血清蛋白的分类与特征培训课件.doc
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1、血清蛋白的分类与特征精品资料血清蛋白的分类与特征(以区带电泳为主要技术分类)一、白蛋白(albumin,Alb)由肝实质细胞合成,分子量6.64万,等电45.8,半寿期(1519天,占血浆总蛋白的40%60。血浆白蛋白浓度可以受饮食中蛋白质摄入的影响,在一定程度上可以作为个体营养状态的评价指标,有较广泛的载体功能。正常参考值:3550g/L。血浆白蛋白增高较少见,在严重失水时,对监测血浓缩有诊断意义。低白蛋白血症,可见于以下几种原因:(1)白蛋白合成减低:常见于急性或慢性肝病。(2)由于营养不良或吸收不良。(3)遗传性缺陷:无白蛋白血症。(4)组织损伤(外科手术或创伤)或炎症(感染性疾病)引起
2、的白蛋白分解增加。(5)白蛋白异常丢失:如肾病综合征、慢性肾小球肾炎、糖尿病、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、肿瘤、烧伤所致渗出性皮炎。(6)白蛋白分布异常:如门脉高压时,大量蛋白质从血管内渗入腹腔。目前已发现20种以上白蛋白的遗传性变异,这些个体可以不表现病症,在电泳分析时其白蛋白区带可以出现1条或2条宽带,有人称之为双白蛋白血症。当某些药物大量应用(如青霉素大量注射使血浓度增高时)而与白蛋白结合时,也可使白蛋白出现异常区带。二、1区带球蛋白1、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,1AT或AAT)是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白,分子量为5.5万,等电点4.8,半寿期4天,电
3、泳中位与1区带,是这一区带的主要组分。正常参考值:成人7802000mg/L、新生儿14502700mg/L。低血浆AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫综合症,AAT先天缺陷易导致肺气肿和肝硬化。2、1-酸性糖蛋白(1-acid glycoprotein,AAG)早期称之为乳清类粘蛋白,分子量4万,等电点2.73.5,半寿期5天,电泳位于1区带,成人正常参考值:5001500mg/L。AAG是主要的急性时相反应蛋白,在急性炎症时增高,在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者亦常增高,在营养不良、严重肝损害等情况下降低。3、1-脂蛋白 分子量20万,成人参考值17003250mg/L。在严重肝病如肝硬化时明显降
4、低,妊娠及高雌激素血症时可轻度增加。4、甲胎蛋白(-fetoprotein,FP或AFP)主要在胎儿肝脏中合成,分子量6.9万,电泳位于1区带,成人参考值:0.03mg/L(30)。在成人AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高,在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%,在其他肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。三、2区带球蛋白1、结合珠蛋白(haptoglobin,HP)在血浆中与游离的血红蛋白结合,是一种急性时相反应蛋白,分子量8.540万,等电点4.1,半寿期2天,电泳位于2区带。正常参考值范围较宽为3002150mg/L。急性时相反应中血浆HP增加,当烧伤和肾
5、病综合症引起大量白蛋白丢失的情况下亦可见增加。血管内溶血和溶血性贫血、输血反应、谑疾时HP含量明显下降。此外,严重肝病患者HP的合成降低。2、2-巨球蛋白(2-macroglobulin,2MG或AMG)是血浆中分子量最大的蛋白质,是由肝细胞与单核吞噬细胞系统中合成,分子量为62.580万,等电点5.4,半寿期5天,但当与蛋白水解酶结合为复合物后其清除率加速。成人参考值:12504100mg/L。在低蛋白血症时2MG含量可增高,可能系一种代偿机制以保持血浆胶体渗透压。妊娠气及口服避孕药时血浓度增高,机制不明。3、铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CER)是一种含铜的2糖蛋白,分子量1216
