2021中国眼科药物行业报告.pdf

摘要本研究报告旨在研究中国眼科疾病市场及未满足的临床需求，总结分析市场竞争格局，并汇总现有研发进展及未来潜在需求的技术，分享洞察观点，为中国制药产业决策者提供参考。重要声明：本报告内容及观点仅供参考，不构成任何投资建议。疾病定义及分类（一）定义眼科的全称是“眼病专科”，是研究发生在视觉系统，包括眼球及与其相关联的组织有关疾病的学科。眼科一般研究玻璃体、视网膜疾病，眼视光学，青光眼和视神经病变，白内障等多种眼科疾病。行业研究|中国眼科药物行业报告 （二）分类常见的眼科疾病有：中心浆液性视网膜病变、干眼症、交感性眼炎、夜盲症、失明、弱视、散光、沙眼、白内障、糖尿病视网膜病变、结膜炎、老花眼、色盲、虹膜异色症、视网膜色素变性、视网膜中央动脉阻塞、视网膜脱落、近视、远视、针眼、雪盲症、霰粒肿、青光眼、飞蚊症等。按照眼科专病的治疗范围，可以分为以下方向：摘自国元证券行业研究报告1、青光眼用药：噻吗洛尔滴眼液、可乐定、乙酰唑胺、双氯非那胺、拉坦前列素、阿法根等。2、抗感染用药：磺胺醋酰钠滴眼液、金霉素滴眼液、利福平滴眼液、氯霉素滴眼液、托百士等。3、白内障用药：白内停、障眼宁滴眼液、卡林-U滴眼液、障眼明片、退障眼膏等。4、散瞳用药：硫酸阿托品滴眼液、西马利星、东莨菪碱、托品酰胺等。常用药物5、降眼压药：硫酸胍啶滴眼液、硝酸毛果芸香碱滴眼液、马来酸噻吗洛尔滴眼液等。6、干眼症用药：潇莱威、泪然滴眼液、羟甲纤维素钠滴眼液、酞丁安滴眼液、四环素眼膏等。7、消炎眼药：艾氟龙、醋酸泼尼松眼膏、地塞米松滴眼液、黄氧化汞眼膏、硼酸洗眼液、特灵眼药等。8、其他眼病用药：沃丽汀片剂、泮库溴铵、氯化氨基汞眼膏、优乐沛凝胶、氯化钠洗眼液、盐酸地卡因滴眼液等。9、眼科辅助用药：鱼肝油酸钠、熊去氧胆酸、去氢胆酸、乳果糖、核糖核酸、百力特、百达克、利多卡因等。滴眼剂、注射剂、凝胶剂、片剂、胶囊剂五大类，其中，滴眼剂长期主导着眼科市场，品类繁多。2020版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录收载了52个滴眼液药物。2020年公布协议期内谈判了他氟前列素、布林佐胺噻吗洛尔和布林佐胺溴莫尼定，列入医保乙类。此外，注射剂诞生了诸多眼科药物的销售明星：雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普等治疗眼部血管病变的大分子生物药。我国眼科药物主要类别集中在眼底血管病、抗感染和抗炎三大领域。就滴眼剂而言，眼科厂商看好治疗干眼症、青光眼、抗感染抗炎和抗过敏感性眼药四大品类。流行病学分析及治疗方案（一）疾病流行病学分析眼科疾病拥有庞大的患者群体基础，且患病率仍在提升。截至2020年底，我国5岁以上人口近视患病率将上升到51%，近视患者数快速上升至7.1亿人。此外，中老年常见主要剂型眼科疾病主要是白内障、黄斑病变及干眼症，预计患者群体对应为1.7亿人、6400万人和8000万人。因此，我国眼科总体市场规模已超过1200亿元，增幅超过27%。随着我国老龄化程度加深、工作强度增大、生活方式转变、过敏原增加及用眼不当等因素的影响，白内障、青光眼、干眼症、角结膜炎、角膜损伤溃疡及视频终端综合症等多种眼疾罹患率逐年升高，眼科治疗需求急剧增加，致使眼科市场快速增长。（二）疾病治疗现状与发展趋势国产眼科药品和器械发展处于初期阶段，而实质上眼科具有庞大的患者群体基础及上升的患病率趋势，不同生命阶段均有不同需求：1.青少年：针对青少年近视矫正，世界卫生组织推荐使用的方法有三种：角膜塑形镜、低浓度阿托品和每天两小时的户外活动。在我国，国产低浓度阿托品（滴眼液）大多处于临床试验阶段，临床上使用的多数为医院院内制剂或代购国外产品，如台湾的麦迪森和五福。兴齐眼药控股子公司兴齐眼科医院在2019年取得辽宁省药品监督管理局下发的硫酸阿托品滴眼液院内制剂批件。同时，该医院还取得了开展互联网诊疗工作的资质。2021年11月18日，山东省眼科医院发布消息，该院制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液顺利获批上市。低浓度阿托品做为药品正式上市仍然需要时间，兴齐眼药、欧康维视等纷纷布局该赛道，其中兴齐眼药目前进度最快。未来5年屈光不正青少年患者预计达到1亿人。