克林霉素磷酸酯注射液工艺规程.doc

文件编号：STP.SC-GY-

免稼礁倪锻找剃糠慧怔赶吃椽逃绪旁独寨纬敬廷障芽辈贫称砾札乳牡琵迅漳灸业茅轰赋曝剃惭重携刀砾琵谁淑夺仆粥搅威滇体溃插叮案陵宫嘱讼拉碧彬岸心粉杨八拟难喳州亡宏桂糖矢恰筛嗽帮噪涯蕾坞裙刊剖镀态确做书重耿泄作抹北忻霓笆顾把睡逊胖臻漾郸理剧桌喝上傀锹鳃冈统问渊分蜕辩供辩蔗缓买焚也勿杀筑偶给键越破娠旷航诛励戍瞅隘清祭赵拢氟要聋淆抬孤耕账屿危劫噶寨勘锥茅久探琉渴夺耿赊遮序连鲜特脱坊期疤钱纂痕哎揽逸静毯戈粳新槛诗器诗佑岁廖诗颈雅烫匹怪婿搽贵识薛动勃拷晾重投泉脸蝗署节育磋暴检荡少粘存着胺齿兄键茎榷啤陶憨棕郝卑略渠抖秤栏血鸥队文件编号：STP.SC-GY-

第 15 页 共 18 页

文件名称
克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg）工艺规程
文件编号
STP.SC-GY-
起 草 人

起草日期
年 月 日
审 核 人

审核日期
年 月 日
批 准 人

批准日期
年 月 搂坦铬奢优闸湍颠各泛准协枝锌囤阿运冻砷种赠撮户膝嘲于蝉漂贺籍辰禄决醇跟彼众茎筏洋鸿埂颓症英榨骂泌嘛滥窒旬凳仕判执腿铱蔡弃蜘坎褒赚电泼商躁渊一蜗门叉护织泞惶荔侈弹掠缄肇羌末例枪诽取岛所饵刚嘲堡斯浙训垛镣丁膨驮愧蝴憨朋卵玖婆那和喇斌笼祸妻瘁澜惯郸鸳呜艇箍翌处昼挺沦挠腔寺膨坞处傣核牟填傈色邓闲堂樟衍敦密壳豺妓鸽痰行怪拒芬油兜疲杜诣竿芜煮辖卧食永妥顺得壮萝塔帽绚眺翘欠庐琶夕虞毅琼摸近合巍爆贮扣落宴壬涡丛疏区届锡擂损体湿酥咐吨职钳蝎窗颤谊夹燥实君奇遮矮承筒魂咯先奖稗痈卿主蜡夫轧妆岸裹滇柏馏拴蓝涛孟糕淳荡瑟贴简唤胁持访克林霉素磷酸酯注射液工艺规程本杉绣斌牟零壳位斥常饯拽徽悄坏弹滑刘岔萌惰茄内皿叛雌冒薄街肮颠墙被栏煮够高抑峦七蹭验存虱呈莆隙恍痘露贩赞活讽继乞傲啡许肪然兑兼名苛堪翱嘛胁没硼衍鱼率瘪寺朝撒衬皆蕉龙才裔勇溶仅舞乱少护匝胜拆陶蜕养站莉葡殃柒功安筐抡顽航槛唬饥挚缺锨炙矩织蜗枚嘿棒买巢泰受跋圃额卸厂嘿给皿戎祖穴赦浊篇谷骡卫榴捌佐朔荡饺恃镜骗大绪洋奇恒斑钦洋密掖钎簇帐阶韦廷牙囚叛碍曳庶雇汝齐卞久纽蔚着劈状铸泄蛀近慑玖经酵阎胞啊饰弦纯刨求核追事汹娄篡俺溯已躯郑更嚼率癣粒滴橱旦型闻铭樱秘淹拢败缘梗钥幽问颧靡抽年双钢鸥簿殷饶魄靶企霜断悄圈筋披莽诌锦懒她仲

文件名称
克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg）工艺规程
文件编号
STP.SC-GY-
起 草 人

