年龄_房颤_舒张压对急性缺...A静脉溶栓后出血转化的影响_高艳.pdf

书书书临床医学年龄 房颤 舒张压对急性缺血性脑卒中 rt PA 静脉溶栓后出血转化的影响高艳刘悦叶斌基金项目:蚌埠医学院科研基金(编号:BYKY2019286ZD)，安徽省卫生健康委科研项目(编号:AHWJ2021b139)作者单位:233000安徽蚌埠蚌埠医学院附属蚌埠第三人民医院神经外科(高艳)，卒中中心(叶斌，刘悦)通信作者:叶斌，ye7157139 com 摘要 目的探究年龄、房颤和舒张压对急性缺血性脑卒中重组组织型纤溶酶原激活剂(rt PA)静脉溶栓后发生颅内出血转化的影响因素。方法采用随机抽样的方法，选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月蚌埠市第三人民医院卒中中心收治的采用rt PA 静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者 92 例，根据是否发生颅内出血分为出血组(n=20)和非出血组(n=72)。对两组患者的临床资料进行单因素分析，对存在统计学差异的变量(年龄、房颤和舒张压)进行二元 logistic 回归，构建临床预测方程，检测方程的区分度和校准度，利用受试者工作特征(OC)曲线分析影响因素的预测效度，用分层回归分析差异变量舒张压在年龄和是否出血转化间的中介效应。结果两组患者年龄、房颤和舒张压存在差异，二元 logistic 回归结果显示，年龄(O=1 072，95%CI:1 007 1 142)、房颤(O=12 980，95%CI:1 701 99 026)、舒张压(O=1 076，95%CI:1 030 1 123)是 rt PA 静脉溶栓后颅内出血的危险因素，OC 曲线分析显示，年龄 曲线下面积(AUC)=0 692，P=0 003，诊断界限值 72 5 岁)、舒张压(AUC=0 844，P 0 001，诊断界限值 82 5 mmHg)和房颤(AUC=0 690，P=0 004)对出血转化有较好的预测效度，中介分析显示，舒张压、房颤在年龄和是否出血转化间起部分中介作用。结论高舒张压、伴发房颤和老年是急性缺血性脑卒中 rt PA 静脉溶栓后颅内出血发生的危险因素，rt PA 静脉溶栓前调整舒张压，针对房颤采取防治措施可能是减少老年人发生溶栓后出血转化的重要手段。关键词 缺血性脑卒中;rt PA 静脉溶栓;出血转化;舒张压;房颤;年龄doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.03.001Influence of age atrial fibrillation and diastolic pressure on hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with T PA in acute ischemic strokeGAO Yan1，LIU Yue2，YE Bin21 Department of Neurosurgery，Bengbu Third People s Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu 233000，China2 Stroke Ward，Bengbu Third People s Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu 233000，ChinaFunding project:Bengbu Medical College esearch Fund(No BYKY2019286 ZD)，Scientific esearch Project of Anhui Health and Well-ness Commission(No AHWJ2021b139)Corresponding author:YE Bin，ye7157139 comAbstract ObjectiveTo investigate the influencing factors of intracranial hemorrhage after intravenous thrombolytic therapy with re-combinant tissue plasminogen activator(rt PA)in acute ischemic stroke and explore the influencing mechanism of age，atrial fibrillationand diastolic blood pressure MethodsFrom January 2020 to December 2021，92 patients with acute ischemic stroke treated by intravenousthrombolytic therapy with rt PA in the Stroke Center of The Third People s Hospital