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2021年中国淋巴瘤药物行业概览2021 China Lymphoma Drugs Industry Overview2021年中国腫薬物業界概要概览标签：NHL、HL、DLBLC、FL、CLL/SLL、PTCL报告主要作者：郝世超2021/0142021 LeadL淋巴瘤流行病学情况在欧美地区与中国地区呈现特征差异，中国发病率较欧美低。2016-2020年，中国淋巴瘤药物行业市场规模由140.7亿元增长至169.7亿元，期间年复合增长率为4.8%。预计至2025年，中国淋巴瘤药物行业市场规模将达到221.6亿元，2020-2025年复合增长率为5.5%。淋巴瘤亚型多样、异质性强淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可发生于身体的任何部位，临床表现多样，通常以无痛性进行性淋巴结肿大为特征，亦可侵犯鼻咽部、胃肠道、骨骼和皮肤等结外器官引起相应器官的受损，常伴有发热、消瘦、盗汗等全身症状。淋巴瘤主要分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类。其中，非霍奇金淋巴瘤约占90%左右，具有病理类型多，异质性强等特点。利妥昔单抗是主流品种，生物类似药问世影响其市场利妥昔单抗是治疗淋巴瘤的主要药物，在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病治疗领域利妥昔单抗仍是临床经典治疗方案，但利妥昔单抗生物类似药于2018年在全球主要市场推出，将对原研药物销量增长负面影响。同时利妥昔单抗已纳入2020年中国医保目录，支付不超过8个疗程，价格呈现降低趋势。此外，苯达莫司汀和来那度胺仿制药的推出也将对淋巴瘤的治疗领域产生负面影响。mRNA药物是极具潜力的淋巴瘤治疗药物mRNA药物不会整合入人体的基因组，具备足够的安全性。mRNA技术平台既可以覆盖传染病、肿瘤免疫疫苗领域，还能用于由于蛋白缺失引起的尤其是胞内靶点为主的罕见病，以及个性化肿瘤疫苗等治疗方面。mRNA同样可被用以制备CAR-T、TCR-T等。BioNTech、Moderna和CureVac在mRNA药物研发走在前沿，企业获得了大量投融资。其中，Moderna公司治疗淋巴瘤的mRNA药物项目已经进入临床I期。企业推荐：复宏汉霖、微芯生物、恒瑞医药概览摘要52021 LeadL名词解释-09中国淋巴瘤药物行业综述-10疾病定义与分类-10流行病学-12市场规模-13中国淋巴瘤药物行业市场环境-14Biosimilar加速国产化-14患者经济负担大-15中国淋巴瘤药物行业药物盘点-16HL-16DLBCL-17FL-18CLL/SLL-19PTCL-20中国淋巴瘤药物行业相关政策分析-21中国淋巴瘤药物行业发展趋势-22蒽环类药物合理应用-22mRNA药物在研-23目录62021 LeadL中国淋巴瘤药物行业企业推荐-25上市公司复宏汉霖-25上市公司微芯生物-27上市公司恒瑞医药-29中国淋巴瘤药物行业投资风险分析-31方法论-32法律声明-33目录72021 LeadLContentsNoun Explanation-09Review of Lymphoma Drug Industry in China-10Definition and Classification of Diseases-10Epidemiology-12Market Size-13Market Environment of Lymphoma Drug Industry in China-14Biosimilar Accelerates Localization-14Patients Have A Heavy Financial Burden-15Drug Inventory Of Lymphoma Drug Industry In China-16HL-16DLBCL-17FL-18CLL/SLL-19PTCL-20Policy Analysis of Lymphoma Drug Industry in China-21Development Trend of Lymphoma Drug Industry in China-22Rational Use of Anthracyclines-22MRNA Drugs in Research-2382021 LeadLChina Lymphoma Drugs Industry Listed Enterprise-25 Henlius-25 Chipscreen-27 Hengrui Medicine-29China Lymphoma Drugs Industry Risk Analysis-31Methodology-32Legal Statement-33Contents92021 LeadLPFS：Progression Free Survival，无进展生存期，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。