目前渗透率仅为1.5%，预计有望在未来3年内提升到3%，市场空间有望达到200亿元。2.中青年：存量近视人群数量达到4.5亿人，屈光手术渗透率仅为0.33%，该部分患者属于眼科服务及眼科器械市场的重要增量群体。3.中老年：中老年常见眼科疾病主要是白内障、黄斑病变及干眼症，预计患者群体对应为1.7亿人、6400万人和8000万人。白内障术式进入成熟期，人工晶体有望随带量采购带来渗透率提升拐点、促进国产进程加快。黄斑病变、干眼症药物可及性仍有提升空间。市场概况及竞争格局（一）市场容量根据欧康维视招股书，中国眼科药物市场规模预计于2021年达到247亿元的市场规模。图1-中国眼科药物市场规模资料来源：欧康维视招股书，海通国际 国内公立医院眼科临床用药细分为12个亚类。据米内网数据，2021年一季度国内公立医院眼部血管病变治疗药销售居首位，占据38.30%，主要由雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普构成。居第2位的是干眼症缓解视觉疲劳滴眼剂，占据17.96%，以玻璃酸钠滴眼液、聚乙烯醇滴眼液、聚乙二醇滴眼液、地夸磷索滴眼液和羟糖甘滴眼液为主。另外，抗炎药、抗感染药及复方制剂合计占据19.59%，左氧氟沙星滴眼液、莫西沙星滴眼液、普拉洛芬和溴芬酸钠是其中的热门品种。抗青光眼制剂和缩瞳药占6.74%，主要是拉坦前列素、布林佐胺、溴莫尼定、曲伏前列素、他氟前列素等。图2-数据来源：医药经济报 从厂家格局来看，诺华、康弘药业、参天制药连续多年稳居TOP3，2021H1诺华的市场份额超过20%，康弘药业的市场份额也不断上升，目前已超越参天制药，晋升第二。眼科用药产品TOP10中，10个产品销售额均过亿，4个为独家产品。TOP3产品分别是雷珠单抗注射液、康柏西普眼用注射液及玻璃酸钠滴眼液，销售额均超过5亿元。诺华、参天制药、URSAPHARM等外资品牌占据大半席位，上榜的国产品牌有康弘药业的康柏西普眼用注射液、上药第一生化的注射用糜蛋白酶、信东生技的聚乙烯醇滴眼液、山东海山药业的普拉洛芬滴眼液。数据来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 2021年一季度国内公立医院眼科用药市场上，进口药物用药金额占据61.70%。有20家国外生产厂商的眼科药物进驻中国市场。TOP5外资眼科药物厂商是：瑞士诺华、日本参天、德国拜耳、德国Ursapharm、美国艾尔建。图4-2021年一季度国内公立医院眼科用药进口厂商市场比重数据来源：医药经济报 2021年一季度，国内公立医院滴眼剂市场TOP10厂商是：沈阳兴齐、湖北远大天天明、山东海山、辰欣佛都、广东宏盈、山东博士伦福瑞达、北京汇恩兰德、江西珍视明、金耀河北永光和安徽省双科。其中，沈阳兴齐、广东宏盈、北京汇恩兰德、河北永光四大眼科药物专业厂商销售额增长率均超过125%。图5-2021年一季度国内重点省市公立医院滴眼剂TOP10厂商数据来源：医药经济报（二）已上市产品分析2020年，国家药监局批准国产及进口滴眼液13个化学名药物，共23张批文。2021年1-8月，国家药监局批准国产滴眼液4个化学名药物，共13张批文。近两年，申报审批的滴眼液主要是治疗青光眼、干眼症和抗感染抗炎的仿制4类药物，一次性无防腐剂、无交叉感染、携带方便和经济性的小剂量滴眼液成为新宠。目 前 我 国 眼 科 用 药 市 场 主 要 参 与 者 有 诺 华、康 弘、参 天 制 药、Alcon、URSAPHARM、兴齐眼药等，其中诺华和康弘主要是AMD市场，干眼症市场主要参与者有URSAPHARM、参天制药等。进口药物仍然占据较大市场份额。眼科药物市场主要分为以下几个品类：1.抗VEGF眼科药物（雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普、Beovu）在全球眼科药物市场，抗VEGF眼科药物可谓备受关注。由于抗VEGF药物能有效抑制新生血管的形成并促进已有的新生血管消退，已成为眼底血管疾病的主要手段。而最常见的新生血管性眼病主要有湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）。表1 全球已上市的4款抗VEGF眼用生物药 目前国内已经批准3款抗VEGF眼科药物，分别是拜耳的阿柏西普、康弘生物的康柏西普和诺华的雷珠单抗。