of Bengbu were selected by random sampling Accord-ing to the occurrence of intracranial hemorrhage，they were divided into bleeding group(n=20)and non bleeding group(n=72)Singlefactor analysis was performed on clinical data of patients in the two groups Variables with statistical differences(age，atrial fibrillation and di-astolic blood pressure)were analyzed by binary logistics regression to construct clinical prediction equations，and the discrimination and cali-bration degree of the equations were tested OC curve was used to analyze the predictive validity of the differential variables on bleedingStratified regression was used to analyze the mediating effect of atrial fibrillation and diastolic blood pressure on age and the presence or ab-sence of bleeding esultsThere were differences in age，atrial fibrillation and diastolic blood pressure between the intracranial hemorrhagegroup and the non bleeding group The results of binary logistics regression showed that ageatrial fibrillation and diastolic blood pressure542第 44 卷第 3 期安徽医学2023 年 3 月Anhui Medical Journalwere independent risk factors for intracranial hemorrhage after rt PA intravenous thrombolysis OC curve analysis showed that age(AUC=0 692，P=0 003，diagnostic threshold value was 72 5 years old)，diastolic blood pressure(AUC=0 844，P 0 001，diagnostic thresh-old value was 82 5mmHg)andatrial fibrillation(AUC=0 690，P=0 004)were good predictors of bleeding Both diastolic blood pressureandatrial fibrillationwere partial mediators between age and bleeding ConclusionsHigh diastolic blood pressure，atrial fibrillation and oldage were risk factors for intracranial hemorrhage after rt PA intravenous thrombolysis，and adjustment of diastolic blood pressure andtreat-ment of atrial fibrillation before rt PA intravenous thrombolysis might be the important means to reduce post thrombolysis hemorrhage in theelderly Key words Ischemic stroke;rt PA intravenous thrombolysis;Hemorrhage transformation;Diastolic blood pressure;Atrial fibrilla-tion;Age脑卒中是世界范围内导致死亡和长期残疾的主要原因1，在脑卒中的发病中主要以急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)占比最高。2019 年我国2 876 万 卒 中 病 例 中，2 418 万 是 AIS，占 比 达 到84 07%2。