基于文献计量学分析炎症小体在妇科内分泌相关疾病中的研究现状.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2024 年 01 月 06 日 作者简介：黄吾佳（1998），女，汉族，本科，南方医科大学珠江医院，研究方向为妇科内分泌方向。-48-基于文献计量学分析炎症小体在妇科内分泌相关疾病中的研究现状 黄吾佳 卓爱萍 汤丽超 谢嘉欣 付霞霏（通讯作者）南方医科大学珠江医院妇产科，广东 广州 510000 摘要：摘要：目的 运用文献计量学和可视化技术分析炎症小体在妇科激素内分泌相关疾病中的研究现状和发展趋势。方法在 Web of Science 核心合集数据库中，检索 2000 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 1 日关于炎症小体作用于妇科激素内分泌相关疾病的英文文献。利用 Excel、VOS-viewer、CiteSpace、bibliometric 提取和分析年份、期刊、作者、机构、国家及关键词等信息。统计所收集文献的计量学特点，并且对这些文献做可视化分析。结果 共 609篇文章发在 341 种不同的期刊上，首篇文献在 2006 年发表，2017-2021 年为发表文章高峰期。来自 49 个国家中926 个机构的 3432 位作者参与了文献的发表，其中中国（249 篇）、美国（141 篇）、德国（36 篇）、日本（30 篇）发文较多。迈阿密大学（30 篇）是发文最多的机构。参与发文最多的 3 位作者分别是 Zhang Y（19 篇）、Beyer C（13 篇）、Fan WT（8 篇）。这些国家、机构、作者之间合作欠佳。2006 年到 2022 年爆发出来的关键词是 protein、beta、cytokine。结论：炎症小体在妇科激素内分泌相关疾病中的研究文献总体呈递增趋势。参与研究的国家、机构、作者众多，但各个国家、机构、作者之间的合作仍不够紧密，仍需进一步增强合作。关键词：关键词：炎性小体；妇科激素内分泌疾病；文献计量学；可视化技术 中图分类号：中图分类号：R711 妇科激素内分泌相关疾病包括激素相关肿瘤和非肿瘤疾病。非肿瘤疾病，根据陈子江 生殖内分泌学涵盖了妇科内分泌失调相关疾病，如异常子宫出血，子宫内膜息肉，经前期综合征，高催乳素血症，早发型卵巢功能不全，不孕症，功能失调性子宫出血、闭经、多囊卵巢综合症、痛经、更年期综合征等。激素相关肿瘤包括子宫肌瘤，葡萄胎，侵蚀性葡萄胎，绒癌，输卵管癌，子宫内膜癌，阴道透明细胞癌，卵巢癌，卵巢间质肿瘤等。研究表明，多种妇科内分泌相关疾病的发生越来越早，且均与炎症反应相关1,2。麻玲玲（2008 年），秦艳华（2015 年）通过研究，发现妇科内分泌类疾病中，多囊卵巢综合症、围绝经期综合征、高泌乳素血症、闭经高发，且其中 21-30 岁的年轻患者居多，占38.3%3,4。其中多囊卵巢综合症、围绝经期综合征、高泌乳素血症等妇科内分泌相关疾病，均被发现和炎症反应相关1,2,5,6。近年来，关于炎症小体的研究越来越多7-9。炎性小体是核苷酸结合寡聚化结构域样受体，包括NLRP1、NLRP3、IPAF、AIM2 等，能触发炎症，在免疫中有独特调控作用,它不仅可介导 NF-B 通路、MAPK通路等信号通路,又可通过焦亡及自噬等方式调节免疫,维持内环境稳态，在多种疾病中都起着重要作用10-12，比如 Herman R 等人（2020 年）通过研究证明，人多囊卵巢综合症中 NLRP3 为炎症途径重要的触发因素13。Yao Y 等人（2020 年）通过研究证明，小鼠卵巢早衰中 NLRP3 表达升高，当治疗后 NLRP3 表达降低14。Mayuko Murakami（2022 年）发现 NLRP3 参与了子宫内膜异位症的发病机制15。总的来说，炎性小体在众多妇科内分泌相关疾病中均起着作用，所以调控炎性小体的产生和激活就有可能成为治疗妇科内分泌相关疾病的新方向。本篇 文献 计量 学通过 Excel、VOS-viewer、CiteSpace、bibliometric 等检索策略16，对炎症小体在妇科激素内分泌相关疾病中的研究文献进行统计分析，揭示了该主题中相关研究的一般状态，随时间的变化，为研究人员提供相对宏观的信息，帮助研究者把握相关研究的进展趋势和重点领域，建立研究方向，探索新的研究重点17,18。1.