小容量注射剂生产工艺流程图及流程说明.doc

小容量注射剂生产工艺流程图：
合格物料

按指令领料

物料
物料脱外包清洁
人员
洗手更衣

缓 冲
手消毒

生产用水

缓 冲
物料贮存

纯化水制备

配 料

洗手更衣
缓 冲
注射用水制备

缓 冲
手消毒
按工艺配液

净安瓿存贮
灭菌干燥
安瓿精洗
安瓿粗洗

过 滤

灌装、封口

缓 冲

灭 菌

检 漏

灯 检

印 字

100000级洁净生产区域

包 装

10000级洁净生产区域

成品检验

合格

成 品

一、生产用物料
包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。
原辅料、包装材料（包括安瓿)应检验合格后使用。
纯化水为原水制得，清洗安瓿使用;注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查,制得后及时使用.
二、纯化水、注射用水
1、原水处理（纯化水的制备)
原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题,主要供蒸馏法制备注射用水使用,也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。
2、注射用水的制备
注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外,还规定pH应为5。0～7.0,氨含量不超过0.00002％，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。
三、人员
操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。
操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。
工作服应定期清洗，更换。
四、领料
按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书.
五、配料
领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料,装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核.
六、安瓿清洗
将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗,清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。
七、配液
按生产工艺进行配液
八、过滤
将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。
九、灌封
滤液经检查合格后进行灌装和封口,即灌封。
十、灭菌
除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌,以保证产品的无菌.（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。）
十一、检漏
灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏,污损包装，应检查剔除。
十二、灯检
安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。
十三、印字包装
在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，内容及格式需符合24号令及相关规定的要求。
按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。
在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除.
十四、抽样检验
外包完毕，产品送入待验品库，填写请检单,请QC抽取样品按质量标准进行检验。
十五、成品入库
检验合格后填写放行单，取得产品合格证后，办理成品入库手续.
附:完整的生产工艺规程资料目录：
1．产品名称、剂型、规格
2．处方和依据
3．生产工艺流程
4．操作过程及工艺条件
5．工艺卫生和环境卫生（对净化级别要求)
6．本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求
7．原辅材料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项
8．中间产品的检查方法及控制，主要质量控制点及控制项目
9．需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求
10．包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期
11．原辅材料的消耗定额、技经指标、物料平衡及各项指标的计算方法
12．设备一览表及主要设备生产能力
13．技术安全及劳动保护
14．劳动组织与岗位定员
15．附录