对于 AIS 最有效的治疗方法是时间窗内给予血管再通治疗3，主要使用重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator，rt PA)进行静脉溶栓治疗，可以显著改善缺血性卒中患者的预后4 5。然而，与 rt PA 溶栓相关的颅内出血转化风险影响其治疗效果，是一个不容忽视的问题。2015 年 JAMA neurology 报道了一项基于美国国家神经病学和卒中研究所的 rt PA 试验报告6 显示，急性缺血性卒中患者在 rt PA 治疗后症状性颅内出血的发生率为 3 3%，病死率高达到 52 3%。因此，研究患者 rt PA 静脉溶栓后并发颅内出血的高危因素，能够帮助临床医护人员在实际医疗护理中及时有效的识别患者颅内出血的发生风险并采取针对性的干预措施，这对于降低患者的病死率和致残率有重要的临床意义。国外研究7 8 已经报道了溶栓后颅内出血的相关临床预测模型，然而由于地区、种族和医疗护理的差别，能否适用于我国的临床护理模式仍需要一定的临床验证。如一项基于 54 334 例多种族患者的研究报道9 显示，亚洲患者 rt PA 静脉溶栓后颅内出血并发症的发生率是白人患者的 1 5 倍，亚洲人群的种族高发特性更需要引起我们的广泛关注与重视。近年来，我国学者10 11 对于颅内出血相关危险因素的探究有所增多，但是国内目前关于 AIS 患者溶栓后发生出血转化因素的预测模型尚需要进一步完善12，因此国内开展此项研究仍具有非常重要的意义，可以帮助临床医护人员更好的鉴别溶栓后颅内出血高危患者，积极采取医疗护理措施，降低患者颅内出血的发生率，并为临床构建溶栓后出血转化预测模型积累数据。1资料与方法1 1一般资料采用随机抽样方法选取蚌埠市第三人民医院卒中病区 2020 年 1 月至 2021 年 12 月收治的 92 例 rt PA 静脉溶栓的 AIS 患者作为研究对象。年龄(69 75 11 22)年;男性 56 例，女性 36 例;人群平均舒张压为(88 41 19 66)mmHg，平均收缩压为(154 80 26 54)mmHg。根据是否并发颅内出血分为非出血组(n=72)和出血组(n=20)。纳入标准:年龄18 岁者;再次发病距前次发病时间大于 3 个月且未遗留神经功能缺损体征者;入院时有缺血性脑卒中导致的神经功能缺损症状，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分25 分者;符合缺血性脑卒中诊断者;发病至溶栓时间 45 h 者;患者或家属签署知情同意书。排除标准:临床资料不全者;血管内治疗者;基底动脉闭塞的患者;恶性肿瘤病史者;严重心、肝、肾等脏器功能异常，或严重的全身性疾病者。1 2研究方法121静脉溶栓方法对 AIS 发病在45 h 内的患者，按照静脉溶栓适应证及禁忌证筛选患者对其实施 rt PA 静脉溶栓治疗，根据患者体质量按照 0 9 mg/kg 进行精确计算(最大剂量均不超过 90 mg)，将其 10%在1 min 内静推，余 90%则在 1 h 内使用微量泵持续泵入。1 2 2观察指标与质量控制一般资料:性别、年龄、吸烟、饮酒、身体质量指数(body mass index，BMI)、收缩压、舒张压、脉搏;临床资料:开始溶栓前 24 hNIHSS 评分、到院至溶栓时间(door to needle，DTN)、发病至溶栓时间(onset to needle，OTN)、rt PA 给药总量、血小板计数、凝血酶原时间(prothrombintime，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partialthromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fbg)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、谷丙转氨酶(al-anine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)、AST/ALT、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆红素、同型半胱642高艳等:年龄 房颤 舒张压对急性缺血性脑卒中 rt PA 静脉溶栓后出血转化的影响第 44 卷第 3 期2023 年 3 月氨酸、肌酐、溶栓前随机血糖、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血浆 D 二聚体、国际标准化比值(international normalized ratio，IN)、是否有脑梗塞病史、是否有房颤病史、是否有糖尿病、是否降压治疗、是否服用抗血小板药物等。出血转化评价:溶栓后 24 h 评价患者是否存在出血转化，包括出血性梗死和脑实质血肿。质量控制:所有纳入本研究的患者相关资料均有 2 名以上护士进行双人录入，双人核对收集到的所有患者资料，确保收集资料的准确性和真实性。