ADCC：Antibody Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。ADC：Antibody Drug Conjugates，抗体偶联药物，一类新颖的治疗用生物技术药物，它将单克隆抗体和强效高毒性小分子毒物通过生物活性连接子偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物，被认为是未来疾病治疗的重要手段。NHL：Non-Hodgkins Lymphoma，非霍奇金淋巴瘤，约占所有淋巴瘤80%90%，其中有三分之二原发于淋巴结，三分之一原发于淋巴结外器官或组织，如消化和呼吸道、肺、皮肤、涎腺、甲状腺及中枢神经系统等。HL：Hodgkins Lymphoma，霍奇金淋巴瘤，淋巴瘤的一种独特类型，为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。DLBCL：Diffuse Large B Cell Lymphoma，漫大B细胞淋巴瘤，最常见的NHL，约占其30%-40%。FL：Follicular Lymphoma，滤泡型淋巴瘤，来源于滤泡生发中心细胞来源的惰性B细胞肿瘤。CLL：Chronic Lymphocytic Leukemia，慢性淋巴细胞白血病。SLL：Small Lymphocytic Lymphoma，小淋巴细胞淋巴瘤。PTCL：Peripheral T Cell Lymphomas，外周T细胞淋巴瘤。名词解释102021 LeadL中国淋巴瘤药物行业综述疾病定义与分类（1/2）淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可发生于身体的任何部位，亦可侵犯鼻咽部、胃肠道、骨骼和皮肤等结外器官引起相应器官的受损淋巴瘤定义及分类淋巴瘤细分类别分型类别特点 惰性淋巴瘤 惰性淋巴瘤尚无法治愈 无治疗指征者可观察等待 患者酌情采用化疗、免疫治疗、放疗等 滤泡性淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤类别非霍奇金淋巴瘤NHL 侵袭性淋巴瘤 进展快，但可治愈 规范化治疗可有50%-67%的患者可治愈 弥漫大B细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤 高度侵袭性淋巴瘤 淋巴母细胞淋巴瘤 经典霍奇金淋巴瘤 根据分期与预后因素进行分层治疗 结节硬化型 富于淋巴细胞型霍奇金淋巴瘤HL来源：医典，头豹研究院编辑整理112021 LeadL中国淋巴瘤药物行业综述疾病定义与分类（2/2）NHL是淋巴瘤最主要的类型，占比接近90%；HL是治疗效果较好、治愈率较高的恶性肿瘤之一NHL与HL对比NHL发病特点首发症状及压迫症状病变过程 各年龄组，随年龄增长而增加 男多于女 主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统恶性肿瘤 无痛性颈或锁骨上淋巴结肿大 易侵犯纵膈淋巴结，中枢神经系统以脑膜、脊髓为主比例89%-92%来源：医典，头豹研究院编辑整理预后效果 术后的5年生存率为80.5%，10年生存率为66.5%低度恶性NHL中数生存期为5.1-7.2年，中度恶性为1.5-3.4年，高度恶性为0.7-2.0年HL 青年多见 男多于女 初发生于一组淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见，然后扩散到其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等 无痛性颈或锁骨上淋巴结肿大 神经（疼痛）、纵膈淋巴结肿大（咳嗽、胸闷、肺不张、上腔静脉压迫综合征）等8%-11%I期与II期5年生存率在90%以上，IV期为31.9%HL15年死亡率较普通人群高31%，除原发病复发外第二肿瘤（包括实体瘤和急性髓细胞白血病）占死亡原因的11%-38%122021 LeadL中国淋巴瘤药物行业综述流行病学淋巴瘤病因复杂，或和基因突变、合并自身免疫病等有关，现今淋巴瘤亚型多，中国较美国发病比例呈现差异，将影响中国药物市场应用来源：2016 US Lymphoid Malignancy Statistics By World Health Organization Subtypes，头豹研究院编辑整理淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤89%-92%90.4%新发：7.9万人霍奇金淋巴瘤8%-11%9.6%新发：0.9万人B淋巴细胞瘤70%-85%90.4%新发：6.1万人T淋巴细胞瘤15%-30%6.1%新发：1.8万人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤7%16.4%新发：0.6万人滤泡性淋巴瘤7%10.9%新发：0.6万人淋巴母细胞淋巴瘤3%1.9%新发：0.3万人弥漫大B细胞淋巴瘤35%22.2%新发：3.1万人外周T细胞淋巴瘤5%3.2%新发：0.4万人其他结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型10%0.3%新发：0.8万人注：饼图数字为各亚型淋巴瘤占总发病人数的比例（%）中美淋巴瘤流行病学对比132021 