呼吸系统用药专题宣讲.pptx

呼呼 吸吸 系系 统统 用用 药药祛祛 痰痰 药药镇镇 咳咳 药药平平 喘喘 药药1呼吸系统用药专题宣讲第1页第一节第一节 平喘药平喘药（antiasthmatic drugs）哮喘是一个以呼吸道炎症和呼吸道高反应哮喘是一个以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征疾病。性为特征疾病。全球约全球约1.6亿患者，半数在亿患者，半数在12岁前发病，岁前发病，20per有家族史。有家族史。主要由主要由免疫或非免疫刺激免疫或非免疫刺激所致。所致。表现：发作性表现：发作性 连续性连续性2呼吸系统用药专题宣讲第2页3呼吸系统用药专题宣讲第3页呼吸生理肺是机体气体交换肺是机体气体交换器官器官包含：气管、支气包含：气管、支气管、肺泡管、肺泡4呼吸系统用药专题宣讲第4页主要功效是主要功效是吸入氧气吸入氧气呼出二氧化碳呼出二氧化碳5呼吸系统用药专题宣讲第5页在哮喘时，气道受在哮喘时，气道受炎症因子作用，显炎症因子作用，显著狭窄（收缩或堵著狭窄（收缩或堵塞）塞）当然其机制复杂当然其机制复杂6呼吸系统用药专题宣讲第6页哮喘时基本结构改变哮喘时基本结构改变是气道腔狭窄是气道腔狭窄(收缩收缩)气道阻塞主要有三个气道阻塞主要有三个原因：原因：炎症浸润炎症浸润平滑肌收缩平滑肌收缩粘液栓子粘液栓子最终结果是气道重构最终结果是气道重构(remodelling)7呼吸系统用药专题宣讲第7页凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状药品称喘症状药品称平喘药平喘药。治疗目标治疗目标消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改进消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改进肺功效，预防复发，提升病人生活质量。肺功效，预防复发，提升病人生活质量。从两方面入手从两方面入手抗过敏平喘，预防哮喘发作。抗过敏平喘，预防哮喘发作。应用激素及抗炎药品控制炎症。应用激素及抗炎药品控制炎症。8呼吸系统用药专题宣讲第8页当前当前平喘药品平喘药品分类：分类：（三大类六类）（三大类六类）一、支气管扩张药一、支气管扩张药 一）一）肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 二）茶碱类二）茶碱类 三）三）M-M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、抗过敏平喘药二、抗过敏平喘药 一）一）过敏介质阻释剂过敏介质阻释剂 二）二）H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂三、抗炎平喘药三、抗炎平喘药9呼吸系统用药专题宣讲第9页平喘药平喘药-支气管扩张药支气管扩张药作用部位：作用部位：腺苷酸还化酶腺苷酸还化酶 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 ATP CAMPATP CAMP 5-AMP 5-AMP （1 1）直接松驰气管平滑肌）直接松驰气管平滑肌（2 2）抑制致敏肥大细胞释放过敏物质抑制致敏肥大细胞释放过敏物质受体激受体激动药动药(+)茶碱类茶碱类(-)10呼吸系统用药专题宣讲第10页一）肾上腺素受体激动药肾上腺素肾上腺素（adrenaline）：）：（+）,-R异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline）:(:(+）1,2-R麻黄碱麻黄碱（ephedrine）：（）：（+）,-R沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamolsalbutamol）克仑特罗（克仑特罗（clenbuterolclenbuterol）特布他林（特布他林（terbutalineterbutaline）也作叔丁喘宁）也作叔丁喘宁福莫特罗（福莫特罗（formoterolformoterol）支气管扩张药支气管扩张药2-R11呼吸系统用药专题宣讲第11页肾上腺素受体激动药作用特点(+)2 2受体受体(+)ACAC平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP cAMP 细胞内细胞内CaCa2+2+松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌(+)肥大细胞膜上肥大细胞膜上受体受体(-)过敏介质释放过敏介质释放(-)过敏性哮喘发作。过敏性哮喘发作。