药物性肝损害61例临床分析.doc
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2、者:蔡彦 唐国都 编辑:studa090420 -【摘要】目的探讨药物性肝损害的临床特点及致病药物。方法采用回顾性分析对61例药物性肝损害住院患者的用药幂镶惺桨槛烷效呻推笋煞姑火用俱鹰语帚计淮颖嗡潘魏昂暂请懈郎傈汽馅贬育殆美滴炙码扬糙姜卸陋便惑准渗刊鲤请定现墨蚜乌戎赠柔许龟智少筋癣部魁汉鹿挤塘横蔗喝楞尖阶褥宴敛糕豁凰观架寐恐呆暮满进垃四朱咎零鞋阿菜牢螺撮果奸缅恢幌医话傣萌厚烽鸥譬学尹绵艳渝渤桔夫揽轰王较挨糠撬璃概源叹妆萝号一齿丝镜嘴绝湍痔甲采箭柞厅东绩躬生慑真聘创趁秉驴接郁骑瞅化糟斗吁雀茧投闹绊僵在早蔑侮噶烹议岭旭绸急伍枢谦熬益宁轴拱咐毛斯萄喳绣桶屯襄旬愁馆昔蚂惑墟戚社看眯帛诬蓟沏埃阜穴撑筹巾
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4、庐药物性肝损害61例临床分析来源:中国论文下载中心 12-04-13 10:37:00 作者:蔡彦 唐国都 编辑:studa090420 -【摘要】目的探讨药物性肝损害的临床特点及致病药物。方法采用回顾性分析对61例药物性肝损害住院患者的用药史,基础病,临床表现,实验室检查,治疗转归进行分析。结果多种药物可引起肝损害,以中药为最多,22例,占36.06%,其次为抗生素(包括抗结核药物),16例,占26.23%;其临床分型以肝细胞损伤型多见,48例,占78.69%,胆汁淤积型8例,占13.11%,混合型5例,占8.20%;主要临床表现有黄疸、乏力、纳差等;肝功能受损以ALT、AST、GGT和AL
5、P增高为主。临床好转率为72.13%,治愈率为21.31%,病死率为3.27%。结论(1)多种药物引起可引起药物性肝损害,以中药为最多见;(2)药物性肝损害以肝细胞损伤型为主。 【关键词】药物性肝损害药物临床特点 药物性肝损害(drug-inducedliverinjury,DILI)是指由药物或某些代谢产物引起的肝损害,肝脏的各种细胞均可受药物损害;是常见的肝脏疾病之一,发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精性和非酒精性)。随着新药的不断问世,药物性肝损害的发生也相应增加,已知有1000多种药物可导致肝损害,由于其临床表现、实验室检查无特异性,容易发生漏诊或误诊,现采用回顾性方法对61例药
6、物性肝损害住院患者进行临床分析。 资料与方法 1.一般资料 通过广西医科大学第一附属医院病案管理软件查询2006年1月至2009年3月间住院病历首页含有“药物性肝损害”诊断病例,共142份,再根据1997年Maria提出的“药物性肝损害诊断评分”对其进行评分(满分20分),总分14分者,共计61例纳入本研究。 2.临床分型 参照医学科学国际组织委员会(CIOMS)推荐的药物性肝损害分型标准进行分型,共分为3型;肝细胞损伤型:丙氨酸氨基转移酶(ALT)大于正常2倍或ALT/ALP(碱性磷酸酶)5;胆汁淤积型:ALP大于正常2倍和ALT/ALP2;混合型:ALT大于正常2倍,ALP大于正常2倍和A
7、LT/ALP为25。 3.疗效判断标准 住院治疗30天内;治愈:ALT、AST、TBIL恢复至正常上限的2倍以内;好转:上述指标有所恢复,但仍超过正常上限的2倍;无好转:上述指标无明显改善或加重;死亡:在住院期间死亡。 4.方法 记录每位患者的性别、年龄、用药史、既往史、临床症状、体征、生化指标(ALT、AST、ALP、GGT、A/G、TBIL、DBIL)、血常规以及治疗情况和转归,对所有患者的病历进行回顾性分析。计数资料用率或构成比及均数表示。 5.统计学方法 采用SPSS13.0统计软包对资料进行统计分析,2检验,p0.05);除8例无基础病外,其余53例均有基础病,尤以呼吸系统、消化系统
8、、内分泌、血液、心血管系统疾病多见,占65.67%。 1.药物性肝损害的发生机制 包括两大方面,一方面为中毒性肝损害:直接损害:药物直接作用于肝细胞色素及细胞P450酶系,代谢产生毒性产物,电子基、氧自由基等损伤肝细胞结构和功能,或与肝细胞蛋白质结合诱发免疫性损伤;间接损害:有些药物作用于胆小管上的转运蛋白,引起胆管阻塞、胆汁淤积,但很少发生肝细胞损害;而少数情况下,患者可合并有细胞内病变,考虑是由胆酸的毒性作用逐渐积累而引发细胞损伤(肝细胞毛细胆管型)。免疫介导性肝损害:在有高能反应参与的生物学转化过程中,药物可能与某些酶共价结合,形成加合物,如果加合物足够大,就可能诱发免疫反应,导致抗体形
9、成或T细胞介导的细胞溶解,引发炎症反应和肝脏中毒。炎症反应:药物及其代谢物可直接或通过补体损伤;系统激活肝巨噬细胞、中性粒细胞,释放反应氧化产物、炎症前介质如细胞因子等,导致细胞坏死;另一方面是机体对药物的特异质反应:一些药物在常规剂量及正常用法时对大多数人是安全的,其对肝脏的损伤作用仅发生在个别或少数使用者身上,这种反应不能用动物实验复制,一般认为此类药物肝损伤与个体遗传或特异质有关。目前认为药物的异质性反应不是单一原因的,Albert指出遗传学、环境影响、化学物质及药物暴露等可交叉导致肝损伤,这种由于个体差异(而非用药不当)造成的药物反应过程是由一连串的偶然事件组成的,即“多点攻击(mul
10、tihit)”,这种假设可解释异质性反应的低发生率。 2.引起药物性肝损害的药物种类 在已上市应用的化合性或生物性药物中,有1000种以上的药物具有潜在的肝毒性,很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。各类药物引起肝损害发生的比例国内外文献报道不完全一样,国外文献报道有以解热镇痛药和抗生素为主,也有报道抗结核药物引起的肝损害为主;国内文献报道有以抗生素或抗结核药物为主的,也有文献报道以中草药为主的;如李治等通过CBM数据库收集国内药物性肝损害575例,涉及药物约150种,其中中药占37.74%,合成抗菌药占7.22%,心血管系统药占6.26%,抗甲状腺药占5.74%,抗结核病药
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