其中最早上市的是诺华的雷珠单抗。1）雷珠单抗作为首个抗VEGF眼用生物药于2006年在美国FDA获批上市，2011年雷珠单抗在国内被批准用于治疗wet-AMD，在我国开启了眼底血管疾病抗VEGF治疗的先河。雷珠单抗目前获批5种适应症，包括wAMD，RVO，DME，DR和近视性脉络膜新生血管疾病（mCNV），是获批适应症最多的药物。在中国目前获批了wAMD，RVO和DME三种适应症。雷珠单抗由罗氏和诺华负责销售，2018年实现67亿美元销售额。2019年核心专利到期，在竞品压力及生物类似药的双重挑战下销售额有一定下滑。2）阿柏西普是拜耳和再生元开发的一款VEGF抑制剂，是全球首个完全人源化的融合蛋白。阿柏西普作为眼内注射剂，目前获批wAMD，RVO，DME和DR。阿柏西普与VEGF结合时，通过特有的trap结构，因此特异性亲和力更强，在治疗的有效性和给药频次上，阿柏西普对比雷珠单抗相比有显著优势。于2018年在中国获批，用于治疗wet-AMD和DME，随后通过国家医保谈判进入2019版国家医保目录，于2020年1月1日开始执行。2020年全球销售额达到83.6亿美元，位居全球药品销售榜第6位。3）康柏西普是康弘药业自主研发的一种VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，也是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的生物1类新药。自2013年在国内获批以来，康柏西普已经批准了3个适应症：wAMD、继发于病理性近视的脉络膜新生血管（pmCNV）引起的视力损伤和DME。2020年6月，该药成功出海在蒙古国获批。但2021年4月，康弘药业宣布停止康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验，出海计划暂告失败，严重制约了在国际市场的竞争力。2020年，该药在国内市场的销售额为13.86亿元。4）Beovu，2019年诺华的抗VEGF眼用生物药Beovu（brolucizumab）被FDA批准上市用于wAMD治疗。它疗效媲美阿柏西普，同时是首个可以间隔3个月给药的抗VEGF药物，然而上市后出现动脉阻塞、血管炎症或严重视力丧失等不良事件，在产品标签上增加了黑框警告，从而难以与阿伯西普在市场进行抗衡。2020年，其全球销售额为1.9亿美元。小结：全球市场上阿柏西普继续保持领先地位，国内市场康柏西普增速较快。疗效与价格对比，康柏西普最优。康柏西普最多的用药间隔在12周，而雷珠单抗为4-6周，前者具有更长的药效作用时间。并且实验中表明，应用康柏西普手术注射对于黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）的改善效果更好。阿柏西普暂无疗效方面的对比实验数据，但是阿柏西普在医保谈判后 仅纳入湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）两种适应症，适应患病人数少于康柏西普。2.干眼症干眼症是临床中仅次于屈光的第二大眼病，随着知识型人群增长、现代化办公普及，以及人口老龄化程度提升，干眼症发生率也在递增，从而构成眼科抗炎、润目药物的主要诉求。从市场规模来看，干眼症患者在中国有将近2.35亿人，其中18%为中重度的干眼症患者，急需创新药物的治疗。干眼症主要可分为水液性泪液不足干眼症和脂质性泪液不足干眼症，主要区别是患病原理上前者主要由于干燥性角、结膜炎导致而后 者主要是脂质阻塞终端导管导致。干眼症的患病原理及发病机制较为复杂，主要可归因于炎症（核心原因）、细胞凋亡、神经调节异常及性激素失调，此外病毒感染或角膜塑形镜不当使用也可能引发干眼症。根据流行病学调查数据，干眼症最多高发于40岁以上女性及70岁以上老年人，亚洲人发 病 率 显 著 高 于 白 人。而 根 据 卫 生 部 统 计，我 国 广 义 范 围 干 眼 症 发 病 率 高 达21%-30%，患病人群年复合增长率约10%，严格符合两种典型干眼症类型的患病人数约8000万人。数据来源：药闻天下，截止2021年11月 1）人工泪液：国内临床上用于治疗干眼症的药品中，占比最大的就是人工泪液，是目前最为主流的治疗方法，代表性药物主要包括玻璃酸钠、羟丙甲纤维素、羟糖甘、聚丙烯酸凝胶、羧甲基纤维素、卡波姆和维生素A棕榈酸酯，其中玻璃酸钠市占率最高，以9.02亿元销售额位居榜首。