LeadL中国淋巴瘤药物行业综述市场规模受生物类似药市场抢占及在研管线替代困难等因素，预计至2025年，中国淋巴瘤药物行业市场规模将达到221.6亿元，2020-2025年复合增长率为5.5%126.6 131.8 137.1 144.7 152.7 161.1 170.0 179.3 189.2 199.4 14.1 14.6 15.2 16.1 17.0 17.9 18.9 19.9 21.0 22.2 140.7 146.4 152.3 160.7 169.7 179.0 188.9 199.3 210.2 221.6 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025EHLNHL来源：WHO，Globocan，2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，头豹研究院编辑整理 淋巴瘤流行病学情况在欧美地区与中国地区呈现特征差异，中国发病率较欧美低。2016-2020年，中国淋巴瘤药物行业市场规模由140.7亿元增长至169.7亿元，期间年复合增长率为4.8%。预计至2025年，中国淋巴瘤药物行业市场规模将达到221.6亿元，2020-2025年复合增长率为5.5%。中国市场规模受以下因素影响：生物类似药及仿制药市场方面：利妥昔单抗是治疗淋巴瘤的主要药物，在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病治疗领域利妥昔单抗仍是临床经典治疗方案，但利妥昔单抗生物类似药于2018年在全球主要市场推出，将对原研药物销量增长负面影响。同时利妥昔单抗已纳入2020年中国医保目录，支付不超过8个疗程，价格呈现降低趋势。此外，苯达莫司汀和来那度胺仿制药的推出也将对淋巴瘤的治疗领域产生负面影响。在研管线方面：基于利妥昔单抗的化疗方案是非霍奇金淋巴瘤黄金标准治疗方案，在整个惰性及侵袭性疾病中，此方案主导了非霍奇金淋巴瘤的治疗，在研药物所产生的一线替代疗法难度加大。中国淋巴瘤药物市场规模GAGR：4.8%GAGR：5.5%评价人民币亿元中国淋巴瘤药物市场规模（按发病率计），2016-2025E142021 LeadL中国淋巴瘤药物行业市场环境Biosimilar加速国产化复宏汉霖利妥昔单抗作为首个国产生物类似药上市，获批为NHL治疗，在中性70%渗透率假设下，利妥昔单抗销售峰值有望超过38.2亿元假设数据新增利妥昔单抗适应症人数中国人口（亿人）14淋巴瘤发病率6.3/10万人新增淋巴瘤患者数量（人）88,200NHL占比（%）90%DLBCL及FL占比（%）58%CD20阳性占比（%）98%新增利妥昔单抗适应症患者（人）45,119.6利妥昔单抗在不同渗透率假设下的市场规模中性悲观乐观利妥昔单抗合计渗透率（%）70%50%90%美罗华渗透率（%）25%20%30%国产利妥昔渗透率（%）45%30%60%美罗华单次治疗周期价格（元）25,00025,00025,000国产利妥昔单次治疗周期价格（元）17,50017,50017,500平均治疗周期（次）666美罗华市场峰值（亿元）16.913.520.3国产利妥昔市场峰值（亿元）21.314.228.4利妥昔单抗合计市场峰值（亿元）38.227.748.7来源：2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，医保局，CICC，头豹研究院编辑整理注：有多家企业申报利妥昔单抗Biosimilar并处于不同临床阶段，此假设不考虑上市成功率利妥昔单抗市场空间人民币亿元利妥昔单抗市场峰值测算评价 利妥昔单抗是淋巴瘤大品种特效药。2000年，Roche美罗华正式进入中国市场，2017年通过谈判进入医保目录，但医保报销适应症仅限复发或耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤和CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤，并且国家乙类医保最多支付8个疗程。美罗华的欧洲及美国专利已分别于2014及2018年到期。2019年4月，复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药（汉利康）以1,648元(100mg/10ml/瓶)的价格在广西挂网，价格较原研药美罗华低约30%。汉利康主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗，2019年2月25日获NMPA批准，成为中国获批的首个生物类似药。