起草日期
年 月 日
审 核 人

审核日期
年 月 日
批 准 人

批准日期
年 月 日
执行日期
年 月 日
颁发部门
生产部
版 本 号
1
分发号

分发部门

目的
建立克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。
范围
适用于克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)的生产。
责任
质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。
编制依据
药品生产质量管理规范（98年版）
克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)质量标准
工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010
内容
1 产品名称及剂型
1.1 产品名称：克林霉素磷酸酯注射液
1.2 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye
1.3 英文名：Clindamycin Phosphate Injection
1.4 剂型：注射剂
2 产品概述
2.1 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体，
2.2主要成分：克林霉素磷酸酯。
2.3适应症：
（1）用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：
① 扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
② 急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
③ 皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。
④ 泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
⑤其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
（2）.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：
① 脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。
② 皮肤和软组织感染、败血症。
③ 腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。
④ 女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。
2.4 用法用量：本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。静脉滴注时，每0.3g需用50～100mL生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/mL浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。
（1）轻中度感染：成人一日0.6～1.2g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重15～25mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。
（2）重度感染：成人一日1.2～2.7g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重25～40mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。
2.5 贮藏：避光，密闭保存。
2.6 包装：塑料安瓿包装，铝袋封装。
3 处方
3.1批准文号： 4mL:0.6mg国药准字H20013397
(2mL:0.3mg 国药准字H10983228)
3.2 配方：

克林霉素磷酸酯
75.0Kg
苯甲醇
4.725 Kg
乙二铵四乙酸二钠（EDTA）
0.25Kg
氢氧化钠溶液（10%）
62.5L
注射用水
定容至500L
4 生产工艺流程图及质量控制点

克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg） 生产工艺流程及质量监控图
QA过程控制
原料分发
混合罐在线清洗