1 3统计学方法采用 SPSS 25 0 软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以 x s 表示，组间比较采用两个独立样本 t 检验;非正态分布的计量资料采用 M(P25，P75)表示，采用 Manne Whinety U 检验;计数资料用率表示，采用 2检验或 Fisher 确切概率法。采用二元 logistics 回归探究出血发生的影响因素，建立预测模型方程，并检测方程的区分度和校准度;受试者工作特征(receiver operating characteristic，OC)曲线分析差异变量的预测效度;用分层回归分析以上各变量在年龄和出血转化间的中介效应，以 P 0 05 为差异具有统计学意义。2结果2 1rt PA 静脉溶栓后颅内出血发生风险的单因素分析两组年龄(Z=3 100，P=0 002)、舒张压(t=6 158，P 0 001)、收缩压(t=1 989，P=0 048)、房颤(2=23 068，P 0 001)比较，差异具有统计学意义(P 0 05)。表 1。表 1rt PA 静脉溶栓后颅内出血危险因素的单因素分析指标非出血组(n=72)出血组(n=20)Z/t/2值P 值性别 例(%)0 0080 928男性43(59 72)13(66 67)女性29(40 28)7(33 33)年龄(岁)70(59，78)78(73，82)3 1000 002抽烟 例(%)是26(36 11)7(35 00)0 0080 927否46(63 89)13(5 00)饮酒 例(%)是17(23 61)5(25 00)0 0170 898否55(76 39)15(75 00)BMI(kg/m2)24 07 5 7423 53 5 970 6410 523收缩压(mmHg)151 53 17 36163 21 16 321 9890 048舒张压(mmHg)81 01 9 47104 29 13 616 1580 001脉搏(次/分)76 27 9 3679 78 10 071 2670 208溶栓前 NIHSS 评分(分)8 21 0 9810 50 1 191 7310 087OTN(min)122(87，171)122(95，166)0 870 931DTN(min)38(30，48)43(34，51)1 5270 127rt PA 给药总量(mg)59 84 9 2157 63 8 510 9170 361血小板计数(109/L)202 01 18 99176 17 17 381 7440 084丙氨酸氨基转移酶(U/L)32 07 6 6435 64 6 250 8510 397天门冬氨酸氨基转移酶(U/L)28 69 2 9632 58 4 511 0080 316丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶1 00(0 64，1 53)0 84(0 72，1 08)1 1550 248总胆固醇(mmol/L)4 35 0 694 67 0 761 2020 232三酰甘油(mmol/L)2 33 0 192 01 0 270 8970 372高密度脂蛋白(mmol/L)1 19(1 03，1 42)1 27(0 99，1 40)0 2630 792低密度脂蛋白(mmol/L)2 08(1 50，2 63)2 12(1 47，3 05)0 3850 700总胆红素(mol/L)14 36 3 2613 96 2 390 5610 576同型半胱氨酸(mol/L)18 85 2 0320 72 3 130 4960 621肌酐(mol/L)87 05 9 6084 89 10 400 4030 688溶栓前随机血糖(mmol/L)7 98 0 378 74 0 790 9750 332中性粒细胞计数(109/L)4 62 0 205 10 0 351 2530 213淋巴细胞计数(109/L)1 71(1 23，2 25)1 73(1 15，2 50)0 4250 671742第 44 卷第 3 期安徽医学2023 年 3 月Anhui Medical Journal续表 1指标非出血组(n=72)出血组(n=20)Z/t/2值P 值中性粒细胞与淋巴细胞比值2 64(1 62，4 29)2 62(1 74，4 36)0 3580 720PT(s)10 92 2 6911 52 3 871 8810 063APTT(s)34 20(30 80，39 10)33 80(30 60，36 10)0 5890 556Fbg(g/L)3 27 0 753 28 0 810 0280 977TT(s)14 15 4 8313 85 4 450 7480 456血浆 D 二聚体(mg/L)0 39(0 15，0 72)0 74(0 37，0 97)1 9880 050IN1 00 0 101 04 0 241 4680 146糖尿病 例(%)0 3600 548是8(11 20)1(6 80)否64(88 80)19(93 20)脑梗病史 例(%)0 2570 644是25(34 72)8(40 00)否47(65 28)12(60 00)房颤病史 例(%)24 4520 001是2(2 78)8(40 00)否70(97 22)12(60 00)服用抗血小板药物 例(%)1 4200 252是11(15 28)5(25 00)否61(84 72)15(75 00)降压治疗 例(%)0 2600 618是56(78 40)15(75 00)否16(21 60)5(25 00)注:BMI 为身体质量指数;NIHSS 为美国国立卫生研究院卒中量表;OTN 为发病到溶栓时间;DTN 为进入医院到溶栓时间;rt PA 为重组组织型纤溶酶原激活剂;PT 为凝血酶原时间;APTT 为活化部分凝血活酶时间;Fbg 为纤维蛋白原;TT 为凝血酶时间;IN为国际标准化比值。