可能的机制包括以下几种:(1)SARS-CoV-2直接感染神经系统;(2)SARS-CoV-2 引发神经系统的自身免疫反应;(3)机体对病毒的免疫反应产生的细胞因子、趋化因子、免疫细胞等诱发了神经系统的反应;(4)因病毒感染呼吸系统,导致低氧血症,从而对神经系统产生负面影响;(5)新冠病毒感染时内皮炎症和血液高凝状态导致脑血管疾病
23、发生率增加。张守智,山长婷 DOI:10.12677/md.2024.141002 15 医学诊断 上述机制可能单独发生,但也可出现上述多种机制的组合。4.1.SARS-CoV-2 直接感染神经系统直接感染神经系统 现在已经确定 ACE2 为 SARS-CoV-2 的受体3,ACE2 存在于人体多个器官,包括神经系统和骨骼肌38。这有可能提示我们 SARS-CoV-2 可以通过直接或间接的机制引起神经系统症状。在德国的一项尸检报告39中发现,在 40 名接受调查的患者中,有 21 名(53%)患者的脑组织中检测到 SARS-CoV-2RNA或蛋白质,似乎提示我们病毒可能直接入侵神经系统,但该研
24、究还发现,SARS-CoV-2 的存在与神经病理改变的严重程度无关。一份关于嗅觉障碍的新冠肺炎患者大脑磁共振成像嗅球改变的报告40也提出了病毒可能直接侵犯某些患者大脑的可能性,但在对其他嗅觉障碍患者的磁共振成像的观察中发现,患者并不总是出现异常的成像,或者可能只局限于病情的早期阶段。在另一项对 18 名新冠肺炎患者死亡患者的脑标本组织病理学检查41中,发现只有缺氧改变,没有脑炎或与病毒有关的其他特异性脑改变,免疫组化分析无胞质病毒染色,且只在 5 名患者的脑切片中检测到低水平的病毒。在一项模拟新冠肺炎患者的动物实验42中也只是在血管中找到少量的病毒。所以病毒似乎并不是直接入侵脑实质引起神经系统
25、症状的。相反的,对脑脊液和脑组织的优势证据表明,中枢神经系统内的免疫激活和炎症是急性新冠肺炎神经系统症状的主要驱动因素43。然而,当即使被检测到少量病毒时,人大脑中的感染细胞缺乏周围的炎性细胞簇,这表明 SARS-CoV-2 在中枢神经系统的存在并不会引发典型的病毒性脑炎43。Wenzel 44通过实验发现了新冠肺炎患者的脑中有许多线状血管,即内皮细胞死亡后的毛细血管残留物,并通过动物实验验证了这一点。并且他还发现,SARS-CoV-2 基因组编码的一种蛋白酶能裂解宿主蛋白核因子(NF)-B 必需调节物(NEMO),NEMO 参与调节众多基因转录的信号级联反应,包括抗病毒I 型干扰素和其他免疫
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 病毒感染 神经系统 影响
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。