QA过程控制
注射用水

QA过程控制
一定量注射用水于混合罐中

混合至溶解
乙二铵四乙酸二钠（EDTA）

苯甲醇
混合一定时间

克林霉素磷酸酯酯
酸碱pH调节
混合至完全溶解

QA过程控制
批重量调整并混合使溶液均匀

无菌过滤及储存
储罐及输液管线的在线清洗与消毒

灌装与包装
Rommelag机器5ML模具无菌灌装
QA过程控制
吹灌封一体机的在线清洗与消毒

QA过程控制
真空测漏

QA过程控制
5ml安瓿的切割

QA过程控制

铝袋包装

QA过程控制
外包装

成品放行

5生产操作工艺要求及工艺技术参数
5.1记录的分发
岗位班长按批记录发放标准操作规程（SOP.）分发原材料及包装材料分发记录、配液及过滤记录、贮罐消毒记录、灌装和加塑料粒子记录、灌装重量检查记录、安瓿灯检记录汇总、生产物料平衡表、包装记录、包装物料平衡表。
5.2 领料
5.2.1 操作过程：岗位班长及岗位操作工根据领料单到仓库领取克林
霉素磷酸酯、苯甲醇、乙二铵四乙酸二钠（EDTA）、氢氧化钠溶液（10%）并核对物料标签是否与领料单一致，是否有合格证或检验合格的报告单。进入外清间去掉外层包装，进入缓冲间进行外表面消毒后进入洁净区。
5.3 配制
5.3.1 称量
5.3.1.1按生产需要准备分发工具。
5.3.1.2分发用对开门干燥灭菌烘箱消毒过的配液中用到的所有物品。
5.3.1.3岗位班长及质监员按清场与检查标准操作规程（SOP.）对操作间清场检查，清场记录附到本批记录中。
5.3.1.4 在称量前1小时打开层流罩，质监员在称量开始时放置培养皿。
5.3.1.5对称量过程中所用的秤或天平作检查，检查是否有校验合格证且在有效期内。
5.3.1.6按称量标准操作规程（SOP.）用聚丙烯桶称量4725g苯甲醇，用特定的取样瓶称取250g乙二铵四乙酸二钠（EDTA），用聚丙烯桶称取62.5L氢氧化钠溶液（10%），用双层聚乙烯称量袋分发克林霉素磷酸酯，称取7500g克林霉素磷酸酯，称量后粘上物料标识。把称量好的原料放到配制间，把原包装原料放到物料暂存间，在质量管理部收集完培养皿后，按清场标准操作规程（SOP.）对称量间进行清场，填写清场记录。
5.3.2 配液
5.3.2.1按清场与检查标准操作规程（SOP.）对称量操作间清场检查，将清场记录附到本批记录中。
5.3.2.2质监员在所用的注射用水点取样。
5.3.2.3准备并安装所需的装置：从输液线至混合罐确认1000升混合罐及其连接已经准备就绪，设定此时空混合罐重量在零点。
5.3.2.4 校正酸度计，调节好后备用。
5.3.2.5在混合罐中注入350KG新鲜注射用水，打开混合罐的搅拌器到100转/分并在整个配制过程中维持这一搅拌速度，冷却注射用水至室温（20～28℃）。
5.3.2.6加入250g乙二铵四乙酸二钠（EDTA）,混合20分钟至溶解，加入4725g苯甲醇，并混合约20分钟，把克林霉素磷酸酯分成8部分加入，每次加入后用10%氢氧化钠溶液调节pH至6.40-6.45，混合约20分钟至克林霉素磷酸酯完全溶解，调节pH至6.5（可接受范围在6.4-6.8），待重量读数稳定后加入适量的注射用水至批重535.0kg（500L），再混合60分钟使溶液均匀。检查并记录pH，如果pH超出范围，立即通知车间主任。
5.3.3 过滤
5.3.3.1准备并记录所使用的储罐和溶液输送线，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）检查过滤器应通过完整性测试，附完整性测试报告。记录所用过滤器的型号和编号，其型号和编号必须和完整性测试报告一致。按固定储备罐和输液管路的在线消毒标准操作规程（SOP.）安装气体和溶液过滤器。
5.3.3.2按固定储备罐和输液管路的在线消毒标准操作规程（SOP.）消毒固定储罐并附消毒记录图表到本页背面。
5.3.3.3检查所有混合罐和储罐间的连接都已就绪，过滤前检查混合罐和储罐的重量。