其原理是利用与人体泪液较为相似的物质缓解干眼症酸涩疲劳症状。玻璃酸钠（透明质酸钠）的人体相容性较好，2018年使用率接近90%。目前国内玻璃酸钠滴眼液市场仍以国外企业为主，市占率前两名的企业分别为德国的URSAPHARM和日本的参天制药，合计占据84.09%的市场份额。博士伦公司的Lacrisert是一种可以植入眼睛下部眼睑中的缓释人工泪液。Lacrisert是由不含防腐剂的润滑剂（羟丙基纤维素）制成的固体植入物，可随时间缓慢液化，以此提供对眼睛24小时的润湿效果。一般推荐Lacrisert用于中度至重度干眼症状的患者，尤其是仅用人工泪液进行干眼治疗不成功的患者。2）环孢素：环孢素（cyclosporine）是一种免疫制剂抗炎用药，通过抑制钙调神经磷酸酶起到抑制T细胞活性的作用。目前主要应用浓度有1%和0.05%，1%浓度主要用于抑制角膜移植后的排异反应，0.05%浓度用于干眼症治疗且不引起角膜病变等副作用。临床试验表明，0.05%浓度环孢素A可改善干眼症患者泪膜稳定性及主观眼部不适，对控制眼睑边缘炎症有一定疗效。环孢素滴眼液原研由艾尔建开发，于2002年12月获得FDA批准上市，商品名为Restasis（0.05%，乳剂），目前该药原研尚未在中国获批。不同于人工泪液只能暂时地缓解症状，Restasis是第一个针对干眼病病因的药物，能通过抑制炎症促进泪液的生成。2019年，Restasis销售额为11.89亿美元。美国除Restasis外，还有太阳制药的Cequa（0.09%，纳米胶束水溶液），美国Shire公司的 Xiidra（ZYE-druh），欧洲上市产品有参天制药的Ikervis（0.1%，阳离子纳米乳剂）。2019年11月，恒瑞医药斥资1.65亿美元获得了Novaliq GmbH公司2款干眼症药物的中国权益，其中就包括一款环孢素制剂CyclASol（0.1%）。2020年6月17日，兴齐眼药的3类仿制药环孢素滴眼液()获得国家药监局批准上市，做为国产首家用于治疗干眼症的产品。该药从申报临床到获批上市一共历时18年，而在此之前，国内市场环孢素眼用制剂仅有华北制药的环孢素滴眼液上市销售，主要用于预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排斥反应。国盛医药预测，环孢素滴眼液()在中国的市场规模大约为18亿元。小结：国内市场16款临床中的干眼症药物，有11款为人工泪液，急需抗炎干眼症药物的开发。国内主要研发方向为环孢素，而国外新机制较多。但是干眼症临床失败率高，新机制风险较大。干眼症发病率高，但治疗人群渗透率较低。药物可及性较弱，目前较为良好的方式仅为人工泪液，预计随着环孢素类产品的获批，有望打开干眼症治疗市场。3.近视低浓度阿托品是目前控制近视的唯一药品。阿托品，一种M胆碱受体抑制剂。阿托品滴眼液因可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹的作用，在临床上主要用于散瞳验光。2005年起，新加坡国家眼科研究所开启阿托品控制近视进展的临床试验，直至2017年，在实验数据的背书下，美国眼科学会将低浓度阿托品控制近视进展 的疗 效证 据评 估为 1 级。同 年，我 国 儿童 屈 光 矫 正专 家 共识（2017）提到，研究证实低浓度 0.01%阿托品具有较好的近视控制效果（51%近视控制效果）并存在较少反弹。但对长期使用的安全性仍然存疑。2019年1月28日，辽宁省药监局批准沈阳兴齐眼科医院的硫酸阿托品滴眼液作为医疗机构制剂使用。2021年11月18日，山东省眼科医院发布消息，该院制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液顺利获批上市。低浓度阿托品做为院内制剂在临床上的使用一直如履薄冰。沈阳兴齐眼药布局阿托品近20年，预计2023-2024年获批上市。4.青光眼青光眼是一种常见危害性高的眼科疾病，是因眼内压升高而导致的退行性疾病，可导致视神经损伤及视力丧失，也因而成为仅次于白内障的全球不可逆性失明的第二大原因。根据前房角的表现，青光眼主要分为开角型青光眼及闭角型青光眼。值得警惕的是，开角型青光眼在实力受损前常常没有症状。