方法 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-49-1.1 文件检索及数据来源 选取美国科学信息研究所推出的 Web of Science Core Collection（WOSCC）数据库作为检索的数据源。该数据库于 1957 年建立，包含 8000 多种期刊的文章和引文信息。采用“主题”检索策略，具体检索策略如下：检索时间范围设定为 2000 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 1日。共获得符合检索条件的 609 篇文献。1.2 数据分析 表 1 h 指数前 20 的期刊及其刊文占比、第一篇刊文年份、影响因子 期刊 h 指数 占比(%)第一篇刊文年份 影响因子(2022)FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 10 18(2.96)2017 6.38 SCIENTIFIC REPORTSCELL 10 17（2.79）2015 4.9958 DEATH&DISEASE 7 9（1.78）2016 7.8984 INTERNATIONAL JOURNAL OFMOLECULAR SCIENCES 7 11（1.81）2013 6.2082 PLOS ONE 7 7（1.15）2011 3.7521 PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED SATES OF AMERICA 6 6（0.99）2009 12.7784 FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY 5 7（1.15）2020 4.4279 INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY 5 8（1.31）2017 4.9139 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 5 8（1.31）2009 3.7593 OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY 5 8（1.31）2016 6.0167 BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 4 4（0.66）2018 2.7599 EUROPEANJOURNAL OF PHARMACOLOGY 4 4（0.66）2011 4.3180 EXPERIMENTAL DERMATOLOGY 4 4（0.66）2011 3.1423 FRONTIERS IN PHARMACOLOGY 4 8（1.31）2017 4.7526 IMMUNITY 4 4（0.66）2016 27.6779 JOURNAL OFINVESTIGATIVE DERMATOLOGY 4 6（0.99）2011 5.6502 NATURE COMMUNICATIONS 4 5（0.82）2017 17.6939 CANCER LETTERS 3 3（0.49）2020 8.4747 CANCERS 3 3（0.49）2021 3.7716 FRONTIERSIN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 3 3（0.49）2021 4.7264 表 2 发文量5 篇的 21 位作者，及其占比和 h 指数 作者 发文量 占比(%)h 指数 ZHANG Y 19 3.12 11 BEYER C 13 2.13 11 FAN WT 8 1.31 5 LI J 8 1.31 5 SONG SQ 8 1.31 5 WANG J 8 1.31 6 ZENDEDEL A 8 1.31 5 DING CC 7 1.15 7 LIU X 7 1.15 7 SLOWIK A 7 1.15 6 VACCARI JPD 7 1.15 6 WANG H 7 1.15 4 YAN LP 7 1.15 5 CHEN Y 6 0.99 3 IBRAHIM E 6 0.99 4 LI L 6 0.99 4 LI Y 6 0.99 4 LIU Y 6 0.99 5 WANG X 6 0.99 4 WANG Y 6 0.99 4 YANG