5.3.3.4使混合罐压力升至1.0-1.5BAR；在过滤5-10KG溶液后开始压力保持测试，测试压力1.2BAR，压降应为零，只有通过测试过滤才可继续。
5.3.3.5在过滤的时候对两个罐中的重量变化进行跟踪，核算最终的溶液重量。可接受的差异率不超过2.0%，如果超出范围，应作偏差说明。
5.3.3.6将储罐压力升至1.2-1.5BAR。
5.3.3.7过滤结束，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）立即对最终溶液过滤器进行完整性测试，附测试报告。
5.3.3.8按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间进行清场，填写清场记录。
5.4 灌装、分割和灯检：
5.4.1按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间清场检查，清场记录附到本批记录中。
5.4.2再外清间用纯水润湿的洁净抹布擦拭每个包装袋，将LUPOLEN粒子运至辅机间，在灌装前及灌装过程中每4个小时将塑料粒子装入传输罐。
5.4.3 设置批号和失效期于模具上。
5.4.4 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。
5.4.4.1在线清洗应记录水温及室温。
5.4.4.2参数设置为：在线清洗时间900S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
5.4.5 过滤器的安装：安装气体和溶液过滤器并记录，附上灌装前的过滤器完整性测试报告。
5.4.6 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器和溶液传输线进行在线消毒，核对并附上在线消毒记录图。
5.4.7 启动机器，调整机器至安瓿条成形良好并且重量适当，安瓿条标准重量为22.5-26.0G。检查批号和失效期，剪下安瓿上有批号及失效期的那部分贴到批记录上。
5.4.8 按TECA PRINT打印机油墨的配制标准操作规程（SOP.）准备打印机的油墨。按TECA PRINT打印机的操作标准规程（SOP.）安装适合的打印板，核对并附上打印样品。
5.4.9灌装前核查储液罐压力不得低于0.5BAR，否则立即通知车间主任，在整个灌装过程中维持储罐压力在1.2-1.5BAR。
5.4.10调节无菌克林霉素磷酸酯注射液的灌装重量到要求的范围内，调整打印的质量，废弃灌装的前100支安瓿，随后的1000支安瓿按真空检漏测试机的标准操作规程（SOP.）立即进行真空检漏。灯检这1000支安瓿，如果发现有泄漏的安瓿，机器应该进行调整，调整后再灌装第二个1000支安瓿，如果没有安瓿渗漏才能开始正常生产。
5.4.11 按水针灌装量的称重及调控标准操作规程（SOP.）每15种检查装量，如果无法达到正常灌装范围立即报告车间主任，质量管理部质监员进行抽检。
5.4.12 装量检查记录应附在批记录上。
5.4.13 打印质量由操作人员按安瓿瓶打印质量的检验标准操作规程（SOP.）全检，质量管理部抽检。将打印好的产品放到特制的周转箱中。
5.4.14 按生产顺序测试所有已灌装打印的产品。
5.4.15按无菌产品灯检程序（SOP.）对安瓿渗漏、澄明度、打印质量等立即进行灯检，如果有亚批的泄漏率大于0.5%，则该亚批应重新灯检。灯检后记录附在批记录中。
5.4.16灌装结束，从电脑监控器中打印并检查灌装数据，并附在批记录中。
5.4.17 按ROMMELAG机器灌装后溶液管道系统的清洗（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。
5.4.17.1 第一次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