2 2构建二元 logistic 回归分析方程以是否发生颅内出血为因变量，将单因素分析中存在显著性差异(P 0 05)的年龄、舒张压、收缩压和房颤纳入二元 lo-gistic 回归方程。其中是否房颤为二分类变量，以未发生房颤赋值为 0，发生房颤赋值为 1。结果显示，年龄(O=1072，95%CI:1 007 1 142，P=0 030)，舒张压(O=1 076，95%CI:1 030 1 123，P=0 001)，房颤(O=12 980，95%CI:1 701 99 026，P=0 013)对出血的影响具有统计学意义。据此建立的logistic 回归方程为:logit(P)=14 992+0 066 年龄+0 067 舒张压+房颤 2 780。其中，年龄每提高 1 岁，颅内出血转化风险提高 7 2%;舒张压每升高1mmHg，颅内出血转化风险提高 7 6%，有房颤患者发生溶栓后出血的风险是无房颤者的 12 980 倍。见表2。OC 曲线分析显示该预测模型 AUC=0 893 0 750(95%CI:0 827 0 959)，灵敏度为 77 80%，特异度为 84 50%。同时，Hosmer Lemeshow 拟合优度检验结果为:2=13 553，P=0 094。表 2rt PA 静脉溶栓后颅内出血危险因素的二元 logistic 回归分析变量回归系数标准误瓦尔德P 值O 值95%CI年龄0 0700 0324 7240 0301 0721 007 1 142房颤病史2 5631 0376 1140 01312 9801 701 99 026舒张压0 0730 02210 8170 0011 0761 030 1 123收缩压0 0130 0150 7700 3800 9870 959 1 016常量13 5013 57714 2470 0000 0002 3OC 曲线分析年龄、房颤和舒张压对出血转化的预测效度以 rt PA 静脉溶栓后颅内是否出血为结局变量，分析舒张压、房颤和年龄的预测效度，结果提示年龄、房颤和舒张压对出血转化有较好的预测效842高艳等:年龄 房颤 舒张压对急性缺血性脑卒中 rt PA 静脉溶栓后出血转化的影响第 44 卷第 3 期2023 年 3 月度，其中年龄的 OC 曲线下面积为 0 692(95%CI:0 584 0 801，P=0 003)，最佳临界值 72 5 岁，灵敏度 0 563，特异性 0 815，约登指数 0 378;舒张压的OC 曲线下面积为 0 844(95%CI:0 761 0 927，P 0 001)，最佳临界值 82 5 mmHg，灵敏度 0 704，特异性 0 852，约登指数 0 556;房颤的 OC 曲线下面积为0 690(95%CI:0 558 0 821，P=0 004)。见图 1。图 1年龄、房颤和舒张压对 rt PA 静脉溶栓后颅内是否出血的预测效度的 OC 曲线2 4舒张压和房颤在年龄和出血的中介作用研究Pearson 相关分析发现年龄和舒张压呈现正相关(r=0 231，P=0 022)，单因素分析发现是否有房颤组的年龄存在差别，有房颤组平均年龄为(78 41 4 05)岁，无房颤组为(69 77 6 51)岁，P=0 012。笔者推测舒张压和房颤作为可调节变量可能在年龄和出血之间发挥了中介作用。为了验证这一假设，通过分层回归分析探究舒张压和房颤在年龄和是否出血间的中介效应。步骤如下:第一步，以年龄为自变量，是否出血为因变量，进行二元回归分析，得出模型 1;第二步，以年龄为自变量，舒张压为因变量进行线性回归分析，得出模型 2;第三步，以年龄为自变量，房颤为因变量进行二元回归分析，得出模型 3;第四步，以年龄、房颤和舒张压为自变量，是否出血为因变量，进行二元回归分析，得出模型 4。模型 1 中年龄是是否出血的影响因素(P 0 05)，模型 2 和 3 中，年龄是舒张压和房颤的影响因素，模型 4 中将年龄、房颤和舒张压一起纳入是否出血为因变量的回归方程时，舒张压和房颤对是否出血的影响作用显著(P 0 05)，年龄对是否出血的影响作用也依然显著(P 0 05)，因此可以认为，舒张压和房颤在年龄和是否出血中起部分中介作用。见表 3、图 2。