6、万,等电点4.4,半寿期4.5天,成人参考值:200500mg/L。CER也属于一种急性时相反应蛋白。在感染、创伤和肿瘤时血浆CER增加,在营养不良、严重肝病及肾病综合症时(CER往往下降。妊娠期、口服避孕药时其含量有明显增加。该蛋白最特殊作用在于协助Wilson病的诊断,既患者血浆CER含量明显下降,而拌有血浆可透析的铜含量增加。四、1区带蛋白1转铁蛋白(transferrin,TRF)是血浆中主要的含铁蛋白质,分子量7.7万,等电点5.7,半寿期7天,点泳位于1区带,成人参考值:20003500mg/L。血浆中TRF水平可用于贫血的诊断和对治疗的监测在缺铁性的低血色素贫血中TRF的水平增高
7、,但其铁的饱和度很低,相反,如果贫血是由于红细胞对铁的利用障碍,则血浆中TRF正常或低下,但铁的饱和度增高。TRF在急性时相反应中往往降低。因此在炎症恶性病变时常随着白蛋白和前白蛋白同时下降,在慢性肝病及营养不良时亦下降,因此可作为营养状态的一项指标。妊娠及口服避孕药或雌激素注射可使血浆TRF升高。2 血红素结合蛋白(hemopexin,Hpx)分子量为5.7万,正常血浆中含量5001000g/L。和游离血红素有特异结合能力,可配合结合珠蛋白对血红蛋白进行处理。当广泛溶血时,血浆结合珠蛋白耗竭,循环中游离的血红可降解为珠蛋白和血红素两部分,Hp可与血红素可逆结合,而在血循环中反复利用,这是机体
8、有效地保存铁的又一种方式。3-脂蛋白:分子量300万,成人参考值:6001500mg/L。主要功能脂类的运输。肾病患者或某些肠道疾病患者,常见导致血浆蛋白丢失,由于肝细胞补偿性的合成增加,-脂蛋白可有增加。4C4:补体成分,分子量20.6,属急性时相反应蛋白之一,在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下可见升高。五、2区带蛋白1纤维蛋白原:分子量34万,半寿期2.5天,等电点5.5,成人参考值:20004000mg/L。纤维蛋白的前身参与凝血。也是急性时相蛋白之一,当机体处于炎症或损伤状态时纤维蛋白原可见增加。2C3:补体系统,属急性时相蛋白。分子量18万,成人参考值:7001500mg/L
9、。急性炎症时可见上升,肝脏疾病时由于肝细胞损害而偏低。六、2-微球蛋白(2-microglobulin,BMG)分子量1.18万,成人参考值:12.6g/L。在肾功能衰竭、炎症及肿瘤时,血浆中浓度可升高。在白血病和淋巴瘤有神经系统浸润时,脑脊液中BMG可增高。区带球蛋白1、IgG:抗体组分之一,分子量16万,等电点67.3,半寿期24天,成人参考值:525016500g/L。 肝硬化时IgG弥散性增高,风湿病IgG可见增高,而选择性蛋白质丢失和妊娠期及高雌激素血症时IgG略有降低。2、IgA:抗体组分之一,分子量17万,半寿期6天,成人参考值:4003900g/L。肝硬化和风湿病时表IgA明显
10、升高。3、IgG:抗体组分之一,分子量90万,半寿期5天,成人参考值:2503100g/L。选择性蛋白丢失时IgM增加,风湿病及肝病初期IgM可增加。4、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP):分子量12万,等电点6.2,成人参考值8mg/L。是急性时反应蛋白的敏感指标,血浆中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润时迅速显著增高,可达正常水平的2000倍。结合临床病史,有助于随访病程。特别在炎症过程中,随访风湿病、系统性红斑狼疮、白血病等。血清蛋白电泳正常参考值组份 浓度(%)Alb(Albumin) 60.071.01(Alpha1) 1.42.