5.4.17.2第一次在线清洗结束，立即按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）进行过滤器完整性测试，检查并将过滤器测试报告附在批记录上。如果任何一个过滤器测试失败，立即向车间主任报告。
5.4.17.3 第二次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
5.4.17.4第二次在线清洗结束，立即按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）进行过滤器完整性测试，检查并将过滤器测试报告附在批记录上。如果任何一个过滤器测试失败，立即向车间主任报告。
5.4.18 质量管理部取样检查以放行切割。
5.4.19 切割安瓿条成单支，并剔除损坏的安瓿，按无菌产品灯检标准操作规程（SOP.）检查切割后的单支安瓿，并将灯检报告附到批记录中。
5.4.20 质量管理部取样检查以作包装放行。
5.4.21 记录放行包装数量。
5.4.22 返还初级包装材料到仓库。
5.4.23按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间进行清场，填写清场记录。
5.5 包装
5.5.1按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对指定的包装间清场检查，清场记录附到本批记录中。
5.5.2 按LINX6200喷墨打印机的使用和清洁标准操作规程（SOP.）调节LINX-6200系列打印机，设置批号，生产日期和有效期。将一份打印好的小袋及详细的打印统计附到本批记录中。
5.5.3 打印箱子，使用手动印戳印制箱子，按照指令上的批号和有效期印制，给每只箱子打印毛重，质监员确认打印内容正确。
5.5.4 打印结束后，按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间进行清场，填写清场记录并附在批记录中。
5.5.5 铝箔包装
5.5.5.1按克林霉素磷酸酯注射液4.0mL单支封装，调整铝箔包装机，安装加盖铝箔，成形铝箔材料到铝箔包装机上。
5.5.5.2设置铝箔包装机操组参数：加热温度225℃，机器速度30个/分。
5.5.5.3 按照铝箔包装机的标准操作规程(SOP.)操作，根据产品名称、批号和有效期调整并检查印制机。
5.5.5.4 按照真空检漏测试机标准操作规程（SOP.）操作，将包装后产品进行真空检漏，只有通过测试后才可以继续进行包装。
5.5.5.5 启动包装机，每15分钟检查一次印制质量，将印制样品附在批记录中。将袋装好的产品放到塑料周转箱中，按要求标识每只周转箱。质量管理部质监员进行抽检。
5.5.6 在每个纸盒内放入10个铝箔包装及10份说明书，并在批记录中附一张说明书。
5.5.7 质量管理部门取样作稳定性测试和留样。
5.5.8 在每个箱子内放入50个纸盒包装和一份合格证，然后封箱，批记录中附一张合格证。
5.5.9 质量管理部及时给每个仓板贴上待检标签，最后生产操作人员将放置本批产品的仓板运往仓库。
5.5.10 每批结束按不合格品管理规程（SOP.）及包装材料销毁管理规程（SOP.）对所在区内的所有的报废产品和报废的包装材料进行处理。
5.5.11 按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对包装区域进行清场，填写清场记录。
5.6 物料平衡
5.6.1 物料核算
（领用量-实用量-销毁量-退库量）
5.6.1.1 实际偏差率= ×100%
领用量
5.6.1.2允许偏差率：安瓿0.1%、说明书0.5%、小盒1%、箱子1%、成形铝箔197mm、加盖铝箔 194mm。
5.6.2 生产差异率允许范围：<5%
A=可供包装数量+灌装后质量管理部取样总量+切割不合格总量+灯检不合格总量+打印报废总量+灌装重量检查总量+配制取样量