(+)受体受体呼吸道黏膜血管收缩呼吸道黏膜血管收缩黏膜水肿黏膜水肿 有利于有利于改进气道阻塞改进气道阻塞。注意注意:长久应用可使支气管平滑肌细胞膜上长久应用可使支气管平滑肌细胞膜上2 2受受体数目降低体数目降低，疗效减低，引发，疗效减低，引发哮喘反跳哮喘反跳，病情加，病情加重。故本类药品不宜长久连续应用，必要时可与重。故本类药品不宜长久连续应用，必要时可与其它平喘药交替使用。其它平喘药交替使用。12呼吸系统用药专题宣讲第12页选择性选择性 2受体激动药：受体激动药：中效类：中效类：沙丁胺醇沙丁胺醇、特布他林、特布他林 克伦特罗、克伦特罗、氯丙那林氯丙那林长期有效类：福莫特罗、沙美特罗长期有效类：福莫特罗、沙美特罗共同特点：共同特点：高选择性；高选择性；2 1，对，对 无效无效持久，对心影响小持久，对心影响小仅控制症状仅控制症状 13呼吸系统用药专题宣讲第13页克仑特罗(Clenbuterol)本品为强效选择性2-受体激动剂。本品还有较强抗过敏和显著增强支气管纤毛活动作用。本品能显著降低呼吸道阻力，改进呼吸功效用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致支气管痉挛。14呼吸系统用药专题宣讲第14页沙美特罗(Salmeterol)福摩特罗(Formoterol)同属第4代抗哮喘药。除含有2受体选择性更强、不良反应更小外，还含有两大特点：（1）长期有效,作用时间连续12h以上，尤其适合用于夜间哮喘控制；（2）可能含有抗炎作用，所以第4代产品也称长期有效2受体激动剂。15呼吸系统用药专题宣讲第15页二）茶碱类 theophylline氨茶碱氨茶碱（aminophylline）1 1松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌:痉挛状态平滑肌尤显著。痉挛状态平滑肌尤显著。(-)(-)PDEcAMP分解分解cAMP支气管松驰支气管松驰(-)(-)过敏介质释放过敏介质释放细胞内细胞内Ca2+炎症反应炎症反应拮抗腺苷受体拮抗腺苷受体支气管松驰支气管松驰2 2增强隔肌收缩增强隔肌收缩,改进呼吸功效改进呼吸功效 3 3强心作用强心作用 适合用于心源性哮喘适合用于心源性哮喘4.4.中枢兴奋中枢兴奋,利尿等作用利尿等作用支气管扩张药支气管扩张药16呼吸系统用药专题宣讲第16页临床应用：临床应用：急慢性哮喘、喘息性支气管炎急慢性哮喘、喘息性支气管炎 iv慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘喘息症状。缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘喘息症状。不良反应：不良反应：安全范围小安全范围小，严格用量，及时调整剂量，严格用量，及时调整剂量胃肠道反应：口服时多见；胃肠道反应：口服时多见；中枢兴奋中枢兴奋：镇静时反抗；：镇静时反抗；心血管系统：心血管系统：iv过快，浓度过高时过快，浓度过高时,心律失常等。心律失常等。所以：所以：iv时一定要稀释、迟缓，儿童更应慎重。时一定要稀释、迟缓，儿童更应慎重。17呼吸系统用药专题宣讲第17页三）M-胆碱受体阻断药异丙溴托铵异丙溴托铵（ipratropium ipratropium bromidebromide）又称异丙阿托品又称异丙阿托品（ipratropineipratropine）选择性阻断支气管平选择性阻断支气管平滑肌滑肌MM1 1受体，拮抗受体，拮抗AchAch痉挛作用，松弛痉挛作用，松弛气管平滑肌。气管平滑肌。支气管扩张药支气管扩张药18呼吸系统用药专题宣讲第18页小结 支气管扩张药19呼吸系统用药专题宣讲第19页二、抗过敏平喘药是继发于抗原过敏慢性炎症。是继发于抗原过敏慢性炎症。含有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。含有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。色甘酸钠色甘酸钠 disodium cromoglycate 过敏介质阻滞剂：过敏介质阻滞剂：肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药药理作用药理作用：非直接扩张作用非直接扩张作用抑制特异性抗原抑制特异性抗原 预防哮喘发作预防哮喘发作无拮抗炎症介质无拮抗炎症介质无拮抗炎症介质无拮抗炎症介质20呼吸系统用药专题宣讲第20页作用机制：作用机制：抑制抑制抗原抗原引发肺肥大细胞释放引发肺肥大细胞释放炎症介质炎症介质：促进肥大促进肥大C膜膜Ca2+通道关闭通道关闭Ca2+内流受阻内流受阻阻止肥大细胞脱颗粒。阻止肥大细胞脱颗粒。