数据显示，2019年，中国有青光眼患者近2200万人，40岁以上人群发病率达3.05%，该两项数据均高于全球平均水平。其中，闭角型青光眼比例略高，约占56.1%；开角型青光眼约占43.9%。从治疗方法来看，开角型青光眼初期可用药物控制，后期才可能需要手术；而闭角型青光眼绝大多数需手术治疗。青光眼药物长期使用会产生耐药性，且不同病人对不同机制药物的敏感性和副作用不一样，因此需要新机制药物联合使用。因此，目前市面上青光眼药物并未能满足临床需求。表3 各类青光眼药物治疗效果来源：高特佳投资 2015年，来自日本参天制药（Santen Pharmaceutical）的他氟前列素滴眼液原研产品泰普罗斯在中国获批上市。2021年11月12日恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司申报的他氟前列素滴眼液也已获批上市，成为该产品首仿。他氟前列素滴眼液已成为临床上广泛应用的抗青光眼药物。国内同类竞品有贝美前列素滴眼液、曲伏前列素滴眼液和拉坦前列素滴眼液。表4 2019年青光眼滴眼液销售及市场情况 5.抗感染、抗炎药物：眼用抗感染药主要用于治疗细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染，市场主要产品有氧氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星等。表5 2019年抗炎、抗感染滴眼液销售及市场情况 6.老花眼：老花眼影响全球近20亿人。患者只能选择佩戴老花镜，对很多患者来说并不方便。2021年10月30日，艾伯维（AbbVie）宣布，美国FDA已批准旗下艾尔建（Allergan）公司的Vuity（毛果芸香碱 1.25%眼科溶液）上市，用于治疗老花眼。Vuity是一款毛果芸香碱的创新优化眼科配方。它的主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改善近视力和中距视力。同时保持瞳孔对不同光照情况下的正常反应。这是FDA批准的首款用于治疗老花眼的眼药水疗法，市场表现让我们拭目以待。（三）在研产品分析1.VEGF眼科用药在研情况：1）罗氏 Roche：2021年07月29日，罗氏公布了评估双特异性抗体faricimab治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）4项全球3期研究的详细结果。这些研究一致表明，与Eylea（aflibercept，阿柏西普）每2个月一次给药方案 相 比，faricimab 每 4 个 月 一 次 给 药 方 案 在 视 力 增 益 方 面 显 示 出 非 劣 效 性。faricimab是第一种在治疗DME和nAMD的3期研究中达到这种给药间隔期（4个月一次）的注射用眼药。faricimab是首个专门为眼睛设计的双特异性抗体。与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治疗方法不同，faricimab靶向2种不同的途径通过血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A），这2种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。faricimab有潜力成为15年来第一种治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和近10年来糖尿病性黄斑水肿（DME）的新型药物。该药物预计在2022年上市，届时将有望冲击现有市场竞争格局。2021年10月，罗氏另一款产品Susvimo获美国FDA批准上市，用于治疗湿性年龄相关 性 黄 斑 变 性（AMD）患 者。这 些 患 者 此 前 对 至 少 两 种 抗 血 管 内 皮 生 长 因 子（VEGF）注射产生应答。这是FDA批准的首个可只需每年接受两次治疗的湿性AMD疗法。Susvimo的原理是在患者眼中植入一个可以定期补充药物的移植体，它的大小与一粒米粒相当，可以在长达数月的时间里持续释放VEGF抗体雷珠单抗，潜在地降低了与频繁眼部注射相关的治疗负担，并提高疗效的持久性。雷珠单抗能够结合并抑制在新血管形成和血管渗漏中发挥关键作用的蛋白VEGF-A。