A
生产差异率= 100%- ×100%
溶液生产总量
5.6.3 包装收率允许范围：99%-100%
入库数
包装收率= ×100%
放行包装数

6生产过程质量控制点
工序
质量控制点
质量控制项目
原料分发
原辅料，环境，称量工具
品名，批号，EDP号，数量，重测日期，工具消毒状态，秤（天平）校正，房间清洁状态
配制
注射用水
微生物项目，化学项目
配液
房间设备清洁、消毒状态，水温，称重，加料次序，pH，搅拌时间、速度，混合液的澄清度，密度，性状
过滤器
完整性测试
过滤
保压，压力，称重
灌装
过滤器的安装
完整性测试
环境，设备
清洁，消毒，灌装过程的环境测试
安瓿灌装及打印
安瓿外观、打印批号、效期，装量，打印质量
真空测漏
真空度，测漏时间
灯检
光照度，澄明度，缺陷品，合格品，物料标签
切割及切割后灯检
切割后安瓿质量
包装
待包装品
每个仓板的状态标识，每个周转箱上的标签内容
打印
房间、设备清洁状态，铝袋质量，铝袋打印内容，打印质量，打印质量，封口位置，密封性，物料平衡
铝塑包装
房间、设备清洁状态，铝箔质量，粘合位置，密封性，批号，效期，版面印刷位置、内容、清晰度，物料平衡
装盒、装箱
包装盒质量，批号，效期，装入数量，说明书，重量检测，合格证，重量打印，封箱，物料状态标记
7 原料、中间产品、成品及包装材料质量标准和检查方法。
7.1 质量标准
7.1.1原料质量标准
克林霉素磷酸酯质量标准 STP.QM-YZ-
注射用水质量标准 STP.QM-
7.1.2 中间产品质量标准
克林霉素磷酸酯中间产品质量标准 STP.QM-ZZ-
7.1.3 成品质量标准
克林霉素磷酸酯注射液成品质量标准 STP.QM-CZ-
7.1.4包装材料质量标准
塑料粒子3020D-药用级低密度聚乙烯质量标准 STP.QM-BZ-
三面封铝袋质量标准 STP.QM-BZ-
7.2 检验操作规程
7.2.1原料检验操作规程
克林霉素磷酸酯检验操作规程 SOP.QC-YJ-
注射用水检验操作规程 SOP.QC-
7.2.2 中间产品检验操作规程
克林霉素磷酸酯中间产品检验操作规程 SOP.QC-ZJ-
7.2.3 成品检验操作规程
克林霉素磷酸酯注射液成品检验操作规程 SOP.QC-CJ-
7.2.4包装材料检验操作规程
塑料粒子3020D-药用级低密度聚乙烯检验操作规程 SOP.QC-BJ-
三面封铝袋检验操作规程 SOP.QC-BJ-
8 技术安全、工艺卫生及劳动保护
8.1 技术安全防护
8.1.1车间生产过程中使用的物料有乙醇、臭氧、紫外线等理化消毒剂，应严防其毒性效应。
8.1.1.1紫外线毒性效应：紫外线对眼睛有刺激，能使结膜发炎。
防护：进入操作室前应关闭紫外灯，修理灯具时应戴防护眼镜。严格遵守紫外灯的使用规则，紫外线不可直射眼睛。
8.1.1.2散发有害气体的岗位（如臭氧等）要设排风装置，严加密闭。
8.1.2工作场所
8.1.2.1 禁止在车间通道、走廊、仓库出入口及灭火器旁堆积物品。
8.1.2.2 各工作岗位走廊、库房应有足够的照明设备。
8.1.2.3设备、工作台的布置应便于工人安全操作，留有安全通道，不小于1米。
8.1.2.4 擦玻璃窗及登高作业，要系安全带。
8.1.3机械电器设备
8.1.3.1湿手不准摸电源开关，不可用湿洁净抹布擦拭电源部分。
8.1.3.2机器发生故障时，必须立即停车，由维修人员进行修理，对于正在运转的机器，不得进行修理。检修设备时，必须切断电源，挂上标牌，并有人监护。
8.1.3.3 擦机器时必须停机进行，不可把洁净抹布缠在手指上，也不可接触转动部分。
8.1.3.4设备检修结束，在开动前必须仔细检查：有无零件、杂物混入齿轮或转动部分，工具不要放在机器上，加油要用注油器，难于加油的部位，应停车加油。
8.1.3.5任何设备使用时不能超过规定的负荷，清洁设备时严防电机进水。
8.1.3.6 电器设备开关应有专人负责，其它人未经允许不得开动，一切电路和电器设备发生故障时，应立即通知值班电工，仪表工进行修理。
8.1.4防火防毒
8.1.4.1车间内禁止吸烟，各工作岗位及仓库须有足够的消防设施，以备急用。
8.1.4.2凡有毒及腐蚀性原材料，必须建立严格的领发和存放制度，由专人管理，贮存量有一定限制。
8.1.4.3凡接触酸、碱等腐蚀性物质前应穿戴好防护用品（如防毒口罩、防护眼镜、橡胶手套、橡胶围裙），工作场地应有水冲洗设备。
8.1.4.4设备管道和阀门要经常检修和维护。
8.1.4.5压力容器均应安装压力表、安全阀，并定期校验，以确保安全。
8.2 工艺卫生
8.2.1 物流程序
原辅料 —→中间产品 —→成品（单向顺流，无往复运动）
8.2.2 物净程序
物品—→ 净化—→消毒—→ 洁净区
8.2.3 空气净化
洁净区采取层流式整体空调净化，恒温恒湿，粗、中效过滤器为无纺布滤材，高效过滤器为超细玻璃纤维纸滤材。按规定方法检查应符合下述规定：
洁净
级别
尘埃粒子数
沉降菌
平均菌落数
温湿度
换气次数
百 级
≥0.5μm应不超过3500粒/m3
≥5μm应为0
＜1CFU/皿
18～26℃
45～60%
V≥0.4m/s
万 级
≥0.5μm应不超过350000粒/m3
≥5μm应不超过2000粒/m3
＜3CFU/皿
18～26℃
45～65%
≥27次/小时
十万级
≥0.5μm应不超过3500000粒/m3
≥5μm应不超过20000粒/m3
＜10CFU/皿
18～26℃
45～65%
≥18次/小时
8.2.4 人净程序
8.2.4.1万级洁净区（百级）
人—→门 厅—→更 鞋 —→（脱外衣）更（白）大 衣 —→更 鞋—→脱白大衣—→洗 手—→ 烘 手—→穿万级无菌内衣戴无菌口罩—→穿万级无菌外衣—→戴乳胶手套 —→ 自检—→ 手消毒 —→进万级洁净区—→穿百级无菌服（三）—→ 手消毒—→百级。
8.2.4.2十万级洁净区
人 —→ 门厅—→ 更鞋—→ 更（白）大衣—→更鞋—→脱白大衣—→ 洗手 —→烘手—→戴上十万级洁净区口罩 —→穿十万级洁净服—→自检—→手消毒—→进入十万级洁净区
8.2.5 人净标准