抑制呼吸道抑制呼吸道神经原性炎症神经原性炎症：SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等呼吸道高反应性呼吸道高反应性 21呼吸系统用药专题宣讲第21页体内过程：体内过程：极性高，口服吸收仅极性高，口服吸收仅1%。T1/2 短短 34吸入吸入 肺吸收肺吸收 510%T1/2 80 22呼吸系统用药专题宣讲第22页临床应用：临床应用：预防性治疗预防性治疗 710天前用药天前用药不能控制发作不能控制发作明确外源性患者很好明确外源性患者很好运动性哮喘运动性哮喘也有预防作用也有预防作用对内源性较差对内源性较差可长久用，与激素适用可降低激素用量。可长久用，与激素适用可降低激素用量。普通一个月见效，普通一个月见效，8周后仍无效者可放弃。周后仍无效者可放弃。其它：过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠其它：过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。炎也有效。23呼吸系统用药专题宣讲第23页不良反应：不良反应：呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少许呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少许异丙预防异丙预防。其它抗过敏药其它抗过敏药 曲尼司特曲尼司特 tranilast特点：支哮，过敏性鼻炎、皮炎特点：支哮，过敏性鼻炎、皮炎 很好很好 荨麻疹、过敏性结肠炎荨麻疹、过敏性结肠炎 有效有效 24呼吸系统用药专题宣讲第24页酮替芬（酮替芬（Ketotifen）抑制炎症介质释放抑制炎症介质释放 抑制抑制H H1 1受体受体可口服可口服 对儿童对儿童 效好效好可连续用可连续用1212周以上周以上对激素依赖型者可降低激素用量。对激素依赖型者可降低激素用量。25呼吸系统用药专题宣讲第25页奈多罗米纳奈多罗米纳 nedocromil sodium 抑制肥大抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症及支气管上皮细胞释放炎症介质；介质；抑制呼吸道感觉神经末梢释放抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质；物质；抑制抑制E.N及巨噬及巨噬C功效功效。26呼吸系统用药专题宣讲第26页糖皮质激素类药品糖皮质激素类药品含有强大抗炎抗免疫作用，但副作用含有强大抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。多且重。局部应用：吸入式给药局部应用：吸入式给药当前作为抗哮喘第一线药。当前作为抗哮喘第一线药。重症者不能控制时需全身给药。重症者不能控制时需全身给药。三、抗炎平喘药-糖皮质激素类27呼吸系统用药专题宣讲第27页二丙酸倍氯米松（二丙酸倍氯米松（beclomethasonebeclomethasone）布地萘德（布地萘德（budesonidebudesonide）亦称布地缩松）亦称布地缩松特点：特点：局部作用为地塞米松数百倍；局部作用为地塞米松数百倍；全身作用轻微；全身作用轻微；对下丘脑对下丘脑垂体垂体皮质轴无抑制；皮质轴无抑制；作用显著。作用显著。三、抗炎平喘药-糖皮质激素类28呼吸系统用药专题宣讲第28页作用机理：抑制作用机理：抑制T T细胞、降低炎性介质释放，细胞、降低炎性介质释放，还抑制过敏反应作用。还抑制过敏反应作用。用途：吸入疗法，不良反应降低，主要治疗用途：吸入疗法，不良反应降低，主要治疗顽固性哮喘顽固性哮喘或或哮喘连续状态哮喘连续状态危重病人。危重病人。不良反应：鹅口疮、声音暗哑不良反应：鹅口疮、声音暗哑29呼吸系统用药专题宣讲第29页其它吸入用激素其它吸入用激素布他奈德（布他奈德（budesonide）同）同倍氯米松，生物利用度约倍氯米松，生物利用度约11%，也可用于过敏性鼻炎。，也可用于过敏性鼻炎。曲安奈德（曲安奈德（triamcinolone acetonide）丙酸氟替卡松（丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）氟尼缩松（氟尼缩松（flunisolide）30呼吸系统用药专题宣讲第30页扎鲁司特（扎鲁司特（Zafirlukast，安可来，安可来，Accolate）强强力力口口服服多多肽肽性性LTC4、LTD4 和和LTE4 等等超超敏敏反反应应慢慢反反应应物物 质质白白三三烯烯受受体体拮拮抗抗剂剂，属属于于竞竞争争性性抑抑制制，含含有有高高选选择特点择特点扎扎鲁鲁司司特特血血浆浆浓浓度度多多在在口口服服“安安可可来来”后后约约3小小时时到到达达峰峰值。消除半衰期约为值。消除半衰期约为10小时。消除半衰期约为小时。消除半衰期约为10小时。小时。