汉利康的获批上市成为淋巴瘤药物行业的新拐点，意味着未来更多质量可信赖的Biosimilar将得以进入市场，引导业内良性竞争，给医患提供更多质高价优的用药选择，不仅带来整个医疗保障体系的获益，更加速淋巴瘤药物国产化进程。152021 LeadL中国淋巴瘤药物行业市场环境患者经济负担大淋巴瘤非首次治疗价格高于首次治疗价格约30万元，患者自费比例近60%，负担较高，并且免疫/靶向药物花费昂贵中国淋巴瘤各阶段治疗花费，2019中国淋巴瘤亚型应用免疫治疗/靶向治疗药物费用（增量），2019患者经济负担大 根据2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，中国淋巴瘤患者的治疗总体花费为32.6万元。患者治疗自费比例约为60%。治疗花费随着复发治疗次数增加而增高，其中非首次治疗平均花费高于首次治疗平均花费约30万元。在新型药物、治疗方案、获批适应症增加的背景下，免疫治疗和靶向治疗带来的药物花费也不断提升，其中间变大、霍奇金、NK/T等淋巴瘤亚型对于整体花费影响最大，分别为37.8万、29.3万及24.9万元。万元万元，%20.5 44.0 62.5 首次复发复发两次以上37.8 29.3 24.9 19.4 12.1 11.7 来源：2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，头豹研究院编辑整理172021 LeadL类别药物通用名厂商获批适应症（FDA）PD-1纳武利尤单抗BMSASCT后复发或BV治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤帕博利珠单抗MSD复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤替雷利珠单抗百济神州复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）卡瑞丽珠单抗恒瑞医药复发/难治性霍奇金淋巴瘤（三线治疗）信迪利单抗信达生物至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤ADC本妥昔单抗武田制药自体干细胞移植（ASCT）失败，或不宜接受自体干细胞移植且经两种或两种以上联合用药化疗无效的霍奇金淋巴瘤中国淋巴瘤药物行业药物市场HL药物HL主流药物仍为PD-1，同时ADCs亦已获批HL适应症；临床试验中提示CTLA-4和CD30CAR-T有较好的早期临床数据 已获批适应症药物中，相对其他淋巴瘤，PD-1单抗具备优异疗效，PD-1单抗对霍奇金淋巴瘤具备突出疗效，原因在于，霍奇金淋巴瘤细胞对PD-L1为高表达。但目前，在已上市的PD-L1单抗中尚无获批霍奇金淋巴瘤适应症。ADC类药物中的本妥昔单抗亦具备不错疗效，现已获批多项适应症。除传统化疗外，末线疗法可以尝试联用来那度胺、依维莫司等，和其他类型淋巴瘤诊疗路径较为相似。临床试验中，CTLA-4和CD30-CAR-T亦在早期临床中取得较好的数据结果。HL药物已获批霍奇金淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5）评价来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物182021 LeadL中国淋巴瘤药物行业药物市场DLBCL药物利妥昔单抗联合化疗是NHL的一线治疗方案，但第一代CD20单抗有较多的不良反应，而西达本胺等药物临床数据表现好，若成功获批后将对DLBCL药物格局产生影响类别药物通用名厂商获批适应症（FDA）CD20单抗利妥昔单抗Biogen、RocheCD20 阳性弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准 CHOP 化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8 个周期联合治疗CAR-TKymriahNovartis治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤Yescarta吉利德成年两次或多次全身治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤JCAR-017Celgene用于复发性和难治性大B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤PD-1帕博利珠单抗MSD用以治疗难治性成人和儿童原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（r/r-PMBCL），或两线或多线治疗后复发的患者ADC本妥昔单抗武田制药自体干细胞移植（ASCT）失败，或不宜接受自体干细胞移植且经两种或两种以上联合用药化疗无效的霍奇金淋巴瘤 已获批适应症药物中，作为第一代CD20单抗的利妥昔单抗仍是一线治疗方案，而第二、三代CD20单抗（如奥法木单抗、阿妥珠单抗）并无DLBCL适应症。