L 6 0.99 5 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-50-表 3 出现次数最多的 20 个关键词及其频次 关键词 频次 1 pyroptosis 85 2 inflammasome 75 3 inflammation 65 4 nlrp3 inflammasome 42 5 nlrp3 41 6 apoptosis 28 7 estrogen 26 8 ovarian cancer 23 9 autophagy 18 10 gsdme 18 11 endometriosis 16 12 inflammasomes 16 13 cytokines 14 14 neuroinflammation 14 15 oxidative stress 14 16 il-1 beta 13 17 caspase-1 12 18 progesterone 12 19 microglia 11 20 ros 11 图 1 2006-2022 年国外炎症小体在妇科激素内分泌相关疾病中的研究文献时间分布图 从 WOS 数据库导出 209 篇文献的基础信息，Excel数据梳理，用 bibliometric 导出期刊、作者、国家、机构的 h 指数、发文量及占比、关键词的爆发和演变等信息，绘制合作网络图，并导出为 PNG 格式。用VOS-viewer1.6.18和CiteSpace V6.1.R3软件，补充绘制了作者和关键词时间线分布图、关键词共现网络图和密度图，同样用 PNG 格式导出。最后对导出的信息数据和图片，进行总结归纳分析。2 结果 2.1 年发文量分析 在 609 篇文献中，最早的一篇发布在 2006 年，2006年发文量为 2 篇，2021 年发文量 121 篇，2022 年发文量 106 篇，因为本次收纳文献设置的时间跨度为 2000年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 1 日，所以 2022 年的 106篇文献并不是 2022 年真实的总数，但总体发文趋势和被引频次均呈逐年升高趋势，见图 1（由 bibliometric绘制导出）。2.2 来源期刊分析 分析发现，609 篇文献分别发表在 341 种不同的期刊上，其中 231 个期刊（67.74%）只发表 1 篇文献，61 个期刊（17.89%）发表 2 篇文献，32 个期刊（9.38%）发表 3-5 篇文献。表 1 是用 excel 制作的按 h 指数从高到低排序的前 20 的期刊。图 2，3 为刊文总量前 10 的期刊（由 bibliometric导出），其中 FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 刊文最多，共刊文 18 篇（2.96%），h 指数为 10，影响因子 6.38，其次分别是 SCIENTIFIC REPORTS（n=17,2.79%,h 指数=10,IF 4.9958）和INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES（n=11,1.81%,h指 数=7,IF 6.2082）。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-51-2.3 作者贡献及合作网络分析 共 3432 位作者参与 609 篇文献的发表，而有 2917位作者仅参与 1 篇文献的发表。表 2 中列出了发文量5 篇的 21 位作者，图 4 也列出发文量前 15 的作者。其中，ZHANG Y 发表的文献最多，共计 19 篇，其次是BEYER C 和 FAN WT，分别发表了 13、8 篇文献。参与发文的作者之间的合作网络图能够直观的展示出研究者及研究团体之间的信息，并为今后的研究者选择合作者或合作团体提供指引。图 5 为 bibliometric 中绘制的作者合作网络图，其中作者参与发文量5 篇（人数=38 人），节点圆圈越大的表示发文量越多，一个作者节点发出的连线越多越粗，表示他和别人合作研究发表文章的次数越多，不同的颜色表示形成的不同的团体，可以发现形成了 6 个团体，并且团体和团体之间联系并不密切，团体内部的合作也较低。