![点击分享此内容可以赚币 分享](/master/images/share_but.png)
医学大专毕业论文范文.doc
《医学大专毕业论文范文.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医学大专毕业论文范文.doc(20页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、医学大专毕业论文范文 浅谈系统性红斑狼疮发病机制的研究进展 论文文库工作室,仅供参考学习,如发现文章有遗漏缺失部分 敬请来询!(工作 _1548927986) 更多论文写作、期刊发表 辅导帮助 欢迎咨询! 【关键词】 系统性红斑狼疮;免疫细胞;发病机制;细胞因子;性激素 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种复杂的异质性自身免疫病,以出现多种自身抗体为特征,可以累及多个系统。SLE的发病机制中有多种因素的参与,其具体的病因和发病机制迄今未明。有研究认为,SLE是在遗传因素导致的遗传易感性的基础上,在病毒感染或激素环境等促发因素的作用下,机体的
2、免疫系统发生功能紊乱导致自身耐受丧失而引起的。本文就SLE的发病机制做一综述。 1 遗传因素 SLE的易感性与遗传因素有关,Deapen等1对患有SLE的双胞胎进行的流行病学研究表明,单卵双胞胎的同病率可达25%,而双卵双胞胎的同病率仅为2%。最近,人们使用基因组筛查来定位与狼疮易感性有关的基因,几乎每条染色体都被检测过,检测结果发现,许多基因都与SLE的发病有关,其中Johanneson等2仅在1号染色体上就检测到了6个优势对数评分(Log score)超过1.5的连锁区域。但是许多关于基因与SLE的相关性的研究结果并不一致,如血管紧张素转化酶基因,某些主要组织相容性复合体基因等,这种不一致
3、的结果可能是由于不同人群中等位基因频率的不同而造成的3。 2 免疫因素 2.1 免疫细胞 SLE患者血清中出现的大量自身抗体说明了自身反应性B细胞的存在和活化,B细胞的活化和存活有赖于T细胞的调节,自身反应性B细胞的增殖与T细胞抑制功能的异常有关4。CD4+CD25+调节性T细胞是具有免疫抑制作用的T细胞亚群,在自然条件先处于无能状态,可通过直接接触或分泌IL10、TGF等的方式发挥负向调节作用,抑制其它CD4+和CD8+T细胞的功能以及B细胞的抗体合成,它的抑 制作用不具有抗原特异性,且与其细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associat
4、ed antigen 4, CTLA4)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid induced tumor necrosis factor receptor, GITR)家族相关基因(family related gene)的表达密切相关。CD4+CD25+调节性T细胞的免疫抑制活性和细胞数量决定了CD4+CD25+调节性T细胞介导的抑制反应水平。SLE患者的CD4+CD25+调节性T细胞功能异常, Crispin等5研究发现,活动性SLE患者体内CD4+CD25+调节性T细胞的数目较健康对照和非活动性SLE患者明显下降,CD4+CD25+调节性T细胞数目减少,免疫抑
5、制能力下降,使得其对过度活化的自身反应性B细胞的抑制能力减弱。抗双链DNA抗体是SLE患者体内出现的特征性抗体之一,进一步研究发现,CD4+CD25+调节性T细胞可以通过细胞间直接接触的方式抑制B细胞产生抗双链DNA抗体6。Lee等7的研究数据表明,活动性SLE患者的CD4+CD25+调节性T细胞减少,且其减少的程度与疾病的活动性和患者血中抗双链DNA抗体的水平呈负相关。树突状细胞 (dendritic cell, DC)是高效的B细胞和T细胞的激活细胞和关键的免疫调控和耐受调节细胞。SLE患者外周血中的单核细胞可以诱导自身CD4+T细胞增殖,具有DC样作用,正常人的单核细胞在经过SLE病人的
6、血清孵育后会出现DC的形态和功能,这说明在SLE患者的血中存在着可以诱导单核细胞分化成为成熟DC的环境8。这种不断成熟的DC可以使自身反应性T细胞克隆活化增殖,打破机体的自身免疫耐受9。类浆细胞DC(plasmacytoid DC, pDC)是人体内的一类主要分泌型干扰素的DC。在人类,由病毒激活的pDC可以诱导CD40激活的B细胞分化成为浆细胞,这一过程主要通过pDC分泌的IFN和IL6介导:IFN可以诱导B细胞分化成为非免疫球蛋白分泌型的浆母细胞,之后,浆母细胞又在IL6的作用下分化成为免疫球蛋白分泌型的成熟浆细胞10。由此可见,DC可以通过其分泌的细胞因子促进自身反应性B细胞分化成为浆细
7、胞,从而分泌大量自身抗体。 另外,SLE病人血中的DC可促进CD8+效应性T细胞分化,这些CD8+效应性T细胞可以通过释放颗粒酶的方式杀伤靶细胞,产生核小体和SLE自身抗原11,而核小体又可以被DC摄取并将自身抗原提呈给T、B细胞。DC的上述作用使得机体自身 耐受被打破,自身反应性T、B细胞活化,自身抗体和含染色质成分的自身抗体-自身抗原免疫复合物形成,这些反过来又可以进一步诱导并维持DC成熟,形成恶性循坏,使疾病不断进展。 2.2 细胞因子 细胞因子是一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,作为细胞间信号传递分子,主要调节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症反应等。许多细胞因子在SLE的发
8、病过程中发挥了重要的作用。 干扰素(interferon , IFN)与SLE发病关系密切。Bengtsson等12证实,SLE患者血清IFN水平升高,且血清水平与SLE的活动性密切相关。IFN可以诱导外周血中的单核细胞分化成为熟DC并使其持续活化13。在小鼠,IFN可以直接作用于小鼠B细胞,促进其对可溶性蛋白抗原的初次抗体反应,并且可以诱导各种亚型的IgG的合成14。应用IFN治疗癌症或病毒感染的患者中,约有4%9%的患者会出现自身抗体,甚至会出现各种SLE样症状15。实验证明,在人类伴有狼疮肾炎的SLE患者中,IFN可通过上调CD40表达以及激活细胞免疫反应而在SLE的发病过程中发挥作用1