CD19 CAR-T各款品种均取得优秀的临床试验数据，均获批适应症。PD-1/PD-L1对CLBCL不同亚型疗效存在一定的差异，帕博利珠单抗（K药，可瑞达）针对r/r-PMBCL具备不错疗效，适应症已经获批。临床试验中，泽布替尼、西达本胺等小分子制剂中针对DLBCL疗效相对较好数据，中国已有针对DLBCL适应症的临床试验正在进行，药物如果成功获批适应症将对DLBCL市场格局产生影响。硼替佐米联合R-CHOP等方案对DLBCL有一定治疗效果。此外，PD-L1单抗针对DLBCL主要尝试联用方案，早期数据结果较好。DLBCL药物已获弥漫大B淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5）评价来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物192021 LeadL中国淋巴瘤药物行业药物市场FL药物PI3K抑制剂及CD20单抗是治疗FL的主要药物，临床数据提示双克隆抗体、ADC药物对于r/r FL疗效优于单抗类别药物通用名厂商获批适应症（FDA）PI3K抑制剂Idelalisib吉利德用于复发慢性淋巴细胞白血病、滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤的治疗DuvelisibVerastemOncology至少两次之前的系统治疗后，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤CopanlisibBayer经2种以上全身治疗后出现复发的滤泡性淋巴瘤成人患者的治疗CD20单抗ObinutuzumabRoche、Genentech联合其他化疗药物治疗初治成人II期庞大、III期或IV期滤泡性淋巴瘤 已获批适应症药物中，PI3K抑制剂Idelalisib、Duvelisib及Copanlisib 靶向单药治疗FL有较好的疗效。第二代CD20单抗Obinutuzumab拥有较好FL治疗效果，与来那度胺联合治疗r/r FL临床试验数据优异。临床试验中，BTK抑制剂伊布替尼、阿卡替尼在联合美罗华初治FL的ORR超过80%，同时该方案对于r/r FL也有良好治疗效果。此外，兰妥莫单抗等双特异性单抗、ADC药物等针对FL的研发尚处于临床相对早期阶段，但从早期临床数据来看，它们针对r/r FL的疗效都比单抗更优异。PD-1单抗方面，针对r/r FL当前主要与美罗华等联用为主。FL药物已获滤泡性淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5）评价来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物202021 LeadL中国淋巴瘤药物行业药物市场CLL/SLL药物利妥昔单抗单药或联用及伊布替尼是治疗CLL/SLL的推荐方案，CAR-T对r/r-CLL临床数据较好类别药物通用名厂商获批适应症（FDA）BTK抑制剂伊布替尼Janssen Pharmaceuticals慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；具有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）PI3K抑制剂IdelaisibGilead Sciences治疗复发性慢性淋巴细胞白血病DuvelisibVerastemOncology治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者UmbralisibTG Therapeutics用于先前已接受治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者BCL-2抑制剂VenetoclaxAbbvie复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者CD20单抗利妥昔单抗Roche与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者 已获批适应症中，CLL/SLL治疗以CD20单抗为主，推荐治疗方案的主流品种为利妥昔单药。联用中，来那度胺与利妥昔单抗（美罗华）联用，针对复发/难治型患者具备较好疗效，在CSCO中位于2级推荐。BTK抑制剂的伊布替尼针对CLL/SLL已获批适应症。伊布替尼亦是诊疗路径中的一线用药。临床试验中，PD-1对CLL/SLL临床数据较差，但CAR-T疗法针对r/r-CLL具备不错疗效。PI3K抑制剂及BCL2抑制剂在临床上也有较好的治疗效果。