2）KodiakKodiak Sciences Inc.（纳斯达克：KOD）是一家临床阶段的生物制药公司，总部位于美国加州Palo Alto。Kodiak关注高度流行的视网膜疾病，致力于在全球范围内研究、开 发 变 革 性 视 网 膜 药 物，并 进 行 商 业 化。ABC 技 术 平 台（AntibodyBiopolymer Conjugate Platform）利用分子工程，融合了抗体和化学疗法，是Kodiak研发的核心引擎。公司拳头产品KSI-301分子量约为950kDa，其中抗体约150kDa，磷脂酰胆碱生物聚合物约为800kDa。因此与现有的VEGF抑制剂雷珠单抗、阿柏西普、贝伐珠单抗相比，分子量更大的KSI-301将大大延长药物在玻璃体内的存留时间，药代性质明显改善，公司称其为第二代VEGF抑制剂。该药物正在被研究用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）、糖尿病视网膜病变（DR）。目前多项研究进入三期临床阶段，2021年3月，KSI-301注射液在国内的IND申请获NMPA批准，适应症为视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿。该项批准允许KSI-301的3期BEACON试验以及3期GLIMMER试验在中国招募患者，这将有助于该药物未来在中国获批上市。图6-Kodiak Sciences研发管线概览国外竞争如火如荼，国内多家药企也在积极开展多种视网膜疾病的临床试验，见下表6所列：数据来源：健识局研报03号 面对如此具有潜力的市场，生物制药企业前仆后继，让我们期待市场上涌现出更多更加安全有效、普惠患者的新药。2.干眼症药物在研情况：见上表2所述。（四）重点企业分析传统药企纷纷布局眼科市场：恒瑞、康哲、科伦、康弘、三生近十年纷纷布局；兴齐眼药和亿胜生物布局最早，李氏大药厂和欧康维视近三年成为后起之秀。老牌眼科药企远大医药、众生药业、康哲药业、科伦药业产品以小分子及中成药制剂产品在市场占据一席之地。齐鲁制药2021年专门成立了眼科事业部。图7-药企眼科领域布局概况来源：公开资料，海通国际1.恒瑞恒瑞的眼科用药管线的布局主要围绕近视、干眼症和青光眼适应症展开。2019年11月，恒瑞医药与德国药企Novaliq GmbH公司达成协议，花重金引进该公司两款用于治疗干眼症的药物CyclASol和NOV03。2021年5月，恒瑞医药以仿制4类申报的他氟前列素滴眼液上市申请被纳入优先审评。2021年6月29日，恒瑞医药发布公告称，子公司成都盛迪医药有限公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的药物临床试验批准通知书，批准开展一项HR19034滴眼液用于防控儿童近视进展的III期临床试验，以评估药物的有效性及安全性。2.兴齐眼药沈阳兴齐眼药股份有限公司是一家专业从事眼科药物研发、生产及销售的国家级高新技术企业。目前，公司产品包括眼用抗感染药、眼用抗炎/抗感染药、散瞳药和睫状肌麻痹药、眼用非类固醇消炎药、缩瞳药和抗青光眼用药等，覆盖十个眼科药物细分类别，为眼科疾病治疗领域提供了高品质产品。2021年中报收入4.62亿元。同比增长95.25%。公司管线产品丰富，低浓度阿托品及环 孢 素 均 为 国 内 首 仿。公 司 目 前 已 有 在 研 项 目 20 余 个，硫 酸 阿 托 品 滴 眼 液（0.01%）、他克莫司混悬滴眼液、环孢素滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等均已进入临床研究阶段，预计未来几年内将陆续获批。主要产品情况：图8-兴齐眼药产品概况来源：公司财报，国元证券研究中心 3.珠海亿胜珠 海 亿 胜 生 物 科 技 有 限 公 司 是 一 家 专 注 于 研 发，生 产 和 销 售 基 因 工 程 药 物 rb-bFGF（重组牛碱性成纤维细胞生长因子，又称FGF-2）的生物制药企业，治疗角膜损伤及干眼症的贝复舒于2019年底获批上市。该药属于国家一类基因工程新药，是国内第一个促进角膜修复、改善角膜愈合质量的滴眼液，也是全球首个上市的重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）滴眼液。