图 2 刊文量前 10 的期刊和刊文数量排序图 图 3 刊文量前 9 的期刊经年累积刊文折线图 图 6 为 CiteSpace 绘制的作者的时间线分布图，其中连线颜色越鲜艳的表示发表年份越近，可以看出从2015年开始发表炎症小体和妇科激素内分泌相关疾病的文章的作者开始增多，2017 年-2022 年为作者发表文章集中最多时间阶段。图 4 发文量前 15 名的作者排序图 2.4 参与国家及合作网络分析 共 49 个国家参与了 609 篇文献的发表，其中仅 13个国家参与 1 篇文献的发表，6 个国家参与 2 篇文献的发表，图 7，8 分别为 Web of Science 导出的不同国家发文量的树状图和柱状图，树状图中面积越大的表示发文量越多，各国家上面的数字即为各个国家的发文量。图 9 为前 8 个国家年累计发文的折线图（由bibliometric 绘制）。发现中国是发文最多的国家，发文篇 249 篇，占比 40.89%，其次是美国（n=141,23.15%）图 5 发文量5 篇的 38 位作者合作网络图，不同的颜色代表形成的不同团体 图 6 作者发文时间线分布图 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-52-和德国（n=36,5.91%）。图 10 也是从 bibliometric 中绘制，是前 14 个国家发表的文章，其中红色为其他国家作者合著的文章数量 MCP，绿色为与同国籍作者合著的文章数量 SCP，侧面表明国家与国家之间的合作欠佳。图 11 为发文前 37 个国家之间的合作网络图（由bibliometric 绘制），其中节点圆圈越大的表示发文量越多，一个国家节点发出的连线越多越粗，表示这个国家和其他国家合作发表文章的次数越多，颜色的不同表示形成的不同团体，能直观的观察到这些国家分成了两个团体，一个以中国、美国为中心，另一个以埃及和沙特阿拉伯为中心。发现团体和团体之间，团体内部成员之间的合作欠佳。图 7 国家发文量树状图 图 8 国家发文量柱状图 图 9 发文量前 9 个国家的经年累积发文量折线图 图 10 发文量前 14 个国家中不同国家合著的文献和同一国家合著的文献对比柱状图 图 11 发文前 37 个国家之间的合作图，不同的颜色代表形成的不同团体 2.5 参与机构及合作网络分析 分析发现，共 926 个机构参与所有纳入文献的发表。其中 628 个机构仅参与 1 篇文献的发表，149 个机构仅参与 2 篇文献的发表。图 12 是从 bibiliometric导出的发文量前 15 的机构名称和发文数量，其中迈阿密大学发文最多，为 30 篇，占比 4.93%，其次是山东大学（n=27,4.43%）、上海交通（n=27,4.43%）和中山大学（n=23,3.78%）。图 13 为前 8 名机构的年累计发文量的折线图，可以发现近年来，各个机构发表炎症小体和妇科激素内分泌相关疾病相关文章的速度越来越快，数量也越来越多。图 14 为 bibliometric 绘制的机构之间的合作网络图，节点圆圈越大表示发文量越多，节点之间的连线表示不同机构之间的合作关系，连线越粗表示合作越多，不同的颜色表示形成的不同团体，能清楚展现中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-53-出这些国家分成了 6 个团体，发现这些团体和团体之间，团体内部成员之间的合作关系欠密切。2.6 关键词分析及新兴主题分析 在 609 篇文献中共提取出 1314 个关键词，1061个关键词仅出现一次，188 个关键词仅出现 2-4 次，65个关键词则出现 5 次及以上。其中出现次数最多为85次的是焦亡（pyroptosis），其 次 是 炎 性 小 体（inflammasome）75 次，炎 症（inflammation）65 次，nlrp3 炎性小体（nlrp3 inflammasome）42 次，如表 3 和图 15 所示（分别由excel 和 bibliometric 完成）。图 16 为 bibliometric 导出的前 10 个关键词的年累计频次折线图，可以发现从 2017 年开始，关键词频的上升速度越来越快，表明近年来研究相关主题的文章越来越多，作者也越来越多，说明炎症小体在妇科激素内分泌相关疾病中的研究逐渐成为各个研究机构和研究人员研究的热点。