CLL/SLL药物已获慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5）评价来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物212021 LeadL中国淋巴瘤药物行业药物市场外周T细胞淋巴瘤（PTCL）药物微芯生物国产创新药物西达本胺已在2017年上市，首个获批适应症为复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤 普拉曲沙是全球首个治疗r/r-PTCL的药物，其单药及联用对r/r-PTCL均有一定的疗效。该药物厂商为Allos，获批为孤儿药。组蛋白去乙酰化酶抑制剂针对R/R型患者，联合传统化疗方案治疗取得不错效果，其中微芯生物国产创新药物西达本胺已在2017年上市。硼替佐米和来那度胺通过联用化疗在治疗rr-PTCL中也显示出一定的疗效。若为ALK阳性，则克唑替尼等ALK-TKI抑制剂亦有优异疗效。PTCL药物已获外周T细胞淋巴瘤适应症的药物（截至2020.5）评价来源：FDA，ClincalTrails，兴业证券，案头研究，头豹研究院编辑整理注：本盘点未包括对该适应症进行临床试验的已上市药物类别药物通用名厂商获批适应症（FDA）化疗方案CHOP（环磷酰胺+阿霉素或表阿霉素+长春新碱+强的松）-治疗PTCL表现较好二氢叶酸还原酶抑制剂普拉曲沙Allos可治疗复发性和顽固性PTCLHADC抑制剂罗米地辛Gloucester在已接受至少1次既往全身治疗的患者中皮肤T-细胞淋巴瘤的治疗贝利司他Onxeo、SpectrumPTCL西达本胺微芯生物复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤222021 LeadL中国淋巴瘤药物行业相关政策分析患者在淋巴瘤治疗中自费比例高，泽布替尼、替雷利珠单抗等药物纳入医保降低患者经济负担，同时行业创新政策日益完善政策名称颁布日期颁布主体主要内容及影响2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单2020-09医保局 共751个品种通过形式审查，有近300余品种将进入谈判和竞价阶段 国家医保谈判采用比价磋商的方式谈判。国家医保局先确定医保支付预期价，由企业报价两次，两次报价均超过预期价15%的药品将出局 泽布替尼（BTK抑制剂）、替雷利珠单抗注射液（PD-1单抗）成功进入医保关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项公告2018-12国家药品监督管理局 开展仿制药一致性评价，保障仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上实现与原研药相互替代，不仅可以节约医疗费用，也有助于提升我国仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效47城市药品集中采购文件2018-11医保局 对试点城市组织药品集中竞价采购，对创新药给予一定适应期“十三五”生物技术创新专项规划 2018-05科技部 重点强调新型疫苗、抗体制备、免疫治疗、基因诊疗和生物信息平台化建设关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见2017-12国家药品监督管理局 加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注册申请积压的矛盾关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见2017-10中共中央办公厅、国务院办公厅 改革临床试验管理，加大临床资源供给。临床机构过实行备案制管理，离床试验研究折纸、临床医生在职务晋升方面一视同仁 鼓励创新，加强专利保护。完善和落实药品试验数据保护制度，鼓励优质仿制药发展，加速新药临床推广，加强监管，提升违规成本 淋巴瘤初次治疗整体花费愈30万，患者自费比例约60%，经济负担高。2019年，西达本胺（HADC抑制剂）续约进入医保目录，支付标准为343元（5mg/片）。2020年，泽布替尼（BTK抑制剂）、替雷利珠单抗注射液（PD-1单抗）成功进入医保。医保药品的准入将使淋巴瘤药物价格下调，降低肿瘤患者的经济负担，推动淋巴瘤药物走向平民化。此外，针对于创新药的红利政策帮助淋巴瘤药物企业技术研发投入增加，行业政策环境日趋完善。中国淋巴瘤药物行业相关政策，2017-2020年来源：医保局，头豹研究院编辑整理232021 LeadL中国淋巴瘤药物行业发展趋势mRNA药物在研mRNA药物的安全性高，是极具前景的肿瘤治疗药物，Moderna公司治疗淋巴瘤的mRNA药物项目已经进入临床I期疾病项目研究内容临床前提交IND临床I期临床II期临床III期提交NDA瘤内肿瘤免疫进展或转移性实体瘤或者淋巴瘤mRNA-2416针对进展性恶性肿瘤患者瘤内注射的RNA2416剂量放大研究复发性或难治疗的实体瘤，恶性肿瘤或淋巴瘤mRNA-2752针对进展性恶性肿瘤患者瘤内注射 RNA2752 剂量放大研究mRNA系统细胞内治疗学奇昆古尼亚病毒mRNA-1944mRNA-1944在健康人体内的安全性，耐受性，成药性以及药代动力学研究mRNA系统细胞内治疗学甲基丙二酸血症mRNA-3704针对偶发性甲基丙二酸血症患者的开RNA-3704开放式研究甲基丙二酸血症,丙酸血症mRNA-3704mRNA-3927针对肌磷脂甘油酸盐变位酶缺乏以及铜绿假单孢菌感染引起的甲基丙二酸血症患者展开的纵向探索性的自然历史研究mRNA药物在淋巴瘤领域管线（Moderna）mRNA药物的应用前景值得期待，原因在于mRNA药物通过指导蛋白合成来消灭细菌、病毒，清除癌细胞，纠正异常蛋白表达，从而达到治疗或者预防疾病的效果。