灭菌剂量设定验证方案.doc

上海晟实医疗器械科技有限公司
灭菌剂量设定验证方案
2013年7月

编制:技术部 审核： 批准： 日期：2013年7月 日期： 日期：
上海晟实医疗器械科技有限公司
灭菌剂量设定验证方案
一、灭菌剂量设定的目的
依据ISO11137—2：2006的VDmax25方法对我司的钴铬钼及钛合金高分子没有
材质的产品实施辐照灭菌过程,建立灭菌剂量，并验证灭菌剂量.
二、验证小组成员及设备的认可
1、验证小组成员权利及职责
相关负责人
职能部门
职责
签字

批准方案和报告

技术部
起草、编制方案、形成报告;

质量部
负责依据方案准备验证用材料；
审核验证方案，收集并审核化验报告；
按照方案实施验证.

生产部
对验证各步审核指导,负责整个验证的协调工作

2、相关设备的认可
所有相关设备的使用必须经过校准或检定。
三、验证实施方案
1、生物负载实验方法是否需要填写验证设备、器械清单

生物负载数据采用经过回收率校正的平板计数结果.平板计数的方法采用《中华人民共和国药典》2010版的附录微生物限度检查法（详见文件《微生物限度检查法》。
2、建立灭菌剂量VDmax25的方法
依据ISO11137-2：2006中的条款9的VDmax25方法建立灭尽剂量,至少需要样品53件。取样方法是首先随机抽取连续3批常规生产的产品作为样品,每批13件，再从抽取的样品中的每批中取3件,3批共9件用于样品回收率实验；其余的30件样品做生物负载检测，得到的平均生物负载为最终用于确定验证剂量的结果。用最终生物负载结果查ISO11137—2：2006的表9,得相应的验证剂量VDmax(—1)法，用此次验证剂量辐照与以上3批抽样产品连续生产的10件样品，分别用经过验证的无菌试样方法进行无菌试验，观察实验结果，并记录阳性数。如果阳性数未超过1个，则25 KGy的灭菌剂量得到验证。
3、无菌试验
无菌试验应符合ISO11737—2：2006（《Sterilization of medical devices-Microbiological methods—Part2 Test of sterility performed in the validation of a sterilization process》)的要求，无菌试验所用的方法应经过验证试验的验证，具体实施按照文件《无菌检验》操作。
4、剂量设定实验结果判定
对用验证剂量辐照过的10 件产品做无菌实验，依照ISO11137-2：2006 条款9。2.6 判断无菌实验是否被接受,无菌试验的阳性数量不大于1个，无菌实验成功，即:验证剂量被接受，证实25kGy 能够满足10-6 单位
的无菌保证水平。当无菌实验的阳性结果高于1个，实验失败，即：依照这个方法不能建立灭菌剂量。应考虑使用其他方法设定剂量。
5、剂量场分布
由灭菌供方实施完成，并记录，形成《剂量场分布报告》。
6、剂量审核
验证剂量确定后,为保持灭菌剂量的持续有效，需定期审核.采用3个月1次是否有依据
.如果产品质量有问题或趋势不好,且调查分析表明与该过程有关时，考虑重新剂量设定或剂量审核.
四、相关文件
l ISO11137-2:2006
l 无菌检验
l 微生物限度检查法
五、相关记录或报告
l 微生物限度原始报告
l 无菌检验原始报告
l 剂量场分布报告
灭菌剂量设定验证报告
微生物限度原始报告
温度（℃）: 相对湿度(%）：
样品编号

样品名称

样品批号

检验方法
依据
□中国药典 2010 年版
□其他
仪器型号及编号
超净工作台 仪器编号：
浮游菌采样器 仪器编号：
细菌培养箱(32℃) 仪器编号：
霉菌培养箱（25℃） 仪器编号：
薄膜过滤器 仪器编号：
实验环境
沉降菌
无菌室：左 中 右 , 净化台：左 中 右 _
取样量
______________ml / 每张滤膜
滤膜冲洗液
□0。1％蛋白胨水溶液_________ ml □0。9%无菌氯化钠溶液__________ ml
培养基批号
□营养琼脂培养基 ___________ ___ __
□ 玫瑰红钠培养基 _____ __________
□TSA ______________
检查结果
标准规定
细菌、霉菌、酵母菌总数每件不得过100个
项目
释
平
度
板
数
稀

细菌数
培养时间：自__________至___________
霉菌、酵母菌数
培养时间：自_______至_______
原液
10-1
10-2
10—3
阴性对照
原液
10—1
10-2
阴性对照
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

平均值

（CFU/件）

细菌、霉菌、酵母菌总数

结 论
□ (均）符合规定 □ （均)不符合规定
检验者： 审核者：
日 期: 日 期:
无 菌 检 查 原 始 记 录
（ 直 接 接 种 法 ）
温度（℃）: 相对湿度（％)：
样品编号

样品名称

批 号

规 格

检验方法 依据
□中国药典 年版二部无菌检查法
□GB/T14232.2—
□其他
仪器型号及编号
超净工作台 仪器编号：
浮游菌采样器 仪器编号：
细菌培养箱（32℃） 仪器编号：
霉菌培养箱（25℃) 仪器编号:
实验环境
沉降菌落数:无菌室:左 中 右 ,净化台：左 中 右
浮游菌落数：无菌室：___________________, 净化台:________________
供试品量
检验数量________个， 阳性对照用量________个
培养基、稀释剂批号
□硫乙醇酸盐流体培养基 _____________□改良马丁培养基 ____________
□0。1％蛋白胨水溶液 _________________□营养琼脂平板_______________
对照试验
阳性对照：□金黄色葡萄球菌__________ 阴性对照：_________
培养时间
自______ 年____ 月____ 日—— _______ 年____ 月____ 日
（天）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
硫乙醇酸盐
流体培养基(检验数量按药典规定）

改良马丁 培养基（检验数量按药典规定)

备 注

结 论
□ （均）符合规定 □ （均）不符合规定
检验者： 校对者： 审核者：
日 期: 日 期: 日 期：
剂量场分布报告