图 12 发文量前 15 名的机构的排序图 图 13 发文量前 8 名的机构经年累积折线图 图 14 机构之间的合作网络图，不同的颜色代表不同的团体 图 17、18 分别是用 CiteSpace 软件绘制的关键词共现网络图和聚类时间线图，其中图 17 中，颜色越鲜艳的表示出现的时间越近，可以发现 NLRP3、焦亡、卵巢癌、多囊卵巢综合征都是近年来的研究热点。图 19 为关键词密度图，图上为出现次数5 的词，共 65 个。密度图能够对出现频次较高的关键词突出显示，颜色越红的为出现频次越高的，可以看出炎性小体（inflammasome）、焦亡（pyroptosis）都处在两个红圈的中心位置，表明出现频次较高。图 20 为 CiteSpace 导出的不同时间段引用的爆发的 3 个关键词，关键词的爆发性检测能通过每一时段关键词的变化来评估一个学科的大致发展历程。图中 2011 年-2017 年的爆发关键词是 protein，2018-2019 年爆发关键词是 beta，2019-2020 年的是cytokine，说明研究从蛋白的功能和表达发展到亚细胞结构细胞因子层面。而图 21 为 2006-2020 年到2021-2023 年关键词主题演变，从中也可看出从最初的炎性小体已经发展为焦亡、细胞因子等的深入的机制研究。图 15 出现频次前 20 的关键词 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-54-图 16 出现频次前 10 名关键词的经年累积折线图 图 17 关键词共现网络图，其中关键词节点颜色越鲜艳，相关的文献发表时间越近 图 18 关键词聚类时间线图 图 19 关键词密度图 图 20 2006 年到 2022 年的 3 个爆发的关键词分布图 图 21 2006-2020 年到 2021-2023 年关键词主题演变图 3 讨论 近年来，因为多种生活压力和环境污染，妇科激素内分泌相关疾病的患病人越来越多，越来越年轻19,20，然而很多妇科内分泌疾病，比如高催乳素血症、早发性卵巢功能障碍和多囊卵巢综合症等，它们的具体发生机制现在尚不清楚21,所以无法达到根治的效果。然而近年来随着炎性小体相关的研究越来越多，发现多种妇科内分泌疾病中炎性小体都有显著的差异性表达，并且在使用炎性小体抑制剂，如 MCC950、白芦藜醇、芸香碱，用小鼠实验发现相关疾病症状可有效缓解22-24。故而，炎性小体可能在妇科内分泌相关疾病中起着重要作用并可能成为未来人类妇科激素内分泌相关疾病的治疗靶点。然而这些。所以本次研究利用科学计量学方法联合相关可视化软件，统计归纳现有的文献，为以后研究人员对此领域的研究提供一些建议和方向。3.1 一般情况 Web Of Science 数据库是世界上最大的引文数据库，目前总共收录了 9000 多种权威的期刊。本文采用科学计量学的方法，使用 VOS-viewer、CiteSpace、bibliometric 作为软件工具总结分析了 Web Of Science 数据库中炎症小体和妇科激素内分泌相关疾病的 609 篇文献。最早的一篇发表在 2006 年，年发文量分析发现，2014 年前，每年发文量不超过 20 篇，此阶段相关研究正处于萌芽初步探索阶段，2015 年至今年发文量一直在增加，且增加速度越来越快，说明炎中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-55-症小体和妇科激素内分泌相关疾病的课题现正处于热门阶段。通过拟合折线图，推测未来几年发文量会继续上升。67.74%的期刊只发表了一篇文章，仅有 3 个期刊发表 10 篇文章以上，且发文数量前几位的期刊影响因子相对较低，影响力不够，有待进一步提升。3.2 合作交流不多，需加强 一项研究的发展，需要研究单位、研究人员之间的资源共享和相互合作，所以机构团体、作者团体的形成至关重要25。本研究发现，在 926 个参与发表文章的机构中，中国的机构参与发文较多，且中国是参与发文最多的国家，而美国的迈阿密大学是发文最多的机构，表明中国和美国为炎症小体和妇科激素内分泌相关疾病的研究贡献较多。参与发文的国家和机构的合作网络图，反映出彼此之间合作欠密切。发文的作者较多有 3432 位，仅有 2 位作者发文超过 10 篇，84.99%的作者都仅参与发表一篇文章，由作者间的合作关系网络图可知，作者之间合作欠佳。结果表明，参与发文的机构和作者之间无法形成社会关系网络图。作者、机构之间的合作亟需增强。3.3 近年的研究热点与前沿 在科学计量学分析中，关键词的提取和共现能反映某研究领域的热点和现状，并对未来的研究趋势进行预测。