因此，mRNA药物不会整合入人体的基因组，具备足够的安全性。mRNA技术平台既可以覆盖传染病、肿瘤免疫疫苗领域，还能用于由于蛋白缺失引起的尤其是胞内靶点为主的罕见病，以及个性化肿瘤疫苗等治疗方面。mRNA同样可被用以制备CAR-T、TCR-T等。BioNTech、Moderna和CureVac在mRNA药物研发走在前沿，企业获得了大量投融资。Moderna公司治疗淋巴瘤的mRNA药物项目已经进入临床I期。来源：Moderna，头豹研究院编辑整理252021 LeadL中国淋巴瘤药物行业发展趋势蒽环类药物合理应用蒽环类药物是淋巴瘤化疗方案的重要药物，但引起的心肌损伤不可逆，因此关注药物合理应用将成为行业发展趋势来源：CSCO，头豹研究院编辑整理药物结构特点类别蒽环类药物在淋巴瘤治疗中的特点及应用方式蒽环类药物脂质体多柔比星多柔比星（ADM）表柔比星（EPI）吡喃阿霉素（THP）米托蒽醌（MIT）-1研究证据充分，淋巴瘤治疗首选蒽环类药物12心脏毒性较ADM大多用于老年淋巴瘤及皮肤淋巴瘤患者12与ADM的疗效相当心脏毒性与骨骼毒性较ADM小12为第二代蒽环类药物脱发、心脏毒性及骨骼毒性较ADM低123心脏毒性小，可用于老年患者一 线 治 疗 的 疗 效 较ADM差多用于解救治疗评价 蒽环类药物在淋巴瘤治疗中的合理应用将成为临床关注的发展趋势。蒽环类药物是HL及NHL化疗方案中的重要组成药物，是血液淋巴系统恶性肿瘤的基础性治疗药物。但是，所有蒽环类药物都可引起骨髓抑制、粘膜炎、脱发、心脏损伤，相较其他不良反应而言，蒽环类药物引起的心脏损伤通常呈现进展性和不可逆性，并密切影响着患者的后续治疗及远期生存预后。262021 LeadL中国淋巴瘤药物行业推荐企业复宏汉霖2696.HK（1/2）复宏汉霖旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药，旗下产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域企业名称：复宏汉霖成立时间：2010年总部地址：上海市经营范围：肿瘤、自身免疫疾病等利妥昔单抗注射液上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（复宏汉霖）成立于2010年2月24日，是一家中国领先的生物制药公司，旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药。复宏汉霖产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海和美国加州均设有研发中心，按照国际GMP标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证。利妥昔单抗注射液注射用曲妥珠单抗阿达木单抗注射液复宏汉霖旗下首款产品汉利康（利妥昔单抗注射液）于2019年2月正式获得国家药监局新药上市注册批准，成 为 中 国 首 个 根 据2015年发布的生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）开发并批准上市的生物类似药，可用于非霍奇金淋巴瘤1）复发或耐药的滤泡性淋巴瘤；2）先前未经治疗的CD20 阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；3）CD20 阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤；4）初治滤泡性淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤；及5）慢性淋巴细胞白血病的治疗。复宏汉霖旗下重磅产品汉曲优（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac）于2020年7月及8月先后获得欧盟委员会与国家药监局批准上市，为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。汉曲优获得中国与欧盟GMP认证，可用于1）HER2阳性早期乳腺癌；2）HER2阳性转移性乳腺癌；3）HER2阳性转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌的治疗；涵盖原研已获批准的所有适应症，有望为全球HER2阳性乳腺癌和胃癌患者带来更多治疗选择。