公司另外三个不含防腐剂单剂量滴眼液妥布霉素、左氧氟沙星以及玻璃酸钠已分别于2017年4月（2018年3月获得GMP认证）、2018年6月以及2018年7月获得国家药监局批准上市。截至2021年6月30日止六个月，集团实现整体收入约7.37亿港元，其中眼科占比40%。公司共有14项研发项目处于临床前至临床阶段，其中3项眼科研发项目分别处于新药临床试验申请（IND）/临床阶段，预计将于中期内驱动集团收入增长，详列如下：EB11-18136P:SkQ1滴眼液，三期临床第二阶段试验（VIST-2）顶线数据已于2021年2月24日公布（美国，FDA）。EB11-15120P:阿奇霉素滴眼液，外部专家正在进行审查（中国，NMPA）。EB12-20145P:贝伐珠单抗（用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性），一期临床试验阶段（全球，美国FDA,欧洲EMA，澳大利亚ATG以及中国NMPA）。另 外，公 司 在 外 部 引 进 合 作 方 面 积 极 布 局。2018 年，集 团 与 Mitotech S.A.及Mitotech LLC就用于治疗干眼症的SkQ1滴眼液美国FDA三期临床试验达成一项共同开发协议。2021年2月24日公告所示，三期临床第二阶段试验（VISTA-2）取得积极结果。2020年，集团与上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（复宏汉霖）签订共同开发及独家许可协议，共同开发一款以抗血管内皮生长因子（抗VEGF）为活性药物成分，主要用于治疗渗出性（湿性）年龄相关性黄斑变性（湿性 AMD）的产品。截至报告日，用于治疗湿性AMD的重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液EB12-20145P（HLX04-O）已获准在澳大利亚、美国、新加坡和欧盟国家（如匈牙利、西班 牙 和 拉 脱 维 亚）开 展 三 期 临 床 试 验。此 外，中 国 首 例 患 者 已 经 完 成 EB12-20145P（HLX04-O）的一期临床试验给药，用以治疗湿性 AMD。综上：亿胜对于眼科药物各管线布局广泛，在加强在眼科领域的中短期增长引擎的同时，集团持续开发肿瘤领域新型疗法以支持长期发展。4.欧康维视公司是一家眼科医药平台公司，致力于识别、开发及商业化同类首创或同类最佳眼科疗法，以提供眼科药物整体解决方案，目前拥有16种药物及候选药物的研发管线，涵盖所有主要的眼睛前部及后部疾病，包括4种后期候选药物、4种临近临床阶段候选药物、3种商业化阶段及临近商业化阶段药物及5种临床前阶段候选药物，药物的适应症包括慢性NIU-PS、近视、青光眼、过敏性结膜炎、术后炎症等常见眼科疾病，多个产品在全国乃至全球范围内处于领先水平。核心产品OT-401（YUTIQ）有望成为国内首个慢性INU-PS药物。根据弗若斯特沙利文研究，后段的非感染性葡萄膜炎或NIPU于2019年影响中国140万人，预计到2030年将影响180万人，中国并无市售同类治疗慢性NIU-PS 的药物能达到OT-401的疗效。在全球范围内，仅有三种市售类固醇植入物适用于慢性NIU-PS，目前在中国仍未有用于葡萄膜炎患者治疗的有关植入物。OT-401是中国唯一正在进行III期临床 试验评估的类固醇植入物，其是一种无菌、非生物降解的玻璃体内植入剂，也是迄今为止，首款且唯一经FDA批准可释放氟轻松长达36个月的葡萄膜炎疗法，按经控制 速度持续释放共计0.18毫克活性成分氟轻松（FA，一种皮质类固醇）。公司已获得NMPA的临床试验批准，于2019年8月在中国启动用于治疗慢性NIU-PS的OT-401的桥接III期临床试验，计划于2022年第一季度完成12个月随访的临床研究报告，并于2022年上半年提交OT-401的新药申请。图9-欧康维视公司在研管线情况 来源：欧康维视官网 5.康弘药业康弘药业成立于1996年，是一家致力于生物制品、中成药、化学药及医疗器械研发、生产、销售及售后服务的医药集团，拥有先进的研发中心和标准的产业化生产基地，营销网络遍布全国。康柏西普眼用注射液是康弘的标志性产品，是我国首个获得WHO国际通用名（INN）的原创类生物新药。