11、92(Alpha2) 7.011.0(Beta) 8.013.0(Gamma) 9.016.0异常血清蛋白电泳图谱的分型及其特征血清蛋白质的图谱类型 总蛋白 Alb 12_1、低蛋白血症 N N N 2、肾病型 不定 3、肝硬化型 N N N (融合)4、急性炎症或急性时相反应症 N N N5、慢性炎症型 6、弥漫性肝损害型 N 7、弥漫宽球蛋白血症型 N 8、M蛋白血症型 在-区带中出现M蛋白峰-M区带峰9、高2()球蛋白血症侯 10、妊娠型(高 型) N N11、蛋白质缺陷型 个别区带出现特征性缺乏附血管清蛋白电泳图谱实例:单株丙球蛋白血症鉴定新华医院 沈霞一、免疫增殖病定义免疫增殖病(I
12、mmunoproliferative disease)是以淋巴样细胞(包括淋巴细胞和巨噬细胞)异常增殖为特征的一些疾病。这类疾病的表现有Ig异常和免疫功能异常。过去对它们的研究主要是基于细胞形态的观察(这些血细胞异常增殖的疾病,主要属血液学的研究领域)和有关的临床表现。自发现不同细胞群之间存在不同的表面标志之后,研究进入了新的阶段。尤与免疫检验关系最为密切的是因B细胞异常增殖而引起的Ig增高。二、临床免疫特征(一)多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是一种浆细胞恶性肿瘤,经常侵犯骨髓。其主要免疫学特征为:血清及尿中常存在副蛋白;血清中非骨髓瘤蛋白的Ig含量明显降低;骨髓
13、中不成熟浆细胞比例明显升高;反复感染。多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是一种浆细胞恶性肿瘤,经常侵犯骨髓。其主要免疫学特征为:由于骨髓瘤细胞在骨髓腔内恶性增殖,影响骨髓红细胞的生成,并侵犯骨髓而影响骨皮质血流供应,因而引起贫血与骨质疏松或局限性骨质破坏。又由于缺乏合成正常Ig的浆细胞,以及正常抗体代谢的加速而表现为功能性低丙种球蛋白血症,患者对细菌感染十分易感,可反复出现肺炎球菌肺炎。引起肾脏损害的因素有:副蛋白在肾小管中沉积,淀粉样恶变,恶性浆细胞对肾脏的入侵,冷球蛋白的沉积,血液粘度增加和高血钙等。(二)Waldenstrom巨球蛋白血症血粘度升高(IgM型)患者血中存在大
14、量单克隆IgM ,血粘度明显增多,骨髓损害不常见,疾病发展似淋巴瘤。(三)非分泌型骨髓瘤骨髓瘤细胞不合成Ig;合成后不排泌。异常分解。用荧光标记检查骨髓浆细胞。(四)轻链病:是Myelom中的一个亚型,其症状往往较为严重,尤其是型,肾损害更为突出。轻链病多表现为肾脏损害,极易误诊为慢性肾炎。我们认为轻链有3种形式出现在血清或尿中;一是正常的轻链过剩(Kappa和Lambda同时出现),多出现于慢性肝病,SLE等多克隆增殖中。二是伴随轻链。三是单一轻链,血和尿中只出现单一增殖的大量轻链。正常人两种轻链型免疫球蛋白比率:(/)lgG/=1IgA/=1.4LgM /=3.2IgD/=0.3Total
15、 /1.9 (0.38不同年龄组/比率:儿童(424月)/=1.25 (0.2青年人20岁 /=1.4献血员2060岁/=1.91 (0.36老年人 95岁/=1.62 (0.33(五)重链病:由于制造Ig的浆细胞发生突变,并恶心增殖,只产生重链或产生的重链有缺陷,因而轻链和重链不能组成完整的Ig,血中出现大量无免疫功能的Ig片段一重链,由此产生一系列重链病变。重链病是免疫蛋白的结构异常所致。常见三型。该病发病率极低。三、检测方法(1)血清总蛋白定量:90的病人血清总蛋白含量升高( 70 100.0gL), 10的病人正常或甚至偏低。(2)血清蛋白电泳:利用多孔载体将带电物质在外加电场作用下使
16、其向带异电荷的电极移动,使各种成分分离于不同区带,根据区带位置予以分析和鉴定。这种技术称为区带电泳,常以电泳支持物(载体)来命名。M蛋白在2区形成浓密度区带,用光度计可扫出基底较窄,高而尖锐的蛋白峰。其标准为:在区,蛋白峰的高而宽之比应2:1;在 区和2区应 1:1 (3)血清Ig定量:免疫球蛋白由浆细胞产生。健康成人每天合成免疫球蛋白的 25g,但在发生感染时,合成量可增加 7倍。在骨髓瘤中单个或二个成分异常显著增高,其它类Ig则正常成显著降低。以免疫比浊法为推荐的检测方法。(4)免疫电泳:M蛋白由单一种类(亚类)重链和单一型轻链构成,必须用免疫电泳加以证实才能确诊。它是琼脂糖电泳和免疫扩散
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