复宏汉霖旗下首款自身免疫疾病治疗产品汉达远（阿达木单抗注射液）于2020年12月正式获得国家药监局新药上市注册批准，可用于1）类风湿关节炎2）强直性脊柱炎3）银屑病的治疗，为中国首个中欧双GMP认证生产基地的阿达木单抗生物类似药，同时是唯一一个具有中国银屑病患者3期研究数据的阿达木单抗生物类似药。201720182019每股收益EPS(基本)(元)-0.77-1.16-1.76每股收益EPS(稀释)(元)-0.77-1.16-1.76每股收益EPS(TTM)(元)-每股净资产(元)-19.107.36每股经营现金净流量(元)-0.55-0.82每股现金流量净额(元)-0.181.882.52每股营业收入(元)-0.080.17来源：复宏汉霖企业官网，头豹研究院编辑整理上海复宏汉霖生物技术股份有限公司企业介绍产品介绍复宏汉霖每股指标分析，2017-2019272021 LeadL中国淋巴瘤药物行业推荐企业复宏汉霖2696.HK（2/2）复宏汉霖旗下重磅产品汉曲优（曲妥珠单抗）于2020年7月及8月先后获得欧盟委员会与国家药监局批准上市，为首个中欧双批的国产单抗生物类似药上海复宏汉霖生物技术股份有限公司复宏汉霖盈利能力分析，2017-2019核心优势复宏汉霖收益质量分析，2017-2019-155.9261.14-749.24201720182019经营活动产生的现金流量净额/营业收入(%)来源：复宏汉霖企业官网，头豹研究院编辑整理55.7127.2621.01-1133.37-6802.17-962.8337.89-27.39-21.88-160.54-57.32-30.17-33.23-22.05-19.47201720182019销售毛利率(%)销售净利率(%)净资产收益率(平均)(%)净资产收益率(年化)(%)总资产净利率(%)%完善的研发及生产基地复宏汉霖在美国加州和中国上海均设有研发实验室，负责以细胞株构建、筛选等为重点的药物早期开发阶段,并建立起完善的双抗研发平台，包括超大库容（210）的人源化羊驼单域抗体噬菌体展示库、基于单域抗体以scFv的筛选及双抗构建、双抗连接子的设计与构建等创新技术；以及研发后期阶段包括上下游工艺开发、制剂工艺开发、分析方法开发，持续探索国际前沿生物药生产技术及分析方法的应用。不同研发中心密切合作，互为支持，协同提高研发效率。广泛营销网络复宏汉霖积极开展全球商业化布局，在产品获批上市之前，已与一些全球领先的医药公司达成战略商业化合作，以透过合作伙伴既有的能力和资源迅速占有全球市场份额。复宏汉霖与Accord、Cipla、Biosidus、Jacobson、KG Bio、FARMA DE COLOMBIA、Mabxience签订了商业合作协议，产品对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴国家市场。生产效率高效及生产安全优势复宏汉霖是国内一次性技术使用的先驱者，尤其是一次性生物反应器。据统计，通过一次性生产设备的使用，可减少25%至30%的生产成本及至多50%资本开支，亦能省去每次生产周期后的清洗及消毒环节，这将减少每批次的生产时间并降低污染的风险。此举将大幅降低单位生产成本，减少液/固体废物污染，以精简生产流程、提高生产效率。产品管线优势明显截至目前，复宏汉霖已成功上市了3个产品首个国产生物类似药汉利康（利妥昔单抗）、首个中欧双批的国产单抗生物类似药汉曲优（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac）及公司首个自身免疫疾病治疗产品汉达远（阿达木单抗）。282021 LeadL中国淋巴瘤药物行业推荐企业微芯生物688321（1/2）微芯生物是资深留美归国团队于2001年创立的现代生物医药企业，专长于原创新分子实体药物研发，是中国原创新药领域的先行者深圳微芯生物科技股份有限公司企业介绍企业名称：微芯生物成立时间：2001年总部地址：深圳市经营范围：原创新分子实体药物研发西达本胺深圳微芯生物科技股份有限公司（以下简称“微芯生物”,股票代码：688321.SH）是由资深留美归国团队于2001年创立的现代生物医药企业。微芯生物专长于原创新分子实体药物研发，具备完整的从药物作用靶点发现与确证、先导分子发现与评价到新药临床开发、产业化及商业化的能力，拥有一支专长于原创新药研发的技术、管理和知识产权团队。微芯生物自主创建了国际先进的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”，并运用这一平台开发出针对肿瘤、代谢性疾病及自身免疫性疾病三个重大疾病领域、不同研究阶段的具有全球知识产权保护的先导化合物和原创新药产品线，是中国原创新药领域的先行者。名称靶点适应症临床前申请INDI期临床II期临床III期临床提交NDA获批上市来源商业化权利西达本胺HADC外周T细胞淋巴瘤2013.022014.12自主研发中国大陆及香港乳腺癌2018.112019.11弥漫大B细胞淋巴瘤 联合一线NSCLC西格列他钠PPAR2型糖尿病2019.09全球非