表 3分层回归分析探究舒张压和房颤在年龄以及是否出血之间的中介效应模型自变量因变量回归系数标准误2P 值1年龄是否出血007600270 14100052年龄舒张压041201770 05500223年龄房颤010600460 07900204年龄是否出血006600330 3750043舒张压006700190 001房颤278009990005注:P 0 05，P 0 01，P 0 001。图 2舒张压、房颤在年龄和是否出血间起部分中介作用3讨论当前，rt PA 是治疗 AIS 最有效的手段13，无论是对于患者近期神经功能的恢复还是远期预后，均具有明显的改善作用14。然而 rt PA 治疗后颅内出血的风险依然严峻15，因此有必要研究 rt PA 静脉溶栓后颅内出血发生的高危因素，帮助医护人员加强对颅内出血高危人群的监测与干预治疗，降低出血风险、改善患者预后。本研究发现，rt PA 静脉溶栓后颅内出血组和非出血组在年龄、房颤病史和舒张压存在显著差异，进一步回归分析和 OC 曲线分析显示高舒张压、房颤病史和年龄是发生出血转化的预测因素，即年龄越大、伴发房颤、舒张压越高，发生溶栓后出血转化的可能性越大。既往多项研究16 18 发现老年、房颤、舒张压等因素是rt PA 静脉溶栓后颅内出血转化的影响因素。根据 Heuschmann 等19 的多中心研究显示，接受 rt PA 静脉溶栓治疗的 75 岁以上患者的病死率是 55 岁以下患者的 7 倍，这可能是由于随着年龄的增大而积累的不利因素，主要包括脑等器官的机能衰弱以及高血压、心脏病、凝血功能下降等基础疾病增大了溶栓后出血的风险。Soni 等8 在发现年龄、房颤等因素是溶栓后颅内出血高危影响因素的基础上，探究了年龄与其他危险因素的相互作用增加溶栓后颅内出血的发生风险，提示年龄与其他危险因素的相互作用比单独的个体变量产生更大的总体出血转化的风险，因此探究942第 44 卷第 3 期安徽医学2023 年 3 月Anhui Medical Journal年龄与房颤、舒张压之间的关系可能对预防出血有更大的作用。高收缩压是心脑血管疾病发生的风险因素之一，但是 2019 年报告了一项新的发现，即高舒张压在心脑血管疾病的发生中也扮演非常重要的角色，随着舒张压的增加，心脑血管事件的发生也上升，而且如果舒张压很高，即使收缩压正常的人也会处于危险之中 20。同时也有研究发现高舒张压与脑出血的发生有密切关系 21，特别是高舒张压会导致再发脑出血的机率升高 22 23。但也并非舒张压越低越好，有学者 24 报道中国老年人的舒张压维持在 70 80 mmHg 可能是降低中风风险的适当指标。t PA 溶栓后出血转化的发生机制复杂，是多种机制综合作用的结果。目前研究25 认为出血转化发生的主要机制是血脑屏障完整性的丧失和神经血管稳态的破坏。缺血性卒中后缺血灶发生脑水肿，脑水肿是缺血性脑卒中导致脑损伤的重要机制，脑水肿的严重程度与毛细血管压力关系密切，而毛细血管压力又受到平均动脉压的影响，平均动脉的数值更与舒张压有关(平均动脉压=收缩压+(舒张压 2)/3)。因此，舒张压可能比收缩压在引起脑水肿方面有更大的影响。舒张压的升高促进水肿的加剧，从而触发不可逆的生化级联反应26，同时老年人整体脑结构和功能的衰弱，导致血脑屏障更容易出现完整性丧失和神经血管稳态的破坏，加重溶栓后出血转化的形成。与年龄因素相比，舒张压作为一个可调节因素，可以发挥减轻溶栓后出血转化的作用，本研究中介分析显示，舒张压在年龄和发生出血转化间发挥部分中介作用，提示调整舒张压除了可以减轻舒张压自身带来的危害，还可能是减少老年人发生溶栓后再出血的重要干预手段之一，OC 分析初步显示舒张压 82 5 mmHg 界值可能是预防出血的参考值，为以后临床干预和护理提供重要参考手段。2016 年 Prats Sanchez 等27 一项多中心的研究调查溶栓后出血的影响因素，发现溶栓后发生出血转化者与无出血转化者在传统的危险因素(如既往的治疗、DNT、卒中开始的 NIHSS 评分、影像学的关键征象、实验室化验)比较差异不显著，但是发现溶栓后出血的患者伴有房颤的比例更高。房颤是老年患者，尤其是心力衰竭患者的常见临床问题。它是严重心血管事件的主要危险因素，如中风、心力衰竭和过早死亡。房颤的患病率和发病率均随年龄增长而增加28，65 岁以上的房颤患者占 75%，房颤的发生与年龄相关的心房重构伴纤维化和线粒体DNA 突变有关，使老年患者更易发生房颤29。本研究中介分析显示，房颤在年龄和发生出血转化间发挥部分中介作用，即房颤可能会加重老年溶栓后出血的风险，既往研究30 发现，在静脉注射 rt PA 治疗脑缺血患者中，老年伴房颤的患者预后较差，死亡率更高，这一结果提示我们在脑缺血的溶栓治疗中应高度重视房颤患者，应针对房颤采取积极的防治策略降低溶栓后出血发生率。如有学者31 针对急性脑梗死合并房颤患者的 rt PA 静脉溶栓时间窗展开研究，发现伴发房颤的患者在 3 h 内溶栓可以明显降低溶栓后出血转化的发生率，而在 3 4 5 h 溶栓则出血转化的发生率较高。此研究为临床降低溶栓后出血发生率提供参考。本研究存在局限性，只纳入蚌埠市某医院符合研究标准的 92 例患者资料，样本数量和地区限制都可能对研究结果产生影响，未来尚需要进行多中心大样本调查，进一步验证结果的可信度和适用性。