耐耐受受性性良良好好，使使用用时时可可能能引引发发头头痛痛或或胃胃肠肠道道反反应应，这这些些症状通常较轻微。症状通常较轻微。白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂31呼吸系统用药专题宣讲第31页第二节 镇咳药 咳咳嗽本身是一保护性反射，只有对嗽本身是一保护性反射，只有对严重咳嗽才需用镇咳药。严重咳嗽才需用镇咳药。镇咳药分为两大类：中枢性（作用镇咳药分为两大类：中枢性（作用于咳嗽中枢）和外周性（作用于咳嗽反于咳嗽中枢）和外周性（作用于咳嗽反射弧某一步骤）。射弧某一步骤）。32呼吸系统用药专题宣讲第32页可待因（可待因（codeinecodeine）又称甲基吗啡）又称甲基吗啡 喷托维林（喷托维林（pentoxiverinepentoxiverine）又名咳必清、维静宁又名咳必清、维静宁 右美沙芬（右美沙芬（dextromethorphandextromethorphan）又名右甲吗南）又名右甲吗南 苯左那酯（苯左那酯（benzonatatebenzonatate）又名退嗽露）又名退嗽露 苯丙哌林（苯丙哌林（benproperinebenproperine）百日咳）百日咳镇咳药代表药镇咳药代表药33呼吸系统用药专题宣讲第33页镇咳药作用小结镇咳药作用小结百日咳百日咳34呼吸系统用药专题宣讲第34页第三节第三节 祛痰药（祛痰药（ExpectorantsExpectorants）痰、咳、哮是相关联，祛痰药在一定程度痰、咳、哮是相关联，祛痰药在一定程度上有镇咳平喘作用上有镇咳平喘作用主要分为两大类主要分为两大类稀释谈液稀释谈液氯化铵（氯化铵（Ammonium Chloride）愈创甘油醚（愈创甘油醚（Guaifenesin）溶解粘痰溶解粘痰溴己新（溴己新（Bromhexine）：裂解粘多糖）：裂解粘多糖乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（Acetylsteine）：使粘蛋白二硫键）：使粘蛋白二硫键断裂。注意不良反应。断裂。注意不良反应。35呼吸系统用药专题宣讲第35页组胺受体阻断药36呼吸系统用药专题宣讲第36页组胺受体分布、效应与惯用阻断药组胺受体分布、效应与惯用阻断药37呼吸系统用药专题宣讲第37页H1受体阻断药主要主要药理作用药理作用抗外周组胺抗外周组胺H1受体效应，但受体效应，但只只部分反抗组胺部分反抗组胺引发血管扩张和血压下降作用引发血管扩张和血压下降作用治疗量可产生治疗量可产生中枢镇静和嗜睡中枢镇静和嗜睡作用作用多数药品有抗多数药品有抗ACh、局麻和奎尼丁样作用、局麻和奎尼丁样作用治疗恶心呕吐、抗巴金森氏病样作用、阻断治疗恶心呕吐、抗巴金森氏病样作用、阻断受体作用、阻断受体作用、阻断5-HT受体作用受体作用38呼吸系统用药专题宣讲第38页临床应用临床应用变态反应变态反应：过敏性鼻炎、荨麻疹等由：过敏性鼻炎、荨麻疹等由H1受受体介导疾病，但对神体介导疾病，但对神经血管水肿经血管水肿（与缓激肽（与缓激肽相关）和相关）和支气管哮喘支气管哮喘（各种原因参加）效果（各种原因参加）效果不佳不佳新型无显著中枢作用药品已占主导地位（如新型无显著中枢作用药品已占主导地位（如特那非丁、息斯敏、特那非丁、息斯敏、loratadine、mequitazine）晕动病晕动病。也可试用于预防美尼尔氏病。也可试用于预防美尼尔氏病妊娠呕吐，但有报道可引发胎儿畸形，总之妊娠呕吐，但有报道可引发胎儿畸形，总之安全性仍有待深入研究。安全性仍有待深入研究。39呼吸系统用药专题宣讲第39页惯用H1受体阻断药Diphenhydramine,Benandrylpromethazine,Phenaganpyribenzaminechlorpheniraminebuclizinemeclizineastemizoleterfenadine苯海拉明苯海拉明异丙嗪（非那根）异丙嗪（非那根）吡苄明吡苄明氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）布可立嗪（安其敏）布可立嗪（安其敏）美克洛嗪（敏可静）美克洛嗪（敏可静）阿司米唑（息斯敏）阿司米唑（息斯敏）特非那定特非那定40呼吸系统用药专题宣讲第40页H2受体阻断药药理作用（见抗消化性溃疡药）药理作用（见抗消化性溃疡药）抑制（由组胺、胃泌素、拟胆碱药或刺激迷抑制（由组胺、胃泌素、拟胆碱药或刺激迷走神经引发）胃酸分泌走神经引发）胃酸分泌对胃肠运动影响较少对胃肠运动影响较少其它作用其它作用与与H2受体相关：心血管效应、免疫反应受体相关：心血管效应、免疫反应与与H2受体无关：西米替丁对受体无关：西米替丁对P450酶系有一定程酶系有一定程度抑制作用；抑制碱性药品肾廓清率度抑制作用；抑制碱性药品肾廓清率41呼吸系统用药专题宣讲第41页