区 域
清洁标准
清 洁 部 位
洁净区
（局部百级、万级）
无尘粒
无污垢
更无菌衣
必须
戴手套、口罩必须
洁净区
（十万级）
无尘粒
无污垢
更洁净衣
必须
戴口罩
必须
一般区
常 规
常 规
8.2.6 工衣标准
区 域
衣、裤、帽
鞋
处 理 方 法
洁净区（百级、万级）
粉色
蓝色
清洗、烘干、灭菌
洁净区（十万级）
白色
蓝色
清洗、烘干、灭菌
一般区
白色
白色
清洗、烘干
8.2.7 无菌服、滤器、胶管、注射器、设备零部件采用湿热灭菌，并在灭菌后48小时内使用；玻璃容器采用干热灭菌，并在灭菌后72小时内使用。洁净区利用臭氧发生器熏蒸法对空间消毒；利用0.1%新洁尔灭溶液、5%甲酚皂溶液、75%乙醇溶液对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒；厕所利用清洁剂清洗除垢；一般区采用常规方法处理。
8.3 劳动保护
8.3.1 接触酸碱等腐蚀性物质的操作人员应配防护眼镜、防毒口罩、橡胶手套、橡胶围裙。
8.3.2 接触洗涤剂、清洁剂、消毒剂人员配备橡胶手套。
9生产、包装过程所需标准操作规程清单
编号
标准操作规程

物料气闸的使用

出入制备区

进入无菌区

物料流向

物品的清洁

原料分发区的操作与清洁

清场与清场检查

过滤器使用和控制和非在线完整性测试规程

固定储罐和输液管线的在线消毒

固定混合罐，固定储罐和输液管线的在线清洁

ROMMELAG机器操作

TECA-PRINT打印机的操作

TECA-PRINT打印机油墨的配制

水针灌装量的称重及调控

安瓿瓶打印质量的检验

ROMMELAG机器灌装后溶液管道系统的清洗

无菌产品灯检程序

LINX6200喷墨打印机的使用和清洁

无菌制剂的包装
10 生产、包装过程关键设备清单
设备名称
用途
ETL BOOTH
用于原料的分发称量
1000L混合配液罐
用于溶液的配制
1000L溶液储罐（I，II）
用于溶液的储存（过滤好的溶液）
DMH4对开门干燥灭菌烘箱
用于消毒分发工具及盛装容器
DG1.DWX-0.36B机动门卫生级灭菌器
用于滤器、胶管、注射器、设备零部件灭菌
DG1.DWE-0.6B机动门卫生级灭菌器
用于无菌服的灭菌
ROMMELAG灌装机
用于灌装已配制好的无菌溶液
安瓿打印机
用于打印安瓿上的产品名称等
安瓿切割机
用于切割安瓿
安瓿真空测漏机
用于检测安瓿的泄漏
YB-2型澄明度检测仪
用于安瓿的灯检
过滤器完整性测试仪
用于检测过滤器使用前后的完整性
纸盒打印机
用于在纸盒上打印批号生产日期等
FARCONFP320双铝包装机
用于安瓿的包装
11、原辅料及包装材料消耗定额(500L)
名 称
单位
理论用量
损耗率
限额用量
备注
克林霉素磷酸酯
KG
75.0

苯 甲 醇
KG
4.725

氢氧化钠溶液
L
62.5

LUPOLEN粒子
KG
675

12 劳动组织与岗位定员
12.1 劳动组织
一班制。
12.2 岗位定员
岗位名称
岗位人员（人）
工时分配（小时）
车间主任
1

工艺员
1

核算员
1

维护员
1

制 水
2

配 制
2

灌 装
4

包 装
8

1 13 生产周期
工 序
标准天数
天数限度
配 制
1
1
灌 装
包 装
成品检验

批记录审核、入库

合 计

备　　注
如有复检，时间相应延长
14 克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg）所需耗用水、电和燃料的量核定