康柏西普是一款VEGF抑制剂，于2013年在中国上市，同类竞品全球只有三款药物上市，分别是诺华的雷珠单抗、拜耳的阿柏西普和康弘药业的康柏西普。因此从一开始，康弘就把眼光放到了全球市场上。2018年5月，康弘启动了康柏西普在美国的期临床试验，2019年康弘药业研发投入大幅增长至7.88亿元，增幅达到126%。主要就是为了推进康柏西普的全球临床试验。遗憾的是，2021年4月10日，康弘药业发布关于停止康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验的公告，正式宣告被市场给予厚望的公司核心品种康柏西普出海失败。6.李氏大药厂李氏大药厂成立于1994年，是一家研发为导向公司，业务领域涉足心血管、妇科、儿科、罕见病、皮肤科、产科、泌尿科、肿瘤和眼科等。其全资子公司兆科眼科专注于眼科领域，通过自主研发或许可引进，已建立起包含25种候选药物的全面眼科药物管线，其中13种为创新药管线，12种为仿制药管线，涵盖影响眼前节及眼后节的多数主要眼科适应症，包括在中国五个主要眼科适应症：干眼症、湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、近视及青光眼。目前兆科眼科还没有商业化的产品，进度较快的创新药环孢素A眼凝胶，预计年内提交NDA，有望于2023年初获批，成为首款上市新药。7.极目生物极目生物成立于2019年，短短2年时间拥有了多条产品管线，产品覆盖近视、老花眼、散瞳、角膜内皮功能障碍、干眼、青光眼等眼部疾病。在PharmaBoardroom评出的未来最值得关注的五家中国生物技术企业（包括百济神州、天境生物、康宁杰瑞、和铂医药和极目生物）中，极目生物是其中唯一一家完全聚焦于眼科，且尚未进入上市阶段的初创企业，可谓是一颗亮眼的新星。2020 年 8 月 公 司 宣 布 一 项 重 磅 合 作 与 美 国 Eyenovia 公 司 达 成 合 作，获 得Eyenovia两款主要眼科创新疗法在大中华区及韩国的独家许可分别是用于治疗进展性近视的MicroPine和用于治疗老视（又称老花眼）的MicroLine。2021年11月19日，公司首个管线产品ARVN001（在美国称为XIPERE）针对葡萄膜炎性黄斑水肿治疗的国内III期临床试验顺利完成首例患者给药。值得一提的是，XIPERE独有的SCS Microinjector专利技术将药物输送到脉络膜与眼球外保护层（即巩膜）之间的脉络膜上腔，使药物快速且充分地弥散到眼后段,有望使药物作用更加持久，并对眼内正常组织的不良影响降至最低。这样的技术完全突破了以往针头要入眼的玻璃体腔给药方案的局限性，为中国葡萄膜炎患者带来了一种一种革新性治疗方法。8.维眸生物成立于2016年的维眸生物专注于眼科治疗领域的临床阶段创新药，公司代表性产品为第二代LFA-1拮抗剂VVN001，并以此为基础计划研发多款治疗干眼症的复方产品。该抑制剂是维眸生物自主研发的干眼症治疗创新药，也是公司一系列眼科创新药管线中首个进入临床阶段的项目。相较于传统干眼症治疗药物“环孢素”，LFA-1拮抗剂溶解度更优、分子活性更强，更具安全性。2021年4月，维眸生物宣布完成3亿元D轮融资，资金将用于支持多个眼科创新药产品的临床开发，包括正在开展的干眼症项目VVN001美国临床II期研究。图10-维眸生物在研产品管线 来源：公司官网 行业总览 中国眼科疾病患病率高、治疗率低，巨大需求带来的供给缺口明显，未来国内市场的巨大商业潜力毋庸置疑。眼科行业具有庞大的患者人群基础及多年龄段需求，市场前景广阔，但各领域临床需求均有较大空间未被满足。究其原因，眼科药物的上市往往需要经历漫长历程及大规模临床数据支持。我国多数眼科药物生产企业以仿制药生产为主，无论是企业规模、人均产值还是品牌产品都与进口大厂存在不小的差距。随着竞争的加剧及产业结构的细分，眼科用药形成了一个独特的体系，正随着专业化而形成集中化的趋势，未来拥有强创新研发能力的国内创新药企一定是投资的首选。无论是眼底疾病、干眼症，还是近远视治疗领域，市场的潜力都不容忽视。这也是国内外各大药企纷纷布局的原因所在，例如恒瑞、珠海亿胜、欧康维氏、李氏大药厂等，他们在现有研发管线基础上积极拓展，自主研发结合外部引进创新，以期在5-10年内全球眼科药物市场中占据一席之地。此项目由美柏咨询团队完成，不具备完整的投资建议，仅供参考。如需进一步交流，请联系本文主笔研究员：