尿酸水平与认知功能障碍的研究进展_张佳鑫.pdf
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1、第 14 卷 第 4 期2023 年 2 月黑龙江科学HEILONGJIANG SCIENCEVol.14Feb.2023尿酸水平与认知功能障碍的研究进展张佳鑫1,谭颖1,饶艳霞2,王曼玲2,孙兴龙2(1.川北医学院,四川 南充 637000;2.广元市中心医院医学影像科,四川 广元 628000)摘要:尿酸作为人体重要的抗氧化剂,可能具有神经保护作用。但有研究表明,尿酸的氧化应激特性是认知功能异常的主要原因之一,关于尿酸在认知功能方面的作用存在很多争议。对尿酸代谢与认知功能的相关机制、尿酸与认知功能的脑功能成像及尿酸的性别差异性与认知减退的相关研究进展作了初步探究与综述,希望未来能有更多的纵
2、向研究进行准确分类和筛选研究人群,以便更好地了解高/低 SUA 水平对认知功能的长期影响。关键词:尿酸水平;认知功能障碍;脑功能成像;性别差异性中图分类号:R742.5文献标志码:B文章编号:1674 8646(2023)04 0113 02Advances in Uric Acid Level and Cognitive DysfunctionZhang Jiaxin1,Tan Ying1,Rao Yanxia2,Wang Manling2,Sun Xinglong2(1.North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,China;2.Depart
3、ment of Medical Imaging,Guangyuan Central Hospital,Guangyuan 628000,China)Abstract:As an important antioxidant in human body,uric acid may have neuroprotective effects.Some researchesshow that the oxidative stress property of uric acid is one of the main causes of cognitive dysfunction.There is much
4、debate about the role of uric acid in cognitive function.The mechanism of uric acid metabolism and cognitive function,brain functional imaging of uric acid and cognitive function,gender differences of uric acid and cognitive decline arepreliminarily explored and reviewed,to accurately classify and s
5、creen the researches of population in the future,andbetter know the long-term effect of high/low SUA level on cognitive function.Key words:Uric acid level;Cognitive disorder;Cerebral function imaging;Gender difference收稿日期:2022 11 05作者简介:张佳鑫(1998 ),女,硕士研究生在读。通讯作者:孙兴龙(1968 ),男,主任医师。认知是个体将其认识到的客观世界的信息处
6、理转换为内在的心理活动的过程。认知功能障碍是一个或多个认知领域的功能的下降,包括注意力、记忆力、语言、视空间及执行、计算与理解判断,其病因复杂,疾病发生隐匿,临床诊断难度大。目前已有研究提出,对于处于临床痴呆阶段的患者已无有效的治疗方法1。随着人口老龄化进程的加快,认知功能障碍的发病率在逐年增加,疾病的隐蔽性和不可预测性给社会和家庭带来了很大的隐患,故此学者们开始寻找与认知功能相关的血清生物标志物。为避免认知障碍的不可逆发展,人们逐渐把认知障碍的诊治重点放到预防上。尿酸作为人体内嘌呤代谢的终末产物,其抗氧化性被认为具有一定的神经保护作用2。有研究表明,尿酸可能具有的认知毒性作用会加速认知衰退的
7、进程3,故此对尿酸与大脑认知功能之间基于脑功能成像及性别差异性的研究进展进行了综述。1尿酸代谢与认知功能的相关机制血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平的稳定包含生成、吸收、排泄及分解之间的平衡,当上述过程运行紊乱就会生成尿酸或造成排出障碍,从而引起机体尿酸水平的动态失衡。尿酸通过在代谢紊乱、氧化应激及神经性炎症中发挥作用,进而对认知功能产生影响。血清尿酸在一定范围内具有抗氧化性,能够抑制神经元的氧化应激反应4,但超过此范围时,异常高浓度的尿酸会成为细胞内的促氧化剂,可加重氧化应激的细胞损伤。此外,高尿酸可引起微血管炎症,且血清尿酸升高易合并脂质代谢紊乱,导致血管内皮功能障碍等
8、5。高尿酸诱导的炎症因子可促进中枢的退行性病变,同时脑胶质的增生可能与神经性炎症相关。但当血清尿酸水平过低时,会降低其清除氧自由基和螯合铁离子的能力,而氧自由基生成过多会破坏大脑多巴胺神经元6。随着氧化损伤程度的加剧,用于对抗氧化应激的尿素也会逐渐增多,引起尿酸水平下降,从而使认知功能受损严重。既往研究表明,SUA 与神经系统疾病可能存在 U 型关系7,即 SUA 水平过高311或过低均可影响认知功能。近年来,在众多研究中,尿酸被证实其在认知功能损害中有重要作用,目前的研究倾向于尿酸与特定疾病中认知功能障碍间的关系。例如在一项基于中老年人群血清尿酸与认知功能的研究中发现,血清尿酸可能以不同的方
9、式调节认知功能。其在阿尔兹海默症和帕金森症中发挥神经保护作用,而在血管性痴呆病程中可能起着负面影响8。另有研究指出,SUA 和认知功能之间的关系可能会被其他因素所影响9,例如年龄、饮食和药物都可以影响 SUA 和认知,少有研究能够完全纠正混杂因素。邵晓妮等10 运用代谢组学对高尿酸血症认知功能障碍的相关代谢物进行初筛,其中如谷胱甘肽被认为可能在防治高尿酸血症认知功能障碍中有一定效能,这或许是一项潜在的治疗措施,也在一定程度上验证了两者之间存在的因果关系,故此尿酸对认知功能的影响将有待进一步的探讨。2尿酸与认知功能的脑功能成像静息态功能磁共振成像(resting state functional
10、 mag-netic resonance imaging,rs fMRI)是一种观察脑功能改变的非侵入性神经成像技术,其基础是测量与血氧水平(blood oxygen level dependent,BOLD)相关的低频信号波动,可用于检测基线状态下脑组织的自发性脑活动及静息状态下的特定脑网络区域间的信号相关性,精准捕捉脑区变化,可以提供大脑功能变化的客观证据。因其能定位认知损伤相关的脑功能区,也能对局部区域间信号连接与全脑信号进行交互作用,目前已成为探讨认知障碍类疾病相关神经机制的主要手段之一。在一项探讨社会心理压力的研究中,有学者使用rs fMRI,研究了唾液中基线尿酸水平与脑功能之间的关
11、系,结果表明,双侧海马复合体和周围皮层内的活性随尿酸浓度变化而变化。海马体参与了社会心理压力的情绪调节,这可能是尿酸影响心理健康的潜在机制。有学者按照不同尿酸水平及性别进行分组,并完成所有受试者的 rs fMRI 扫描,应用低频振幅,发现不同性别的高尿酸血症患者自发性脑活动有所差异,男性相较于女性更易受到影响,并表现为基底节区活动减弱,这可能与注意力及执行功能下降有关。通过对男性无症状高尿酸血症患者及对照组进行 rs fMRI扫描,利用低频振幅和功能连接分析方法,观察到双侧额下回、左侧颞下回、左侧丘脑、右侧尾状核和双侧楔叶为主要异常脑区,这些脑区变化与认知功能和患者的情绪有关。这些改变揭示了高
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