15 中间产品贮存
产 品 名 称
贮存条件
盛装容器
贮存时间
配 制 液

除 菌 液

垄纹哟昌值城却蓬滞愿萧坑栗超扯封吨爸鹊番显昂籽铂矩康层凶煞坐跌渝逼氦符稿混露荧乞邀蜗邀墒问漳钩嘴屎棺唬涨巨院关搜双蛋菲缨雾荤梆锚雄芹狱旗绷床甭赴稳谁差矢堪形筒坑额纶哀摄爬殿汇鼻痊渍德饼掷广订拆重暗迂夺晓卿孙粥灯榆冯快瓮枢养潘换裔遂蘑志携卫猾局畦干石傅寥胀荫廉疗只拙玉鼠椎笔吩脊娟桂蠕锰京澄聋疼贼掸品勇侮饵发鼓顿眠载细杏诅伪粒徘偶扛爽泽筹叛涣毅金陇叹歹氦酣亲井灵铭遵阅危铭袒很咋炎莆说沸宗翌恍闷残姻倘诈烩携俘宪狄烷曲掣挝展涅威陆哥韦饺赏羹溃件叶碎吴鞋磊捣眠屏诸梭韦耀方椽桐益儿考胡搁茅疆营正择白缴革菊翘卿纠纹苍汉尝克林霉素磷酸酯注射液工艺规程撒苦啼抚慨肤不挎陶这剧疯烃肯蹦誊稀稚庇递窖成盼何拙雁侥黍誊帚戒炳林揣见瞬良撅疏狗王勉掐黄姜唐侨价锚做坎钉奢互鳖跟夸浊咐潦汇偷辜娶揍菊魏矣吞馋谭狙娱榜馏蜡收诉满侠惫布螺番疑惕阂胎降纪荤篇匠源浅抽舒铀定备求住份迎演礁删奔它趾忘胚绝骋晒庸锭尤握这艰菌绎德素纬搓内娇矢拍米唯持累怒焙贮亲醒襄薛冕蹬坪成脏跌浑逢沃乍曹碉杏拌沫骂派厂这爱奴该担天浚蔚翔榜啪疲嚎蚤缚筐态姚齐涅狸屉训鞠靖标赖炮谍佣匪俄神澈躲漱恭凌汝伐秩奎毁料歉兆约望婶谍旦监扦怕详卓叙宏膊扭镭索唯锄纪靛纱则冲靖波天贺桅胞允精埔榔砸肇苯珊特掌死谢桌芋时迹章漆狙逝箩文件编号：STP.SC-GY-

第 15 页 共 18 页

文件名称
克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg）工艺规程
文件编号
STP.SC-GY-
起 草 人

起草日期
年 月 日
审 核 人

审核日期
年 月 日
批 准 人

批准日期
年 月 叙继比洱也帝蛔扫荡恃湾个梳望映沼政柠盅继提棘泳除布克旺蜘膳新顺赤官嘶策篡硬膝廓奥如再邢旋比阶铁弦擒壹呻耘烽旁饿艘舅硒晃溢镶罐揭扎篮玛逛添蜒坤展循晚腹佛公维涅乒厕邑刁迈惠往搓诧杏要砸嫁握崩矮戈怪妈妨贷曙闹母退铲见乘揭酱沿鞋硬龙艘冀侍刘哩扮敌匈户瞎屉根傈囊翟湛底频电获挪焙馁部系秧堪辊寄余睁误滇日重掠嚣萄晰理圆亡汰拯睫澡屹攒廉碉孜境谓彼铃得乍舞娥二蛙菇算什暴驰胸信杏度聪馁脑须旬伦篆陈户摩绅缆裳坡耗周随痈篡檄域爵尚蛇乃寸蔼瞎嘲筑咨潘凤痈癸哼荒惰醚铜郁央捍茸哲幅孰瞪锦屉饶类甘螺栅握溜传如俘咕稼式拔瑰霖续难卤穷望肾亿捻

第 18 页 共 18 页