本研究分析并探讨了 rt PA 静脉溶栓后并发颅内出血的潜在危险因素，确立了溶栓前患者年龄，房颤病史和高舒张压是急性缺血性脑卒中 rt PA 静脉溶栓后颅内出血发生的重要危险因素和预测因素，调整舒张压和针对房颤采取措施可能是减少老年人发生溶栓后出血转化的重要手段之一。本研究有助于临床医护人员更好的鉴别溶栓后颅内出血高危患者，以及为积极采取有效医疗护理措施提供参考。参考文献 1 LINDSAY P，FUIE K L，DAVIS S M，et al World StrokeOrganization global stroke services guidelines and action plan J Int J Stroke，2014，9:4 13 2 MA Q，LI，WANG L，et al Temporal trend and attributa-ble risk factors of stroke burden in China，1990 2019:an a-nalysis for the global burden of disease study 2019 J TheLancet Public Health，2021，6(12):e897 e906 3 郭伟，李斗，彭鹏 急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识(2018)J 临床急诊杂志，2018，19(6):351 9 4 LIU H，HU W，ZHANG F，et al Efficacy and safety of rt PA intravenous thrombolysis in patients with wake upstroke:a meta analysis J Medicine(Baltimore)，2022，101(7):e28914 5 钟迪，张舒婷，吴波 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018 解读 J 中国现代神经疾病杂志，2019，19(11):897 901 6 YAGHI S，BOEHME A K，DIBU J，et al Treatment andoutcome of thrombolysis related hemorrhage:a multicenter052高艳等:年龄 房颤 舒张压对急性缺血性脑卒中 rt PA 静脉溶栓后出血转化的影响第 44 卷第 3 期2023 年 3 月retrospective studyJ JAMA Neurol，2015，72(12):1451 1457 7 GACA JUADO P B，OLDN OMEO E，PEZ MON-TILLA M E，et al Incidence，prognosis，and prediction ofhaemorrhagic transformation after revascularisation for stroke J Neurologia(Engl Ed)，2021，36(8):589 596 8 SONI M，WIJEATNE T，ACKLAND D C A risk score forprediction of symptomatic intracerebral haemorrhage follow-ingthrombolysisJ IntJMedInform，2021，156:104586 9MEHTA H，COX M，SMITH E E，et al ace/Ethnicdifferences in the risk of hemorrhagic complications amongpatients with ischemic stroke receiving thrombolytic therapy J Stroke，2014，45(8):2263 2269 10 冀书娟，康康，柴源，等 急性脑梗死病人 rt PA 静脉溶栓后出血转化风险评估量表的预测价值 J 中西医结合心脑血管病杂志，2022，20(6):1114 1118 11 杨洁，谢小华，连万成，等 急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血预测模型的构建与验证 J 护理学报，2022，29(5):10 14 12 周田田，黄萍，邹圣强 急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血转化预测模型的研究进展 J 护理学报，2021，28(6):17 21 13 INOHAA T，LIANG L，KOSINSKI A S，et al ecent my-ocardial infarction is associated with increased risk in olderadults with acute ischemic stroke receiving thrombolytic ther-apy J J Am Heart 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