9、6。IL10可刺激B细胞增殖和抗体合成,越来越多的证据表明,IL10 是导致SLE患者体内抗体过度合成的主要原因,通常 SLE患者血中IL10的水平与正常对照组相比是升高的12。Ripley等17发现在活动期SLE患者血中IL6水平显着高于非活动期患者,且IL6水平与SLE患者的血红蛋白水平呈负相关,这说明IL6可能与患者的贫血症状相关。 3 性激素的作用 SLE的发病表现出女性优势,主要累及脑力和体力处于最佳状态的育龄期女性,男女患病比为19, SLE的这种女性优势表现的原因至今未明,或许与性激素的作用有关。 3.1 雌激素 目前关于雌激素在狼疮发病中的作用尚未有一致的结论,在实验性SLE鼠
10、,经抗雌激素抗体或雌激素受体拮抗剂他莫昔芬处理后其异常的细胞因子水平恢复正常,自身抗体IgG3亚型减少18。但是,另有研究显示怀孕SLE患者当随着孕期延长狼疮活动性增加时,体内血清雌二醇水平与年龄相匹配的对照组孕妇相比异常降低,非芳香化的男性激素并没有改善患者的病情,反而加重了患者的疾病活动,雌激素 受体拮抗剂他莫昔芬的使用也未改善疾病活动性反而加重19,20。因此,雌激素在SLE中的作用究竟是正向的还是负向的还有待于进一步研究。 3.2 睾酮 睾酮为雌二醇的前体物质,在男性与女性体内均可存在,通常作为免疫抑制剂使用。在合并有克兰费尔综合征(患者性染色体组为XXY型,表现为小睾丸,精子缺乏与不
11、育,尿中促性腺激素排泄增加,患者身高体长)的SLE患者在接受睾酮治疗后,SLE的临床症状得到缓解21。 4 环境因素 光过敏是SLE患者的一个常见症状,紫外线照射可使得易感个体出现皮疹甚至全身性反应。某些患者对紫外线高度敏感,据报道有一例患者的皮肤狼疮因暴露于影印机发射的紫外线中而恶化。 Sontheimer对紫外线诱发狼疮的可能机制加以综合后得出如下假设:抗Ro抗体与光过敏皮疹的发生相关,紫外线照射使得促炎细胞因子释放增多以及角质细胞凋亡率增高,导致包括Ro抗原在内的自身抗原暴露和后续的角质细胞的细胞毒反应,从而诱发SLE或使SLE症状加重4。综上所述,SLE是一种由多种因素参与并相互作用而
12、引起的复杂的自身免疫性疾病,对于SLE研究已取得了极大的成绩,我们对它的认识也越来越深入。尽管SLE的病死率在过去十年里逐渐降低,它仍然是一种严重威胁人类健康的疾病,对SLE病因学的进一步研究,将为SLE的治疗提供更好的靶点。 【 _】 1 Deapen D, Escalante A, Weinrib L,et al. A rivised estimate of twin concordance in SLEJ. Arthritis Rheum, 1992,35: 311318. 2 Johanneson B, Linda G, Von Salome,et al.A major suscept
13、ibility locus for systemic lupus erythematosus maps to chromosome 1q31J. Am J Hum Ge, xx,71: 10601071. 3 Prokunina L, Alarcon-Riquelme M. The geic basis of systemic lupus erythematosus: knowledge of today and thoughts for tomorrowJ. Hum Mol Ge,xx,13 (1): R1438. 4 Manson JJ, Isenberg DA. The pathogen
14、esis of systemic lupus erythematosusJ. Neth J Med,xx, 61(11): 343346. 5 Crispin JC, Martines A, AlcocerVarela J,et al. Quantitation of CD4+CD25+ T regulator cells in systemic lupus erythematosusJ. J Autoimmunity,xx, 21:273276. 6 La Cava A, Fang CJ, Singh RP,et al. Manipulation of immune regulation i
15、n systemic lupus erythematosusJ. Autoimmun Rev,xx, 4:515519. 7 Lee JH, Wang LC, Lin YT,et al. Inverse correlation between CD4+ regulatory Tcell population and autoantibody levels in paediatric patients with SLEJ. Immunology,xx, 117:280286. 8 Banco P, Palucka AK, Gill M,et al. Induction of dendritic
16、cell differentiation by IFN in systemic lupus erythematosusJ. Science,xx, 294: 15401543. 9 Banchereau J, Pascual V, Palucka AK. Autoimmunity through cytokineinduced dendritic cell activationJ. Immunity, xx, 20:539550. 10 Jego G, Palucka AK, Blanck JP,et al. Plasmacytoid dendritic cells induce plasma
17、 cell differentiation through typeinterferon and interleukin 6J. Immunity,xx, 19:225234. 11 Blanco P, Pitard V, Viallard JF,et al. Increase in activated CD8+ T lymphocytes expressing perforin and granzyme B correlates with disease activity in patients with systemic lupus erythematosusJ. Arthritis Rh
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学 大专 毕业论文 范文
![提示](https://www.zixin.com.cn/images/bang_tan.gif)
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【可****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【可****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。