在 609 篇文献的 1314 个关键词中，出现 10次及 10 次以上的仅有 21 个，出现 20 次以上的仅有 8个。密度图能清晰的显示出关键词出现次数的多少，出现次数越多越亮，表示被研究越多26,27，如：pyroptosis（焦亡）、inflammasome（炎性小体）、inflammation（炎症）、nlrp3 inflammasome（nlrp3炎性小体）、nlrp3。表明在炎性小体中 NLRP3 炎性小体是被研究的最多的那个，且有极大可能炎性小体和焦亡密切相关，并且是现在乃至未来的研究热点28-30。下面 apoptosis（凋亡）、autophagy（自噬）、cytokines（细胞因子）、oxidative stress（氧化应激）、il-1 beta（IL-1）等关键词出现频次较高，说明炎症小体在妇科激素内分泌相关疾病中的研究已经进展到机制的探索上，从机制出发寻找妇科内分泌相关疾病的药物作用靶点，能更高效有用的达到治疗或预防的作用。关键词的爆发性检测能反应一项研究的大致发展历程31，对最近几年的关键词研究分析，2011 年-2017年的爆发关键词是 protein，2018-2019 年爆发关键词是 beta，2019-2020 年的是 cytokine，而近几年爆发出现的关键词较少，可见新兴的主题和内容研究较少，需要增加创新度和深度探索。3.4 创新性和局限性 本研究使用多个科学计量学相关的可视化软件，首次从炎症小体和妇科激素内分泌相关疾病文献的年发文量、期刊、作者、国家、机构、关键词等多方面，尽可能完善、美观地揭示该领域的概况和研究趋势。但本研究仍然存在一定的局限性，只分析了 WOS 数据库核心合集收录的相关文献，可能存在数据源上的偏倚，虽已经过人工核对，但可能仍存在一定的重名，关键词单复数，重复等问题。4 结论 炎症小体在妇科激素内分泌相关疾病中的研究文献总体呈逐年递增趋势。参与研究的国家、机构、作者众多，但各个国家、机构、作者之间的合作仍不够紧密，仍需进一步增强合作。参考文献 1E Rudnicka,Suchta K,Grymowicz M,et al.Chronic Low Grade Inflammation in Pathogenesis of PCOSJ.Int J Mol Sci,2021,22(7):6.2Y Ji,Wang H.Prognostic prediction of systemic immune-inflammation index for patients with gynecological and breast cancers:a meta-analysisJ.World J Surg Oncol,2020,18(1):197.3 麻 玲 玲,肖 玉 红,孟 培,等.5313 例 妇 科 门 诊 患 者 疾 病 谱 调 查 分 析 J.解 放 军 预 防 医 学 杂志,2008(02):126-127.4 秦 艳 华.妇 科 内 分 泌 疾 病 的 规 范 化 诊 断 与 治 疗 调 查 分 析 J.实 用 妇 科 内 分 泌 电 子 杂中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-56-志,2015,2(07):195-198.5V-V Borba,Zandman-Goddard G,Shoenfeld Y.Prolactin and autoimmunity:The hormone as an inflammatory cytokineJ.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2019,33(6):101324.6P Vichinsartvichai,Sirirat S.Hematologic parameters as the predictors for metabolic syndrome in perimenopausal and postmenopausal women living in urban area:a preliminary reportJ.Prz Menopauzalny,2016,15(2):90-95.7V-A Rathinam,Fitzgerald 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